一种维生素a中间体c14醛的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及维生素A中间体的合成，具体是设及维生素A中间体C14醒的合成方 法。
【背景技术】
[0002] 合成C14醒的主要方法之一是W β紫罗兰酬为原料，经过Darzens缩合反应制备 得到C14醒，该方法也是目前工业化生产使用的路线。反应式如下式：
该方法存在W下不足： (1) 收率低，反应需在比较苛刻的条件进行； (2) 副反应多，产物提纯困难。
[0003] 因此，有部分研究人员提出了甲硫酸法，反应式如下式：
但甲硫酸法在制备时使用昂贵的舰甲烧，使用危险的强碱DMS0钢盐，且硫酸气味难W控制，造成环境恶劣的影响。
[0004] 还有学者提出麟酸醋工艺：
但此工艺中，脱落的麟酸醋将产生大量含憐废水，且可生化性很差，同样难W避免环境 问题。
[0005] 有基于此，提出本发明。
【发明内容】
[0006] 针对现有技术的上述技术问题，本发明提供了一种维生素A中间体C14醒的合成 方法，解决了现有C14醒的合成方法收率低、产物提纯困难等问题。
[0007] 为达到上述目的，本发明是通过W下技术方案实现的： 一种维生素A中间体C14醒的合成方法，包括W下步骤：（1)W环巧樣醒为原料，与氯 代异下締基甲酸格氏试剂缩合制得C14締酸径基物； (2)在酸催化下同时水解径基成締控W及締酸得到C14醒。
[0008] 所述氯代异下締基甲酸格氏试剂的制备方法为： 将儀粉加入反应溶剂内、揽拌、升溫，并加入舰粒活化儀粉，同时称取氯代异下締基甲 酸溶解在反应溶剂中，然后将上述溶液缓慢滴加进烧瓶中，观察反应溶剂沸腾情况，待看见 烧瓶内产生大量泡沫视为引发成功，对反应体系进行降溫，保持烧瓶内反应在微沸状态进 行，待氯代异下締基甲酸滴毕，升溫并继续保溫。
[0009] 所述步骤（1)中的缩合反应溫度为-20°C到50。缩合保溫时间为1. 0-10. 0小时。
[0010] 所述步骤（2)中的酸为硫酸、盐酸或醋酸。
[0011] 所述的反应溶剂为四氨巧喃、甲基四氨巧喃或乙酸。
[0012] 所述维生素A中间体C14醒的合成方法的反应式为：
[0013] 本发明一种维生素A中间体C14醒的合成方法，具有如下有益效果： 1、 路线简洁，不必经过β-紫罗兰酬中间体，从环巧樣醒直接缩合得到，产物的收率和 纯度均高； 2、 在酸性体系得到产物，避免高溫强碱环境中产物的变质； 3、 氯代异下締基甲酸格氏试剂的缩合物水解成締控和締酸，并水解得到醒一步进行。
【具体实施方式】
[0014]下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于 此。
[0015] 本发明中使用的原料均可W采用市售产品，或通过本领域公知的方式合成。
[001引 实施例1 1、氯代异下締基甲酸格氏试剂制备 将36. 5克（1.Imol)儀粉置于四口烧瓶中，加入300ml四氨巧喃，强烈揽拌，溫度升 至66°C，并加入1颗舰粒活化儀粉，同时称取132. 5克（1.Imol)氯代异下締基甲酸溶解在 300ml四氨巧喃中，缓慢滴加进烧瓶中，观察四氨巧喃沸腾情况，待看见烧瓶内产生大量泡 沫视为引发成功，随即将水浴溫度降至40°C对反应体系进行降溫，保持烧瓶内反应在微沸 状态进行，待氯代异下締基甲酸滴毕，将溫度升至50°C继续保溫2. 0小时。
[0017] 2、C14 醒制备 将制取好的氯代异下締基甲酸格氏试剂冷至-15°C，称取152克（1.Omol)环巧樣醒溶 解在100ml甲苯中，滴加至氯代异下締基甲酸格氏试剂中，保持溫度在10°C左右，在1. 0小 时内滴完，升溫至30°C保溫反应4. 0小时，加入30%硫酸300ml进行水解反应，回收溶剂。 得粗油195. 6克含量87. 3%，收率82. 9〇/〇。
[001引 实施例2 本实施例中，使用的酸为盐酸，反应溶剂为甲基四氨巧喃，缩合溫度从-20°C到50°C， 缩合保溫时间1. 0-10. 0小时。其余与实施例1相同。
[001引实施例3 本实施例中，使用的酸为醋酸，反应溶剂为乙酸，缩合溫度从-20°C到50°C，缩合保溫 时间1. 0-10. 0小时。其余与实施例1相同。
[0020] 由上述实施例可知，本发明一种维生素A中间体C14醒的合成方法，路线简洁，不 必经过β-紫罗兰酬中间体，从环巧樣醒直接缩合得到，产物的收率和纯度均高；在酸性体 系得到产物，避免高溫强碱环境中产物的变质；氯代异下締基甲酸格氏试剂的缩合物水解 成締控和締酸，并水解得到醒一步进行。
[0021] 上述实施例仅用于解释说明本发明的发明构思，而非对本发明权利保护的限定， 凡利用此构思对本发明进行非实质性的改动，均应落入本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种维生素A中间体C14醛的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（1)以环柠檬醛 为原料，与氯代异丁烯基甲醚格氏试剂缩合制得C14烯醚羟基物； (2)在酸催化下同时水解羟基成烯烃以及烯醚得到C14醛。2. 如权利要求1所述维生素A中间体C14醛的合成方法，其特征在于所述氯代异丁烯 基甲醚格氏试剂的制备方法为： 将镁粉加入反应溶剂内、搅拌、升温，并加入碘粒活化镁粉，同时称取氯代异丁烯基甲 醚溶解在反应溶剂中，然后将上述溶液缓慢滴加进烧瓶中，观察反应溶剂沸腾情况，待看见 烧瓶内产生大量泡沫视为引发成功，对反应体系进行降温，保持烧瓶内反应在微沸状态进 行，待氯代异丁烯基甲醚滴毕，升温并继续保温。3. 如权利要求1所述维生素A中间体C14醛的合成方法，其特征在于：所述步骤（1)中 的缩合反应温度为_20°C到50°C，缩合保温时间为1. 0-10. 0小时。4. 如权利要求1所述维生素A中间体C14醛的合成方法，其特征在于：所述步骤（2)中 的酸为硫酸、盐酸或醋酸。5. 如权利要求2所述维生素A中间体C14醛的合成方法，其特征在于：所述的反应溶 剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃或乙醚。6. 如权利要求1-5任一权利要求所述维生素A中间体C14醛的合成方法，其特征在于 所述的反应式为：
【专利摘要】本发明涉及一种维生素A中间体C14醛的合成方法，包括以下步骤：（1）以环柠檬醛为原料，与氯代异丁烯基甲醚格氏试剂缩合制得C14烯醚羟基物；（2）在酸催化下同时水解羟基成烯烃以及烯醚得到C14醛。本发明路线简洁，不必经过β-紫罗兰酮中间体，从环柠檬醛直接缩合得到，产物的收率和纯度均高；在酸性体系得到产物，避免高温强碱环境中产物的变质；氯代异丁烯基甲醚格氏试剂的缩合物水解成烯烃和烯醚，并水解得到醛一步进行。
【IPC分类】C07C45/42, C07C47/225
【公开号】CN105254479
【申请号】CN201510665464
【发明人】曾庆宇, 钟为水, 吕国锋, 王平珍, 杨洁, 吴嘉圣, 吴美丽
【申请人】上虞新和成生物化工有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年10月16日