局部氨苯砜和氨苯砜/阿达帕林组合物及其使用方法_2

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, 所述白头具有呈现白色的斑或表面。术语"斑疹"通常指具有改变颜色的皮肤的扁平斑或 区域,如红斑。术语"脓疱"通常用来指发炎的、充满脓液的损伤,或充满脓液的皮肤的小范 围发炎凸起(elevation)。术语"丘疹"通常用来指不包含脓液的皮肤的小范围、结实的、通 常为炎性的凸起。术语"结节"通常用来指类似于丘疹,但是为白色和凸圆形状的皮肤的凸 起。通俗地,丘疹、脓疱或结节可被称为"疙瘩"或"青春痘"。术语"囊肿"通常指包含液体 或半液体物质的异常膜囊,所述液体或半液体物质包含白细胞、死细胞以及细菌。囊肿可以 是疼痛的并且延伸至皮肤的更深层。
[0026] 在皮肤病学科学及皮肤病学和美容学实践中,根据归类的一个或多个路线如症状 的主要被观察的类型、病状的严重性或主要定位,痤疮可被分类或归类为一种或多种类型 或类别。应理解,将痤疮分类为亚型之一并不意味被分类的病状的特征限于与特定类型相 关的症状。
[0027] 粉刺痤疮特征在于出现非炎性损伤,如黑头和白头。局部化囊肿性痤疮特征在于 在面部、胸部以及背部上出现少许囊肿。扩散性囊肿性痤疮特征在于在面部、胸部以及背部 的广泛区域上出现囊肿。结节性痤疮特征在于出现结节。结节囊肿性痤疮特征在于出现结 节和囊肿。寻常痤疮是特征在于出现若干类型损伤的一种常见形式的痤疮,所述若干类型 损伤可一起出现或分开出现。单独的痤疮损伤通常持续小于两周,但更深的丘疹和结节可 持续数月。寻常痤疮通常影响青少年,但它也可能在成年期出现、持续或变得更严重。寻常 痤疮可发生在面部、胸部、背部上并且有时甚至更广泛。
[0028] 取决于严重性,痤疮可以是轻度、中度或重度的。轻度痤疮通常由具有黑头和白头 的出现来归类,但还可包括丘疹和脓疱。中度痤疮通常特征在于出现更疼痛、根深蒂固的发 炎损伤,其可导致疤痕。重度痤疮特征在于出现根深蒂固的炎性损伤,包括可能是疼痛的并 且可产生疤痕的囊肿和结节。聚合性痤疮是特征在于高度炎性囊肿的一类痤疮,所述高度 炎性囊肿在皮肤下与脓肿相连并且不断钻进窦道。
[0029] 可通过本文所述的组合物和方法治疗的、展现出痤疮样症状的一些其它皮肤病状 在下文进行讨论。面部脓皮病(又称为暴发性红斑痤疮)是在女性中出现的病状,并且特 征在于定位在面部上突然出现发炎的囊肿和结节。红斑痤疮(其可被称为酒渣鼻性痤疮 (acne rosacea))是可影响皮肤和眼睛两者的病状,并且特征在于发红、肿块、疙瘩并且在 晚期鼻子上的皮肤变厚。在一些分类系统中,红斑痤疮和痤疮被认为是分开的病状。红斑 痤疮通常发生在面部上,但是有时也涉及颈部和上胸部。眼睛(眼部)涉及的轻微程度发 生在多于百分之五十的具有红斑痤疮的人中。口周皮炎特征在于出现小微丘疹、脓疱、红色 肿块以及具有强烈瘙痒而起鳞。它通常定位在嘴的周围区域并且在下巴上,或延伸以涉及 眼睑和前额。革兰氏阴性毛囊炎是特征在于出现脓疱和囊肿的细菌感染,可能作为由长期 抗生素治疗寻常痤疮引起的并发症而出现。
[0030] 如本文所用,针对皮肤病状的术语"治疗(treatment)"或"治疗(treating)"通 常意指"对皮肤病状具有积极作用",并且涵盖减轻皮肤病状的至少一种症状、降低皮肤病 状的严重性、或延缓、预防或抑制皮肤病状的进展。治疗不需要意指病状完全治愈。适用于 治疗皮肤病状的组合物或产品、或治疗皮肤病状的方法仅需要降低皮肤病状的严重性、降 低与其相关的症状的严重性、为患者的生活品质提供改进、或延缓、预防或抑制皮肤病状的 症状发作。
[0031] 在一个实施方案中,提供组合物,所述组合物包含氨苯砜、第一增溶剂(其是二甘 醇一乙醚)、任选地至少一种第二增溶剂、聚合增粘剂和水,其中所述氨苯砜以约5% w/w至 约 10% w/w、约 1 % w/w 至约 10% w/w、约 3% w/w 至约 10% w/w、约 3% w/w 至约 8% w/w、约 4 % w/w至约6 % w/w或约5 %的浓度存在。在某些实施方案中,氨苯砜以5. 0 % w/w、5. 5 % w/w、6. 0% w/w、6. 5% w/w、7. 0% w/w、7. 5% w/w、8. 0% w/w、8. 5% w/w、9. 0% w/w、9. 5% w/ w或10. 0 % w/w存在于组合物中。
[0032] 在一些实施方案中,聚合增粘剂是丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物,并 且还包含异十六烷、脱水山梨糖醇油酸酯、水以及聚山梨醇酯80。在一些实施方案中,聚合 增粘剂以约2% w/w至约6% w/w的浓度存在。在一些实施方案中,聚合增粘剂以约3% w/ w至约5% w/w的浓度存在。在一些实施方案中,聚合增粘剂以约4% w/w存在于组合物中。
[0033] 在一些实施方案中,二甘醇一乙醚以约25% w/w至约40% w/w的浓度存在。在一 些实施方案中,二甘醇一乙醚以约30 % w/w至约40 % w/w的浓度存在。在一些实施方案中, 二甘醇一乙醚以约35% w/w至约40% w/w的浓度存在。
[0034] 在一些实施方案中,二甘醇一乙醚以约10% w/w至约40% w/w、约20% w/w至约 30 % w/w或约25 %的浓度存在。
[0035] 在另一个实施方案中,提供组合物,所述组合物还包含阿达帕林。在一些实施方案 中,阿达帕林以约0. 1% w/w至约0. 3% w/w的浓度存在。
[0036] 在一些实施方案中,第二增溶剂选自醇、二醇、酯、醚或硅酮。此类第二增溶剂包括 但不限于PEG 400、乳酸、二甲基异山梨醇、丙二醇、碳酸丙烯酯、己二醇、异硬脂醇、苯甲醇、 癸二酸二乙酯以及乙醇。
[0037] 在某些实施方案中,第二增溶剂是丙二醇。在一些实施方案中,丙二醇以约2 % w/ w至8% w/w的浓度存在。在一些实施方案中,丙二醇以约3%w/w至7%w/w的浓度存在。 在一些实施方案中,丙二醇以约5 % w/w存在于组合物中。
[0038] 在某些实施方案中,第二增溶剂是碳酸丙烯酯。在一些实施方案中,碳酸丙烯酯以 约2% w/w至8% w/w的浓度存在。在一些实施方案中,碳酸丙稀酯以约3% w/w至7% w/ w的浓度存在。在一些实施方案中,碳酸丙稀酯以约5% w/w存在于组合物中。
[0039] 在某些实施方案中,第二增溶剂是乙醇。在一些实施方案中,乙醇以约1% w/w至 约5% w/w的浓度存在。在一些实施方案中,乙醇以约2% w/w至约4% w/w的浓度存在。 在一些实施方案中,乙醇以约3 % w/w存在于组合物中。
[0040] 在一些实施方案中,组合物还包含对羟基苯甲酸甲酯。
[0041] 在其它实施方案中,组合物还包含卡波姆均聚物C型。在一些实施方案中,卡波姆 均聚物C型以约0. 7% w/w至约1. 5% w/w的浓度存在。在其它实施方案中,卡波姆均聚物 C型以约0. 85% w/w至约1. 0% w/w的浓度存在。
[0042] 在一些实施方案中,组合物还包含中和剂。在某些实施方案中,中和剂是离子或胺 缓冲剂。在某些实施方案中,中和剂是氢氧化钠或三乙醇胺。中和剂的使用产生通常具有 5. 5至6. 5的pH的组合物。
[0043] 在一些实施方案中,组合物还包含螯合剂。在一些实施方案中,螯合剂是乙二胺四 乙酸(EDTA)。EDTA通常以约0. 02 % w/w至约0. 04% w/w存在于组合物中。在某些实施方 案中,EDTA以约0. 03 % w/w存在于组合物中。
[0044] 本文所述的组合物通常处于凝胶、乳液、乳膏、液体、糊剂、洗剂、纳米乳液、微乳 液、反相乳液或脂质体乳膏的形式。
[0045] 实施方案
[0046] 本文具体地考虑以下实施方案。
[0047] 实施方案1. 一种组合物,其包含氨苯砜、第一增溶剂(其是二甘醇一乙醚)、任选 地至少一种第二增溶剂、聚合增粘剂和水,其中所述氨苯砜以约3% w/w至约10% w/w的浓 度存在于所述组合物中。
[0048] 实施方案2
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