、38、39、40、41、42、43、44、45、46、 47、48、49、50、51或52所述的组合物，其还包含中和剂。
[0100] 实施方案54.如实施方案53所述的组合物，其中所述中和剂是NaOH或三乙醇胺。
[0101] 实施方案 55.如实施方案 1、2、3、4、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、 47、48、49、50、51、52、53或54所述的组合物，其还包含螯合剂。
[0102] 实施方案56.如实施方案55所述的组合物，其中所述螯合剂是乙二胺四乙酸。
[0103] 实施方案57.如实施方案56所述的组合物，其中所述乙二胺四乙酸以约0.02% w/w至约0. 04% w/w的浓度存在。
[0104] 实施方案58.如实施方案56所述的组合物，其中所述乙二胺四乙酸以约0.03% w/w存在于所述组合物中。
[0105] 实施方案 59.如实施方案 1、2、3、4、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、 47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57或58所述的组合物，其中所述组合物处于凝胶、混悬 液、乳液、乳膏、液体、糊剂、洗剂、纳米乳液、微乳液、反相乳液或脂质体乳膏的形式。
[0106] 实施方案60. -种用于治疗皮肤病学病状的方法，所述方法包括向有需要的受试 者施用治疗有效量的如实施方案 1、2、3、4、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、 47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58 或 59 所述的组合物。
[0107] 实施方案61.如实施方案60所述的方法，其中所述病状是寻常痤疮、红斑痤疮、 特应性皮炎、慢性伤口治疗、褥疮、角化病、皮脂囊肿、炎性皮肤病、炎症后色素沉着过度、湿 疹、干燥病、瘙痒、扁平苔癣、结节性痒疹、皮炎、湿疹或痱子。
[0108] 实施方案62.如实施方案60所述的方法，其中所述病状是寻常痤疮。
[0109] 以下实施例仅意图说明一些实施方案并且决不应被解释为限制权利要求书。 实施例
[0110] 实施例1
[0111] 表1列出显示基于丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的增稠剂对氨苯砜颗 粒大小的影响的两种制剂（含有相等水平的二甘醇一乙醚）。图2呈现基于丙烯酰胺/丙 烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的增稠剂对氨苯砜晶体生长的影响。ΕΝΑ(30%二甘醇一乙醚、 4%基于丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的增稠剂）相较于ENC(30%二甘醇一乙 醚、1%卡波普980)的显微图像显示氨苯砜的颗粒大小的明显差异。在具有卡波姆均聚物 C型的样品中观察到较大晶体（ENC对比ΕΝΑ)。
[0112] 表1针对氨苯砜晶体大小测试的制剂
[0114] 实施例2
[0115] 考虑用于如本文所述的用途的示例性组合物在以下表2中列出：
[0116] 表 2.
[0118] 实施例3
[0119] 将抗氧化剂和螯合剂如焦亚硫酸钠、柠檬酸和Η)ΤΑ添加至制剂中以帮助减缓或 完全停止任何杂质形成。表3呈现所测试的制剂的组成。具有焦亚硫酸钠的制剂A7使由 氨苯砜在二甘醇一乙醚中的增加溶解性引起的黄色的强度最小化并且在加速条件（40°C ) 下随时间推移维持较低颜色强度。关于制剂在4周内的外观，参见图3。表4呈现概述具有 螯合剂和抗氧化剂的其它配制选择的制剂组。
[0120] 表3.所测试的含有抗氧化剂或螯合剂的组合物
[0122] 表4.概述其它配制选择的制剂组
[0123]
[0124] 实施例4
[0125] 考虑用于如本文所述的用途的另外示例性组合物在以下表5中列出。
[0126] 表5含有替代的中和剂的另外实施例
[0128] 实施例4
[0129] 考虑用于如本文所述的用途的另外示例性组合物在以下表6中列出。
[0130] 表6另外的实施例（含有共溶剂、稳定剂和替代的增稠剂）
[0131]
[0132] 实施例5
[0133] 另一种有用的组合物在表7中进行描述。
[0134] 表 7
[0136] 实施例6
[0137] 另一种有用的组合物在表8中进行描述。
[0138] 表 8
[0141] 虽然已经关于这些特定实施例描述了一些实施方案，但应理解，在不背离本发明 的精神的情况下，其它修改和变化是可能的。本文所鉴别的各个和每个参考文献以引用的 方式整体并入。
【主权项】
1. 一种组合物，其包含氨苯砜、为二甘醇一乙醚的第一增溶剂、任选地至少一种第二增 溶剂、聚合增粘剂和水，其中所述氨苯砜以约3% w/w至约10% w/w的浓度存在于所述组合 物中。2. 如权利要求1所述的组合物，其中所述二甘醇一乙醚以约20% w/w至约30% w/w的 浓度存在。3. 如权利要求1所述的组合物，其中所述二甘醇一乙醚以约25% w/w的浓度存在于所 述组合物中。4. 如权利要求1所述的组合物，其还包含阿达帕林。5. 如权利要求5所述的组合物，其中所述阿达帕林以约0. 1% w/w至约0. 3% w/w的浓 度存在。6. 如权利要求1所述的组合物，其中所述第二增溶剂是PEG400、乳酸、二甲基异山梨 醇、丙二醇、碳酸丙烯酯、己二醇、异硬脂醇、癸二酸二乙酯或乙醇。7. 如权利要求8所述的组合物，其中所述第二增溶剂是丙二醇。8. 如权利要求8所述的组合物，其中所述第二增溶剂是碳酸丙烯酯。9. 如权利要求8所述的组合物，其中所述第二增溶剂是乙醇。10. 如权利要求1所述的组合物，其中所述聚合增粘剂包含丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛 磺酸钠共聚物。11. 如权利要求1所述的组合物，其中所述聚合增粘剂以约2% w/w至约6% w/w的浓 度存在。12. 如权利要求1所述的组合物，其中所述聚合增粘剂以约4% w/w的浓度存在。13. 如权利要求1所述的组合物，其还包含对羟基苯甲酸甲酯。14. 如权利要求1所述的组合物，其还包含卡波姆互聚物A型、卡波姆互聚物B型或卡 波姆均聚物C型。15. 如权利要求1所述的组合物，其还包含中和剂。16. 如权利要求24所述的组合物，其中所述中和剂是NaOH或三乙醇胺。17. 如权利要求1所述的组合物，其还包含乙二胺四乙酸。18. -种用于治疗皮肤病学病状的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的 如权利要求1所述的组合物。19. 如权利要求31所述的方法，其中所述病状是寻常痤疮、红斑痤疮、特应性皮炎、慢 性伤口治疗、褥疮、角化病、皮脂囊肿、炎性皮肤病、炎症后色素沉着过度、湿疹、干燥病、瘙 痒、扁平苔癣、结节性痒疹、皮炎、湿疹或痱子。20. 如权利要求32所述的方法，其中所述病状是寻常痤疮。
【专利摘要】氨苯砜和氨苯砜/阿达帕林组合物可适用于治疗多种皮肤病学病状。本公开的组合物包括在聚合增粘剂中的氨苯砜和/或阿达帕林。本发明组合物可进行调整来优化氨苯砜的皮肤递送特性，以有效地治疗皮肤病学病状并且改善涂覆至皮肤的药物产品的效力。使用聚合增粘剂提供相对于无聚合增粘剂的组合物具有增加的二甘醇一乙醚浓度的组合物。
【IPC分类】A61K31/192, A61K9/00, A61K31/136, A61K47/10
【公开号】CN105246457
【申请号】CN201380070519
【发明人】K·S·瓦纳, A·P·帕拉沙尔, V·斯瓦米纳坦, V·巴特
【申请人】阿勒根公司
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2013年11月18日
【公告号】CA2890224A1, EP2922528A1, US9161926, US20140142184, US20160030580, WO2014081674A1