一种抗感染软组织医用胶及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及一种抗感染软组织医用胶及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 每年有二千六百万到九千万的切割伤和超过七百万的外伤破裂，在外科手术中， 抗菌和止血是基础，对生物组织的修复，缝、扎是两项基本操作。但这种传统的缝、扎方法不 仅繁琐费力，而且容易造成出血和新的损伤，给病人带来更多的痛苦。目前可用医用胶代 替或者部分代替线缝合，与缝合线相比，医用胶具有很多优点：可以有效止血、隔绝空气，避 免了针刺对人体组织的伤害，使用方便、减少手术时间、无需拆除等。理想的医用胶黏剂应 满足以下要求：（1)无毒性、无致癌、无致畸和致突变；(2)有良好的生物相容性；（3)无菌 且可抑菌；（4)可以在有血液和组织液的潮湿环境下使用；（5)常温常压下可以实现快速黏 合；(6)黏合强度及黏合持久性良好，黏合部分具有一定的弹性和韧性；（7)固化产生的热 量少，以免烫伤组织；(8)生物可降解；(9)降解产物溶出物不影响愈合且无细胞毒性；(9) 根据使用目的，或在完成胶接使命之后能迅速代谢。
[0003] 医用胶按其用途可分为软组织医用胶、硬组织医用胶、医用压敏胶等；粘结伤口属 于软组织医用胶范畴。软组织粘合的目的是促进组织自身的自然愈合，所以通常只要保持 1周左右的粘结力，但是软组织医用胶必须能迅速粘结，并且要能与脂肪、水分等共存。
[0004] 目前临床上广泛应用的软组织医用胶如纤维蛋白胶。公开号为CN02123757. 3的 专利公开了一种高凝固性纤维蛋白原胶，由纤维蛋白原、纤维蛋白原活性增强因子和少量 凝血酶组成，具有高效止血和促进伤口愈合作用。此类粘合剂具有良好的生物相容性和可 降解性，但粘接性较低，凝固时间较长，不利于治疗，而且还存在感染血液传播疾病的风险。
【发明内容】
[0005] 有鉴于此，本发明的目的在于提供一种抗感染软组织医用胶及其制备方法，本发 明提供的抗感染软组织医用胶对伤口的粘结性较高。
[0006] 本发明提供了一种抗感染软组织医用胶，由植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷类 抗生素和溶剂制备得到。
[0007] 优选地，所述植物多酚、水溶性聚合物和氨基糖苷类抗生素的质量比为100: (5~ 80) : (0· 1 ~40) 〇
[0008] 优选地，所述植物多酚选自单宁酸、儿茶素、桑色素和没食子酚中的一种或多种。
[0009] 优选地，所述水溶性聚合物选自聚乙二醇、聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙 烯、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚醚胺和支化聚乙烯亚胺中的一种或多 种。
[0010] 优选地，所述氨基糖苷类抗生素选自硫酸庆大霉素、妥布霉素、多粘菌素B、链霉 素、卡那霉素和阿米卡星中的一种或多种。
[0011] 优选地，所述水溶性聚合物的数均分子量为lkDa~40kDa。
[0012] 优选地，所述溶剂选自水、生理盐水和磷酸盐缓冲溶液中的一种或多种。
[0013] 本发明提供了一种上述技术方案所述抗感染软组织医用胶的制备方法，包括以下 步骤：
[0014] 将植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷类抗生素和溶剂混合，得到软组织医用胶。
[0015] 优选地，所述混合的温度为0~60°C;所述混合的时间为0. 005~12小时。
[0016] 优选地，所述植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷类抗生素和溶剂混合具体包括：
[0017] 将植物多酚、水溶性聚合物和氨基糖苷类抗生素分别溶解在溶剂中，分别得到植 物多酚溶液、水溶性聚合物溶液和氨基糖苷类抗生素溶液；将植物多酚溶液、水溶性聚合物 溶液和氨基糖苷类抗生素溶液混合。
[0018] 本发明提供了一种抗感染软组织医用胶，由植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷类 抗生素和溶剂制备得到。本发明提供的软组织医用胶的制备原料包括植物多酚、水溶性聚 合物和氨基糖苷类抗生素，其中植物多酚中儿茶酚单元能够分别与水溶性聚合物中供电子 基团氢键结合和与生理环境下质子化的氨基糖苷类抗生素静电结合，得到抗感染软组织医 用胶。与现有技术相比，该软组织医用胶的粘结性更高，生物相容性更好，止血性能更优异， 而且会根据材料不同位置粘附细菌的量不同造成的pH值不同，响应性释放抗生素，耐久性 较好，避免了抗生素长时间暴露产生的耐药性和抗生素逐步释放的问题。实验结果表明：本 发明提供的抗感染软组织医用胶的粘结力高达5. 09N，粘结强度高达180kPa。
[0019] 本发明提供的制备方法简单方便，条件温和，成本低，适合大规模生产。
【附图说明】
[0020] 图1为本发明实施例1制备的抗感染软组织医用胶、比较例2中医用纤维蛋白胶 和比较例3中不进行任何处理的血流量；
[0021] 图2为本发明实施例1制备的抗感染软组织医用胶修饰的硅片表面pH值为7.4 的环境下培养24h细菌激光扫描共聚焦显微镜图；
[0022] 图3为本发明实施例1制备的抗感染软组织医用胶修饰的硅片表面pH值为5. 5 的环境下培养24h细菌激光扫描共聚焦显微镜图；
[0023] 图4为本发明实施例1制备的抗感染软组织医用胶修饰的硅片表面pH值为7. 4 的环境下培养4周细菌激光扫描共聚焦显微镜图；
[0024] 图5为本发明比较例2中医用纤维蛋白胶修饰的硅片表面pH值为7. 4的环境下 培养24h细菌激光扫描共聚焦显微镜图；
[0025] 图6为本发明比较例2中医用纤维蛋白胶修饰的硅片表面pH值为5. 5的环境下 培养24h细菌激光扫描共聚焦显微镜图；
[0026] 图7为本发明比较例2中医用纤维蛋白胶修饰的硅片表面pH值为7. 4的环境下 培养4周细菌激光扫描共聚焦显微镜图。
【具体实施方式】
[0027] 本发明提供了一种抗感染软组织医用胶，由植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷类 抗生素和溶剂制备得到。
[0028] 本发明提供的抗感染软组织医用胶对伤口的粘结性较高，生物相容性好，止血性 能优异，抗感染性能好，耐久性强。
[0029] 本发明提供的抗感染软组织医用胶的制备原料包括植物多酚，所述植物多酚优选 选自单宁酸、儿茶素、桑色素和没食子酚中的一种或多种，更优选选自单宁酸、儿茶素和桑 色素中的一种或多种。在本发明中，所述植物多酚中含有儿茶酚单元，儿茶酚单元能分别与 水溶性聚合物中供电子基团氢键结合和生理环境下质子化的抗生素静电结合，使得抗感染 软组织医用胶的粘结强度更高，生物相容性更好，止血性能更优异。
[0030] 本发明提供的抗感染软组织医用胶的制备原料包括水溶性聚合物，所述水溶性聚 合物优选选自聚乙二醇、聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、 透明质酸、海藻酸钠、聚醚胺和支化聚乙烯亚胺中的一种或多种，更优选选自聚乙二醇、聚 氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯、支化聚乙烯亚胺、聚醚胺、壳聚糖和海藻酸钠中的一 种或多种。在本发明中，所述水溶性聚合物的数均分子量Mn优选为lkDa~40kDa，更优选 为2kDa~30kDa，最优选为5kDa~20kDa。在本发明中，所述水溶性聚合物和植物多酚的 质量比优选为5:100~80:100,更优选为10:100~70:100,最优选为20:100~60:100。 本发明对所述水溶性聚合物的来源没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的上述水溶 性聚合物即可，如可以采用其市售商品。
[0031] 本发明提供的抗感染软组织医用胶的制备原料包括氨基糖苷类抗生素，所述氨基 糖苷类抗生素为含伯胺基的抗生素，所述氨基糖苷类抗生素优选选自硫酸庆大霉素、妥布 霉素、多粘菌素B、链霉素、卡那霉素和阿米卡星中的一种或多种。在本发明中，所述抗生 素与植物多酚的质量比优选为0. 1:100~40:100,更优选为0. 5:100~30:100,最优选为 1:100~20:100。本发明对所述氨基糖苷类抗生素的来源没有特殊的限制，采用本领域技 术人员熟知的上述氨基糖苷类抗生素即可，如可以采用其市售商品。在本发明具体实施例 中，可采用百灵威科技有限公司生产的硫酸庆大霉素和妥布霉素；美国aldrich化学试剂 有限公司生产的硫酸卡那霉素。
[0032] 本发明提供的抗感染软组织医用胶的制备原料包括溶剂；所述溶剂优选包括水、 生理盐水和磷酸盐缓冲溶液中的一种或多种。本发明对上述溶剂的来源没有特殊的限制， 采用本领域技术人员熟知的上述溶剂即可，如可以采用其市售商品。在本发明中，所述溶剂 能够分别将植物多酚、水溶性聚合物和氨基糖苷类抗生素溶解，并根据实际需要，配置成所 需浓度即可。在本发明具体实施例中，所述植物多酚溶液的质量浓度优选为〇. 001~5g/ mL，更优选为0. 01~4g/mL，最优选为0. 05~3g/mL;所述水溶性聚合物溶液的质量浓度优 选为0. 001~5g/mL，更优选为0. 01~4g/mL，最优选为0. 05~3g/mL;所述氨基糖苷类抗 生素溶液的质量浓度优选为〇. 001~5g/mL，更优选为0. 005~3g/mL，最优选为0. 005~ lg/mL〇
[0033] 本发明采用特定配