一种碳酸氢钠注射液的包装的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物包装，尤其是一种碳酸氢钠注射液的新的包装结构。
【背景技术】
[0002] 碳酸氢钠注射液作为临床急救药品，主要的临床使用如下：（1)治疗代谢性酸中 毒：治疗轻至中度代谢性酸中毒，以口服为宜。重度代谢性酸中毒则应静脉滴注，如严重肾 脏病、循环衰竭、心肺复苏、体外循环及严重的原发性乳酸性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒等。
[2] 碱化尿液：用于尿酸性肾结石的预防，减少磺胺等药物的肾毒性，及急性溶血时防止血 红蛋白沉积在肾小管。（3)作为制酸药，治疗胃酸过多引起的症状。（4)静脉滴注对某些药 物中毒有非特异性的治疗作用，如巴比妥类、水杨酸类药物及甲醇等中毒。目前碳酸氢钠注 射液用于临床纠正酸中毒，已成为必需且不可替代的基药产品。
[0003] 由于碳酸氢钠注射液中存在HCO3 +H20DH2C03+0H以及HCO3 DCO32 +H+等反应，这直 接影响到碳酸氢钠注射液PH值的改变，造成碳酸氢钠注射液质量不合格，增大患者的用药 风险，现有技术中，通常在碳酸氢钠注射液中添加稳定剂并在碳酸氢钠注射液瓶内填充二 氧化碳来抑制碳酸氢钠的分解反应，但是，大量稳定剂的使用不仅影响人体中Ca' Mg2+等 离子的利用，还具有其它的副作用，存在安全隐患，另外，二氧化碳具有温室效应，而碳酸氢 钠注射液对温度非常敏感，随着温度的升高特别是在超过50度后其分解加剧，所以，在瓶 内填充二氧化碳的做法并不能有效地抑制碳酸氢钠的分解，在长时间的储存后，碳酸氢钠 注射液仍存在碳酸氢钠含量下降、PH值不合格等问题。
【发明内容】
[0004] 针对以上问题，本发明的目的是提供一种碳酸氢钠注射液的包装，以解决碳酸氢 钠注射液随着时间的延长，碳酸氢钠注射液的PH值超限、储存期短、添加稳定剂所带来的 安全性的问题。
[0005] 本发明采用以下技术方案： 一种碳酸氢钠注射液的包装，包括用于盛装碳酸氢钠注射液的聚丙烯输液瓶或直立式 聚丙烯输液袋、第一阻隔外袋、和第二阻隔外袋，所述聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋 设置在第二阻隔外袋内，所述第二阻隔外袋设置在第一阻隔外袋内，所述聚丙烯输液瓶或 直立式聚丙烯输液袋内部填充有由二氧化碳气体和氮气组成的混合气体，所述混合气体中 二氧化碳气体和氮气的体积比为1~3:1，所述聚丙烯输液瓶和第二阻隔外袋之间或直立式 聚丙烯输液袋和第二阻隔外袋之间填充有由二氧化碳和氮气组成的混合气体，所述混合气 体中二氧化碳气体和氮气的体积比为1~3:1，所述第二阻气外袋和第一阻气外袋之间填充 有氮气。
[0006] 发明人经过大量实验发现，在上述碳酸氢钠注射液的包装结构中，在聚丙烯输液 瓶或直立式聚丙烯输液袋内部填充由体积比为1~3:1的二氧化碳气体和氮气组成的混合 气体时，首先，该混合气体中二氧化碳的含量在50%以上，有利于碳酸氢钠的可逆反应保持 化学平衡，抑制碳酸氢钠的分解；其次，上述浓度的氮气能维持碳酸氢钠注射液的稳定，能 够保持化学平衡，降低表面张力，减慢甚至完全抑制分解反应的进行，可以替代碳酸氢钠注 射液中的稳定剂的作用，避免了在碳酸氢钠注射液中添加稳定剂带来的副作用和安全隐 患；最后，在聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内填充一部分氮气，可以有效降低现有技 术中仅仅填充二氧化碳气体带来的温室效应，使得盛装碳酸氢钠注射液的聚丙烯输液瓶或 直立式聚丙烯输液袋的温度和包装结构外的温度保持均衡，避免因温室效应造成的碳酸氢 钠的分解。
[0007] 进一步的，用于盛装碳酸氢钠注射液的聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内的 混合气体在长时间储存过程中还不可避免地会存在逸失现象，本发明通过在第二阻隔外袋 和聚丙烯输液瓶或第二阻隔外袋和直立式聚丙烯输液袋之间填充由二氧化碳气体和氮气 组成的混合气体，有利于聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内的混合气体保持有效的浓 度，在第一阻隔外袋和第二阻隔外袋之间进一步填充氮气，使得本发明的包装自内而外形 成一个气体阶梯结构，有效防止聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内的混合气体的逸 失。
[0008] 优选的，上述聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内填充的混合气体的体积百分 比为70%以上，其余可以为空气，此时，碳酸氢钠注射液的稳定性较好。
[0009] 优选的，上述聚丙烯输液瓶和第二阻隔外袋之间或直立式聚丙烯输液袋和第二阻 隔外袋之间填充的混合气体的体积百分比为50%以上，其余可以为空气。研究发现，当聚丙 烯输液瓶和第二阻隔外袋之间或直立式聚丙烯输液袋和第二阻隔外袋之间填充的混合气 体的体积分数越高时，越不利于盛装碳酸氢钠注射液的聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液 袋内的混合气体向外逸失，当所述第二阻隔外袋和聚丙烯输液瓶或第二阻隔外袋和直立式 聚丙烯输液袋之间的混合气体的体积分数在50%以上时，可以有效地使聚丙烯输液瓶或直 立式聚丙烯输液袋内的混合气体保持在其有效浓度。
[0010] 优选的，上述氮气的体积百分比为30%以上，其余可以为空气。
[0011] 进一步优选的，上述聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内部填充的混合气体中 的二氧化碳和氮气的体积比为2:1。在此种比例下，碳酸氢钠注射液的稳定性较好。
[0012] 进一步优选的，上述聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内部填充的混合气体与 所述聚丙烯输液瓶和第二阻隔外袋之间或直立式聚丙烯输液袋和第二阻隔外袋之间填充 的混合气体的组成相同。此时，更有利于保持聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋的混合 气体的浓度，碳酸氢钠注射液的稳定性更好。
[0013] 其中，本发明的阻隔外袋(包括第一阻隔外袋和第二阻隔外袋）可以理解为阻气的 密封袋，其材料采用具有高阻隔性能的材质，比如聚丙烯、尼龙和聚酯的三层复合材料的材 质，这种阻隔外袋的二氧化碳透过性极弱。
[0014] 为了进一步降低第一阻隔外袋内和第二阻隔外袋内的气体的逸失，上述第一阻隔 外袋和第二阻隔外袋的材质优选采用含有阻气材料的复合膜，该复合膜为聚丙烯PP层或 聚乙烯PE层与阻气材料层复合而成，阻气材料可以为高阻隔EV0H、氧化硅和/或氧化钛等。
[0015] 进一步的优选的，上述第一阻隔外袋的外表面、第二阻隔外袋的外表面上设置附 着有黑色的涂层。黑色的涂层可以有效避免包装结构内的二氧化碳气体产生温室效应，防 止因温室效应导致盛装碳酸氢钠注射液的聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内的温度 升高而引起的碳酸氢钠的分解现象。
[0016] 其中，上述第一阻隔外袋和第二阻隔外袋的外表面可以同时设置有黑色的涂层， 也可以任意的其中一个阻隔外袋的外表面设置黑色的涂层。
[0017] 进一步的，上述黑色的涂层的厚度优选为1-30微米，材质优选为包括炭黑、低密 度聚乙烯、高锰酸钾的混合物，其质量比优选为100 :25: 2,符合食品卫生法规定，实验证 实，这样的黑色涂层可以最为有效的避免包装结构内的二氧化碳气体的温室效应的产生。
[0018] 进一步的，上述黑色的涂层设置在阻隔外袋上的方式优选为：将黑色涂层的原材 料的组分按照炭黑、低密度聚乙烯、高锰酸钾的顺序在搅拌的过程中依次加入，搅拌均匀 后，采用干法喷涂或湿法喷涂即可。
[0019] 本发明还提供一种上述碳酸氢钠注射液的包装的制备方法，包括以下步骤： 1) 、制备用于盛装碳酸氢钠注射液的聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋、第一阻隔 外袋和第二阻隔外袋； 2) 、向聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋中灌装碳酸氢钠注射液； 3) 、制备二氧化碳和氮气的混合气体，用混合气体置换聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯 输液袋内的空气，直至达到混合气体所需的体积百分比为止，封口； 4) 、将步骤3封口的聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋放入第二阻隔外袋的内部， 制备二氧化碳和氮气的混合气体，将混合气体充入第二阻隔外袋内部，直至达到混合气体 所需的体积百分比为止，封口； 5) 、将封口的第二