碳和氮气组成的混合气体，该混 合气体中二氧化碳气体和氮气的体积比为2:1，该混合气体的体积百分比为65%，第二阻气 外袋和第一阻气外袋之间填充有氮气，氮气的体积百分比为55%。第一阻隔外袋和第二阻隔 外袋的材质为聚丙烯PE层与高阻隔EVOH层和氧化钛层复合而成的复合膜。第一阻隔外袋 的外表面上设置有黑色的涂层。
[0039] 本实施例4的碳酸氢钠注射液的包装的制备方法可以为： 1、制备用于盛装碳酸氢钠注射液的聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋，向聚丙烯输 液瓶或直立式聚丙烯输液袋灌装新制的碳酸氢钠注射液，将二氧化碳气体与氮气按2:1的 体积比混合，制成混合气体，用混合气体置换聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内的空 气，直至聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内混合气体的体积分数达到75%为止，封口。
[0040] 2、制备第二阻隔外袋，将步骤1得到的封口的聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液 袋包装到第二阻隔外袋内，将步骤1的混合气体充入第二阻气外袋和聚丙烯输液瓶或直立 式聚丙烯输液袋之间，直至第二阻隔外袋内的混合体气的体积百分比达到65%，封口。
[0041] 3、制备具有黑色涂层的第一阻隔外袋，将步骤2所得到的封口的第二阻隔外袋包 装到第一阻隔外袋内，向第一阻隔外袋和第二阻隔外袋之间充入氮气，直至第一阻气外袋 内的氮气的体积分数达到55%，封口。
[0042] 其中，在制备第一阻隔外袋和第二阻隔外袋过程中，上述第一阻隔外袋和第二阻 隔外袋的制备材料为聚丙烯PE层与高阻隔EVOH层和氧化钛层复合而成的复合膜。
[0043] 实施例5 本试验例考察本发明的用于碳酸氢钠注射液的包装结构与现有技术中的包装结构对 碳酸氢钠稳定性的影响。
[0044] 本试验按照中国药典2005版第二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则进行，结 果如表1和表2所τκ。
[0045] 表1加速试验中碳酸氢钠含量测定结果
表2长期试验中碳酸氢钠含量测定结果
其中，样品1为本发明实施例1的产品(包装);样品2为本发明实施例2的产品(包装)； 样品3为本发明实施例3的产品(包装);样品4为本发明实施例4的产品(包装);样品5为 参照CN200910162661. 3的实施例1的方法制成的包装结构，包装结构内仅填充二氧化碳； 样品6的产品的制备过程基本与实施例1的制备过程相同，样品6内灌装的碳酸氢钠注射 液与样品1内灌装的注射液的碳酸氢钠的含量相同，PH相同，区别在于，还含有依地酸二钠 和乳酸，依地酸二钠和乳酸的含量分别为〇. 〇〇〇2g/ml和0. 002g/ml。
[0046] 样品1-5内灌装的碳酸氢钠注射液为同一批次的碳酸氢钠注射液，由碳酸氢钠和 注射用水组成，浓度为〇. 〇5g/ml。
[0047] 由表1-2的长期试验和加速试验的结果可知，样品5采用现有技术的包装结构，碳 酸氢钠注射液中的碳酸氢钠含量显著下降，不能有效抑制碳酸氢钠的分解反应，其稳定性 较差；样品1-4采用本发明提供的包装结构，其内灌装的碳酸氢钠注射液中碳酸氢钠的含 量下降很少，完全满足中国药典对碳酸氢钠含量的规定，可以有效抑制碳酸氢钠的分解反 应，提高碳酸氢钠注射液长期储存的稳定性，并且，样品3-4的长期试验结果和加速试验结 果明显优于样品1-2的试验结果，进一步表面，在第一阻气外袋的表面和/或第二阻气外 袋的表面涂上黑色涂层，能进一步地降低碳酸氢钠分解反应的发生，提高碳酸氢钠注射液 的储存稳定性。另外，从样品1和样品6的数据对比来看，二者的数据基本无差异，即样品 1通过在聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内填充二氧化碳和氮气的混合气体，可以起 到抑制分解反应的进行，起到了样品6中的稳定剂的作用，即采用本发明的包装结构可以 完全替代碳酸氢钠注射液中的稳定剂，避免了在碳酸氢钠注射液中添加稳定剂带来的副作 用，提高了患者的用药安全。
[0048] 本发明并不局限于前述的【具体实施方式】。本发明扩展到任何在本说明书中披露的 新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
【主权项】
1. 一种碳酸氢钠注射液的包装，其特征在于，包括用于盛装碳酸氢钠注射液的聚丙烯 输液瓶或直立式聚丙烯输液袋、第一阻隔外袋和第二阻隔外袋，所述聚丙烯输液瓶或直立 式聚丙烯输液袋设置在第二阻隔外袋内，所述第二阻隔外袋设置在第一阻隔外袋内，所述 聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内部填充有由二氧化碳气体和氮气组成的混合气体， 所述混合气体中二氧化碳气体和氮气的体积比为1~3:1，所述聚丙烯输液瓶或直立式聚丙 烯输液袋和第二阻隔外袋之间填充有由二氧化碳和氮气组成的混合气体，所述混合气体中 二氧化碳气体和氮气的体积比为1~3:1，所述第二阻气外袋和第一阻气外袋之间填充有氮 气。2. 如权利要求1所述的一种碳酸氢钠注射液的包装，其特征在于，所述聚丙烯输液瓶 或直立式聚丙烯输液袋内填充的混合气体的体积百分比为70%以上。3. 如权利要求1所述的一种碳酸氢钠注射液的包装，其特征在于，所述聚丙烯输液瓶 或直立式聚丙烯输液袋和第二阻隔外袋之间填充的混合气体的体积百分比为50%以上。4. 如权利要求1所述的一种碳酸氢钠注射液的包装，其特征在于，所述氮气的体积百 分比为30%以上。5. 如权利要求1-4中任一权利要求所述的一种碳酸氢钠注射液的包装，其特征在于， 所述聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内部填充有由二氧化碳气体和氮气组成的混合 气体，所述混合气体中二氧化碳和氮气的体积比为2:1。6. 如权利要求1-5中任一权利要求所述的一种碳酸氢钠注射液的包装，其特征在于， 所述聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内部填充的混合气体与所述聚丙烯输液瓶或直 立式聚丙烯输液袋和第二阻隔外袋之间填充的混合气体的组成相同。7. 如权利要求1-5中任一权利要求所述的一种碳酸氢钠注射液的包装，其特征在于， 所述第一阻隔外袋和第二阻隔外袋的材质含有阻气材料的复合膜。8. 如权利要求7所述的一种碳酸氢钠注射液的包装，其特征在于，所述复合膜为聚丙 烯PP层或聚乙烯PE层与阻气材料层复合而成。9. 如权利要求8所述的一种碳酸氢钠注射液的包装，其特征在于，所述阻气材料为高 阻隔EVOH、氧化硅或氧化钛。10. 如权利要求1-9中任一权利要求所述的一种碳酸氢钠注射液的包装，其特征在于， 所述第一阻隔外袋的外表面和/或第二阻隔外袋的外表面设置有黑色涂层。11. 如权利要求10所述的一种碳酸氢钠注射液的包装，其特征在于，所述黑色的涂层 的厚度为1-30微米，材质为包括炭黑、低密度聚乙烯、高锰酸钾的混合物，质量比为100 : 25: 2,所述黑色的涂层设置在阻隔外袋上的方式为：将黑色涂层的原材料的组分按照炭 黑、低密度聚乙烯、高锰酸钾的顺序在搅拌的过程中依次加入，搅拌均匀后，采用干法喷涂 或湿法喷涂即可。
【专利摘要】本发明公开一种碳酸氢钠注射液的包装，包括盛装碳酸氢钠注射液的聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋，聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋设置在第二阻隔外袋内，第二阻隔外袋设置在第一阻隔外袋内，聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内部填充有混合气体，聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋和第二阻隔外袋之间填充有混合气体，第二阻气外袋和第一阻气外袋之间填充有氮气。本发明在聚丙烯输液瓶或直立式聚丙烯输液袋内填充二氧化碳和氮气的混合气体，该混合气体完全可以替代注射液中稳定剂的作用，避免了添加稳定剂带来的副作用，本发明的包装结构可以有效克服碳酸氢钠注射液的分解问题，避免温室效应，提高注射液的长期储存稳定性及患者的用药安全。
【IPC分类】A61J1/10
【公开号】CN105267034
【申请号】CN201410312725
【发明人】朱麟, 谭鸿波, 刘文军, 雷祥杰, 罗帅, 邓茂林, 吴小愚, 何颖
【申请人】四川科伦药业股份有限公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2014年7月3日