治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂。
【背景技术】
[0002] 胃、十二指肠溃疡是指胃、十二指肠黏膜的局限性圆形或椭圆形全层缺损，黏膜肌 层被穿透，愈合后不可避免地留有纤维瘢痕，表面为一层上皮所覆盖，黏膜肌层不能再生。 其病因概括起来是由于多种原因引起胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被 破坏。近年来认为溃疡的形成与胃内幽门螺旋杆菌感染也有重要关系。
[0003] 慢性糜烂性胃炎，又称疣状胃炎或痘疹状胃炎一般仅见饭后饱胀、泛酸、嗳气、无 规律性腹痛等消化不良症状。患者胃粘膜出现多个疣状、膨大皱襞状或丘疹样隆起，直径 5~10_，顶端可见粘膜缺损或脐样凹陷，中心有糜烂，隆起周围多无红晕，但常伴有大小 相仿的红斑，以胃窦部多见。
[0004] 当前治疗上述疾病的药物多为化学药，其价格昂贵，副作用大，并且治愈所需时间 长。因此，急需一种经济实惠、毒副作用低，并能快速治愈上述疾病的药物。
[0005] 而中医药在治疗慢性疾病方面一向都发挥着重要的作用。有人用豆蔻10g、白术 20g、茯苓20g、广藿香15g、蒲公英15g、人参5g、紫苏叶10g、苦杏仁10g、薏苡仁20g、茵陈 15g治疗消化性溃疡，具有一定的治疗效果。中国专利201110413686. 3中，提供了一种药效 活性良好的治疗消化性溃疡的药物组合物，由薏苡仁20份、冬瓜仁20份、茵陈15份、白术 15份、紫苏叶10份、苦杏仁10份、白扁豆10份、肉豆蔻10份、黄芪10份、人参5份、连翘5 份制备而成。但上述处方药味较多，药材用量较大，成本较高。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂。
[0007] 本发明一种治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂，它是将药物颗粒100重量份、润滑剂 1~5重量份，混匀后，装入胶囊中制备得到；其中，药物颗粒由如下方法制备得到：
[0008] (1)按如下重量配比称取原料药：
[0009] 祖师麻1~3份，山莨菪0· 3~0· 6份，干姜6~10份，沙棘6~10份；
[0010] (2)将原料药粉碎至粒径为200-500目，混匀后，即得原料药粉；
[0011] (3)按照原料药粉：糊精=100 :20~50w/w，加入糊精与原料药粉混勾，湿法制 粒，即得药物颗粒。
[0012] 进一步地，原料药重量配比如下：
[0013] 祖师麻2~3份，山莨菪0. 4~0. 5份，干姜8~10份，沙棘8~10份。
[0014] 优选地，原料药重量配比如下：
[0015] 祖师麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份，沙棘10份。
[0016] 其中，湿法制粒所用粘合剂选自淀粉浆、水或乙醇。
[0017] 进一步地，所述乙醇浓度为80% v/v。
[0018] 进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉。
[0019] 进一步地，所述润滑剂用量为2~4份，优选为4份。
[0020] 祖司麻为瑞香科瑞香属植物，黄瑞香的根皮及茎皮，别名为祖师麻、黄瑞香、大救 驾、金腰带、黄狗皮。本品为非常用中药材，但制成中成药后应用较为广泛，民间广泛用于治 疗疼痛、跌打损伤、风湿性关节炎和支气管炎等症。
[0021] 山首菪为前科东首菪属植物山首菪Scopolia tangutica Maxim. [Anisodus tanguticus(maxim. )Pasch.]的根。镇痛解痉，活血去瘀，止血生肌。
[0022] 本发明4味药材中，祖师麻、山莨菪和沙棘均是青海特色产品，目前还未见有人将 此3种药材组合使用，口服治疗糜烂性胃炎。本发明将上述4味药材合理配伍后，特别是加 入沙棘后，发挥了协同增效作用，能有效治疗胃溃疡，止痛效果好，并且具有良好的胃粘膜 修复功效，为临床用药提供了一种新的选择。
[0023] 本发明还将上述药物组合物制备成了特定粒径的散剂，在此粒径条件下，散剂比 表面积较大，能够更好地附着在溃疡表面进行直接治疗。
[0024] 本发明研究中发现，药粉比表面积过大，容易吸湿，不宜贮存和生产；且流动性不 佳，不便于生产包装；若制备成药物颗粒，需要加水冲服，口感不佳，不便服用。鉴于上述情 况，本发明将药粉制备成胶囊剂，即便于产品的贮存、运输和包装，同时也便于患者使用。
【具体实施方式】
[0025] 实施例1本发明药物组合物的制备
[0026] 祖师麻30g，山莨菪5g，干姜90g，沙棘100g ;干燥后，粉碎至200目，混合均匀后， 即得原料药粉。
[0027] 按原料药粉：糊精=100 :20g/g，将原料药粉和糊精混合均匀，喷入10% w/v淀粉 浆作为粘合剂，湿法制粒，干燥，即得药物颗粒。
[0028] 按药物颗粒：硬脂酸镁=100 :3g/g，将药物颗粒与润滑剂混匀，装胶囊，即得本发 明胶囊剂。
[0029] 实施例2本发明药物组合物的制备
[0030] 祖师麻l〇〇g，山莨菪60g，干姜600g，沙棘1000 g ;干燥后，粉碎至300目，混合均 匀后，即得原料药粉。
[0031] 按原料药粉：糊精=100 :50g/g，将原料药粉和糊精混合均匀，以70%乙醇作为粘 合剂，湿法制粒，干燥，即得药物颗粒。
[0032] 按药物颗粒：硬脂酸镁=100 :4g/g，将药物颗粒与润滑剂混匀，装胶囊，即得本发 明胶囊剂。
[0033] 实施例3本发明药物组合物的制备
[0034] 祖师麻10g，山莨菪3g，干姜100g，沙棘60g ;干燥后，粉碎至400目，混合均匀后， 即得原料药粉。
[0035] 按原料药粉：糊精=100 :30g/g，将原料药粉和糊精混合均匀，以水作为粘合剂， 湿法制粒，干燥，即得药物颗粒。
[0036] 按药物颗粒：硬脂酸镁=100 :2g/g，将药物颗粒与润滑剂混匀，装胶囊，即得本发 明胶囊剂。
[0037] 以下通过具体试验例进一步表明本发明的有益效果。
[0038] 试验例1本发明药物组合物对胃溃疡的治疗
[0039] 胃溃疡诊断标准：上腹隐痛、钝痛或烧灼样痛，服用碱性药物后缓解，该类疼痛具 有节律性，多在餐后1小时内出现，经1~2小时后逐渐缓解，一般还会出现反酸、嗳气、烧 心、上腹饱胀、恶心、呕吐等消化不良症状；上消化道造影可见龛影；内镜检查，可于胃部见 圆或椭圆、底部平整、边缘整齐的溃疡，溃疡面为灰白或褐色苔膜覆盖，边缘肿胀，色泽红 润、光滑而柔软（即胃溃疡活动期）。共收治30例，内镜检查确认为胃溃疡。
[0040] 治愈标准：上腹部疼痛消失，内镜检查，可见溃疡面白苔已消失，变成红色充血的 瘢痕，可见皱襞集中（即瘢痕期）。
[0041] 有效标准：上腹部疼痛消失或缓解，内镜检查，苔膜变薄，溃疡缩小，其周围可见粘 膜上皮再生的红晕；或溃疡面几乎消失，其上有极少的薄苔（即愈合期）。
[0042] 治疗方法：取实施例1制备得到的汤剂，每日分3次服用，服药期间，忌食生冷、辛 辣食物。
[0043] 治愈标准：按治疗方法连续服药，治疗30~50天，治愈25例，占总病例的83% ; 有效5例，占总病例的17 %。总有效率达100 %。
[0044] 试验例2本发明药物组合物的筛选
[0045] 取SD大鼠，雌雄各半禁食12小时后，大鼠腹腔注射3%无巴比妥钠进行麻醉，用 酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤 纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天将动物随机分 组，模型组灌胃IOml · kg 1蒸馏水，阳性药雷尼替丁组灌胃30mg · kg \本发明各筛选组4g 生药/kg体重（提取方法同试验例1)。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药 量为IOml · kg \连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗 涤胃内容物，将胃固定于10%甲醛中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游 标卡尺量取溃疡面的长径和短径，并计算溃疡面。
[0046] 计算溃疡抑制率：溃疡抑制率=(对照组溃疡面积-给药组溃疡面积）/对照组溃 疡面积XlOO%，观察溃疡愈合程度。
[0047] 实验结果见表1.
[0050] 注：与模型组相比，*为p〈0. 05, #为p〈0. 01 ;与组1相比，Λ为p〈0. 05
[0051] 其中，各筛选组的配伍如下：
[0052] 组1 :祖师麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份，沙棘10份；
[0053] 组2 :祖师麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份。
[0054] 上述各组复方，药味相同，但药材用量配比不同对复方的药效活性有显著影响：组 1、2,均对模型动物的胃溃疡有一定的抑制作用（p〈0. 05);然而，采用组1的处方配比，可以 显著提高复方药物的治疗活性，且在相同生药剂量下其活性显著优于组2 (p〈0. 05)，因此， 本发明优选组1的处方配比。上述试验表明，本发明药物组合物在特定药味配伍下，发挥了 协同增效作用。
[0055] 综上所述，本发明药物组合物在合理配伍后，本发明药物组合物发挥了协同增效 作用，能够有效治疗胃溃疡，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。
【主权项】
1. 一种治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂，其特征在于：它是将药物颗粒100重量份、润滑 剂1~5重量份，混匀后，装入胶囊中制备得到；其中，药物颗粒由如下方法制备得到： (1) 按如下重量配比称取原料药： 祖师麻1~3份，山莨菪0. 3~0. 6份，干姜6~10份，沙棘6~10份； (2) 将原料药粉碎至粒径为200-500目，混匀后，即得原料药粉； (3) 按照原料药粉：糊精=100 :20~50w/w，加入糊精与原料药粉混勾，湿法制粒，即 得药物颗粒。2. 根据权利要求1所述的原料药，其特征在于：原料药重量配比如下： 祖师麻2~3份，山莨菪0. 4~0. 5份，干姜8~10份，沙棘8~10份。3. 根据权利要求2所述的原料药，其特征在于：原料药重量配比如下： 祖师麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份，沙棘10份。4. 根据权利要求1所述的微粉胶囊剂，其特征在于：湿法制粒所用粘合剂选自淀粉浆、 水或乙醇。5. 根据权利要求4所述的微粉胶囊剂，其特征在于：所述乙醇浓度为80%。6. 根据权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于：所述润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉。7. 根据权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于：所述润滑剂用量为2~4份，优选为4 份。8. 权利要求1~7任意一项所述微粉胶囊剂在制备胃溃疡的药物中的用途。
【专利摘要】本发明一种治疗消化性溃疡的微粉胶囊剂，它是将药物颗粒100重量份、润滑剂1～5重量份，混匀后，装入胶囊中制备得到；其中，药物颗粒由如下方法制备得到：(1)按如下重量配比称取原料药：祖师麻1～3份,山莨菪0.3～0.6份,干姜6～10份,沙棘6～10份；(2)将原料药粉碎至粒径为200-500目，混匀后，即得原料药粉；(3)按照原料药粉：糊精＝100：20～50w/w，加入糊精与原料药粉混匀，湿法制粒，即得药物颗粒。本发明药物组合物在合理配伍后，本发明药物组合物发挥了协同增效作用，能够有效治疗胃溃疡，为临床治疗消化性溃疡提供了一种新的用药选择。
【IPC分类】A61P1/04, A61K9/48, A61K36/9068
【公开号】CN105267929
【申请号】CN201510808693
【发明人】卞海军, 徐继锋, 许婧
【申请人】门源县雪草木生物药业有限公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2015年11月20日