表2本发明对麻醉大鼠胆汁流量的影响（X土S)
[0114]
[0115] 注t以给药前流量为100%，组问进行t检验，与对照组比*P < 0. 05, #P < 0. 01. 本发明给药前、给药后涓定胆汁中胆红素和胆同醇含量与对照组相比未见显著差异。详见 表3〇
[0116] 表3本发明对大鼠胆汁中胆固醇、胆红素排出量的影响（X土S)
[0119] 讨论：
[0120] 传统医学认为肝胆系的炎症、结石主要是湿热邪毒播体内而致，有人分析100例 肝炎病人的肝穿病理结果并结合中医辨证分型得出急性黄疽型肝炎100%属中医湿热的结 论，所以清除湿热邪毒用通腑泻下，利湿解毒是常之治则。
[0121] 牛筋草是一种常见植物，而且是一种中药材，主治清热、利湿。可以治伤暑发热、小 儿急惊、黄疸、痢疾、淋病、小便不利；并能防治乙脑。此草煎水，经常大量服用，自古相传有 防疫、抗瘟病时毒奇效。牛筋草与金银花制剂配合常服，可预防流感及其它流行疫病。效果 大大强于板蓝根，板蓝根冲剂无论对普通感冒或流感都基本无效，只是一种心理安慰的药 品。
[0122] 牛筋草茎叶含异荭草素（isoorientin)，木犀草素-7-0-芸香糖甙 (luteolin-7-〇-rutinoside)，小麦黄素（tricin)，5,7_ 二羟基-3'，4'，5' -三甲氧 基黄酮（5,7_dihydroxy-3'，4'，5' -trimethoxyflavone)，木犀草素-7-0-葡萄糖戒 (luteolin-7-O-glucoxide)，特荆素（vitexin)，异牡荆素（isovitexin)，三色堇黄酮戒 (violanthin)及 3-〇- β -D-吡喃葡萄糖基-β -谷留醇（3-〇- β -D-glucopyranosyl- β -si tosterol)和6' -〇-棕榈酰基-3-〇-β-Ρ比喃葡萄糖基-β-谷甾醇（6' -〇-palmitoyl-3 -〇-β -glucopyranosyl-β -sitosterol) 〇
[0123] 牛筋草甘，平，无毒，入肝经《百草镜》;入肺、胃二经《闽东本草》。功用主治：清热、 利湿。治伤暑发热、小儿急惊、黄疸、痢疾、淋病、小便不利；并能防治乙脑。用法用量：内服： 煎汤，15~25克（鲜者50~150克）；或捣汁。
[0124] 牛筋草有良好的利湿退黄及排石通淋作用，治肝胆结石及黄疸，可单用该品煎汤 代茶饮，或配伍茵陈、郁金、大黄等以增强清利肝胆及护肝作用。
[0125] 临床试验
[0126] 自2012年3月至2015年6月，采用自拟口服液治疗肝病患者，取得显著疗效。
[0127] 本发明用于药物性肝病（DILD)患者的疗效并探讨作用机制。方法：120例患者，随 机分成观察组60例，除常规基础治疗外，给予本发明口服液，每日3次，口服；对照组60例 给予常规基础治疗（葵花护肝片）。观察2组患者症状、体征、肝功能生化检查结果及部分 病例肝脏病理检测情况。结果2组在症状（乏力、纳差、胁痛、腹胀）、体征（肝肿大、黄疽） 改善方面均有显著疗效，组间对比无显著性差异（P > 0. 05) ;2组肝功能（ALT、AST、TBiL、 GGT)改善方面均有显著疗效，组间对比（ALT、AST、TgiL)有显著性差异（P<0. 05);观察组 病理学诊断配对标本2例，显示炎症活动度等改善明显；观察组总有效率92. 6% (63/68)， 对照组总有效率75.0% (45/60);预后与年龄、黄疸指数有关。结论：常规基础治疗加用葵 花牌护肝片运用于DILD患者的疗效优于常规基础治疗。本发明能显著改善DILD患者的临 床症状，有较强的修复损伤肝细胞，降低血清转氨酶；诱导肝药酶活性，降低药物对肝细胞 损害；其中主药牛筋草对肝线粒体细胞色素的诱导作用，甚为关键。
[0128] 本发明治疗脂肪肝伴肝功能异常的临床疗效及作用机理。方法：对126例中度脂 肪肝并伴有肝功能异常的患者用护肝片进行治疗。观察治疗前后肝功能、血脂、B超声像图 的改变。结果：服药3-6个疗程后，患者血清转氨酶、转肽酶全部恢复正常。总胆红素、血脂 及B超声像图检查与治疗前比较均有明显改善（p < 0. 01)。结论：本发明对脂肪肝伴有肝 功能异常的患者，具有明显的治疗作用。
【主权项】
1. 一种清热除湿、保肝利胆的牛筋草口服液，其特征在于，所述口服液包括以下重量份 数的原料药：牛筋草10~50份，茵陈10~20份，茯苓10~20份，夏枯草10~20份，栀 子10~20份，蒲公英10~20份，灯心草10~20份，玉米须10~20份，桑寄生10~20 份，排钱草10~20份，连翘10~20份，垂盆草10~20份，陈皮10~20份，白花蛇舌草 10~20份，鸡骨草10~20份，小米草10~20份，车前草10~20份，鸡内金10~20份， 芦根10~20份，苍术10~20份，赤芍10~20份。2. 根据权利要求1所述清热除湿、保肝利胆的牛筋草口服液，其特征在于，所述口服液 包括以下重量份数的原料药：牛筋草10~40份，茵陈10~15份，茯苓10~15份，夏枯草 10~15份，栀子10~15份，蒲公英10~15份，灯心草10~15份，玉米须10~15份， 桑寄生10~15份，排钱草10~15份，连翘10~15份，垂盆草10~20份，陈皮10~20 份，白花蛇舌草10~20份，鸡骨草10~20份，小米草10~20份，车前草10~20份，鸡 内金10~20份，芦根10~20份，苍术10~20份，赤芍10~20份。3. 根据权利要求1所述清热除湿、保肝利胆的牛筋草口服液，其特征在于，所述口服液 包括以下重量份数的原料药：牛筋草10~30份，茵陈10~20份，茯苓10~20份，夏枯草 10~20份，栀子10~20份，蒲公英10~20份，灯心草10~20份，玉米须10~20份， 桑寄生10~20份，排钱草10~20份，连翘10~20份，垂盆草10~15份，陈皮10~15 份，白花蛇舌草10~15份，鸡骨草10~15份，小米草10~15份，车前草10~15份，鸡 内金10~15份，芦根10~15份，苍术10~15份，赤苟10~15份。4. 一种如权利要求1~3中任一项所述清热除湿、保肝利胆的牛筋草口服液的制备方 法，其特征在于，所述口服液的制备步骤包括： a. 牛筋草的制备，萃取，作为组分1; b. 将所述其余原料药放入乙醇中加热回流提取2次，作为组分2 ; c. 将上述两种提取液组分1和组分2合并，浓缩后加蜂蜜或糊精调和，消毒杀菌后制备 成口服液装瓶。5. 根据权利要求4所述清热除湿、保肝利胆的牛筋草口服液的制备方法，其特征在于， 所述步骤a中，在8、9月份采收，洗净、晒干、切断，将采集干燥的牛筋草置于有盖不锈钢桶 内，加70%乙醇液，质量为粗粉的0. 8-1倍，搅拌均匀，湿润密闭放置1小时以上，使充分膨 胀；将渗漉筒底部滤板用纱布袋包裹铺平后再将湿润膨胀后的药物样品拌松弄散，然后用 不锈钢勺盛粉，均匀的装入渗漉筒，装10-12厘米厚，用T型棒压匀，再按上述操作，一层一 层的装入，适当加压，药粉填装不得超过渗漉筒的2/3高处；药粉面上盖不锈钢孔板压牢， 打开渗漉筒下面的放料阀，并放一容器，然后缓缓加入70%乙醇液；待排出药粉粉粒之间 的空气，并有乙醇流出约20L左右，关闭放料阀，盖上漉筒、浸渍24小时，然后开放料阀进行 渗漉，控制渗漉速度一般为l〇〇〇g药材每分钟流出2~3ml，滤液放入贮液缸内，并将排空时 的乙醇液倒入贮液缸；将渗滤液合并静置，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分1。6. 根据权利要求4所述清热除湿、保肝利胆的牛筋草口服液的制备方法，其特征在于， 所述步骤b中，将所述其余原料泡入占其质量10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2小 时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤， 超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 06的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分2。7. 根据权利要求4所述清热除湿保肝利胆的牛筋草口服液的制备方法，其特征在于， 所述步骤C中，将组分1和组分2合并后，置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度 为1. 36的浓缩液，置0~5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤， 滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每lml含0.lg生药量；浓缩后的膏剂加蜂蜜或糊精 调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。8. -种如权利要求1~3中任一项所述清热除湿、保肝利胆的牛筋草口服液的制备方 法，其特征在于，制备步骤还可以为： a. 将牛筋草切碎加水提取，作为组分1 ; b. 将牛筋草提取后残渣与所述其余原料一起加水浸泡、提取2次作为组分2 ; c. 将组分1、组分2混合浓缩后加蜂蜜调和制粒，紫外线消毒杀菌后装袋。9. 根据权利要求8所述清热除湿、保肝利胆的牛筋草口服液的制备方法，其特征在于， 所述步骤a中，将采集的牛筋草切段干燥后加水，然后放入提取罐加热提取2次，每次1-2 小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超 滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.06的浸膏，作为组分1 ;所述步骤b中，将提取 的牛筋草渣滓与所述其余原料一起放入占其质量5-10倍量水中，浸泡1-2小时，加热提 取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，将2次提取液合并静置，减 压并浓缩至药液浓度为0. 6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1. 08 ;减压至 0. 03-0. 08MPa，温度保持在60-80°C，浓缩至相对密度为1. 20,温度至60°C_70°C的浸膏，作 为组分2。10. 根据权利要求8所述清热除湿、保肝利胆的牛筋草口服液的制备方法，其特征在 于，所述步骤c中，将组分1与组分2混合后放入减压浓缩罐内，减压回收乙醇，浓缩至药液 浓度为〇.lg生药/mL，抽滤至滤液的相对密度为20°C时1. 06 ;上述滤液经体积为10L的大 孔吸附树脂柱吸附后，用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积 的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，再调和蜂蜜，紫外线消毒杀菌后装瓶。
【专利摘要】本发明提供一种清热除湿、保肝利胆的牛筋草口服液，包括以下重量份数的原料药：牛筋草10～50份，茵陈10～20份，茯苓10～20份，夏枯草10～20份，栀子10～20份，蒲公英10～20份，灯心草10～20份，玉米须10～20份，桑寄生10～20份，排钱草10～20份，连翘10～20份，垂盆草10～20份，陈皮10～20份，白花蛇舌草10～20份，鸡骨草10～20份，小米草10～20份，车前草10～20份，鸡内金10～20份，芦根10～20份，苍术10～20份，赤芍10～20份。本发明根据渗湿于热下之理，使湿热从二便中排泄出来。本发明有较好的保肝利胆，清热解毒的作用。
【IPC分类】A61P1/16, A61K35/57, A61K9/08, A61K36/899, A61P29/00
【公开号】CN105288316
【申请号】CN201510889662
【发明人】不公告发明人
【申请人】青岛安倍康生物医药技术有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年12月4日