研究报道颇多，但对其体外评价 的实验报道很少，有必要进行更全面的研究以探明其作用机制。本发明针对都市上班族普 遍使用电脑办公久视，烟酒无度，夜生活不节制、熬夜、过度用眼总得不到缓解等亚健康行 为，针对现代人易生粉刺、疮疖，常感到口苦、口臭或嘴里有异味，经常大便粘滞不爽，小便 有发热感，尿色发黄，女性常带下色黄，男性阴囊总是潮湿多汗。湿热体质的人易患疮疖、黄 疸、火热病等征，本发明选取清火除湿的中药，宣疏化湿以散热。且服用中药比较麻烦，口感 不佳，不宜长期服用，效果也不一定理想。中医认为"火郁发之"，就是说体内火邪郁滞，要想 办法把火发出来，配方中可加入泻火解毒、宣疏清化的成分。通利化湿以泄热，根据渗湿于 热下之理，使湿热从二便中排泄出来。本发明有选择性地降低SG0T作用，大剂量使肝脏指 数减少，也说明本发明有较好的保肝作用。本发明大大改进中药提取技术，使得中药的有毒 成分降到最低，可以使人体吸收，大大提高其利用率。
【具体实施方式】
[0028] 湿热体质的人对湿环境或气温偏高，尤其夏末秋初，湿热交蒸气候较难适应。形成 原因：1、先天禀赋。2、嗜烟酒的，经常熬夜的。这种人外形不好看，齿黑，舌苔黄腻，满嘴口 气，身上味道也大。长期带下色黄，下体异味很大，白带多黄。如果你抽烟喝酒又熬夜，那你 注定是个湿热体质。3、滋补不当：如吃很多银耳燕窝冬虫夏草。乌鸡白凤丸等，这样的滋补 不当、滋补过度会催生或者加重这种体质。4、长期情绪压抑，借酒浇愁。5、长期生活在湿热 环境下，比如广东。亚健康状态特别多见于湿热体质。症状表现：湿热质人的型体特征：形 体偏胖或消瘦；常有表现：面垢油光、多有痤疮粉刺、常感口干口苦、眼睛红赤、心烦懈怠、 身重困倦、小便赤短、大便燥结或黏滞、男性多有阴囊潮湿、女性常有带下增多。病时上述征 象加重；舌象：舌质偏红怠黄腻；脉象：多见滑数；心理特征：性情急躁、容易发怒；适应能 力：不能耐受湿热环境。常见的皮肤病：痤疮、湿疹、银肩病、汗疱疹，湿癣、脂溢性皮炎、酒 糟鼻等。
[0029] 调养法则：调体方法：分消湿浊，清泄伏火。调体要点：一，宣疏化湿以散热：中医 认为"火郁发之"，就是说体内火邪郁滞，要想办法把火发出来，配方中可加入泻火解毒、宣 疏清化的成分。二，通利化湿以泄热，根据渗湿于热下之理，使湿热从二便中排泄出来。在 疏肝利湿同时佐以通利之白茅根、淡竹叶、薏苡仁、决明子，使热从下泄。
[0030] 栀子Gardenia jasminoides Ellis为茜草科植物栀子的干燥成熟果实，属于卫生 部公布的药食两用物品。栀子味苦、性寒，有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效，是临床 常用的保肝利胆药。很多经典名方中都有栀子的配伍使用，如《伤寒论》中的茵陈蒿汤、《金 匮要略》中的栀子大黄汤等。同时，栀子也是现代临床治疗急、慢性肝炎常用药味。栀子肝 毒性逐渐被报道后，临床用药开始"忌讳"使用栀子，从而影响了处方的疗效。故有必要对 栀子的保肝利胆作用及其肝毒性进行深入探讨。
[0031] 1栀子保肝利胆作用
[0032] 栀子具有抗氧化、抗炎、抗自由基损伤、促进胆汁分泌、抗病毒、保护神经细胞等药 理作用，其化学成分主要包括环烯醚萜苷类、二萜类、有机酸酯类以及其他化合物。栀子及 其主要有效成分具有保肝利胆的作用，对四氯化碳、异硫氰酸一 1 一萘酯J、黄曲霉素 B等诱 导的肝损伤具有良好的保护作用。
[0033] 1. 1栀子保肝利胆的物质基础研究
[0034] 栀子中化学成分比较复杂，人们对其药理作用进行了深入的研究，关于栀子苷、京 尼平、西红花苷（crocin，藏红花素）和西红花酸（crocetin，藏红花酸）的研究最多。栀子 苷是栀子中的主要有效成分，被现行药典列为栀子含量检测指标。
[0035] 京尼平在栀子中含量较少，是栀子苷在肠道中的水解产物。西红花苷类是一种水 溶性的类胡萝卜素，是一种天然的色素，常作为食品添加剂使用。有学者认为，栀子发挥保 肝利胆作用的物质是西红花苷和西红花酸。但业内对于西红花苷类保肝利胆作用观点不 一，有研究认为，西红花苷类有保肝利胆作用，亦有持不同意见者。其原因可能为西红花苷 类的纯度不同或是来源的植物不同，实验方法及条件的不
[0036] 而导致实验结果的差异。
[0037] 1.1. 1栀子苷有报道用示踪剂观察栀子苷的分布，发现栀子苷具有一定的肝靶 向性。京尼平苷经大鼠十二指肠给药，可显著增加大鼠的胆汁流量、增加胆汁内HC03-浓 度、降低胆汁内胆固醇含量的作用，而西红花苷无相关作用。
[0038] 另有类似研究发现，西红花酸可抑制胆汁分泌，而京尼平苷和京尼平可显著增加 大鼠胆汁流量。京尼平苷叫可预防肝细胞损伤，但西红花苷无此作用。研究表明，栀子苷在 肠道内细菌一葡萄糖苷酶的作用下水解成京尼平，提示栀子苷的作用物质基础与水解产物 有关。京尼平在栀子苷肝保护中的意义，值得进一步研究。此外，洪敏等建立了肝细胞萃取 一 HPLC分析法，并应用其分析栀子中保肝作用的活性成分。初步检测到栀子水提液主要的 2个保肝效应成分，1个为栀子苷，另1个有待进一步鉴定。由此观之，该法基本可以反映化 合物与细胞生物靶点（受体、通道、酶等）的相互作用；该体系中的保留成分和其药理作用 有显著的相关性，可用于中药复杂体系物质基础的分析，或是一种很有应用前景的方法。综 上，栀子苷确有保肝利胆的作用，这为其治疗肝脏疾病相关的新药开发提供了依据。
[0039] 1. 1. 2栀子黄色素类栀子黄色素 （gardenia yellow)是从栀子中提取的一类天然 色素，藏红花素、藏红花酸是其主要有效成分"。，二者主要作用部位可能是肝脏和肾脏，这 对其肝保护研究有一定的指导意义。栀子黄色素可有效调节cck~T损伤小鼠血清相关检 测指标，具肝保护作用。西红花酸通过提高谷胱甘肽的浓度和增强谷胱甘肽s -转肽酶和 谷胱甘肽氧化酶的活性；改善微循环，促进胆汁的分泌和排泄，从而降低异常增高的球蛋白 和总胆红素，对慢性病毒性肝炎、肝炎后肝硬化有防治作用。藏红花可降低胆固醇和增加脂 肪代埘，常配伍山楂、草决明、泽泻等，用于脂肪肝的治疗；或伍用郁金、茵陈、栀子等，发挥 清热利肝退黄的作用，用治慢性肝炎。西红花苷可在小鼠肠道内被水解成西红花酸，然后吸 收人，在体内又被转化成西红花酸的葡萄糖醛酸代谢物；推测该代谢物可能是西红花酸和 西红花苷在体内发挥作用的活性分子形式。但使用相同剂量的西红花酸和西红花苷后，体 内药浓度曲线明显不同，推测二者存体内的代谢是不同的。
[0040] 栀子及其有效成分栀子苷、西红花苷等存一定剂量范围内都有保肝利胆的作用。 药典要求栀子中栀子苷的含量多1. 8%，而两红花苷的含量较低，故栀子保肝利胆的成分可 能主要为栀子苷。
[0041] 1. 2栀子保肝利胆作用及其机制研究
[0042] 1. 2. 1基础动物研究Kang等发现栀子提取物和京尼平苷可降低肝微粒体中P450 3A免疫相关蛋白密度。以小鼠四氯化碳急性肝损伤为模型研究发现其不影响细胞色素 P450 3A的活性，但能显著抑制正常小鼠肝微粒体细胞色素 P450 2E1的活性，降低自由基 生成速率；增加谷胱甘肽含量及GST活性，增强清除自由基的能力，降低自由基对肝细胞的 损伤，以起到保肝作用。二者在对P450 3A的不同作用，可能与其模型不同而导致动物体内 生化的改变有关。对大鼠静脉注射京尼平苷与京尼平后发现在相同剂量下，后者短时间内 有显著的利胆作用，提示京尼平苷可能被口一糖苷酶水解生成苷元京尼平而发挥作用。
[0043] 栀子苷对大鼠肌注黄曲霉素 B。（AFB，2mg · kg)诱导的肝损伤具有一定的保护作 用，可能是由二栀子苷参与了肝脏组织的防御机制，包括增加 GST活性对AFB的解毒作用和 介导一谷酰胺半胱氨酸合成酶对GSH的合成。另有报道，栀子苷能增加 AFB诱导的肝损伤 的GST和GSH-Px的活性，通过增加 AFB的新陈代谢来减少AFB诱导的非程序DNA合成，这可 能是京尼平苷发挥对肝保护的化学预防效应的机制之一。茵陈蒿汤预给药可抑制肝细胞的 凋亡和损伤。方中主要成分京尼平苷经肠道代谢后产生的京尼平是茵陈蒿汤的药效物质。 在体外京尼平也能抑制Fas诱导的肝细胞凋亡。京尼平能抑制J〇2诱导的小鼠的肝脏凋亡 蛋白一 3和8的活性并降低线粒体膜电位。提示京尼平通过干扰MPT来抑制肝细胞凋亡可 能是茵陈蒿汤发挥治疗作用的机制。
[0044] 综上，栀子提取物、栀子苷和京尼平保肝利胆作用的机制可能为：①减少自由基生 成和增强清除自由基的能力；②调节脂肪细胞因子释放和PPARct表达；③通过其抗炎作用 用丁预防和治疗肝炎；④促进胆汁的分泌和排泄。
[0045] 1. 3含栀子复方的保肝利胆作用
[0046] 茵陈蒿汤存亚洲国家被广泛用于治疗各种肝脏疾病，京尼平是其中的一种代谢 产物，可防治GalN/LPS介导的大鼠肝损伤。京尼平可能通过抑制TNF-a的生成而改善急 性肝损伤的肝功能指标。京尼平在急性肝炎模型中能抑制肝细胞的凋亡和损伤，通过抑制 TNF-的过度表达来改善肝脏功能紊乱。茵陈蒿汤可能是通过相关蛋白介导和谷胱甘肽系统 调节胆汁酸形成而发挥利胆作用的。
[0047] 不明原因的严重肝炎难以治疗，经常发展为亚急性肝炎或肝衰竭。一名不明原因 的胆汁淤积肝炎患者，其慢性肝炎导致肝纤维化变化，后来给予7. 5g · d的茵陈蒿汤，发现 通过治疗有改善肝脏功能和利胆作用。茵陈蒿汤中的有效成分京尼平苷通过抑制肠道细菌 的增殖表现。对严重肝炎有的良好治疗效果。茵陈蒿汤和栀子均能降低血清转氨酶和1FN 一 -y的浓度。在体外实验研究中，京尼平和茵陈色原酮能显著抑制刀豆蛋白A刺激脾细胞 产生的IFN --y的生成。
[0048] 茵陈蒿汤可能通过抑制刀豆蛋白A介导的IFN-和IL 一 12的生成而对肝脏起保 护作用。黄连解毒汤能减弱大鼠由D-GlaN介导肝的抗氧化防御系统的紊乱，从而起到肝保 护作用。栀子大黄汤对酒精性肝炎大鼠有保护作用，黄酮类、蒽醌类和环烯醚帖类可能是其 有效的化学成分。综上，研究者对含栀子复方治疗肝脏疾病方面进行了深人的研究，其可能 是通过主要有效成分的抗氧化、抗炎、促进胆汁分泌等作用，而发挥保肝作用。
[0049] 黄精以根茎入药。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能。用于治疗脾胃虚弱，体倦 乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴等症。对于糖尿病很有疗效。酒黄精又称炙 黄精。为净黄精加酒和黑豆等辅料蒸后切片晒干入药者。兼有遁经络之功。黄精具有降血 压，降血糖，降血脂，防止动脉粥样硬化，延缓衰老和抗菌等作用，黄精多糖具有免疫激活作 用。用于阴虚肺燥，干咳少痰，及肺肾阴虚的劳嗽久咳等。用于脾胃虚弱。既补脾阴，又益 脾气，用于肾虚精亏得头晕，腰膝酸软，须发早白及消渴等。黄精壮筋骨，益精髓，变白发；适 宜用于肺阴不足所致的咳嗽痰少，干咳无痰，咳血等症。
[0050] 茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研 究：茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。茯苓性味甘淡平， 入心、肺、脾经。具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神的功效。可治小便不利，水肿胀满，痰饮 咳逆，呕逆，恶阻，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘等症。茯苓之利水，是通过健运脾肺功能而达 到的，与其它直接利水的中药不同。用于脾虚泄泻，带下茯苓既能健脾，又能渗湿，对于脾虚 运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参、白术、山药等配伍。有可用 为补肺脾，治气虚之辅佐药。
[0051] 香附辛微苦甘，平功能主治：理气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀 痛，消化不良，月经不调，经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛。《纲目》载其：散时气寒疫，利三焦， 解六郁，消饮食积聚，痰饮痞满，跗肿，腹胀，脚气，止心腹、肢体、头、目、齿、耳诸痛，痈疽疮 疡，