一种抗癌的注射用奥沙利铂冻干粉的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，设及一种抗癌的注射用奥沙利销冻干粉。
【背景技术】
[0002] 奥沙利销属于销类衍生物，其中央销原子被一草酸和1. 2-二氨环己烧包围，呈反 式构象，是一个立体异构体。象其他销类衍生物一样，奥沙利销通过产生烧化结合物作用于 DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。奥沙利销与DNA结合迅速，最多需 15分钟，而顺销与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内 给药一小时之后，通过测定白细胞的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后 DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺销耐药的细胞系，奥沙利销治疗 有效。
[0003] 目前，注射用奥沙利销主要采用冻干粉的形式进行保存，但是由于注射用奥沙利 销冻干粉在制备过程中，步骤控制过程不是很规范，W及参数控制不够精确等问题，导致得 到的注射用奥沙利销冻干粉的质量不稳定，保存期限因此具有较大波动范围，临床使用风 险较大，此外，为了提高药物性能的稳定性，添加多种辅料而导致的副作用也加大了临床使 用的风险。
【发明内容】
[0004] 本发明的发明目的在于提供一种抗癌的注射用奥沙利销冻干粉。 阳〇化]为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：
[0006] 一种抗癌的注射用奥沙利销冻干粉，奥沙利销30g、甘露醇60g、葡甲胺lOg、注射 用水加至6000ml、共制成1000瓶，其制备工艺为：取处方量奥沙利销置压力容器中，加入总 体积80%的注射用水，在相对压力为0. 06MPa的条件下，加热调节水溫至105°C，揽拌0. 5 小时，得到奥沙利销溶液，然后加入溶液总质量2 %的活性炭揽拌2. 5小时，在保溫条件下 用0. 45ym微孔滤膜过滤，得到的滤液在保溫85°C的条件下加5%氨氧化钢溶液调节抑值 至11. 5,降至室溫，加入处方量的甘露醇和葡甲胺，并用注射用水定容至全量，在无菌条件 下，用0. 22ym微孔滤膜过滤后，灌装在西林瓶中，将西林瓶半加胶塞，装盘置于冻干机中， 开启冻干机，启动压缩机，给板层制冷，设置导热油进油溫度为-40°C，并保持2小时，预冻 结束，给冷阱制冷，待冷阱溫度达-45°C，开启真空累，开启箱阱阀，待箱体真空度降至30化 时，开始升溫升华干燥，共两个阶段，第一阶段升华进油溫度设为〇°C，保持时间为9小时， 第二阶段保溫干燥，使导热油进油溫度升至25°C，保溫3小时，关闭箱阱阀，至关闭箱阱阀 120秒后，箱内真空上升不超过10化后，关机结束冻干，检验，包装，得到注射用奥沙利销， 所述的奥沙利销为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，W2 0 ±0.2°衍射角表示的X射线 粉末衍射图谱在 24. 16。、27. 9。、30. 04。、33. 16。、35. 64。、40. 84。、49. 46。、54. 08。、 62. 44°和64. 02°处显示出特征衍射峰。
[0007] 一种抗癌的注射用奥沙利销冻干粉，奥沙利销30g、甘露醇70g、葡甲胺15g、注射 用水加至6000ml、共制成1000瓶，其制备工艺为：取处方量奥沙利销置压力容器中，加入总 体积80%的注射用水，在相对压力为0. 07MPa的条件下，加热调节水溫至115°C，揽拌0. 5 小时，得到奥沙利销溶液，然后加入溶液总质量2 %的活性炭揽拌2. 5小时，在保溫条件下 用0. 45ym微孔滤膜过滤，得到的滤液在保溫85°C的条件下加5%氨氧化钢溶液调节抑值 至11. 5,降至室溫，加入处方量的甘露醇和葡甲胺，并用注射用水定容至全量，在无菌条件 下，用0. 22ym微孔滤膜过滤后，灌装在西林瓶中，将西林瓶半加胶塞，装盘置于冻干机中， 开启冻干机，启动压缩机，给板层制冷，设置导热油进油溫度为-40°C，并保持2小时，预冻 结束，给冷阱制冷，待冷阱溫度达-45°C，开启真空累，开启箱阱阀，待箱体真空度降至30化 时，开始升溫升华干燥，共两个阶段，第一阶段升华进油溫度设为〇°C，保持时间为9小时， 第二阶段保溫干燥，使导热油进油溫度升至25°C，保溫3小时，关闭箱阱阀，至关闭箱阱阀 120秒后，箱内真空上升不超过10化后，关机结束冻干，检验，包装，得到注射用奥沙利销， 所述的奥沙利销为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，W2 0 ±0.2°衍射角表示的X射线 粉末衍射图谱在 24. 16。、27. 9。、30. 04。、33. 16。、35. 64。、40. 84。、49. 46。、54. 08。、 62. 44°和64. 02°处显示出特征衍射峰。
[0008] 一种抗癌的注射用奥沙利销冻干粉，奥沙利销30g、甘露醇80g、葡甲胺lOg、注射 用水加至6000ml、共制成1000瓶，其制备工艺为：取处方量奥沙利销置压力容器中，加入总 体积80%的注射用水，在相对压力为0. 05MPa的条件下，加热调节水溫至Iior，揽拌0. 5 小时，得到奥沙利销溶液，然后加入溶液总质量2 %的活性炭揽拌2. 5小时，在保溫条件下 用0. 45ym微孔滤膜过滤，得到的滤液在保溫85°C的条件下加5%氨氧化钢溶液调节pH值 至11. 5,降至室溫，加入处方量的甘露醇和葡甲胺，并用注射用水定容至全量，在无菌条件 下，用0. 22ym微孔滤膜过滤后，灌装在西林瓶中，将西林瓶半加胶塞，装盘置于冻干机中， 开启冻干机，启动压缩机，给板层制冷，设置导热油进油溫度为-40°C，并保持2小时，预冻 结束，给冷阱制冷，待冷阱溫度达-45°C，开启真空累，开启箱阱阀，待箱体真空度降至30化 时，开始升溫升华干燥，共两个阶段，第一阶段升华进油溫度设为〇°C，保持时间为9小时， 第二阶段保溫干燥，使导热油进油溫度升至25°C，保溫3小时，关闭箱阱阀，至关闭箱阱阀 120秒后，箱内真空上升不超过10化后，关机结束冻干，检验，包装，得到注射用奥沙利销， 所述的奥沙利销为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，W2 0 ±0.2°衍射角表示的X射线 粉末衍射图谱在 24. 16。、27. 9。、30. 04。、33. 16。、35. 64。、40. 84。、49. 46。、54. 08。、 62. 44°和64. 02°处显示出特征衍射峰。
[0009] 所述一种抗癌的注射用奥沙利销冻干粉在制备抗癌药物中的应用。
[0010] 与现有技术相比，本发明设及的注射用奥沙利销冻干粉及其制备方法具有如下优 点和显著的进步：（1)稳定性高。本发明人采用的新晶型，加速实验结果表明，制剂稳定性 得到了非常显著的提高，获得了意想不到的技术效果。（2)辅料种类少，制剂更安全。由于 辅料带来有益的辅助作用的同时，还不可避免地带来的难W预料的副作用，因此发明人在 制备出质量稳定可控、满足临床需要的产品的前提下，同时紧紧把握辅料的种类及用量越 少越好的原则，即可达到满意的制剂效果和预期目的，大大减小了因杂质（有关物质）增加 给患者用药安全带来的隐患W及含量下降给患者带来的疗效问题。（3)工艺简单，适合大生 产要求。
【附图说明】 W11]图1为本发明实施例1制备的奥沙利销晶体使用化-Ka射线测量得到的X-射线 粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0012] 现通过W下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，实施例仅用于例 证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的 改变和修饰也包含在本发明范围之内。
[0013] 实施例1 :奥沙利销晶体的制备
[0014] 配制35°C的奥沙利销粗品饱和异丙醇溶液，然后加入体积为饱和异丙醇溶液体积 的11倍的异戊醇，揽拌均匀后，边降溫边揽拌，降溫速度为8°C/小时，揽拌速度为110转 /分钟，同时加入体积为异戊醇体积4倍的丙酬、二甲基亚讽的混合溶剂，丙酬、二甲基亚讽 的体积比为1:4,降溫至-5°C后停止揽拌，静置养晶4小时，过滤，减压干燥后得到奥沙利销 晶体化合物。
[0015] 制备得到的奥沙利销晶体用粉末X射线衍射测定法测定，W2 0 ±0. 2°衍射角 表示的X射线粉末衍射图谱在 24. 16°、27. 9。、30. 04。、33. 16。、35. 64。、40. 84。、 49. 46。、54. 08。、62. 44。和64. 02°处显示出特征衍射峰。
[0016] 实施例2 :取奥沙利销30g、甘露醇60g、葡甲胺lOg、注射用水加至6000ml、共制成 1000瓶，其制备工艺为：取处方量奥沙利销置压力容器中，加入总体积80%的注射用水，在 相对压力为0. 〇6MPa的条件下，加热调节水溫至105°C，揽拌0. 5小时，得到奥沙利销溶液， 然后加入溶液总质量2%的活性炭揽拌2. 5小时，在保溫条件下用0. 45ym微孔滤膜过滤， 得到的滤液在保溫85°C的条件下加5%氨氧化钢溶液调节抑值至11. 5,降至室溫，加入处 方量的甘露醇和葡甲胺，并用注射用水定容至全量，在无菌条件下，用0. 22ym微孔滤膜过 滤后，灌装在西林瓶中，将西林瓶半加胶塞，装盘置于冻干机中，开启冻干机，启动压缩机， 给板层制冷，设置导热油进油溫度为-40°C，并保持2小时，预冻结束，给冷阱制冷，待冷阱 溫度达-45°C，开启真空累，开启箱阱阀，待箱体真空度降至30化时，开始升溫升华干燥，共 两个阶段，第一阶段升华进油溫度设为〇°C，保持时间为9小时，第二阶段保溫干燥，使导热 油进油溫度升至25°C，保溫3小时，关闭箱阱阀，至关闭箱阱阀120秒后，箱内真空上升不 超过10化后，关机结束冻干，检验，包装，得到注射用奥沙利销，所述的奥沙利销采用上述 实施例1方法制备而成，为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，W2 0 ±0. 2°衍射角表示 的X射线粉末衍射图谱在 24. 16°、27. 9°、30. 04。、33. 16。、35. 64。、40. 84。、49. 46。、 54. 08°、62. 44°和64. 02°处显示出特征衍射峰。
[0017] 实施例3 :取奥沙利销30g、甘露醇70g、葡甲胺15g、注射用水加至6000ml、共制成 1000瓶，其制备工艺为：取处方量奥沙利销置压力容器中，加入总体积80%的注射用水，在 相对压力为0. 〇7MPa的条件下，加热调节水溫至115°C，揽拌0. 5小时，得到奥沙利销溶液， 然后加入溶液总质量2%的活性炭揽拌2. 5小时，在保溫条件下用0. 45ym微孔滤膜过滤， 得到的滤液在保溫85°C的条件下加5%氨氧化钢溶液调节pH值至11. 5,降至室溫，加入处 方量的甘露醇和葡甲胺，并用注射用水定容至全量，在无菌条件下，用0. 22ym微孔滤膜过 滤后，灌装在西林