苔膜覆盖，边缘肿胀，色泽红 润、光滑而柔软（即胃溃瘍活动期）。共收治30例，内镜检查确认为胃溃瘍。
[0042] 治愈标准：上腹部疼痛消失，内镜检查，可见溃瘍面白苔已消失，变成红色充血的 癒痕，可见皱葉集中（即癒痕期）。
[0043] 有效标准：上腹部疼痛消失或缓解，内镜检查，苔膜变薄，溃瘍缩小，其周围可见粘 膜上皮再生的红晕；或溃瘍面几乎消失，其上有极少的薄苔（即愈合期）。 W44] 治疗方法：取实施例1制备得到的汤剂，每日分3次服用，服药期间，忌食生冷、辛 辣食物。 W45] 治愈标准：按治疗方法连续服药，治疗30~50天，治愈25例，占总病例的83% ; 有效5例，占总病例的17 %。总有效率达100 %。
[0046] 试验例2本发明药物组合物的筛选
[0047] 取SD大鼠，雌雄各半禁食12小时后，大鼠腹腔注射3%无己比妥钢进行麻醉，用 酒精棉签消毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤 纸30s，直径5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天将动物随机分 组，模型组灌胃10ml·kg1蒸馈水，阳性药雷尼替下组灌胃30mg·kg1，本发明各筛选组4g 生药/kg体重（提取方法同试验例1)。于分组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药 量为10ml·kg1，连续5天，末次给药12小时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗 涂胃内容物，将胃固定于10%甲醒中，15分钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游 标卡尺量取溃瘍面的长径和短径，并计算溃瘍面。
[0048] 计算溃瘍抑制率：溃瘍抑制率=(对照组溃瘍面积-给药组溃瘍面积）/对照组溃 瘍面积xlOO%，观察溃瘍愈合程度。
[0049] 实验结果见表1.
[(K)加]表1
[0051]
[0052] 注：与模型组相比，*为於0. 05, **为於0. 01 ;与组1相比，Δ为於0. 05
[0053] 其中，各筛选组的配伍如下：
[0054] 组1祖师麻3份，山赏窘0. 5份，干姜9份，沙棘10份； 阳05引组2祖师麻3份，山赏窘0. 5份，干姜9份。
[0056] 上述各组复方，药味相同，但药材用量配比不同对复方的药效活性有显著影响：组 1、2,均对模型动物的胃溃瘍有一定的抑制作用（p<0. 05);然而，采用组1的处方配比，可W 显著提高复方药物的治疗活性，且在相同生药剂量下其活性显著优于组2 (於0. 05)，因此， 本发明优选组1的处方配比。上述试验表明，本发明药物组合物在特定药味配伍下，发挥了 协同增效作用。
[0057] 试验例3本发明固体分散体的药效活性初步研究
[005引取SD大鼠，禁食12小时后，大鼠腹腔注射3 %无己比妥钢进行麻醉，用酒精棉签消 毒皮肤，剖开腹腔，在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸30s，直径 5mm，重复3次，关腹缝合创口，涂青霉素。术后常规喂养，第4天将动物随机分成4组，每组 10只，雌雄各半，分别为模型组（10ml·kg1蒸馈水），本发明水提组（试验例2组1)，本发 明固体分散体组（4生药/kg体重，实施例1制备），阳性药雷尼替下组（30mg，kg1)。于分 组后第2天开始灌胃给药，每天给药1次，给药量为10ml·kg1，连续5天，末次给药12小 时后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，用生理盐水洗涂胃内容物，将胃固定于10%甲醒中，15分 钟后将胃平展于玻璃表面皿上，放大镜下用游标卡尺量取溃瘍面的长径和短径，并计算溃 瘍面。
[0059] 计算溃瘍抑制率：溃瘍抑制率=(对照组溃瘍面积-给药组溃瘍面积）/对照组溃 瘍面积xlOO%，观察溃瘍愈合程度。
[0060] 实验结果见表2。
[0061] 表 2
[0062]
[0063] 注：与模型组相比，*为パ0.05，**为パ0.01;与固体分散体组相比，Δ为パ0.05。
[0064] 小结： 阳0化]由表2可知，本发明将原料药粉制备成固体分散体后，提高了生物利用度，抗溃瘍 活性更为良好，明显优于同等剂量下的水提物。
[0066] 综上所述，本发明药物组合物在合理配伍后，本发明药物组合物发挥了协同增效 作用，能够有效治疗胃溃瘍，为临床治疗消化性溃瘍提供了一种新的用药选择。
【主权项】
1. 一种治疗消化性溃疡的固体分散颗粒剂，其特征在于：它是将1重量份固体分散体 与1~3重量份填充剂制备得到；其中，固体分散体由原料药粉：聚乙二醇-6000 = 1~ 3 :1~3w/w制备而成，所述原料药粉是将如下重量配比的原料药粉碎至300-500目制备得 到： 祖师麻1~3份，山莨菪0. 3~0. 6份，干姜6~10份，沙棘6~10份。2. 根据权利要求1所述的原料药，其特征在于：原料药重量配比如下： 祖师麻2~3份，山莨菪0. 4~0. 5份，干姜8~10份，沙棘8~10份。3. 根据权利要求2所述的原料药，其特征在于：原料药重量配比如下： 祖师麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份，沙棘10份。4. 根据权利要求1-3所述的原料药粉，其特征在于：粉碎粒径至300目。5. 根据权利要求1所述的固体分散颗粒剂，其特征在于：原料药粉：聚乙二醇-6000 = 1 :1〇6. 根据权利要求5所述的固体分散颗粒剂，其特征在于：所述填充剂选自淀粉、糊精、 微晶纤维素、蔗糖、甘露醇、木糖醇中的一种或两种以上的组合。7. 权利要求1所述固体分散颗粒剂的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤： (1) 按重量配比称取原料药，并粉碎至相应粒径，得原料药粉； (2) 取原料药粉和聚乙二醇-6000,混匀，加热至聚乙二醇-6000呈熔融状态，搅拌，立 即置于〇°C环境中骤冷至固化，粉碎，即得固体分散体； (3) 将固体分散体与填充剂混合，加入适量粘合剂，制备颗粒剂即可。8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述粘合剂选自水、乙醇、含水乙醇 或淀粉浆。
【专利摘要】本发明提供了一种治疗消化性溃疡的固体分散颗粒剂，它是将1重量份固体分散体与1～3重量份填充剂制备得到；其中，固体分散体由原料药粉：聚乙二醇-6000＝1～3：1～3w/w制备而成，所述原料药粉是将如下重量配比的原料药粉碎至300-500目制备得到：祖师麻1～3份,山莨菪0.3～0.6份,干姜6～10份,沙棘6～10份。本发明将原料药粉制备成固体分散体，提高了药物的生物利用度，抗溃疡活性明显提高。然而，固体分散体比表面积过大，较易吸湿，不宜贮存和生产；且流动性不佳，不便于生产包装。鉴于上述情况，本发明将其制备成颗粒剂，即便于产品的贮存、运输和包装，同时也便于患者使用。
【IPC分类】A61K9/16, A61P1/04, A61K36/9068
【公开号】CN105381427
【申请号】CN201510813167
【发明人】徐继锋, 卞海军, 许婧
【申请人】门源县雪草木生物药业有限公司
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年11月20日