照组、本发明实施例1制备的灌肠合 剂1高剂量组、本发明实施例1制备的灌肠合剂1中剂量组、本发明实施例1制备的灌肠合剂1 低剂量组，相应剂量为15 · 625g/kg/d，12 · 5g/kg/d，10 · Og/kg/d。灌肠量为20mL/kg，对照组 灌肠蒸馏水20mL/kg。
[0089] 1.2动物饲养及实验环境
[0090] 实验前置动物于室内适应环境一周，自由摄食（词料由动物实验中心提供）和摄 水，室温18~22°C，相对湿度65~70%，照明昼夜明暗交替。
[0091] 2受试药物
[0092] 2.1本发明实施例1制备的灌肠合剂1:灌肠，2次/日，以蒸馏水配制成高浓度药液， 浓缩至生药浓度为1.25g/ml，4°C保存，备用，使用时加热至36~39°C。
[0093] 2.2空白对照组:蒸馏水灌肠，其余条件同本发明药物组。
[0094] 3实验方法
[0095] 根据体重，按照随机数字表，将小鼠分为4组，每组10只，分为高剂量组(生药浓度 15 · 625g/kg/d)，中剂量组(生药浓度12 · 5g/kg/d)，低剂量组(生药浓度10 · Ο/kg/d)和对照 组(0.9%生理盐水20ml/kg/d)，每日灌肠2次，连续给药6周后停药(临床用药1个疗程为1~ 2周），恢复观察期为停药后2周。
[0096] 3实验结果
[0097] 粘连性肠梗阻临床中，粘连状态一般不会超过4周，但是为了验证本发明长期灌肠 使用的安全性，特别是迟发毒性，在急毒性实验基础上设计本实验，通过高、中、低三个剂量 的连续给药，并且对大鼠各项生理指标进行观察记录，来探究本发明灌肠合剂的长期毒理。 [0098]实验中高中低剂量分别为15.625g/kg/d，12.5g/kg/d，10.0 g/kg/d，对应成人临床 日拟用量的62.5倍、50倍、40倍，连续给药6周后，通过与对照组比较各项检测指标，如一般 状态、体重、进食量、饮水量各组间无统计学差异。通过对各组大鼠进行组织病理学对比分 析，未见明显的毒性敏感指标和毒性靶器官。停药观察2周后，高、中、低剂量组大鼠各项检 测指标均属正常，未见迟发性毒性反应和蓄积性毒性反应。
[0099] 综合各组长期毒性试验结果，本发明灌肠合剂应用对大鼠无明显毒副作用，临床 成人拟用剂量和疗程处于安全范围。因此对应临床使用4周的疗程中，也是处于安全范围 内。
[0100] 实施例6临床研究
[0101] 肠梗阻是指肠腔内容物在肠管内通过障碍，并引起腹胀、腹痛、呕吐、肛门不排气 排便等临床表现的疾病，病理可进一步发展为肠绞窄、坏疽、穿孔，甚至引发弥漫性腹膜炎、 中毒性休克和死亡。西医除基础治疗外，主要采用手术方法。文献报道，单纯外科基础治疗 肠梗阻成功率43%~76%，中药参与治疗成功率可以达到90%以上。以往文献报道中医干 预主要集中在中药口服或胃管注入，为观察中药灌肠治疗肠梗阻临床疗效，特进行在外科 基础治疗基础上，联合中药灌肠治疗手术后肠粘连患者130例，并取得较好临床疗效。
[0102] 1临床资料
[0103] 2014年1月至2014年12月，收集在门诊治疗的手术后肠粘连患者130例。治疗组65 例，年龄27~54岁，平均（34±2.08)岁；对照组65例，年龄29~55岁，平均（35±2· 11)岁。两 组患者性别、年龄，差异均无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[0104] 2治疗方法
[0105] 对照组：只用外科基础治疗(禁食、胃肠减压;补充水、电解质维持酸碱平衡，营养 支持;应用抗生素抗杆菌和抗厌氧菌感染），方法和疗程同治疗组。
[0106] 治疗组:在对照组治疗的基础上采用本发明实施例1制备的灌肠合剂l，100ml/次， 2次/日，灌肠时要求:汤药IOOmL倒入无菌输液瓶内，插入一次性输液器，连接导尿管，自肛 门插入20~30cm;左侧卧位且臀部抬高15~20cm;温度维持在37~39°C，温度过低对肠黏膜 刺激性大，温度过高易烫伤肠黏膜;速度40~60滴/min，滴人后让患者右侧卧位，保留药液 20~30mins。整个疗程至肠梗阻完全缓解或不缓解中转手术。
[0107] 3观察指标
[0108] 3.1腹痛、腹胀、呕吐、进食等情况 [0109] 3 ·2Χ线腹部瓶片或CT检查 [0110] 4疗效判定
[0111] 治愈:腹胀、腹痛、呕吐消失，进食半流饮食后无复发，X线腹部平片或CT检查均显 示肠梗阻征象消失；
[0112] 好转:肠梗阻症状表现和体征的缓解程度明显，胃肠功能部分恢复，腹部X线腹部 平片或CT检查显示气液平面消失，但肠管仍就扩张；
[0113] 无效:症状、体征无改善甚至加重，X线腹部平片或CT检查提示腹部仍可见气液平 面。
[0114] 5中转手术标准
[0115]①腹痛发作剧烈，并呕吐频繁；
[0116]②有休克表现，腹膜刺激征，腹部压痛固定、有肠型、腹部扪及包块，腹平片显示有 孤立扩张肠袢；
[0117]③粘连性肠梗阻保守治疗在5d内，病情无缓解，超声探查腹水明显增多，并且腹腔 穿刺有浑浊或血性液体；
[0118] ④肠扭转、不能复位的肠套叠、血运性肠梗阻；
[0119] ⑤老年病例腹痛频繁，压痛固定，出现腹水。
[0120] 6统计学方法
[0121 ]采用SPSS19.0统计学软件，计数资料采用X2检验，P〈0.05为差异有统计学意义。
[0122] 7治疗结果
[0123] 治疗组与对照组比较，两组差异有统计学意义(P〈0.05)。
[0124] 表1两组疗效比较
[0126] 讨论
[0127] 中医认为，肠梗阻属"肠结"和"关格"范畴。如《医学衷中参西录》曰"肠结最为紧 要，恒于人性命有关"；《医贯》载："关者，不得出也，格者，不得入也"。对该病的病位，《灵 枢·胀论》曰："大肠胀者，肠鸣而涩灌"；而《灵枢?四时气篇》曰"饮食不下，隔塞不通，邪在 胃脘，腹中肠鸣，气上冲胸，喘不能久立，邪在大肠"，都指出梗阻部位在大肠。对于其病因病 机，传统中医认为肠为六腑之一，其生理机能是"传化物"，生理特点是"泻而不藏，实而不 满"。腑以通为用，肠为传化之腑，以通降下行为顺，滞涩上逆为病。从而为肠梗阻的中医中 药治疗奠定了理论基础。
[0128] 经本发明研究证明，经直肠给药时局部黏膜吸收血药浓度高于口服胃和小肠吸收 浓度，甚至可达到静脉注射浓度，显著提高了药物的生物利用度。药理学研究表明，大承气 汤能够直接增加肠管平滑肌细胞的电兴奋性，促进肠管收缩，增加肠道的蠕动功能，显著增 加肠壁血流量，改善低灌注，缺血缺氧状态。此外，根据流体力学一般规律，在一段管道中， 液体的流量、流速与该管道两端的压力差成正比，而与管道对液体流动的阻力成反比，当灌 肠液在直肠内聚到一定量时，直肠内压强达到713kPa，直肠壁感受器发生强烈兴奋，通过神 经反射，马上产生便意。肠梗阻病人因呕吐和梗阻上段肠管积液积气，口服或胃管用药药液 难以保留，吸收不全。中药灌肠治疗副作用小，且安全、方便、经济，不受条件限制，痛苦小， 病人非常乐于接受，逐渐成为一种简便验廉的临床实用和特色疗法。
[0129] 实施例7动物实验研究
[0130] 1 材料
[0131] 1.1实验动物
[0132] SD大鼠50只，SPF级，雌雄各半，体重250~300g，由成都中医药大学动物中心提供， 动物质量合格证明编号:〇〇15791。
[0133] 1.2动物饲养及实验环境
[0134]实验前置动物于室内适应环境一周，自由摄食（词料由动物实验中心提供）和摄 水，室温18~22°C，相对湿度65~70%，照明昼夜明暗交替。
[0135] 1.3药物
[0136] 本发明实施例1制备的灌肠合剂l，250ml/瓶，含生药1.15g/ml，成都中医药大学附 属医院外用制剂，批号：（14)(省)字第A197号。
[0137] 0.9 %生理盐水，250ml/瓶一一四川科伦药业股份有限公司
[0138] 2实验方法
[0139] 2.1分组
[0140] 按随机数字表，将50只大鼠分为：中药灌肠高剂量组(简称高剂量组）、中药灌肠低 剂量组(简称低剂量组）、生理盐水组、假手术组及正常组，每组10只，雌雄各半。
[0141] 2.2造模
[0142] 粘连性肠梗阻模型制作:将30大鼠禁食12小时后，以10%水合氯醛按0.351111/10(^ 腹腔内麻醉，无菌条件下，取上腹部正中切口约2cm，找出十二指肠，自幽门而下，每隔Icm处 用有齿镊或者无齿镊夹伤肠管约0.5cm长，每处停留2秒，以局部渗血为度，共计10处，将肠 管送回腹腔，逐层缝合。生理盐水组、灌肠高剂量组和灌肠低剂量组三组大鼠，按照上述方 法造模，假手术组除开腹后不夹伤肠管外，其他操作都相同。正常组无需操作。
[0143] 2.3治疗方法
[0144] 于造模术后第1天早晨予以保留灌肠。1次/日，按5mL/kg，连续灌肠2周，灌肠液温 度为38°C，取12号灌胃针作肛管，灌肠前尽量排空大鼠肛门直肠内成形的爽便，肛管插入深 度约为3-5cm，缓慢注入灌肠液，肛管在肛门内放置5min后拔出，尽量减少灌肠液的漏出，灌 肠后自由摄取饲料及饮水。高剂量组按l〇ml/kg/d给予本发明实施例1制备的灌肠合剂1灌 肠。低剂量组按5m]/kg/R给予本发明灌肠合剂灌肠。生理盐水织、假手术组、正常组按5ml/ kg/d给予0.9%的生理盐水灌肠。参照大鼠体重，计算灌肠液的计量。
[0145] 五组动物在术后Hd采用10%水合氯醛腹腔注射麻醉，予腹主动脉取血处死。然后 观察所有处死动物的肠粘连情况。处死动物后即刻取材及标本制作以备相关指标检测。
[0146] 2.4观察指标
[0147] 2.4.1 -般情况
[0148] 观察大鼠造模后一般情况(饮食、饮水等自主活动）以及死亡率。
[0149] 2.4.2肠粘连 Phy Ilips 分级
[0150]动物处死剖腹后，肉眼观察肠粘连情况，粘连级别参考Phyllips分级标准 [0151] 表2肠粘连Phy Ilips分级标准
[0153] 2.5统计学处理
[0154] 应用SPSS19.0软件包进行统计分析，计量资料以均数土标准差(6:.；Χ土s丨表示，组内 (治疗前后）用配对t检验，组间比较，方差齐用t检验，不满足正态性检验，用Wilcoxon秩和 检验，计数资料用X2检验，所有检验结果以P〈〇.05作为评定差异有显著性的标准。
[0155] 4实验结果
[0156] 4.1一般情况