用于诱导呕吐的兽医学方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及兽医学领域。具体而言，本发明涉及在期望呕吐的情况中诱导动物、特 别是陪伴动物如狗和猫呕吐的方法。这类情况包括动物摄入可能有毒的物质或异物。该方 法包括给动物眼睛施用包含作为活性成分的选择性〇 2家族多巴胺受体激动剂的滴眼剂组 合物以诱导呕吐。
[0002] 发明背景
[0003] 呕吐是神经学上介导的反射行为，其充当保护性机制，帮助从胃肠(GI)道除去摄 入的有毒或有害物质。呕吐可以由原发性GI、肾脏或肝脏疾病、中枢神经系统(CNS)障碍、电 解质变化、胰腺炎和代谢问题引起，或者可以由于摄入有害物质引起。当可能有毒的物质或 异物的摄入发生在陪伴动物如狗或猫中时，诱导呕吐通常是第一线行为。由于口服暴露于 有毒的化学品、植物或人类食品（例如巧克力）而引起的中毒对于狗可能是威胁生命的情 形。在大多数情况中，在暴露后通过使用催吐药及时排污用于急剧减少全身吸收。在多数情 况中，通过呕吐除去异物使得狗免于内窥镜或手术介入。
[0004] 主人通常使用食盐，纵使它不一定诱导呕吐。而且，大剂量的食盐可引起严重的高 钠血症。在多数狗中，口服施用过氧化氢引起呕吐。过氧化氢的潜在副作用是胃肠道刺激、 出血性胃炎、胃扩张扭转和吸入性肺炎。在历史上，已经推荐过芥末粉、皂和吐根糖浆用作 催吐剂，但是由于副作用和缺乏功效不再是护理标准。皮下施用阿扑吗啡已经被用于诱导 狗呕吐。然而，阿扑吗啡的缺点是其还显示出由脑中的呕吐中枢中的阿片类μ受体介导的止 吐作用。阿扑吗啡的副作用包括延长的呕吐、兴奋、抑郁和局部刺激。阿扑吗啡与可导致呼 吸或中枢神经系统抑制的用药有禁忌。现有的诱导呕吐的方法无一能可靠地起作用，并且 多数具有不期望的副作用。而且，不能获得可以由动物主人在家里容易和安全地施用的兽 医标签广品。
[0005] 发明简述
[0006] 已经发现:可以在动物、特别是陪伴动物如狗和猫中通过给动物眼睛施用包含选 择性仏家族多巴胺受体激动剂的滴眼剂组合物而诱导呕吐。该方法在动物中产生了快速和 一致的起效，并且没有诱导比必需呕吐更长时间的呕吐。而且，已经发现该方法是安全的， 无副作用，并且没有眼部不适。因为所述组合物可以由宠物主人在家中在急性情况下容易 地施用，所以本发明在治疗动物、特别是陪伴动物如狗和猫的急性中毒方面提供了显著的 改善。
[0007] 因此，根据本发明的一个实施方案，本发明提供了诱导动物、特别是狗和猫呕吐的 方法，该方法包括给需要其的动物的眼睛施用有效量的包含作为活性成分的选择性仏家族 多巴胺受体激动剂的滴眼剂组合物。
[0008] 根据本发明的另一个实施方案，本发明提供了用于诱导动物、特别是狗和猫呕吐 的包含作为活性成分的选择性仏家族多巴胺受体激动剂的滴眼剂组合物。
[0009] 根据本发明的另一个实施方案，本发明提供了包含作为活性成分的选择性02家族 多巴胺受体激动剂的滴眼剂组合物在制备用于诱导动物、特别是狗和猫呕吐的药剂中的用 途。
[0010] 根据本发明的一个实施方案，待治疗的动物是狗。
[0011] 根据本发明的另一个实施方案，本发明提供了包含以组合物重量计0.2-5%的选 择性D2家族多巴胺受体激动剂和90-99.8%的无菌水的滴眼剂组合物。
[0012] 根据本发明的一个实施方案，本发明提供了兽医学药盒，其包含a)组合物，该组合 物包含以组合物重量计0.2-5 %的选择性02家族多巴胺受体激动剂和90-99.8 %的无菌水， b)用于容纳所述组合物的包装，和c)给动物、特别是狗或猫的眼睛施用所述组合物用于诱 导呕吐的说明书。
[0013] 发明详述
[0014] 如本文所用的术语"呕吐"指呕吐（实际排出胃内容物）、干呕（有呕吐动作，没有排 出物质)和伴有这类状况的伴发恶心。
[0015] 如本文所用的术语"选择性D2家族多巴胺受体激动剂"指以高于0:型受体亚家族成 员（D^D5受体）的亲和力与D 2型受体亚家族成员（D2、D3或D4受体)结合并且就D2型受体亚家 族成员相对于阿片类μ受体而言比阿扑吗啡更具有选择性的激动剂。选择性〇 2家族多巴胺 受体激动剂的实例包括但不限于罗匹尼罗、普拉克索、舒曼尼罗、利舒脲、喹高利特、罗替戈 汀、溴隐亭、卡麦角林、培高利特、吡贝地尔及其可药用盐。
[0016]如本文所用的术语"向眼睛施用"指局部施用于眼和周围组织，特别是眼睛的内表 面和眼睑的内表面(包括例如角膜、结膜和巩膜）。该术语包括例如滴注施用、施用入结膜囊 和结膜施用。
[0017] 如本文所用的术语"滴眼剂组合物"指适于施用于眼睛的液体或半固体药物组合 物。滴眼剂组合物的典型实例为逐滴施用于眼睛的眼用溶液。本发明涉及诱导动物、特别是 狗呕吐的方法，该方法包括给需要其的动物的眼睛施用有效量的包含作为活性成分的选择 性〇 2家族多巴胺受体激动剂的滴眼剂组合物。选择性〇2家族多巴胺受体激动剂的实例包括 但不限于罗匹尼罗、普拉克索、舒曼尼罗、利舒脲、喹高利特、罗替戈汀、溴隐亭、卡麦角林、 培高利特、吡贝地尔及其可药用盐。
[0018] 根据一个实施方案，选择性出家族多巴胺受体激动剂选自罗匹尼罗、普拉克索、舒 曼尼罗、利舒脲、喹高利特、罗替戈汀、溴隐亭、卡麦角林、培高利特、吡贝地尔及其可药用 盐。
[0019] 根据本发明的另一个实施方案，选择性02家族多巴胺受体激动剂选自罗匹尼罗、 普拉克索、舒曼尼罗、利舒脲、喹高利特、罗替戈汀及其可药用盐。
[0020] 根据本发明的另一个实施方案，选择性02家族多巴胺受体激动剂选自罗匹尼罗、 普拉克索、舒曼尼罗、利舒脲及其可药用盐。
[0021] 根据本发明的另一个实施方案，选择性02家族多巴胺受体激动剂选自罗匹尼罗、 普拉克索及其可药用盐。
[0022] 活性成分的施用量适宜地选择为提供足够的催吐作用。因此，对于诱导陪伴动物 如狗和猫呕吐而言，以5至1000yg/kg、更典型地10至600yg/kg的量给眼睛施用选择性D2家 族多巴胺受体激动剂或其可药用盐。
[0023] 例如，罗匹尼罗或其可药用盐、优选盐酸盐适宜地以20-450yg/kg、特别是50-300μ g/kg的量施用于陪伴动物如狗或猫的眼睛。普拉克索或其可药用盐、优选二盐酸盐适宜地 以10-200yg/kg、特别是20-100yg/kg的量施用于陪伴动物如狗或猫的眼睛。
[0024] 药物的实际施用量可以取决于多种因素，例如待治疗对象的种属、年龄和重量、所 用活性成分以及组合物类型。
[0025] 通过将药物物质与滴眼剂组合物中常用的常规药用稀释剂和载体合并，可以将选 择性D2家族多巴胺受体激动剂配制成适于施用于眼睛的剂型。可用于本发明的方法的滴眼 剂组合物可以是例如液体或半固体形式，例如溶液、乳剂或混悬剂的形式。
[0026] 优选地，滴眼剂组合物是适于施用于动物眼睛的水溶液形式。选择性02家族多巴 胺受体激动剂在滴眼剂组合物中（例如在水溶液组合物中）的浓度以组合物重量计通常为 约0.01至约20% (w/w)、更通常为约0.1至约15% (w/w)、例如约0.2至约10% (w/w)，这取决 于所用的药物物质。
[0027] 例如，罗匹尼罗或其可药用盐如盐酸盐在滴眼剂组合物如水溶液组合物中的浓度 以组合物重量计通常为约0.1至约15% (w/w)、更通常约0.2至约10% (w/w)、还更通常为0.3 至8% (w/w)、例如0.5至6% (w/w)。普拉克索或其可药用盐如二盐酸盐在滴眼剂组合物如水 溶液组合物中的浓度以组合物重量计通常为约0.05至约10% (w/w)、更通常约0.1至约6% (w/w)、还更通常为约0.15至5% (w/w)、例如0.2至3% (w/w)。
[0028] 根据一个实施方案，滴眼剂组合物以组合物重量计包含0.2-10%的选择性D2家族 多巴胺受体激动剂和90-99.8%的无菌水。组合物可以另外包含张力调节剂如氯化钠、pH调 节剂或缓冲剂如氢氧化钠、盐酸、梓檬酸/柠檬酸钠、酒石酸、富马酸、抗氧化剂如丁羟茴醚 (BHA)或丁羟甲苯(BHT)、螯合剂如依地酸二钠、增稠剂如羧甲基纤维素钠以及滴眼剂组合 物的制备中常用的其它成分。
[0029] 滴眼剂组合物的pH在约3至约11的范围，这取决于所用的药物物质。例如，包含罗 匹尼罗或其可药用盐如盐酸盐的滴眼剂组合物的pH适宜地在约2.5至约8、优选3至约6、例 如约3.5至约5的范围。包含普拉克索或其可药用盐如二盐酸盐的滴眼剂组合物的pH适宜地 在约8至约11、优选约8.5至约10.5、例如约9至约10的范围。
[0030] 滴眼剂组合物优选地从预装瓶、安瓿或吸液管中以通常为约0.01至约0.3ml、更优 选约0.015至约0.2ml、例如0.02至0.15ml的滴眼剂组合物的体积给予动物眼睛。如果15分 钟内没有出现呕吐，则可以重复给药。
[0031] 组合物可以以兽医学药盒的形式提供，所述兽医学药盒包含所述滴眼剂组合物、 用于容纳所述组合物的包装和给动物、特别是陪伴动物如狗的眼睛施用所述组合物用于诱 导呕吐的说明书。优选地，所述包装是敷涂器，例如能够计量给予固定体积的本发明的组合 物的可挤压预装单次用瓶、安瓿或吸液管。所述可挤压瓶、安瓿或吸液管