复方氨基酸胶囊剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种胶囊药剂及其制备方法，具体讲，是设及一种包含8种氨基酸和11 种维生素微丸的胶囊，亦可称为复方氨基酸胶囊，还设及该胶囊的制备方法。
【背景技术】
[0002] 蛋白质是人体生命活动的物质基础，人体各项生理机能，特别是免疫功能、细胞损 伤的修复功能及生长发育机能，与其代谢的正常与否有着极其密切的关系。正常情况下，人 体是通过食物中的蛋白质来获得各种氨基酸保证机体蛋白质代谢的正常。在人体蛋白质合 成所需要的20种氨基酸中，其中有8种氨基酸为人体必需氨基酸，运8种氨基酸是机体内本 身不能合成而必须依赖于体外供给的。它们是异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、苏氨 酸、鄉氨酸、甲硫氨酸和色氨酸。对于蛋白质合成，运8种氨基酸缺一不可，并且在含量不足 或配比不均衡时都会影响蛋白质的合成。
[0003] 在疾病的发生、发展及痊愈的过程中，由于各种病理及应激反应，加之饮食不当或 消化道功能受到影响，常常会出现蛋白质代谢的素乱，而蛋白质代谢的素乱往往与疾病导 致的死亡、并发症的发生及疾病的持续时间紧密相关。因此，在临床实践中，氮质的供给是 不可缺少的、有效的治疗手段。
[0004] 自二次世界大战开始，美国率先推出水解蛋白，用于疾病过程中氮质的供给。五十 年代，日本实现了氨基酸的大规模发酵及纯化制备，为结晶型氨基酸输液提供了有利的技 术保证。进入屯、八十年代，氨基酸输液不断为临床上各类急症、重症疾病的治疗，特别是对 危重病人及不能经口摄食病人的治疗提供了强有力的支持。
[0005] 但对于慢性病的治疗，特别是可经口摄食病人的治疗，氨基酸输液的局限性是非 常明显的。从体内氨基酸代谢的特点看，氨基酸输液可能导致体内氨基酸配比失常、输液过 程中血清氨基酸浓度过高、输液停止后血清氨基酸浓度迅速下降、加重肝脏排氮负担、同时 有可能引起输液反应、静脉血管炎等不良反应。更为重要的是氨基酸输液仅仅在短期治疗 中有促进正氮平衡的作用，长期使用治疗效果不明显。
[0006] 正因为如此，在肠外营养发展的同时，国外发展并完善了由结晶氨基酸、水解蛋 白、完全蛋白质等氮源组成的多种肠内营养制剂。肠内营养制剂主要是经口摄入，提供必 需的营养素满足人体代谢的需要，肠内营养与肠外营养相比有利于保持肠道结构和功能的 完整性，防止长期肠外营养所致的肠道粘膜萎缩及细菌移位，有利于提高机体的免疫力。
[0007] 目前，国内外临床实践中非常重视肠内营养的治疗，特别是在慢性病的长期治疗 中，肠内营养治疗的比例大大超过了肠外营养的治疗。"只要胃肠功能允许，尽量采用肠内 营养"是临床营养治疗的原则。因此，人们急需解决用于肠道营养治疗的药物。由于氨基酸 不稳定，造成氨基酸口服制剂产品稳定性差，制约着氨基酸口服制剂产品的应用。为此，本 领域技术人员尝试开发新的包含氨基酸和维生素的制剂并已成功地将它们推向临床。
[000引中国专利申请号021586195(万和，CN1424027A)设及一种复合氨基酸胶囊及其制 备方法。该发明产品包括8种氨基酸、1巧巾维生素等多种原辅料组成，具体配方及制备方法， 该发明产品优点是:配比合理、科学、具有良好的生物学效应，工艺独特、先进，日服方便，无 毒副作用，安全性高，得到医生和病人欢迎。本发明产品用于慢性肝、肾及其它疾病治疗。
[0009] 中国专利申请号200410100003.9(圣和，CN1781486A)公开了一种复方氨基酸与维 生素胶囊制剂，其包含氨基酸包衣颗粒和维生素包衣颗粒，其中氨基酸包衣颗粒和维生素 包衣颗粒的重量比为1:0.68，其中所述氨基酸包衣颗粒包含异亮氨酸、亮氨酸、盐酸赖氨 酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、色氨酸、鄉氨酸、和盐酸精氨酸，所述维生素包衣颗粒包含维 生素 Bl硝酸盐、维生素 B2、维生素 B6、维生素 E醋酸醋和烟酷胺。该发明还提供了制备复方氨 基酸与维生素胶囊制剂的方法。
[0010] 中国专利申请号200910153422.1 (赛利，CN102038691A)公开了一种维生素氨基酸 复合制剂，由复合维生素和复合氨基酸进行包衣制备成微丸得到。据信该发明所得的维生 素氨基酸复合制剂，复合了多种维生素和氨基酸使用方便，采用微丸缓释包衣技术提高了 生物利用度，质量稳定，人体吸收快。
[0011] 中国专利申请号201010102505.0(万和，CN101773512A)公开了一种8种氨基酸和 11种维生素微丸胶囊及其制备方法，包括7种球形微丸，所述7种球形微丸由W下重量份的 原料组成:硝酸硫胺微丸2.66~9.9份、维生素微丸a 16.35~20.5份、氨基酸微丸a 35.0~ 44.1份、维生素微丸b 11.4~14.4份、氨基酸微丸b 6.65~10.5、维生素 C微丸12.73~16.0 份、维生素 AD微珠5.7~9.36份。该发明配比科学、合理、产品的稳定性好，无毒副作用，安全 性高，具有良好的生物学效应，能够应用在制备治疗慢性肝、肾疾病药物，缓解和消除运动 训练体力疲劳食品中。
[0012] 中国专利申请号201310055941.0(万和，CN103142633A)公开了一种复方氨基酸胶 囊(8-11)及其制备方法。具体而言，设及一种包含8种氨基酸和11种维生素微丸的胶囊，还 设及该胶囊的制备方法。该胶囊包括巧巾球形微丸，所述7种球形微丸由W下重量份的原料 组成:硝酸硫胺微丸2.66~9.9份、维生素微丸a 16.35~20.5份、氨基酸微丸a 35.0~44.1 份、维生素微丸b 11.4~14.4份、氨基酸微丸b 6.65~10.5、维生素 C微丸12.73~16.0份、 维生素 AD微珠5.7~9.36份。据信该发明配比科学、合理、产品的稳定性好，无毒副作用，安 全性高，具有良好的生物学效应，能够应用在制备治疗慢性肝、肾疾病药物，缓解和消除运 动训练体力疲劳食品中。据信该发明胶囊具有优于现有技术的特点。
[0013] 令人遗憾的是，上述现有技术在制备包含8种氨基酸和U种维生素的制剂时，均是 将氨基酸和/或维生素制成小丸，接着将其包衣，然后将包衣小丸分装在空屯、硬胶囊壳内。 运种制剂工艺比之于常规的粉末/颗粒装胶囊工艺具有显著更高的生产成本，运种生产成 本将为患者者用药带来巨大的医疗负担。
[0014] 因此，开发一种符合药品标准要求并且生产工艺简单的包含8种氨基酸和11种维 生素的复方氨基酸胶囊是本领域技术人员极其期待的。
【发明内容】
[0015] 本发明的发明目的在于提供一种含有8种氨基酸和11种维生素的胶囊剂，期待运 种胶囊剂具有生产工艺简单并且具有优异药学品质的特点。本发明已经出人意料地发现， 使用本发明方法制备得到的含有8种氨基酸和11种维生素的胶囊剂完全能够实现上述目 的。本发明基于此发现而得W完成。
[0016] 在本发明中，所述的胶囊剂是指药剂学领域公知的硬胶囊剂，W区别于人们通常 知晓的软胶囊剂。硬胶囊剂通常而言包括胶囊壳(通常还称为空屯、胶囊）W及包裹在该胶囊 壳内的填充物，所述填充物通常呈粉末或颗粒状，其中包含药物活性成分W及必要时添加 的药用辅料。药学领域技术人员公知，对于胶囊剂特别是硬胶囊剂，其胶囊壳内部填充的上 述填充物，亦称为"内容物"。在本发明上、下文各实施例中，制备得到的各种填充物填充到 适宜大小的空屯、胶囊中，使所述内容物基本充满胶囊体，再将胶囊帽套合密封。
[0017] 在本发明的第一方面，提供了一种胶囊剂，其包括胶囊壳W及包裹在该胶囊壳内 且呈粉末或颗粒状的填充物;所述胶囊壳是W明胶为主要组分制成的明胶空屯、胶囊，所述 填充物包括活性物质和药用辅料;所述活性物质包括：
[0020]根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包括活性物质的量为：
[0022]根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包括活性物质的量为：
[0024]根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包括活性物质的量约为：
[0026] 根据本发明的胶囊剂，其中所述的药用辅料是选自下列的一种或多种：乳糖、淀 粉、微晶纤维素、糊精、薦糖、硬脂酸儀、径丙基甲基纤维素、簇甲基淀粉、簇甲基淀粉钢、甲 基纤维素、乙基纤维素等。
[0027] 根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的药用辅料总量为80~400mg。
[002引根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的药用辅料总量为100~350mg。
[0029] 根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的药用辅料总量为100~300mg。
[0030] 根据本发明的胶囊剂，其中所述的药用辅料包括:淀粉和硬脂酸儀。
[0031] 根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的淀粉量为80~350mg。
[0032] 根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的淀粉量为100~300mg。
[0033] 根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的淀粉量为100~250mg。
[0034] 根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的硬脂酸儀占所述填充物重量的0.2~ 10%。
[0035] 根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的硬脂酸儀占所述填充物重量的0.5~ 5%。
[0036] 根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的硬脂酸儀占所述填充物重量的0.5~ 3%。
[0037] 根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的填充物的重量为200~500mg。
[0038] 根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的填充物的重量为225~450mg。
[0039] 根据本发明的胶囊剂，其每一粒中包含的填充物的重量为250~400mg。
[0040] 根据本发明的胶囊剂，其填充物的粒