一种治疗肾虚血热型复发性流产的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体公开了一种治疗肾虚血热型复发性流产的药物 组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 复发性流产(re州rrent spon1:aneous abo;rtion，RSA):是指与同一性伴侶连续发 生2次及2次W上的自然流产，其发生率约为5%，W前认为连续3次及3次W上的自然流产为 习惯性流产，由于连续两次自然流产的患者再次流产的危险性增大，故将连续2次及2次W 上的自然流产定义为RSA。
[0003] RSA是妇产科的常见病、多发病，病因繁多复杂，较明确的病因有遗传、解剖、内分 泌、免疫和感染等因素的异常，其中内分泌、免疫和感染因素通过明确的诊断和治疗，常可 W避免再次流产。反复自然流产不仅损害妇女的身屯、健康，导致继发性不孕、焦虑、多疑、丧 失信屯、等屯、理疾病，甚至可导致夫妻关系不和、家庭关系的破裂等不良后果，给社会带来不 稳定因素。
[0004] 反复自然流产属中医的"滑胎"、"数堕胎"、"屡孕屡堕"范畴。历代医家认为本病的 病因病机多责之于肾，肾为先天之本，藏精主生殖，《医学衷中参西录》云："男女生育，多赖 肾之作强，肾旺自能萌阴，肾气盛则胎元固，自无胎漏胎动不安之虑"，故肾虚为本病发病的 根本原因，屡孕屡堕，必伤元气，W致肾虚无力载胎。屡屡堕胎耗伤精血，精血不足，肾阴亏 虚导致冲任二脉损伤。阴虚则生内热，煎灼阴血，病久致疲。形成肾虚为本，阴虚内热、血疲 冲任的病理机制。
[0005] 随着中医药学的不断发展，在治疗复发性流产上，人们渐渐意识到了中药治疗复 发性流产副作用小，承受痛苦小的优点，而中医治疗重视整体观念，重视综合治理，重视辨 证施治，在治疗效果上更加显示出中药治疗习惯性流产的优势。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种治疗肾虚血热型复发性流产的药物组合物，其配伍完 善，切中病机，治疗效果好、治愈率高、无任何毒副作用。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：
[000引一种治疗肾虚血热型复发性流产的药物组合物，其由构杞子、寃丝子、隔山消、补 血草、凤尾屯、小朝天罐、杨护耳、鹿衔草为药用原料制成。
[0009] 为使诸药在功能上相辅相成W增强疗效;在药性上相制相佐W减低毒副反应，发 明人进一步优选出W下技术方案:一种治疗肾虚血热型复发性流产的药物组合物，其由W 下重量份配比的药用原料制成:构杞子20-30份、寃丝子7-12份、隔山消15-20份、补血草15-20份、凤尾屯8-13份、小朝天罐11-16份、杨护耳10-15份、鹿衔草7-12份。
[0010] 进一步优选地，一种治疗肾虚血热型复发性流产的药物组合物，其由W下重量份 配比的药用原料制成：构杞子25份、寃丝子10份、隔山消18份、补血草17份、凤尾屯10份、小 朝天罐15份、杨护耳15份、鹿衔草10份。
[0011] 本发明方解:构杞子性平，润而滋补，兼能退热，而专于补肾、润肺、生津、益气，为 补益肝肾真阴不足、劳乏内热之要药;隔山消甘微苦而微溫，善滋阴养血，健脾理气，益肾强 腰，二药伍用滋阴益肾，兼能退热，补而不滞为君药。凤尾屯甘微苦性平，苦能泻热益肾，活 血养肝;杨护耳甘苦平活血化疲，止血；小朝天罐清热利湿，止血，=药伍用活血散疲，清热 利湿为臣药。寃丝子甘溫，补肾养肝，溫脾助胃滋，安胎，与君药配伍可阳中育阴，益肾固冲 任;补血草补血活血，止血，溫中健脾，滋补强壮;鹿衔草清热解毒，凉血止血，具为佐药。诸 药伍用有补肾健脾，清热活血，化疲安胎之效，使肾气盛，冲任固，疲热消。
[0012] 本发明所用原料所设及的药理药性研究现状如下：
[OOU]构杞子:【性味】甘，平。【归经】归肝、肾经。【功能主治】滋补肝肾，益精明目。用于虚 劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。
[0014]寃丝子:【性味】甘，溫。【归经】归肝、肾、脾经。【功能主治】滋补肝肾，固精缩尿，安 胎，明目，止泻。用于阳瘦遗精，尿有余渐，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不 安，脾肾虚泻;外治白齋风。
[001引隔山消：隔山擦、隔山牛皮消、白首乌、白何首乌、山瓜萎。【性味】味甘;微苦;性微 溫；【归经】脾；胃；肾经。【功能主治】补肝肾；强筋骨;健脾胃；解毒。主肝肾两虚;头昏眼花； 失眠健忘;须发早白；阳瘦;遗精;腰膝酸攀登;脾虚不运;腕腹胀满;巧欲不振;泄泻;产后乳 少泡日疮毒。【用法用量】内服:煎汤，9-15g外用:鲜品适量，捣敷。
[0016] 补血草:【性味】苦、咸，溫。【功能主治】活血，止血，溫中健脾，滋补强壮。用于月经 不调，功能性子宫出血，持疮出血，胃溃瘍，脾虚浮肿。【用法用量】0.5~1两。
[0017] 凤尾屯：【性味】味甘;微苦；性平。【归经】肾；肝经。【功能主治】益肾养肝；调经活 血。主劳热骨蒸;干血瘦;头晕目眩；月经不调。【用法用量】内服:煎汤，6-12g。
[001引小朝天罐：【性味】味淡;涩;性凉。【归经】归肺;肝;脾经。【功能主治】清热利湿；调 经止血。主咳嗽；湿热黄痘；泻频；淋证；小儿夏季热；咯血；咳血；吐血;便血；崩漏；月经不 调；痛经;胎动不安；白带;风湿骨痛;跌打肿痛。【用法用量】内服:煎汤，9-30g。外用：适量， 煎汤洗或捣敷。
[0019] 杨护耳:【性味】甘;苦;平;无毒。【归经】脾;肝;大肠经。【功能主治】化疲;止血。主 疲阻血凝;症瘤结块;持疮出血。【用法用量】内服:煎汤，l〇-12g;或烛服。
[0020] 鹿衔草：【性味】味苦；涩；性凉。【功能主治】清热解毒;桂风止痛；凉血止血。主感 冒；咳嗽;肺炎发热；小儿碟口疮;牙痛;风湿骨痛;疮巧痴肿；月经不调；崩漏;赤白带下;便 血;叶血;外伤出血。
[0021] 本发明还提供了该药物组合物的制备方法，它包括如下步骤:将所述构杞子、寃丝 子、隔山消、补血草、凤尾屯、小朝天罐、杨护耳、鹿衔草按处方比例混合，加入相对于混合物 质量4~8倍的水，煎煮1~3小时，过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对于所述 药渣质量2~5倍的水，煎煮1~1.5小时，过滤获得第二提取液;将第一提取液和第二提取液 合并，减压浓缩，干燥，获得干膏，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分按照中药制剂常 规工艺制备得到。
[0022] 所述的药学上可接受的载体或辅助性成分，如淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维、可压性 淀粉、硬脂酸儀、微粉硅胶、果糖、簇甲基淀粉钢、簇甲基纤维素钢、径丙基甲基纤维素、植物 油、卵憐脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙醋等。
[0023] 所述的药物组合物的剂型是口服剂型，比如，片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊 剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂或硬膏剂等。优选地， 所述的药物组合物的剂型是片剂、胶囊剂或颗粒剂，最优选为胶囊剂。
[0024] 本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗复发性流产特别是在制备用于肾 虚血热型患者复发性流的药物中的用途。通过临床试验可知，两组患者治疗总疗效比较，治 疗组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<〇.05);两组中医证候疗效的比较，治疗组与 对照组总有效率比较，差异有统计学意义(P<〇.05);治疗组在改善患者的血浆D-Dimer方 面明显优于对照组，差异有统计学意义(P<〇.05)。详述如下：
[0025] 本发明药物组合物治疗肾虚血热型复发性流产患者的临床观察试验
[0026] 1资料与方法
[0027] 1.1-般资料:96例病例均为2013年3月至2014年5月本院口诊收治的复发性流产 患者，采用随机数字表法分为治疗组与对照组。治疗组38例，平均年龄(33.7 ± 3.6)岁，流产 发生次数(2.5 ± 1.2)次，停经时间（33.5 ± 8.2)天;对照组38例，平均年龄(31.6±3.8)岁， 流产发生次数(2.2 ± 0.9)次，停经时间（35.2 ± 8.5)天。两组年龄、流产次数、停经时间等基 线资料比较，差异无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[002引 1.2诊断标准
[0029] 1.2.1西医诊断标准:复发性自然流产参照乐杰主编的《妇产科学》第7版的诊断标 准:连续2次及2次W上的自然流产，表现为妊娠28周前先出现少量阴道出血，无妊娠物排 出，随后出现阵发性下腹痛或腰背痛;妇科检查宫颈口未开，子宫大小与停经周数相符;B超 检查子宫大小、孕囊或胚胎与孕周相符。
[0030] 1.2.2中医辨证分型标准:参照《中药新药临床研究指导原则》并结合临床症状:屡 孕屡堕或应期而堕，腰酸，头晕耳鸣，屯、烦、便秘。舌红有疲点或疲斑，苔黄。脉滑数，辨证为 肾虚血热型。
[0031] 1.3纳入标准:连续发生2次或2次W上自然流产;D-二聚体(D-Dimer)异常；（3)符 合中医肾虚血热型的辨证分型标准者。
[0032] 1.4排除标准:合并生殖器官解剖结构异常或夫妇一方或双方外周血染色体核型 分析异常者;合并内分泌疾病或患有严重感染、血栓性疾病、肾脏病等全身性疾病者;近2个 月使用抗凝或促纤溶药物，W及服用避孕药者;丈夫精液异常者;对研究药物过敏者。
[003；3] 1.5治疗方法：
[0034] 对照组:给予阿司匹林(阿司匹林肠溶片（25mg/片），口服，每次1片，每天2次)联合 低分子肝素(低分子肝素巧注射液(4100AXa单位:0.4mL/7支)0.4mL皮下注射，每天1次。）抗 凝治疗;治疗组:在对照组西药治疗的基础上口服本发明实施例1制备的胶囊，每日2次，每 次2-4粒，饭后半小时服用。两组均治疗至既往流产时间1月W上，患者孕期禁性生活，避免 过度劳累，特别阴道出血者邸床休息。随访至正常分娩后进行疗效评定。
[0035] 1.6观察指标与方法：
[0036] 1.6.1-般指标:观察治疗前后相关症状、体征和舌脉的变化，并进行中医症状评 分，症状评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》2002版相关内容修改制定，根据综合 证候积分函盖总分的1/3比例进行病情分级：轻度，0~9分；中度，10~18分;重度，19~27 分。
[0037] 1.6.2用药后每2 4周复查凝血6项。1'、4?1'1'、1'