以独立地为Ci_ C20烷基。在一个优选实施方案中，四烷基氯化铵是十六烷基三甲基氯化铵。
[0039] 用于进行反应的溶剂可以是任何合适的溶剂。在某些实施方案中，非极性溶剂可 以选自烯烃、烷基醚、芳基醚、烷基芳基醚、胺和卤代芳烃。在某些优选实施方案中，溶剂是 非极性溶剂，所述非极性溶剂选自：1_十八烯、1-十六烯、1-二十烯、苯基醚、苄基醚、三辛 胺、辛基醚和邻二氯苯。在一个优选实施方案中，溶剂是1 -十八烯。
[0040]通常，相对于1当量的羧酸铁，反应混合物包含约0.1当量或更多、约0.2当量或更 多、约0.3当量或更多、约0.4当量或更多、或者约0.5当量或更多的氯盐。或者或另外，反应 混合物包含约1当量或更少、约0.9当量或更少、约0.8当量或更少、约0.7当量或更少、或者 约0.6当量或更少（的氯盐）。因此，反应混合物可以包含由上述端点中的任意两个界定的量 的氯盐。例如，反应混合物可以包含约0.1至约1当量、约0.1至约0.9当量、约0.1至约0.8当 量、约0.1至约0.7当量、或者约0.2至约0.7当量的氯盐。本文提到的当量是指摩尔当量。 [0041 ]可以将反应混合物加热任意合适量的时间。例如，可以将反应混合物加热约0.5小 时至约3小时或更久。通常将混合物加热到约300°C至约350°C，例如约310°C至约340°C或者 约320°C至约330°C的温度。在一些实施方案中，所形成的八角铁氧化物的平均棱长可至少 部分地取决于加热反应混合物的时间长度，棱长度通常随着反应混合物加热时间的延长而 增加。
[0042]本文使用的术语"约"在结合温度数值使用时是指值±5%、±4%、±3%、±2%、 或±1%。例如，"约 30(TC" 意指 3001€±15。(：、3001€±12。(：、3001€±9。(：、300 1€±6。(：、或300 Γ±3Γ。
[0043] 在某些实施方案中，本发明提供了包封纳米颗粒，其包含具有八个三角双锥臂的 八角铁氧化物和包封剂。包封剂可以是任意合适的包封剂。优选地，包封剂有助于纳米颗粒 分散在合适的溶剂(例如，水）中。在一些优选实施方案中，包封剂是HDA-G2 ^DA-Gs是通过1 -十六烷基胺、丙烯酸甲酯和乙二胺缩合获得的树枝状聚合物，其制备描述在Zhou，Z.J.等， Adv.Mater. 24:6223-6228(2012)中。
[0044] 在某些实施方案中，包封剂包含游离胺基。在这些实施方案中的某些中，包封剂与 靶向配体缀合。合适的靶向配体的非限制性实例包括肽、抗体和叶酸。理想地，靶向配体通 过表面受体特异性识别病理性细胞。
[0045] 本文使用的术语"靶向配体"是指在向对象施用后相对特异性地与存在于特定器 官或组织中的分子结合的特定分子。通常，选择性靶向至少部分地通过检测与对照器官或 组织相比对器官或组织以至少2倍高的选择性结合的分子来表征。在某些实施方案中，选择 性结合为与对照器官或组织相比为至少三倍或至少四倍高。
[0046] 在肿瘤靶向分子的情况下，这样的分子与在特定癌组织中选择性过表达的受体结 合。过表达意指与正常组织相比在肿瘤组织中的表达为至少1.5倍高。在某些实施方案中， 与非肿瘤相比，肿瘤中的表达为至少5倍高。
[0047] 在本发明的一些实施方案中，革E1向配体与祀向特定组织和肿瘤的本发明纳米颗粒 附接。"靶向配体"是指可以促进本发明纳米颗粒体外或体内靶向的组织和/或受体的任何 材料或物质。靶部分可以是合成的、半合成的或天然存在的。靶部分可以是蛋白质、肽、寡核 苷酸或者其他有机分子。靶部分可以是抗体(该术语包括保留了结合区或高变区的抗体片 段和单链抗体）。
[0048]可充当靶向配体的材料或物质包括但不限于以下：抗体（以及片段，例如Fab、RES 系统F(ab)'2、Fv、Fc等）、表皮生长因子(EGF)、细胞受体、胶原、明胶、纤维蛋白结合蛋白、纤 维蛋白、纤溶酶原激活剂、血栓尿激酶抑制剂、侵袭性细胞、生长抑素类似物、凝集素 (WGA)、 轴突、f-Met-Leu-Phe、中性粒细胞、选择素活性片段、糖基结构、ELAM、GMP 140、白细胞受 体、"RGD"蛋白、整合素、粒细胞IL-2、活化的T-细胞、CD4HIV感染细胞、阳离子化的白蛋白、 成纤维细胞、乙酰基肉碱、马来酰基蛋白、巨噬细胞清道夫受体、透明质酸、乳糖神经酰胺肝 细胞、去唾液酸胎球蛋白（Asialofoetuin)肝细胞、阿拉伯半乳聚糖肝细胞、半乳糖基化颗 粒、枯否细胞、末端岩藻糖枯否细胞、甘露糖枯否细胞、乳糖肝细胞、二胞壁酰-三肽枯否细 胞、岩藻多糖-硫酸葡聚糖枯否细胞、硫苷脂、脑糖基类固醇、鞘糖脂 (glycosphyngolipids)、其他糖基化结构、低氧介质、梗死组织、安非他明、神经系统巴比妥 类、神经系统磺胺类、单胺氧化酶抑制剂底物、脑趋化性肽、炎性部位、毒蕈碱和多巴胺受体 神经系统底物。
[0049] 在一些实施方案中，本发明提供了制备包含具有八个三角双锥臂的八角铁氧化物 的包封纳米颗粒的方法，所述方法包括提供包含前述纳米颗粒和包封剂的混合物以及获得 包封的纳米颗粒。任意合适的包封剂均可以与本发明的纳米颗粒结合使用。合适的包封剂 的非限制性实例包括聚合物，例如聚乙二醇、官能化的聚乙二醇（例如，聚乙二醇羧酸）、聚 乙烯醇、官能化的聚乙烯醇（例如，聚乙烯醇磷酸盐/酯）、乙氧基化的脂肪醇、磷脂、树枝状 聚合物等。在某些优选实施方案中，包封剂是HDA-G 2。包封纳米颗粒可以使用任意合适的技 术制备。例如，可以在溶剂如氯仿的存在下将纳米颗粒与包封剂合并。一段时间后，使用合 适的技术分离包封纳米颗粒。例如，可以蒸发溶剂以提供包封纳米颗粒。
[0050] 在某些实施方案中，本发明提供了对哺乳动物的组织成像的方法，其包括向所述 哺乳动物施用前述纳米颗粒或前述包封纳米颗粒，以及获得组织的磁共振成像。组织可以 是任意合适的组织。在某些实施方案中，组织可以与选自以下的癌症有关：肾上腺皮质癌、 AIDS相关淋巴瘤、AIDS相关恶性肿瘤、肛门癌、小脑星形细胞瘤、肝外胆管癌、膀胱癌、骨肉 瘤/恶性纤维组织细胞瘤、脑干神经胶质瘤、室管膜瘤、视通路和下丘脑神经胶质瘤、乳腺 癌、支气管腺瘤/类癌、类癌瘤、胃肠道类癌瘤、癌、肾上腺皮质、胰岛细胞癌、原发性中枢神 经系统淋巴瘤、小脑星形细胞瘤、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞源性白血病、 腱鞘的透明细胞肉瘤、结肠癌、结肠直肠癌、皮肤t细胞淋巴瘤、子宫内膜癌、室管膜瘤、食管 癌、尤因氏肉瘤/家族肿瘤、颅外生殖细胞瘤、性腺外生殖细胞瘤、肝外胆管癌、眼癌(包括眼 内黑色素瘤和成视网膜细胞瘤）、胆囊癌、胃肠道类癌肿瘤、卵巢生殖细胞瘤、妊娠滋养细胞 肿瘤、毛细胞白血病、头颈癌、霍奇金病(Hodgkin's disease)、下咽癌、下丘脑和视通路神 经胶质瘤、眼内黑色素瘤、卡波西肉瘤、喉癌、急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、肝癌、 非小细胞肺癌、小细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤、沃尔丹斯特伦巨球蛋白血症(Waldenstrom's macroglobulinemia)、恶性间皮瘤、恶性胸腺瘤、成髓细胞瘤、黑色素瘤、眼内黑色素瘤、梅 克尔细胞癌、隐匿性原发性转移鳞状颈癌（metastatic squamous neck cancer with occult primary)、多发性内分泌瘤综合征、多发性骨髓瘤/浆细胞瘤、蕈样肉芽肿病 (mycosis fungoides)、骨髓增生异常综合征、慢性髓细胞源性白血病、骨髓性白血病、多发 性骨髓瘤、骨髓增生性疾病、鼻腔和鼻窦癌、鼻咽癌、成神经细胞瘤、口腔癌、口腔和唇癌、口 咽癌、骨肉瘤/骨的恶性纤维组织细胞瘤、卵巢癌、卵巢低恶性潜能瘤（ovarian low malignant potential tumor)、胰腺癌、鼻窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴莖癌、嗜络细胞瘤、 垂体瘤、胸膜肺母细胞瘤、前列腺癌、直肠癌、肾细胞(肾)癌、移行细胞癌(例如，肾盂和输尿 管）、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、骨的恶性纤维组织细胞瘤、软组织肉瘤、赛扎 里氏综合征(sezary syndrome)、皮肤癌、小肠癌、胃癌、幕上原始神经外胚层及松果体瘤、 皮肤t细胞淋巴瘤、睾丸癌、恶性胸腺瘤、甲状腺癌、妊娠期滋养层瘤、尿道癌、子宫肉瘤、阴 道癌、外阴癌和维尔姆斯瘤(Wilms'tumor)。在某些实施方案中，组织是肝组织。在某些优选 实施方案中，组织是肝癌组织。
[0051] 本发明还提供了用于磁共振成像的造影剂，其包含前述纳米颗粒或者前述包封纳 米颗粒。在一些优选实施方案中，造影剂是^造影剂。
[0052] 本发明的造影剂可用作用于MRI (磁共振成像）、X射线CT(计算机断层扫描）、超声 成像和闪烁照相的造影剂。特别适合用作用于MRI的造影剂。造影剂可以胃肠外施用或经口 施用。当造影剂胃肠外施用时，造影剂还可以包含用于生产注射产品的已知添加剂，例如溶 剂、助悬剂等。添加剂的实例包括水、丙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、油酸乙酯、卵磷脂等。这些 添加剂可以单独使用，或者两种或更多种组合使用。另外，当造影剂经口施用时，造影剂单 独施用或者与可药用载体一起施用。特别地，造影剂经口以例如颗粒剂、细颗粒剂、粉剂、片 剂、硬糖衆剂(hard syrup)、软胶囊剂、糖楽:剂、乳剂、混悬剂、脂质体、溶液等的形式施用。 当形成颗粒剂、细颗粒剂、粉剂和片剂时，可以使用赋形剂。赋形剂的实例包括乳糖、蔗糖、 淀粉、滑石、纤维素、糊精、高岭土、碳酸钙等。这些赋形剂可以单独使用，或者两种或更多种 组合使用。当形成乳剂、糖浆剂、混悬剂和溶液时，可以使用常用非活性稀释剂。稀释剂的实 例包括植物油等。造影剂还可以包含已知添加剂。添加剂的实例包括润湿剂、助悬剂、甜味 剂、芳香剂、着色剂、防腐剂等。这些添加剂可以单独使用或者两种或更多种组合使用。此 外，乳剂等中形成的造影剂可以放置在由可吸收物质如明胶制成的胶囊中。本发明造影剂 的施用剂量没有特别限制，在一次诊断中每个成人为0. lmg至10g，优选lmg至5g。
[0053] 化学
[0054]在氯化钠(NaCl)的存在下通过油酸铁的分解制备八角铁氧化物纳米颗粒。在一个 实施方案中，在含有油酸作为表面活性剂以及NaCl作为封端剂的1-十八烯中，使油酸铁在 320 °C分解2小时。透射电子显微镜(TEM)图像（图1A和1B)表明以高产率(>