的4 %醋酸和2 %水杨酸溶液 为对照，以白色念珠球菌为指示菌，通过体外抗菌试验观察乳化增溶剂对醋酸和水杨酸的 抗菌作用的影响。结果表明，常用的药用乳化增溶剂均显著降低醋酸和水杨酸对白色念球 菌的抗菌作用(见表3)。
[0028] 表3乳化增溶剂对抗菌活性的影响(抑制率％)
[0029]
[0030] 水杨酸在醋酸溶液中溶解度很小，选择合适的水杨酸增溶剂是本发明的关键。 DMS0是一种无毒的非质子溶剂，既能溶解水溶性物质，又能溶解脂溶性物质，俗称"万能溶 媒"，是常用的透皮吸收促进剂。本发明通过在醋酸溶液中加入无毒的"万能溶媒"DMS0(二 甲亚砜），不仅可提高水杨酸在醋酸溶液中的溶解度，而且可以促进醋酸和水杨酸的透皮吸 收，可显著提高其抗菌止痒药效。
[0031] 4、抗氧化剂对水杨酸的稳定作用。
[0032] 醋酸溶液中的水杨酸易被氧化，空气中久置易变色变质。维生素 C是一种酸性抗氧 化剂，我们通过加入抗氧化剂维生素 C，不仅可防止水杨酸被氧化，而且维生素 C可提高机体 免疫力、皮肤组织的抗氧化和组织修复能力。
[0033] 5、醋酸与水杨酸止痒的协同增效作用。
[0034] 经外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒患者试用，单独使用醋酸和水杨酸都 有一定止痒作用。醋酸浓度小于2%或水杨酸浓度小于0.5%，止痒作用不显著。醋酸浓度大 于4%或水杨酸浓度大于1%，瘙痒程度均减轻。两者合用止痒效果更好，患者一经使用，数 分钟后即可起到抗菌止痒作用，瘙痒程度显著减轻，显示很好的协同增效作用。醋酸和水杨 酸浓度大，其抗菌止痒作用强，但当醋酸浓度达10%以上或水杨酸达8%以上，制剂对皮肤 的刺激作用也大。经综合考量，制剂中醋酸以4-8份为宜，水杨酸以3-6份为宜。
[0035] 6.本发明制剂的配伍优化。
[0036]由于经DMS0增溶的醋酸水杨酸合剂，经临床试用治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣均 有效。为获得本发明制剂的最佳配伍方案，发明人用不同DMS0比例配伍制剂分别治疗外阴 白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒患者各30例，根据初步的临床试用结果对制剂配伍进 行了筛选。制备方法:将水杨酸溶解于增溶和透皮吸收促进剂为A液，将抗氧化剂和醇类增 溶剂溶解于蒸馏水为B液，在冰浴冷却和搅拌下缓缓将B液加至A液中，最后加入冰醋酸，搅 拌均匀制成无色透明溶液。
[0037]表4不同配伍制剂的组分含量(份）
[0038]
[0039] 瘙痒评定采用数字分级法，治疗判断标准：治愈，用药1-2周瘙痒消失，停药3月不 复发;显效，用药1-2周瘙痒显著减轻;有效，用药1-2周瘙痒减轻;无效，用药1周瘙痒症状无 明显改变。以治愈例数、显效例数与有效例数之和除以总病例数计算总有效率。根据临床试 用结果，制剂A、B和C治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣均有很好的疗效，但以制剂A最优，而且对 外阴皮肤温和刺激小。DMS0比例减少，疗效略有降低。制剂E和F对外阴皮肤的刺激较A大，经 综合考量，制剂A为最优选择。
[0040] 表5不同配伍制剂临床试用结果比较(总有效率％ )
[0042] 7、本发明的制剂对外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的疗效。
[0043] 外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒患者一经使用，瘙痒程度均有不同程度 减轻。瘙痒评定采用数字分级法，用0-10个数代表不同的瘙痒程度，随着数字增加代表瘙痒 程度不断加大。数字越大，表示瘙痒程度越剧烈。〇级，无痒感;1-3级，轻度瘙痒;4-6级，中度 瘙痒;7-10级，重度瘙痒。治疗判断标准:治愈，用药1-2周瘙痒消失，停药3月不复发;显效， 用药1-2周瘙痒显著减轻;有效，用药1-2周瘙痒减轻;无效，用药1周瘙痒症状无明显改变。 以治愈例数、显效例数与有效例数之和除以总病例数计算总有效率。
[0044] 临床中不少患者痒痛严重，而且破损皮肤并发真菌感染，一般用药1-2周即可痊 愈。2014年9月至2016年8月经住院及门诊选择病例，该外用制剂经68例外阴白斑瘙痒患者 试用，总有效率97.1 %，其中52例治愈，治愈率76.5 % ;经106例瘢痕瘙痒患者试用，总有效 率97.2%，其中82例治愈，治愈率77.4% ;经135例皮肤癣瘙痒患者试用，总有效率96.3%， 其中105例治愈，治愈率77.8%。
[0045] 表6临床试验观察结果
[0046]
[0047] 8、本发明的制剂与水杨酸类制剂和瘢痕止痒软化膏的疗效比较。
[0048] 2015年10月至2016年8月经住院及门诊选择病例（排除瘙痒症状较轻者），将本发 明的制剂与水杨酸软膏(每克含水杨酸0.05克，辅料为凡士林）、复方水杨酸冰片软膏(每克 含苯甲酸120毫克、水杨酸60毫克和冰片10毫克，辅料为凡士林)和瘢痕止痒软化膏（由复方 五倍子浸膏、冰片、薄荷脑、樟脑和水杨酸甲酯配伍而成)分别治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣 引起的皮肤瘙痒患者，通过临床观察法比较治疗效果。瘙痒评定和治疗判断标准同上所述。
[0049] 表7临床观察结果比较
[0050]
[0051] 由表7可知，水杨酸软膏和复方水杨酸冰片软膏对外阴白斑和瘢痕引起的皮肤瘙 痒疗效有限，对皮肤癣瘙痒的治疗效果较好。瘢痕止痒软化膏对瘢痕皮肤瘙痒治疗效果较 好，但对外阴白斑和皮肤癣瘙痒几乎无效。本发明的制剂对外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的 皮肤瘙痒疗效均优于水杨酸软膏、复方水杨酸冰片软膏和瘢痕止痒软化膏。大部分水杨酸 软膏或瘢痕止痒软化膏疗效不佳的患者，经改用本发明制剂治疗，皮肤瘙痒症状均显著减 轻，一般用药1-2周即可痊愈。
【主权项】
1. 一种治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的外用制剂，其特征在于:按质量 100份计由冰醋酸4-8份、水杨酸3-6份、抗氧化剂0.5-2份、增溶和透皮吸收促进剂10-50份、 醇类增溶剂5-20份和剩余组分蒸馏水配伍制成，所述的外用制剂的pH值为2.4-3.0。2. 根据权利要求1所述的治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的外用制剂，其 特征在于:抗氧化剂包括维生素 C和维生素 E中的一种或两种。3. 根据权利要求1所述的治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的外用制剂，其 特征在于:增溶和透皮吸收促进剂包括DMSO，或者DMSO与月桂氮卓酮的混合物。4. 根据权利要求3所述的治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的外用制剂，其 特征在于:增溶和透皮吸收促进剂优选40-50份。5. 根据权利要求3所述的治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的外用制剂，其 特征在于:DMSO占 DMSO与月桂氮卓酮的混合物质量比至少10%。6. 根据权利要求1所述的治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的外用制剂，其 特征在于:醇类增溶剂包括乙醇、丙醇、丁醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇中的一种或几种的混 合物。7. 根据权利要求6所述的治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的外用制剂，其 特征在于:醇类增溶剂优选5-10份。8. 根据权利要求1所述的治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的外用制剂，其 特征在于:按质量100份计由冰醋酸4-8份、水杨酸3-6份、维生素 C 0.5-2份、DMS040-50份、 甘油5-6份和剩余组分为蒸馏水配伍而成。9. 根据权利要求8所述的治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的外用制剂，其 特征在于：按质量100份计由冰醋酸6份、水杨酸4份、维生素 C 1份、DMS040份、甘油5份和蒸 馏水44份配伍而成。10. 权利要求1-9任一项所述的治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的外用制 剂的制备方法，其特征在于:将水杨酸溶解于增溶和透皮吸收促进剂为A液，将抗氧化剂和 醇类增溶剂溶解于蒸馏水为B液，在冰浴冷却和搅拌下缓缓将B液加至A液中，最后加入冰醋 酸，搅拌均匀制成无色透明溶液。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒的外用制剂及其制备方法。该外用制剂按质量100份计由冰醋酸4?8份、水杨酸3?6份、抗氧化剂0.5?2份、增溶和透皮吸收促进剂10?50份、醇类增溶剂5?20份和剩余组分蒸馏水配伍制成，pH值为2.4?3.0。具有止痒和抗真菌功效，主要用于治疗外阴白斑、瘢痕和皮肤癣引起的皮肤瘙痒，该制剂具有原料易得、制备和使用方法简便、不含激素和抗生素、安全无毒、副作用小和疗效显著等优势。
【IPC分类】A61K31/60, A61P17/04, A61P15/02, A61K31/19, A61K9/08
【公开号】CN105726549
【申请号】CN201610044956
【发明人】李旭红, 夏爱斌, 冯志明
【申请人】李旭红, 夏爱斌, 冯志明
【公开日】2016年7月6日
【申请日】2016年1月22日