一种含透明质酸的组合物的制备方法及所得产品和应用
【专利摘要】本发明公开了一种含透明质酸的组合物的制备方法及所得产品和应用，通过将至少一种阳离子聚合物和至少一种分子量的透明质酸或其盐混合、进行络合反应，至体系动力黏度为100~400000 mPa?s时停止反应，反应所得的混合物即为含透明质酸的组合物。本发明操作简单，反应条件温和，络合产物直接可以作为产品使用，无须经过醇沉、分离、纯化、洗涤等处理操作，更为简便、快捷。本发明产品对活体组织具有较高的亲和性，更容易吸附到皮肤（包括头皮）或头发上，发挥其保湿、养护、调理的功效，使皮肤、毛发滋润、光滑，可用于具有皮肤保湿、养护或洗发、护发作用的日化用品中，具有很好的应用前景。
【专利说明】
一种含透明质酸的组合物的制备方法及所得产品和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一种含透明质酸的组合物的制备方法，还涉及按照此方法得到的组合 物及该组合物的应用，该组合物具有很高的亲和性，在日化领域中具有很好的应用。
【背景技术】
[0002] 透明质酸是一种广泛存在于生物体内的一种黏多糖类，由于其高效的保湿效果而 被广泛用于化妆品中。然而，由于毛发、皮肤的表面通常带负电，透明质酸由于具有羧基等 阴离子性官能团，也通常带负电，因此，使用透明质酸处理毛发或皮肤时，两者相互排斥。为 此，透明质酸一般难以吸附在毛发、皮肤的表面。
[0003] 阳离子聚合物是一类重要的功能性化合物，其本身带有正电荷，因其结构的特殊 性而得到越来越广泛的应用。阳离子聚合物目前已经被用于多个行业，例如在纺织行业能 够作为抗静电剂，在造纸行业能够作为纸张增强剂。阳离子聚合物在个人护理用品、化妆品 行业也具有很好的应用，在个人护理用品、化妆品行业，阳离子聚合物又被称之为阳离子调 理剂。已有研究显示，阳离子调理剂作为一类重要的调理剂，在香波配方中的使用很受专业 技术人员的关注，它的主要作用是抑制头发静电、增加头发柔软性、改善湿梳性及减少头发 缠结，同时提供头发的体质感。
[0004] 为了使透明质酸能够较好地吸附于以毛发、皮肤为代表的活体组织上，有人对透 明质酸进行了阳离子化的研究，阳离子化后的透明质酸能较好地吸附于以毛发、皮肤为代 表的活体组织上，而能够发挥高保湿效果。例如专利CN200680044541.8公开了一种阳离子 化透明质酸，其为透明质酸的羟基氢原子的至少一部分被具有季铵阳离子基团的基团所取 代，季铵阳离子上的取代基为碳原子数在1-5之间的烷基或亚烷基;专利CN200880013002.7 公开了一种阳离子化透明质酸，其具有含季铵基的基团，且阳离子化度为0.15-0.6,含季铵 基的基团是透明质酸的羧基与含季铵基的阳离子化剂反应而得到的，该阳离子化透明质酸 可以用于毛发改善剂、角质层修复剂、皮肤改善剂和化妆品，所用的含季铵基的阳离子中碳 原子个数小于5,氮上连接的基团为羟基和卤原子。上述专利均是采用分子量较小的季铵阳 离子与透明质酸的羟基进行化学反应，从而实现对透明质酸的改性。改性后的透明质酸（即 阳离子化透明质酸)与透明质酸相比虽然亲和性有一定改善，但是保湿性、生物相容性等优 异效果降低，且反应均是在较强的碱性环境下进行(pH在13以上），得到的产物需要用醇等 试剂沉淀、分离、纯化后才能使用，制备工艺繁琐。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是，提供一种含透明质酸的组合物的制备方法，该方法以透明质酸 或其盐与阳离子聚合物(也称为阳离子调理剂)为原料，通过络合反应直接得到粘稠液体或 胶状物，该粘稠液体或胶状物无须处理可以直接使用，大大简化了工艺流程，节能环保。
[0006] 本发明的另一目的是，提供按照上述方法制得的组合物及该组合物的应用。该组 合物为一种混合物，有效成分为透明质酸或其盐与阳离子聚合物形成的络合物，以及未经 络合的透明质酸或其盐和阳离子聚合物。该组合物具有一定的黏度，能够很好地吸附于以 毛发、皮肤(包括头皮)为代表的活体组织上，亲和性高，在洗护产品、护肤品等领域具有很 好的应用前景。
[0007] 透明质酸因来源于葡萄糖醛酸的羧基的存在而具有聚阴离子的性质，因此，透明 质酸在水中可以与阳离子聚合物反应得到大分子聚离子络合物。反应过程中采用不同的条 件，得到的络合物性质也会不同。
[0008] 本发明利用这一性质，通过对原料和反应条件的筛选，得到了制备工艺简单，亲和 性高的含透明质酸的组合物，克服了透明质酸难以吸附在毛发或皮肤表面的不足，同时最 大程度的保留了透明质酸本身优异的性能。
[0009] 本发明提供了一种含透明质酸的组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0010] (1)将至少一种阳离子聚合物和至少一种透明质酸或其盐加入多元醇中，搅拌混 合，使它们在多元醇中分散均匀；
[0011] (2)向步骤(1)的混合物中加入水，搅拌至阳离子聚合物和透明质酸或其盐完全溶 解，然后调整体系温度和pH，进行络合反应；
[0012] (3)反应至体系动力黏度为100~400000mPa ? s时，停止反应，所得混合物即为含 透明质酸的组合物。
[0013] 上述方法中，直接取反应后所得的混合物即为含透明质酸的组合物。该组合物的 状态为粘稠液体或胶状物。
[0014] 本发明所述制备方法工艺简单，由透明质酸或其盐与阳离子聚合物经络合反应直 接得到产品，省去了后续的沉淀、纯化、水洗等后处理过程。所得的混合物是一种具有特定 黏度的粘稠液体或胶状物，该混合物即为我们需要的产品。进一步的，该含透明质酸的组合 物为无色、微白色或浅黄色的粘稠液体，或者为白色或浅黄色的胶状物。
[0015] 本发明通过阳离子聚合物和透明质酸或其盐的络合反应得到所需产品，经研究发 现，产物动力黏度为100~400000mPa ? s时所得产品的效果较好，其中动力黏度为500~ 20000mPa ? s或150000~300000mPa ? s时效果更好。产品的动力黏度与原料的分子量、络合 反应的条件有关，在选择原料时，通过透明质酸或其盐与阳离子聚合物的分子量的相互搭 配，以使络合反应后所得含透明质酸的组合物的动力黏度满足要求。阳离子聚合物可以选 择一种，也可以选择多种，透明质酸或其盐的分子量可以选择一种，也可以选择多种，只要 使最终产物的动力黏度在所需范围内即可。例如，当阳离子聚合物分子量较大，黏度较大 时，为了满足要求，透明质酸或其盐的分子量可以适当的选择小一些的，以便最后得到的产 物动力黏度仍然在100~400000mPa ? s范围内，相反亦然。
[0016] 优选的，本发明所用的阳离子聚合物的分子量在100000~2000000Da范围内选取， 与之相应的，透明质酸或其盐的分子量在3000~2000000Da范围内选取。通过它们的搭配， 可以得到性能更佳的产品。
[0017] 本发明中，所用透明质酸或其盐可以为任何来源的透明质酸或其盐，包括由动物 组织提取而得的透明质酸或其盐、由微生物发酵而得的透明质酸或其盐或由基因工程制备 而得的透明质酸或其盐。
[0018] 本发明中，所用的透明质酸或其盐可以为外用级或化妆品级的透明质酸或其盐， 其状态可以为粉末或颗粒。
[0019] 本发明中，所述的透明质酸盐可以为透明质酸的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐或锌盐，优 选为钠盐和钾盐，更进一步优选为钠盐。
[0020] 本发明中，所用的阳离子聚合物可以是任何可用于日化用品中的阳离子聚合物， 又称之为阳离子调理剂，一般是含有季铵基团的阳离子聚合物，比如阳离子瓜尔胶、阳离子 纤维素、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7等等，优选阳离子瓜尔胶、阳离子纤维素。
[0021] 本发明中，透明质酸或其盐与阳离子聚合物的质量比优选为1:0.01~1:100,更优 选为 1:0.1 ~1:10。
[0022] 上述制备方法中，阳离子聚合物和透明质酸或其盐的络合反应在多元醇和水的混 合溶剂中进行。因为本发明络合后的产物即为所需产品，无须再后处理，因此络合反应的溶 剂也是产物的组成成分，因此，本发明选择的多元醇需要是易溶于水、对环境友好、对人体 无害的多元醇。在本发明的【具体实施方式】中，所述多元醇包括丙二醇、丙三醇、1，3_丁二醇 和戊二醇中的一种以上。
[0023] 进一步的，本发明所选用的多元醇主要作用是分散原料，此外还具有保湿、防腐等 效果。多元醇含量可以根据原料的分散效果进行调整，一般的多元醇含量为总产物（即含透 明质酸的组合物)质量的1 %~20%。
[0024] 上述制备方法中，阳离子聚合物和透明质酸或其盐的络合反应需要将pH稳定为5-8,优选为5-7。本发明在中性或弱酸弱碱性下进行反应，优选在中性偏酸条件下反应，在该 反应条件下，透明质酸或其盐与阳离子聚合物发生络合反应，反应后所得产品为均一、稳定 的粘稠液体或胶状物，该产品长期储存不会出现分层、沉淀等现象，保质期可达1-2年。
[0025] 进一步的，阳离子聚合物和透明质酸或其盐具有一定的碱性，它们的混合物的pH 大于8,因此需要加入酸性pH调节剂来将pH调整至合适范围。在本发明的【具体实施方式】中， 采用柠檬酸等酸将体系pH稳定在5-8。
[0026]上述制备方法中，阳离子聚合物和透明质酸或其盐的络合反应在30~80°C下进 行，优选在40~70°C下进行。本发明络合反应，需要在合适的温度和pH下进行，才能得到效 果好的产品。停止反应时，只需要降低温度至反应温度以下，即可停止反应。
[0027] 上述制备方法中，先将阳离子聚合物和透明质酸或其盐加入多元醇中进行分散， 然后再加入水进行溶解，配成混合溶液，所得混合溶液为流动性好的液体，然后调整至反应 温度和反应PH，在搅拌下进行络合反应，随着反应时间的增加，混合溶液的动力黏度逐渐增 加，外观也产生变化，逐渐变为无色、微白色或浅黄色的粘稠液体，或者逐渐变为白色或浅 黄色的胶状物。
[0028] 按照上述方法制得的含透明质酸的组合物也在本发明的保护范围之内，其状态为 粘稠液体或胶状物。本发明通过反应条件的控制，使透明质酸或其盐与阳离子聚合物进行 络合反应制得产品。由于络合反应是一个可逆反应，因此产物是络合物和原料的混合物。本 发明上述方法得到的含透明质酸的组合物，其有效成分为阳离子聚合物与透明质酸或其盐 形成的络合物、透明质酸或其盐、阳离子聚合物这三者的混合物。
[0029] 因为是络合反应，在使用过程中阳离子聚合物和透明质酸结合性比化学键弱，充 分保留了透明质酸和阳离子聚合物原料本身的性质，具有很好的保湿、养护、调理的功效， 对毛发、皮肤等活体组织具有保湿养护、调理的效用，使活体组织具有光滑的手感。同时它 们之间的络合还克服了原料的缺陷，使透明质酸具有更高的亲和性，使其更容易吸附到头 皮、毛发或皮肤上，发挥其保湿养护的功效。
[0030] 此外，本发明组合物在各洗护产品及护肤品配方体系中均有较好的相容性。经试 验验证，该产品还能降低表面活性剂对活体组织(如毛发、皮肤等）的刺激，因此使用更加温 和，适用人群更广。
[0031] 基于以上原因，本发明组合物在日化领域有很好的应用前景，可以用于洗发、护发 产品和护肤品中，因此该组合物在洗发、护发产品和护肤品中的应用也在本发明保护范围 之内。
[0032] 上述应用中，本发明组合物作为洗发、护发产品或护肤品的有效成分，可以有效的 吸附在头发或皮肤表面，发挥其保湿、养护、调理的功效。
[0033] 上述应用中，所述洗发、护发产品或护肤品优选在头皮修护剂、毛发改善剂、角质 层修复剂或皮肤改善剂中的应用，更优选在头皮护理液、头皮修护乳、洗发水、护发素、发 膜、润肤乳、润肤霜或洗面奶中的应用。
[0034] 本发明以透明质酸或其盐和阳离子聚合物为原料，通过对反应条件的摸索、优化 得到了含透明质酸的组合物。该方法反应条件温和，得到的粘稠液体或胶状物可以直接作 为产品使用，无须经过醇沉、分离、纯化、洗涤等处理操作，更为简便、快捷、环保。目前，尚未 见采用本发明方法制备含透明质酸和阳离子聚合物的组合物的报道。
[0035] 本发明方法得到的组合物为具有一定黏度的粘稠液体或胶状物，非固体状态，该 组合物为混合物，有效成分为络合产物以及未经络合的原料。该组合物中对活体组织(如头 发、皮肤等）具有较高的亲和性，更容易吸附到皮肤或头发上，发挥其保湿养护、调理的功 效，使皮肤、毛发滋润、光滑。该组合物在各洗发护发产品及护肤品体系种均有较好的相容 性，且能够减缓表面活性剂对活体组织的刺激性。因此，本发明组合物可被用于具有保湿、 养护效用的洗发护发类日化用品或护肤品中，具有很好的应用前景。
【具体实施方式】
[0036]下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会 理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。
[0037]下述实施例中，所用的各成分均从市场上购买得到。所用透明质酸或其盐为华熙 福瑞达生物医药有限公司生产。
[0038]下述实施例中，如无特别说明，所示百分含量均为重量百分含量。
[0039]下述实施例中，产品动力黏度使用旋转式粘度计在20~25°C下测得。
[0040] 实施例1
[00411 准确称量阳离子纤维素粉末(分子量100000~2000000Da)4.0kg、化妆品级低分子 透明质酸钠（分子量200000~400000Da)0.5kg和化妆品级高分子透明质酸钠（分子量 1600000~2000000Da)0.5kg，将原料粉末倒入200L乳化罐中，加入12kg丙二醇，打开机械搅 拌混合0.5h至原料在丙二醇中分散均勾；向罐内加183L水，机械搅拌至原料完全溶解，形成 均匀的溶液;将罐内温度调至60°C，用20wt %柠檬酸溶液将pH调至5.5，保温反应2~5h，得 到具有一定黏度浅黄色的粘稠液体，测得动力黏度为l0000mPa ? s，该粘稠液体即为含透明 质酸的组合物，可直接包装使用，放置3个月未见分层。
[0042] 实施例2
[0043] 准确称量阳离子瓜尔胶粉末(分子量100000~2000000Da) 1.0kg与化妆品级高分 子透明质酸钠（分子量1000000~1600000Da)5.0kg，将原料粉末倒入200L乳化罐中，加入 12kg丙二醇，打开机械搅拌混合0.5h至原料在丙二醇中分散均匀;再向罐内加183L纯化水， 机械搅拌至原料完全溶解，形成均匀的溶液;将罐内温度调至60°C，用20wt%柠檬酸溶液将 pH调至5.5，保温反应2~5h，得到具有一定黏度白色胶状物，测得动力黏度为250000mPa ? s，该粘稠液体即为含透明质酸的组合物，可直接包装使用，放置3个月未见分层。
[0044] 实施例3
[0045] 准确称量阳离子瓜尔胶粉末(分子量100000~2000000Da)3.0kg与化妆品级高分 子透明质酸钠（分子量1600000~2000000Da)3.0kg，将原料粉末倒入200L乳化罐中，加入 12kg丙二醇，打开机械搅拌混合lh至原料在丙二醇中分散均匀；向罐内加183L水，机械搅拌 至完全原料溶解，形成均匀的溶液；将罐内温度调至60°C，用20wt%柠檬酸溶液将pH调至 5.5，保温反应2~5h，得到具有一定黏度白色胶状物，测得动力黏度为380000mPa ? s。该粘 稠液体即为含透明质酸的组合物，可直接包装使用，放置3个月未见分层。
[0046] 实施例4
[0047] 准确称量阳离子纤维素粉末(分子量100000~2000000Da)0.2kg与化妆品级低分 子透明质酸钠(分子量200000~400000Da) 4.0kg，将原料粉末倒入200L乳化罐中，加入12kg 丙二醇，打开机械搅拌混合〇. 5~2h至原料在丙二醇中分散均匀；向罐内加183L水，机械搅 拌至原料完全溶解，形成均匀的溶液;将罐内温度调至60°C，用20wt%柠檬酸溶液将pH调至 5.5，反应2~5h，得到具有一定黏度的微白色的粘稠液体，测得动力黏度为8200mPa ? s。该 粘稠液体即为含透明质酸的组合物，可直接包装使用，放置3个月未见分层。
[0048] 实施例5
[0049] 准确称量聚季铵盐_6(分子量1000000~2000000Da)5.0kg、化妆品级低分子透明 质酸钠(分子量600000~800000Da)0.25kg、化妆品级高分子透明质酸钠(分子量1000000~ 15000000 &)0.251^，将原料粉末倒入2001乳化罐中，加入121^丙二醇，打开机械搅拌混合 0.5~2h至原料在丙二醇中分散均勾；向罐内加183L水，机械搅拌至原料完全溶解，形成均 匀的溶液;将罐内温度调至60 °C，用20wt %柠檬酸溶液将pH调至5.5，反应2~5h，得到具有 一定黏度的浅黄粘稠液体，测得动力黏度为20000mPa ? s。该粘稠液体即为含透明质酸的组 合物，可直接包装使用，放置3个月未见分层。
[0050] 实施例6
[0051 ] 准确称量聚季铵盐_7(分子量100000~2000000Da)5.0kg、化妆品级低分子透明质 酸钠(分子量200000~400000Da)0.17kg，将原料粉末倒入200L乳化罐中，加入12kg丙二醇， 打开机械搅拌混合0.5~2h至原料在丙二醇中分散均勾；向罐内加183L水，机械搅拌至原料 完全溶解，形成均匀的溶液;将罐内温度调至60°C，用20wt%柠檬酸溶液将pH调至5.5,反应 2~5h，得到具有一定黏度的浅黄色粘稠液体，测得动力黏度为lOOmPa ? s。该粘稠液体即为 含透明质酸的组合物，可直接包装使用，放置3个月未见分层。
[0052] 实施例7
[0053] 准确称量阳离子纤维素粉末(分子量100000~2000000Da)5.0kg、化妆品级酶切寡 聚透明质酸钠(分子量3000~10000Da)0.05kg，将原料粉末倒入200L乳化罐中，加入12kg丙 二醇，打开机械搅拌混合〇. 5~2h至原料在丙二醇中分散均匀；向罐内加183L水，机械搅拌 至原料完全溶解，形成均匀的溶液；将罐内温度调至60°C，用20wt%柠檬酸溶液将pH调至 5.5，反应3~5h，得到具有一定黏度的浅黄色粘稠液体，测得动力黏度为300mPa ? s。该粘稠 液体即为含透明质酸的组合物，可直接包装使用，放置3个月未见分层。
[0054] 实施例8
[0055] 准确称量阳离子纤维素粉末(分子量100000~2000000Da)4.0kg、化妆品级低分子 透明质酸钠（分子量200000~400000Da)0.5kg和化妆品级高分子透明质酸钠（分子量 1300000~1800000Da)0.5kg，将原料粉末倒入200L乳化罐中，加入适量多元醇，打开机械搅 拌混合0.5~2h至原料在多元醇中分散均匀；向罐内加入适量水，机械搅拌至原料完全溶 解，形成均匀的溶液;将罐内温度调至60°C，用20wt%柠檬酸溶液将pH调至5.5,保温反应2 ~5h，得到具有一定黏度的浅黄色粘稠液体(动力黏度见表1)，该粘稠液体即为含透明质酸 的组合物，可直接包装使用，放置3个月未见分层。
[0056] 所用的多元醇和水按照下表1记载的方式添加。
[0057] 表 1
[0059] 实施例9
[0060] 准确称量阳离子纤维素粉末(分子量100000~2000000Da)4.0kg、化妆品级低分子 透明质酸钠（分子量200000~400000Da)0.5kg和化妆品级高分子透明质酸钠（分子量 1000000~1800000Da)0.5kg，将原料粉末倒入200L乳化罐中，加入12kg丙二醇，打开机械搅 拌混合0.5~2h至原料在丙二醇中分散均勾；向罐内加183L水，机械搅拌至原料完全溶解， 形成均匀的溶液;调整罐内温度和PH，反应2~5h，得到具有一定黏度的微白色粘稠液体(动 力黏度见表2)，该粘稠液体即为含透明质酸的组合物，可直接包装使用，放置3个月未见分 层。
[0061 ]罐内温度和pH按照下表2记载的方式调整。
[0062]表 2
[0064] 实施例10
[0065] 以阳离子纤维素粉末、阳离子瓜尔胶、化妆品级透明质酸钠为原料，按照表3所示 准确称取各原料，通过各原料的选择以及分子量的调整制备所需动力黏度的产品，制备步 骤为:将合适分子量的各原料按照表3所示的质量倒入200L乳化罐中，加入12kg丙二醇，打 开机械搅拌混合0.5~2h至原料在丙二醇中分散均勾；向罐内加183L水，机械搅拌至原料完 全溶解，形成均匀的溶液;将罐内温度调至60 °C，用20wt %柠檬酸溶液将pH调至5.5，反应2 ~5h，得到所需动力黏度的微白色粘稠液体，该粘稠液体即为含透明质酸的组合物，可直接 包装使用，放置3个月未见分层。
[0066] 原料的用量及产品的动力黏度按照下表3记载的方式调整。
[0067] 表 3
[0070] 比较例1
[0071] 准确称量阳离子瓜尔胶粉末(分子量100000~2000000Da)0.2kg与化妆品级高分 子透明质酸钠（分子量1300000~1800000Da)4.0kg，将原料粉末倒入200L乳化罐中，加入 12kg丙二醇，打开机械搅拌混合0.5h，至原料在丙二醇中分散均匀；加入纯化水183L，打开 机械搅拌混合均匀，调整罐内温度20°C，用20wt%柠檬酸溶液将pH调至5.5,保温反应2h，得 到具有一定黏度的白色粘稠混悬液体，测得动力黏度为8000mPa ? s，静置24h分层。
[0072] 比较例2
[0073] 准确称量阳离子瓜尔胶粉末(分子量100000~2000000Da)4.0kg、化妆品级低分子 透明质酸钠（分子量200000~400000Da)0.5kg和化妆品级高分子透明质酸钠（分子量 1300000~1800000Da)0.5kg，加入12kg丙二醇，将原料粉末倒入200L乳化罐中，打开机械搅 拌混合0.5h，加入纯化水183L，打开机械搅拌混合均匀，调整罐内温度60°C，保温反应2h，得 到具有一定黏度的黄色粘稠液体，测得动力黏度为15000mPa ? s，静置72h分层。
[0074] 比较例3
[0075] 准确称量阳离子纤维素粉末(分子量100000~2000000Da)4.0kg、化妆品级低分子 透明质酸钠（分子量200000~400000Da)0.5kg和化妆品级高分子透明质酸钠（分子量 1300000~1800000Da)0.5kg，将原料粉末倒入200L乳化罐中，加入12kg丙二醇，打开机械搅 拌混合〇.5h至原料在丙二醇中分散均匀;加入纯化水183L，打开机械搅拌混合均匀。然后加 入10wt%氢氧化钠溶液500mL把产品调成pH13,再打开机械搅拌，反应2h后，得到具有一定 黏度的黄色粘稠液体。静置2h，混合液变澄清并有沉淀生成。
[0076] 比较例4
[0077] 准确称量阳离子纤维素粉末(分子量100000~2000000Da) 4.0kg、化妆品级低分子 透明质酸钠（分子量200000~400000Da)0.5kg和化妆品级高分子透明质酸钠（分子量 1300000~1800000Da)0.5kg，将原料粉末倒入200L乳化罐中，加入12kg乙醇，打开机械搅拌 混合0.5h至原料在乙醇中分散均匀；加入纯化水183L，打开机械搅拌混合均匀，将罐内温度 调至60 °C，用20wt %柠檬酸溶液将pH调至5.5，反应2h后，得到具有一定黏度的白色粘稠液 体，测得动力黏度为500mPa ? s，静置0.5h分层。
[0078] 比较例5
[0079] 将100ml(0.078mol)缩水甘油及三甲基氯化铵和113ml纯化水混合均匀，加入50g 透明质酸钠(分子量1300000~1800000Da)和12.5ml2M的NaOH水溶液，溶解。
[0080] 使该混合液在室温下反应3天，反应后，加入甲醇使反应物沉淀，用丙酮充分洗涤， 得到40g白色粉末。
[0081] 为了证明本发明含透明质酸的组合物的性能，进行以下试验。
[0082]试验例1含透明质酸的组合物对头发的亲和性试验
[0083]通过含透明质酸的组合物在离体头发上的吸附量及冲洗残留量来考察本发明组 合物对头发的亲和性。方法为：
[0084] 1、取离体头发，放入10%K12A(月桂基硫酸铵)水溶液中浸泡处理20min，然后取出 干燥；
[0085] 2、分别取实施例1-9的产物5ml，将它们用制备它们时所用的溶剂稀释100倍，作为 试验品备用;分别取比较例1、2、4的产物5ml，加入100ml制备它们时所用的溶剂，混合均匀， 作为阳性对照品备用；取比较例3所得的白色粉末5g，将其用100ml的纯化水溶解，配成溶 液，作为阳性对照品备用；取分子量为200000Da的透明质酸钠0.13g，加入100ml水溶解，配 成溶液，作为阴性对照品备用；
[0086] 3、将处理后的头发分别置于上述试验溶液和对照溶液中浸泡20min，浸泡后的头 发用等体积的纯化水浸泡3min，然后用等体积的纯化水冲洗2次，然后用酶解法分别检测原 始试验溶液和对照溶液中HA含量、浸泡和冲洗头发后的纯化水中的HA含量，计算HA的冲洗 驻留值。冲洗驻留值=试验溶液或对照溶液中HA含量-浸泡后和冲洗后纯化水中HA含量。同 时，检测头发初始重量和冲洗干燥后的质量，其差值可以体现本发明组合物对头发的保湿 效果。平行试验3次取平均值。
[0087] 本发明含透明质酸的组合物对头发的亲和性结果见下表4:
[0088] 表4含产品亲和性能及保湿效果试验结果
[0092] 由以上数据可以看出，与单纯的透明质酸钠产品相比，实施例和对比例的产品都 能增加 HA在头发上的驻留量，都使头发有明显增重，即实施例和对比例的产品都使透明质 酸的亲和性和保湿性进行了提升。但是，通过数据对比可以看出，本发明实施例所得产品比 比较例产品能明显增加 HA冲洗后的驻留量，也能明显提高头发增重，效果明显优于比较例 产品。
[0093] 试验例2含透明质酸的组合物的保湿功效试验
[0094] 含透明质酸的组合物的保湿功效采用感官测试法进行。
[0095] 1、试验样品：
[0096]在洗发水乳液基础配方中加入0.3wt %的本发明实施例1的含透明质酸的组合物， 所形成的样品作为实验组;在洗发水乳液基础配方中加入〇.3wt%的比较例5制备的产品， 所形成的样品作为对照组。
[0097]表5洗发水基础配方
[0099] 2、受试者：
[0100]选择50名志愿者作为受试者，其中女性30人，男性20人，年龄20-51岁，油性发质10 人，中性发质20人，干性发质20人。
[0101] 3、试验方法
[0102]采用半边测试法，具体使用方法为:在每位受试者头发上，右边一半头发使用实验 品，左边一半头发使用对照品，使用量为log左右，根据自己的使用习惯，但尽量使两边的用 量相当。分别用手指揉搓头发及头皮大约5min，清水冲洗干净(揉搓和冲洗时间两边尽量保 持一致）。主要评价其洗时的湿发手感(湿发是否顺滑、柔软和清洁效果）、湿发梳理性、干发 梳理性、洗后头发滋润性、头皮滋润性，使用后填写调查问卷。
[0103] 4、评分标准
[0104]对干、湿头发感官评价分值，每项满分以5分计，每项打分均为1~5分。分数越高， 说明头发越易梳理、越柔顺、手感越好，分数越低，说明梳理时缠结严重，头发粗糙、干涩严 重。具体如下：
[0105] 01.湿发手感一一湿发感觉顺滑、柔软，没有油性和粘性物质残留。感觉越明显，评 级越高。
[0106] 02.湿发梳理性一一用梳子梳理湿发感觉到的的阻力。越容易梳理，评分越高。
[0107] 03.干发梳理性一一用梳子梳理干发感觉到的的阻力。越容易梳理，评分越高。
[0108] 04.头发滋润性一一洗发后觉得发丝滋润，光滑，有弹性。感觉越明显，评分越高。
[0109] 05.头皮滋润性一一洗发后觉的头皮清爽、滋润。感觉越明显，评分越高。
[0110] 5、试验结果
[0111] 试验后，对各受试者对实验样品和对照样品使用评分情况进行汇总，评分结果见 下表6:
[0112] 表6
[0114] 从上述试验结果可以看出，添加本发明组合物的产品比添加比较例3的产品在头 发或头皮的滋润性，以及湿发和干发的手感和梳理性上有明显优势，对整体的感官评价也 有较好提升。对其他实施例的产品也进行保湿功效实验，结果显示在滋润性以及湿发和干 发的手感和梳理性上也具有较好的效果。
[0115] 试验例3含透明质酸的组合物降低表面活性剂刺激试验
[0116] 验证本发明产品的降低刺激效果。采用体外皮肤模型进行抗刺激试验，具体方法 如下：
[0117] 1.实验材料
[0118] 1.1皮肤模型：12孔人工皮肤模型(Episkin)
[0119] 1.2培养液:3D皮肤模型专用培养液
[0120] 1 ? 3培养条件:37 °C，5 % C02，相对湿度95 %。
[0121] 1.4试剂和对照：
[0122] 人白介素 la(IL_la)ELISA检测试剂盒:购自CUSABI0公司。
[0123] 阳性对照:0.5%月桂基硫酸钠 (sodium lauryl sulfate,SLS)溶液。
[0124] 阴性对照:磷酸缓冲液(D-PBS)。
[0125] 受试物:实施例1的含透明质酸的组合物
[0126] MTT溶液:将MTT溶解于DIBS缓冲液中制备浓度为3mg/ml的MTT储备液。使用前按 1:9的体积比用检测培养液稀释MTT储备液，使终浓度为0.3mg/ml，得到MTT溶液。
[0127] 2.实验过程
[0128] 2.1无菌打开人工皮肤模型试剂盒，按每个浓度受试物、阴性对照和阳性对照 (0.5%SLS)均使用3个平行皮肤组织的量，将皮肤模型转移至含有检测培养液的检测培养 板中，放入37 °C，5 % C02，相对湿度95 %的培养箱中过夜。
[0129] 2.2配制受试物透明质酸钠(SH)储备液，将储备液与SLS溶液混合，使受试物终浓 度分别为〇. 2 %和0.5 %，SLS终浓度为0.5 %。取混合液10ul加于皮肤模型表面，置于37 °C， 5%C02和95%相对湿度的培养箱中，孵育24h。
[0130] 2.3孵育完成后，从培养箱中取出培养板，将皮肤模型转移入无培养液的检测培养 孔中，加入MTT溶液，孵育3小时（± 5分钟）。用打孔器把表皮组织切下，并将表皮与胶原支持 膜剥离，将表面转移到1.5ml EP管中，加入酸性异丙醇，并充分混匀。室温下置于暗处过夜 以充分提取甲臜色素。用96孔板在波长570nm读数测定0D值，以酸性异丙醇为空白对照。
[0131 ] 2.4收集孵育完成后的培养基，用ELISA方法检测培养液中IL-la的含量。
[0132] 3、结果计算与判断
[0133] 3.1组织活性计算
[0134] 分别测定受试物实验组、阳性对照和阴性对照每块组织的组织活性：
[0135] 组织活性（％ )=平均0D受试物/平均0D阴性对照
[0136] 3.2炎性因子计算
[0137] 分别测定受试物实验组、阳性对照和阴性对照每块组织的IL-la水平，以pg/ml表 示，计算平均值。
[0138] 比较不同实验组与阳性组之间的差异，并进行统计分析。
[0139] 3.3结果判断
[0140] 符合以下判断标准，表明受试物具有抑制刺激性的作用：
[0141] 1.受试物组织活性与阳性对照组相比具有显著意义(统计学意义，P〈0.05);
[0142] 2.与阳性对照相比，受试物组培养基中释放的炎性介质（IL-la)水平有显著性降 低(统计学意义，P〈〇.〇5)。
[0143] 4 ?试验结果
[0144] 不同浓度受试物与表面活性剂SLS联合作用于皮肤模型后，组织活性和炎性介质 释放水平检测结果见表7。从表中可以看出，与阳性对照相比，0.5%的受试物可明显提升组 织活性(P〈〇.01)，显著降低因刺激引起的炎性介质的释放水平(P〈〇.01)。〇.2%的受试物对 组织活性和介性介质的改善作用无统计学意义。
[0145] 表7体外皮肤模型刺激作用后的组织活性（％ )
[0146]
[0147] 与阳性对照相比：#P〈0 ? 05，##P〈0 ? 01
[0148] 从以上试验结果可以看出，加入0.5%的本发明含透明质酸的组合物对于表面活 性剂SLS引起的刺激作用具有明显的抑制效果。
[0149] 按照上述方法，对本发明其他实施例的产品也进行降低表面活性剂刺激试验，结 果显示各实施例产品对表面活性剂SLS引起的刺激均有降低的效果，但相比而言，实施例1 的产品的降低效果最佳。
[0150] 综上可见，本发明制备方法得到的含透明质酸的组合物对活体组织(如头发、皮肤 等)具有良好的亲和性，能吸附于毛发、皮肤(包括头皮)表面发挥良好的保湿效果，并且能 够调理皮肤和毛发等，使其具有光滑的手感。而且，能够降低配方中表面活性剂对皮肤的刺 激，能够舒缓肌肤和毛发等。本组合物在洗发护发体系以及洗护类的化妆品配方体系中具 有较好的相容性。因此，本组合物可被用于皮肤(包括头皮）的保湿养护或洗发护发类日化 用品。
【主权项】
1. 一种含透明质酸的组合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤： (1) 将阳离子聚合物和透明质酸或其盐加入多元醇中，搅拌混合，使它们在多元醇中分 散均匀； (2) 向步骤（1)的混合物中加入水，搅拌至阳离子聚合物和透明质酸或其盐完全溶解， 然后调整体系温度和PH，进行络合反应； (3) 反应至体系动力黏度为100~400000 mPa · s时，停止反应，所得混合物即为含透明质 酸的组合物。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:所述阳离子聚合物为用于日化用品中的 阳离子聚合物，进一步为阳离子瓜尔胶、阳离子纤维素、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7中的一种 以上；阳离子聚合物的分子量为100000~2000000Da。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述透明质酸或其盐为分子量3000~ 2000000Da的一种以上;所述透明质酸盐可以为钠盐、钾盐、镁盐、钙盐或锌盐，优选为钠盐 或钾盐，更优选为钠盐。4. 根据权利要求1-3所述的制备方法，其特征是:所述透明质酸或其盐与阳离子聚合物 的质量比为1:0.01~1:100,优选为1:0.1~1:10。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:所述多元醇包括丙二醇、丙三醇、1，3_ 丁 二醇和戊二醇中的一种以上;多元醇的用量在最终得到的含透明质酸的组合物中的质量分 数为1 %~20%。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是:络合反应的pH值为5-8,优选为5-7;温度 为30~80°C，优选为40~70°C。7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：体系动力黏度为500~20000mPa's或 150000~300000mPa.s〇8. -种含透明质酸的组合物，其特征是:按照权利要求1-7中任一项所述的含透明质酸 的组合物的制备方法制得。9. 如权利要求8所述的组合物，其特征是:该组合物的有效成分为阳离子聚合物与透明 质酸或其盐形成的络合物、透明质酸或其盐、阳离子聚合物;其状态为粘稠液体或胶状物。10. 如权利要求8或9所述的含透明质酸的组合物在洗发、护发产品或护肤品中的应用， 优选在头皮修护剂、毛发改善剂、角质层修复剂或皮肤改善剂中的应用，更优选在头皮护理 液、头皮修护乳、洗发水、护发素、发膜、润肤乳、润肤霜或洗面奶中的应用。
【文档编号】A61K8/73GK105853254SQ201610408684
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年6月8日
【发明人】冯宁, 申凤同, 耿凤, 石艳丽, 郭学平
【申请人】华熙福瑞达生物医药有限公司