专利名称：一种制备高浓度透明质酸交联反应的反应装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种制备高浓度透明质酸交联反应的反应装置，特别涉及一种用于制备高浓度、粒径均匀的透明质酸凝胶的装置。
背景技术：
玻尿酸(透明质酸)是一种广泛存在于生物和组织类型的多聚糖，是细胞外基质的主要成分之一，化学结构上各物种间无差异。在皮肤中透明质酸是吸附和维持水分的主要结构，在储存水分及锁水功能方面，能有效地吸收、储存多达3000倍水分体积。因此，透明质酸在眼科手术、关节炎治疗和整形手术等领域有着十分优良的使用记录。但是纯HA易溶于水、吸收迅速和在组织中停留时间短等物理和生物特性，限制其作为功能成分载体的使用，需要使用化学交联修饰，以增大其分子量、延长降解时间，提高稳定性。但是以往的交联反应由于透明质酸的反应浓度较低，需要使用大量的乙醇或丙酮溶剂来沉淀才能得到交联的透明质酸凝胶，且凝胶的产量低、交联度小、经济成本高。且以往交联的高温反应得到的凝胶硬度大造成注射生物体的不适、红肿、或发炎。本发明提供了一种制备高浓度透明质酸交联反应的反应装置，避免了大量乙醇有机溶剂的使用，实现低温度交联反应、挤出、凝固以及拉伸的多重功能，制备的凝胶弹性高，粒径均匀、抗降解性，纯度高、成型性好，并提高了凝胶填充与修复质量。
实用新型内容本实用新型所述的一种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，其特征在于装置至少包括一个可以自旋转的反应器、反应器带有进料口、加热套、温度计、冷凝器、出料口、计量推动装置、压力挤出器，多孔筛，另连接真空泵、搅拌器、溶剂双扩散装置、卷绕拉伸装置。本装置可以一步完成低温、高浓度的交联反应，通过双扩散装置完成水分的去除、凝胶成型，最后通过卷绕拉伸装置使凝胶的力学性能提高，抗降解性增加。所制备的凝胶反应浓度高于20mg/ml，交联度大于80%，粘弹性大于150000cps.完成上述目的的主要方案如下一种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，其特征在于装置至少包括一个可以自旋转的反应器、反应器转速为O IOOOrpm ;物料通过计量推进装置推动到容积为ImflOOL的物料室中，通过反应器带有的加热套与冷凝器控制交联反应温度调节在_80°C到20°C范围内，通过转速为O IOOOrpm的搅拌器进行交联反应；凝胶通过氮气瓶或二氧化碳的压力瓶以及20 200目的多孔筛挤出，挤出的凝胶通过装有凝固剂的双扩散装置进行凝胶凝固定型、再通过O SOOrpm卷绕拉伸装置进行拉伸接收。在本发明的实施方案中，本发明所述的自旋转的反应器可以是玻璃、不锈钢、搪瓷。在本发明的实施方案中，本发明所述的计量推进装置具有计量与推动双重作用。在本发明的实施方案中，本发明所述的卷绕拉伸装置可以是圆筒卷绕接收装置，循环流动水浴接收装置。在本发明的实施方案中，本发明所述的凝固剂可以是乙醇、丙酮、异丙醇、乙二醇、丙三醇中的一种或一种以上。
图1是本发明一种制备高浓度透明质酸交联反应的反应装置的示意图。(I)自旋转的反应器、(2)进料口、(3)推进装置、⑷物料室、(5)加热套、(6)温度计、(7)冷凝器、⑶出料口、(9)压力挤出器，(10)多孔筛、(11)真空泵、(12)搅拌器、 [13]溶剂双扩散装置、(14)卷绕拉伸装置。
具体实施方式
以下结合附图和实施例对本发明进行详细地说明。需要指出的是，以下实施例只是用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员可以根据上述本发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。测试方法交联度本发明中的透明质酸凝胶的交联度是指称取参加交联反应的不能被水所溶解的透明质酸的量与投入的透明质酸总量百分比.粘弹性本发明中的透明质酸凝胶的粘度是指通过Brookfield旋转粘度计测试得到的粘度。实施例1—种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，由自旋转转速为O IOOOrpm的50ml的玻璃反应器、反应器带有进料口、计量推动器、加热套、温度计、冷凝器、出料口、氮气压力挤出器，100目多孔筛，另连接真空泵、200rpm搅拌器、装有乙醇的溶剂双扩散装置、O 800rpm卷绕拉伸装置。实施例2采用如图1所示的装置进行交联反应。其中所说的自旋转转速为500rpm，所说的物料室容积是100L，所说的多孔筛为100目，交联反应条件为透明质酸浓度为50mg/ml,反应温度控制为20°C, IOOOrpm搅拌器，反应时间为30min，通过氮气压力O. 5MPa，流量5cm3/s，从出料口通过多孔筛挤出凝胶到乙醇凝固浴中进行凝固、再通过卷绕速度为IOOrpm的钢式卷绕筒进行卷绕拉伸接收。所制备的凝胶弹性为180000cps，交联度为99%，凝胶浓度为75mg/ml.实施例3采用如图1所示的装置进行交联反应。其中所说的自旋转转速为lOOOrpm，所说的物料室容积是10L，所说的多孔筛为50目，交联反应条件为透明质酸浓度为20mg/ml,反应温度控制为0°C, 300rpm搅拌器，反应时间为24h，通过氮气压力0. 3MPa，流量5cm3/s，从出料口通过多孔筛挤出凝胶到丙酮凝固浴中进行凝固、再通过卷绕速度为50rpm的钢式卷绕筒进行卷绕拉伸接收。所制备的凝胶弹性为160000cpS，交联度为95%，凝胶浓度为70mg/ml。
权利要求1.一种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，其特征在于装置至少包括一个可以自旋转的反应器(I);反应器带有进料口(2);与进料口(2)相连的计量推动装置(3);与计量推进装置(3)相通的物料室(4);与物料室相连有压力控制装置(5)，反应器中安有搅拌器(6);反应器壁附有加热套(7)、温度计(8)、反应器(I)另连接真空泵(9)、冷凝器(10)、反应器底部有出料口(11)、设置在出料口下方的多孔筛(12)，溶剂双扩散装置(13)、卷绕拉伸装置(14)。
2.根据权利要求1所述的一种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，其特征在于自旋转的反应器的旋转速度为Irpm lOOOrpm。
3.根据权利要求1 2所述的一种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，其特征在于自旋转的反应器可以是玻璃、不锈钢、搪瓷。
4.根据权利要求1所述的一种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，其特征在于，计量推进装置(3)其为具有计量与推进双重作用的装置。
5.根据权利要求1所述的一种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，其特征在于，物料室⑷容积为ImL 100L。
6.根据权利要求1所述的一种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，其特征在于压力控制装置可以是氮气瓶、二氧化碳瓶
7.根据权利要求1所述的一种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，其特征在于，多孔筛的网孔为20 200目。
8.根据权利要求1所述的一种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，其特征在于卷绕拉伸装置可以是圆筒卷绕接收装置，循环流动水浴接收装置。
专利摘要本实用新型公开了一种制备高浓度透明质酸交联反应的装置，其特征在于装置至少包括一个可以自旋转的反应器、与反应器相连的溶剂双扩散装置、线性拉伸卷绕装置；反应器带有进料口、进料口相通计量推动装置、反应器壁附有加热套、温度测量仪；反应器中安有搅拌器、另连接真空泵、冷凝器、压力控制装置；反应器底部有、分配室、稳压室、多孔筛、以及出料口。本实用新型装置可以一步实现低温度交联反应、挤出、凝固以及拉伸的多重功能，并且通过较为简单结构设计大大的提高了凝胶的产量，同时很好的控制了影响交联反应的环境因素，从而使凝胶产品的稳定性得到明显的提高。所制备的凝胶弹性高，粒径均匀、抗降解性，纯度高、成型性好，并提高了凝胶填充与修复质量。
文档编号C08L5/08GK202849302SQ201220133378
公开日2013年4月3日 申请日期2012年3月31日 优先权日2012年3月31日
发明者冯淑芹 申请人:丽薇生物科技(上海)有限公司