含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含2?(?4?异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物及其制备方法，药物组合物的组成和含量为：2?(?4?异丁基苯基)丙酸右旋物30～80wt％；崩解剂1～25wt％；本发明的含2?(?4?异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物，通过崩解剂、粘合剂以及填充剂的合理配比，使药物组合物具有良好的吸收性能和稳定性，掩盖了2?(?4?异丁基苯基)丙酸右旋物的苦味及其入口后的其他异味，提高了患者用药依从性，达到更好治愈疾患的效果。
【专利说明】
含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物及其制备 方法
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 2-(-4-异丁基苯基)丙酸，又名异丁洛芬、异丁苯丙酸、布洛芬，其具有抗炎、镇痛、 解热作用。可治疗风湿和类风湿关节炎。
[0003] 由于布洛芬包括左旋体和右旋体，而根据相关文献记载布洛芬的药理活性主要来 自右旋体即2-(-4-异丁基苯基）丙酸右旋物，其左旋体不具药理作用，副作用未知，因此整 个以布洛芬为主要成分的药物组合物的药效是存在提升空间的，并且左旋体的存在，也给 其带来存在一定的副作用的风险。
【发明内容】
[0004] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种可以适于压制成片或填充于胶囊中的 含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物及其制备方法，该药物组合物无苦味，释放 均匀，分散状态佳，属非留体抗炎药，具解热、镇痛及抗炎作用。
[0005] 根据本发明的一个方面，提供了一种含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组 合物，具体包括以下组分和组分含量：
[0006] 2-(-4-异丁基苯基）丙酸右旋物 30~80wt% ;
[0007] 崩解剂 1 ~25wt%;
[0008] 其中，药物组合物还包括：
[0009] 粘合剂 1 ~10wt%;
[0010] 填充剂 20 ~60wt%;
[0011] 其中，崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲淀粉 钠中的一种或几种，其中优选为羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种。
[0012] 其中，粘合剂包括羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、玉米淀粉或水中的一 种或几种，其中优选为羟丙甲基纤维素；
[0013] 填充剂包括微晶纤维素、玉米淀粉、磷酸钙中的一种或几种。
[0014] 根据本发明的另一个方面，提供一种该药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0015] (1)将2-(-4-异丁基苯基）丙酸右旋物和崩解剂分别微粉化，并干混均匀形成混 粉，控制2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物微粉的粒径为120~180μπι，控制崩解剂微粉的粒径 小于等于180Μ1，使得混粉的成分充分均匀；
[0016] (2)在混粉中加入一部分粘合剂制成微丸丸芯，控制微丸丸芯的粒径为0.1~ 0.7mm，优选为0.3 ~0.5mm;
[0017] (3)将一部分填充剂微粉化，并与另一部分粘合剂混合至均匀，制成喷雾溶剂；
[0018] (4)采用流化床喷雾的方式，将喷雾溶剂均匀地涂覆于微丸丸芯的表面，制成药 芯。
[0019] 其中，步骤⑷包括：
[0020] 使用蠕动栗将喷雾溶剂送入流化床，通过压缩空气吹扫的方式使其雾化，采用顶 喷或底喷的方法，将喷雾溶剂均匀地喷涂于微丸丸芯的表面，经烘干制得药芯，其中，喷雾 溶剂的喷雾速度为2 · 5~3 · 5mL/min*cm2，喷雾量为4~6cm2/mL〇
[0021]其中，步骤⑶包括：
[0022] 控制填充剂微粉的粒径为80~120μπι，优选95~105μπι。
[0023] 其中，步骤(1)包括：
[0024] 将另一部分填充剂微粉化至粒径小于等于180μπι，将微粉化的2-(-4-异丁基苯基） 丙酸右旋物、崩解剂和另一部分填充剂干混形成混粉，使得混粉充分均匀。
[0025]其中，步骤(4)包括:控制流化床中微丸丸芯的温度为40~46°C，优选为43~45°C ;
[0026] 步骤(2)包括:在混粉中加入一部分粘合剂制成软材，并通过挤出和滚圆步骤制成 微丸丸芯，控制挤出的温度和滚圆的温度均为30~45°C，优选均为39~42°C。
[0027] 其中，制备方法还包括位于步骤(4)之后的步骤：（5)在药芯外周加入润滑剂，形成 药物组合物。
[0028] 其中，崩解剂用于使药物组合物崩解，释放主药，崩解剂过低，药物组合物无法实 现充分崩解，影响主要成分的溶解和吸收，崩解剂过高，容易产生聚集，混不均，会影响颗粒 的流动性，使得药物颗粒重量差异大，并且崩解剂过多容易造成药物组合物容易吸湿，给储 存造成困难，影响药物组合物的稳定性。本发明中，适用于2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物 的崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲淀粉钠中的一种或 几种。并且本发明中，崩解剂的含量为1~25wt%时，该含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的 药物组合物的溶解、吸收、稳定性最好。
[0029] 粘合剂主要起粘合和润湿的作用，一方面使得干混的主药和辅料经润湿制得适宜 的软材，使之适合于滚圆，另一方面可使填充剂粘附在滚圆后的微丸丸芯的表面达到掩味， 保护药物丸芯的作用。本发明中，适用于2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的粘合剂包括羟丙 甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、玉米淀粉或水中的一种或几种。并且本发明中，粘合剂 的含量在1~l 〇wt%之间是合适的，可以制粒成型容易，并且使制粒密度达到最优。
[0030] 填充剂为制备固体制剂所添加的赋形剂，主要在成型中起作用，又称为稀释剂，涂 覆与微丸丸芯的表面主要用于去除2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的苦味，由于药物的增 重要有明确控制，以控制成型固体制剂的分剂量，通常情况下加入填充剂后的增重范围在 5-25%之间，因此填充剂的重量根据药物品种的规格以及增重剂的成分的不同而不同，本 发明中，填充剂的适宜组分含量为20~60wt%。
[0031] 在实际制药的过程中，在片剂压制或胶囊充填时，为了保证片重或充填量，还需添 加能够保证药芯正常流动的粉末状固体，即润滑剂。本发明中，润滑剂的适宜的添加量为药 芯重量的0.5~2 %之间，优选为0.8~1.2 %，在本发明中，润滑剂的填充量占2-(-4-异丁基 苯基)丙酸右旋物和崩解剂用量的总和的0.5~10%。
[0032] 另外，主药成分释放的均一性是制药工艺中影响药效的关键因素，在含2-(-4-异 丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物的制备方法中，干混步骤中崩解剂和主药成分2-(-4-异丁基苯基）丙酸右旋物的混合是否均匀以及制成的微丸丸芯的粒径是影响均一性的关 键。
[0033] 在实际的制药过程中，崩解剂和主药成分是否混匀经常难以判断，发明人通过大 量的实验和数据对比发现，将主药成分粉碎至120~180μπι，崩解剂粉碎至小于180μπι，再搭 配常规的混匀操作，可以达到充分的混匀效果。
[0034] 此外，流化床喷雾过程的喷雾效果也是影响均一性的另一重要因素，而微丸丸芯 的大小与喷雾效果直接相关，微丸丸芯过小，喷涂不够均匀，填充剂包被的均一度，微丸丸 芯过大，流化床吹起较难，包被效果同样不好。本发明中，微丸丸芯0.1~0.7mm之间，优选 0.3~0.5mm之间，能够保证药物组合物的各成分的均勾分布。
[0035] 流化床喷雾过程的喷雾效果还与雾化的方式、雾化的速度和雾化的程度直接相 关，同时考虑到作为主要原料的2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的熔点只有48~52°C，因此 在各项操作时应严格控制温度，在使用流化床的过程中，要严格控制温度不超过45°C，因 此，在本发明中喷雾的剂量、速度、雾化程度需要跟流化床的物料温度相适应，在保证主药 的不熔化的前提下，保证填充剂的附着均匀，迅速干燥。
[0036] 另外，喷雾溶剂中填充剂微粉的粒径也是影响雾化效果的重要因素。通过严格控 制这些制药参数，本发明通过对以上工艺参数的控制，使得最后制得的药物组合物达到均 一释放的效果。
[0037] 本发明的含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物具有以下优点：
[0038] (1)采用相对少的剂量即可达到布洛芬的疗效，并降低了布洛芬左旋物副作用的 风险；
[0039] (2)通过崩解剂、粘合剂以及填充剂的合理配比，使药物组合物具有良好的吸收性 能和稳定性，掩盖了 2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的苦味及其入口后的其他异味，提高了 患者用药依从性，达到更好治愈疾患的效果。
[0040] (3)通过新制作思路、新工艺，提高了主药的溶出效果、并且达到了均一释放的目 的。 具体实施例
[0041] 为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，对本发明实施例中的技术 方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的 实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获 得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申 请中的实施例及实施例中的特征可以相互任意组合。
[0042] 实施例1药物组合物XI [0043]药物组合物XI的处方：
[0044]
[0045] 药物组合物XI的制备工艺：
[0046] (1)将右布洛芬粉碎成150μπι，过100目筛;将交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素粉 碎成约为180μπι，过80目筛;将三者置三维混合机中混合15分钟，制成混粉。
[0047] (2)配制1 %浓度的羟丙甲基纤维素溶液作为粘合剂，将其中的一部分加入至混粉 中，制备成软材，将软材在挤出机中挤出成长条形，挤出温度为45°C，再送入滚圆机中切割、 滚圆，控制滚圆温度位于30~45°C之间，最后制成直径约0.1mm的椭圆微丸丸芯。
[0048] (3)将微晶纤维素打碎成80μπι的粉末投入另一部分粘合剂中，制备成混悬液，以转 子配合磁力搅拌器不停搅拌，以保证均匀。
[0049] (4)将微丸丸芯投入流化床中，吹起，以蠕动栗将混悬液打入流化床，以压缩空气 吹扫雾化，将混悬也均匀地涂覆于微丸丸芯的表面，制成粒径为〇. 15mm的药芯，控制微丸丸 芯的温度位于43~45°C之间，喷雾溶剂的喷雾速度为2.5ml/min*cm2、喷雾量为4.0cm 2/ml。
[0050] (5)在药芯外周加入硬脂酸镁制成含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合 物XI，以ΦΙΟπιπι冲模压片。
[0051 ]检测结果：
[0052] (1)片剂外观好、硬度佳；
[0053] (2)崩解时间为13分钟，溶出度= 88%，RSD = 1.5。
[0054] 实施例2药物组合物X2 [0055]药物组合物X2的处方：
[0056]
[0057] 药物组合物X2的制备工艺：
[0058] (1)将右布洛芬粉碎成120μπι，过120目筛;将交联羧甲基纤维素钠粉碎成170μπι，过 80目筛;将二者置三维混合机中混合15分钟，制成混粉。
[0059] (2)配制4%浓度的羟丙基纤维素溶液作为粘合剂，将其中的一部分加入至混粉 中，制备成软材，将软材在挤出机中挤出成长条形，挤出温度位于39~42°C，再送入滚圆机 中切割、滚圆，控制滚圆温度位于39~42°C，最后制成直径约0.7mm的椭圆微丸丸芯。
[0060] (3)将微晶纤维素打碎成80μπι的粉末投入另一部分粘合剂中，制备成混悬液，以转 子配合磁力搅拌器不停搅拌，以保证均匀。
[0061] (4)将微丸丸芯投入流化床中，吹起，以蠕动栗将混悬液打入流化床，以压缩空气 吹扫雾化，控制微丸丸芯的温度位于40~46°C，喷雾溶剂的喷雾速度为3ml/min*cm 2、喷雾 量为4.8cm2/ml，制得粒径为0.9mm的药芯。
[0062] (5)在药芯外周加入硬脂酸镁制成含2-(-4-异丁基苯基）丙酸右旋物的药物组合 物X2,以Φ 10mm冲模压片。
[0063] 检测结果：
[0064] (1)片剂外观好、硬度佳；
[0065] (2)崩解时间为8分钟，溶出度= 95%，RSD = 1.1。
[0066] 实施例3药物组合物X3
[0067]药物组合物X3的处方：
[0068]
[0069] 药物组合物X3的制备工艺：
[0070] (1)将右布洛芬粉碎成180μπι，过80目筛;羧甲淀粉钠，粉碎成150μπι，过100目筛;将 二者置三维混合机中混合15分钟，制成混粉。
[0071] (2)配制1%浓度的聚维酮溶液作为粘合剂，将其中的一部分加入至混粉中，制备 成软材，将软材在挤出机中挤出成长条形，挤出温度为40°C，再送入滚圆机中切割、滚圆，控 制滚圆温度为40 °C，最后制成直径约0.3mm的椭圆微丸丸芯。
[0072] (3)将磷酸钙打碎成95μπι的粉末投入另一部分粘合剂中，制备成混悬液，以转子配 合磁力搅拌器不停搅拌，以保证均匀。
[0073] (4)将微丸丸芯投入流化床中，吹起，以蠕动栗将混悬液打入流化床，以压缩空气 吹扫雾化，控制物料温度为44°C，喷雾溶剂的喷雾速度为3.5ml/min*cm 2、雾化量为5. Ocm2/ ml，制得粒径为0.45mm的药芯。
[0074] (5)在药芯外周加入二氧化硅和滑石粉制成含2-(-4-异丁基苯基）丙酸右旋物的 药物组合物X4，以Φ 10mm冲模压片。
[0075] 检测结果：
[0076] (1)片剂外观好，硬度佳；
[0077] (2)崩解时间为3分钟，溶出度= 98%，RSD = 0.8。
[0078] 实施例4药物组合物X4
[0079]药物组合物X4的处方：
[0080]
[0081 ] 药物组合物X4的制备工艺：
[0082] (1)将右布洛芬粉碎成180μπι，过80目筛;羧甲淀粉钠、玉米淀粉，粉碎成150μπι，过 100目筛;将三者置三维混合机中混合15分钟，制成混粉。
[0083] (2)配制4%浓度的羧甲基纤维素钙溶液作为粘合剂，将其中的一部分加入至混粉 中，制备成软材，将软材在挤出机中挤出成长条形，挤出温度低于40°C，再送入滚圆机中切 害1|、滚圆，控制滚圆温度低于42 °C，最后制成直径约0.5mm的椭圆微丸丸芯。
[0084] (3)将微晶纤维素打碎成105μπι的粉末投入另一部分粘合剂中，制备成混悬液，以 转子配合磁力搅拌器不停搅拌，以保证均匀。
[0085] (4)将微丸丸芯投入流化床中，吹起，以蠕动栗将混悬液打入流化床，以压缩空气 吹扫雾化，控制物料温度低于40°C，喷雾溶剂的喷雾速度为2.9ml/min*cm 2、喷雾量为6cm2/ ml，制得粒径为0.75mm药芯。
[0086] (5)在药芯外周加入二氧化硅制成含2-(-4-异丁基苯基）丙酸右旋物的药物组合 物X4,以Φ 10mm冲模压片。
[0087] (1)片剂外观好、硬度佳；
[0088] (2)崩解时间为3分钟，溶出度=97 %，RSD = 0 · 7。
[0089] 实施例5药物组合物X5 [0090] 药物组合物X5的处方：
[0091]
[0092] 药物组合物X5的制备工艺：
[0093] (1)将右布洛芬粉碎，过100目筛;羧甲淀粉钠、玉米淀粉，粉碎过80目筛;将三者置 三维混合机中混合15分钟，制成混粉。
[0094] (2)配制4%浓度的羟丙甲基纤维素溶液作为粘合剂，将其中一部分加入混粉中， 制备成软材，将软材在挤出机中挤出成长条形，挤出温度低于40°C，再送入滚圆机中切割、 滚圆，控制滚圆温度低于40°C，最后制成直径约0.5mm的椭圆微丸丸芯。
[0095] (3)将微晶纤维素打碎成100μπι的粉末投入另一部分粘合剂中，制备成混悬液，以 转子配合磁力搅拌器不停搅拌，以保证均匀。
[0096] (4)将微丸丸芯投入流化床中，吹起，以蠕动栗将混悬液打入流化床，以压缩空气 吹扫雾化，控制物料温度低于45°C，雾化速度为3.5ml/min*cm2、雾化程度为5.6cm2/ml，制得 粒径为0.8mm药芯。
[0097] (5)在药芯外周加入二氧化硅制成含2-(-4-异丁基苯基）丙酸右旋物的药物组合 物X5,以Φ 10mm冲模压片。
[0098] 检测结果：
[0099] (1)片剂外观好、硬度佳；
[0100] (2)崩解时间为13分钟，溶出度= 87%，RSD = 1.4。
[0101] 实施例6药物组合物X6 [0102]药物组合物X6的处方：
[0103]
[0104] 药物组合物X6的制备工艺：
[0105] (1)将右布洛芬粉碎，过100目筛;部分微晶纤维素粉碎过80目筛;将二者置三维混 合机中混合15分钟，制成混粉。
[0106] (2)配制4%浓度的羟丙甲基纤维素溶液作为一部分粘合剂，配置浓度为2%的羟 丙甲基纤维素溶液作为另一部分粘合剂，将一部分粘合剂加入混粉中，制备成软材，将软材 在挤出机中挤出成长条形，挤出温度低于40°C，再送入滚圆机中切割、滚圆，控制滚圆温度 低于40°C，最后制成直径约0.5mm的椭圆微丸丸芯。
[0107] (3)将另一部分微晶纤维素打碎成100μπι的粉末投入另一部分粘合剂中，制备成 混悬液，以转子配合磁力搅拌器不停搅拌，以保证均匀。
[0108] (4)将微丸丸芯投入流化床中，吹起，以蠕动栗将混悬液打入流化床，以压缩空气 吹扫雾化，控制物料温度低于45 °C，喷雾溶剂的喷雾速度为2.5ml/min*cm2、雾化程度为 6 · 0cm2/ml，制得粒径为0 · 75mm药芯。
[0109] (5)在药芯外周加入滑石粉制成含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物 X6,以Φ 10mm冲模压片。
[0110]检测结果： (1)片剂外观好、硬度佳；
[0112] (2)崩解时间为8分钟，溶出度= 96%，RSD = 1.1。
[0113] 实施例7药物组合物X7
[0114] 药物组合物X7的处方： 「01151
[0116] 药物组合物X7的制备工艺：
[0117] (1)将右布洛芬粉碎，过100目筛;羧甲基纤维素钙和一部分微晶纤维素粉碎过80 目筛;将二者置三维混合机中混合15分钟，制成混粉。
[0118] (2)配制4%浓度的羟丙甲基纤维素溶液作为一部分粘合剂，配置浓度为2%的羟 丙甲基纤维素溶液作为另一部分粘合剂，将一部分粘合剂加入混粉中，制备成软材，将软材 在挤出机中挤出成长条形，挤出温度低于40°C，再送入滚圆机中切割、滚圆，控制滚圆温度 低于40°C，最后制成直径约0.5mm的椭圆微丸丸芯。
[0119] (3)将另一部分微晶纤维素打碎成120μπι的粉末投入另一部分粘合剂中，制备成 混悬液，以转子配合磁力搅拌器不停搅拌，以保证均匀。
[0120] (4)将微丸丸芯投入流化床中，吹起，以蠕动栗将混悬液打入流化床，以压缩空气 吹扫雾化，控制物料温度低于45°C，喷雾溶剂的喷雾速度为2.8ml/min*cm 2、喷雾量为 5 · 4cm2/ml，制得粒径为0 · 65mm药芯。
[0121] (5)在药芯外周加入滑石粉制成含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物 X7,以Φ 10mm冲模压片。
[0122] 检测结果：
[0123] (1)片剂外观好、硬度佳；
[0124] (2)崩解时间为8分钟，溶出度= 97%，RSD = 0.9。
[0125] 综上所述，本发明的含2-(-4-异丁基苯基）丙酸右旋物的药物组合物具有以下优 占 .
[0126] (1)采用相对少的剂量即可达到布洛芬的疗效，并降低了布洛芬左旋物副作用的 风险；
[0127] (2)通过崩解剂、粘合剂以及填充剂的合理配比，掩盖了 2-(-4-异丁基苯基）丙酸 右旋物的苦味及其入口后的其他异味，提高了患者用药依从性，达到更好治愈疾患的效 果。。
[0128] (3)通过新制作思路、新工艺，提高了主药的溶出效果、并且达到了均一释放的目 的。
[0129] 上面描述的内容可以单独地或者以各种方式组合起来实施，而这些变型方式都在 本发明的保护范围之内。
[0130]需要说明的是，在本文中，术语"包括"、"包含"或者其任何其他变体意在涵盖非排 他性的包含，从而使得包括一系列要素的物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没 有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种物品或者设备所固有的要素。在没有更多限 制的情况下，由语句"包括……"限定的要素，并不排除在包括所述要素的物品或者设备中 还存在另外的相同要素。
[0131]以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，仅仅参照较佳实施例对本发 明进行了详细说明。本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改 或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范 围当中。
【主权项】
1. 一种含2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物 的组成和含量为： 2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物 30~80wt%; 崩解剂 1~25wt%。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括： 粘合剂 1~10wt%; 填充剂 20~60wt%。3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于， 所述崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲淀粉钠中的 一种或几种，其中优选为羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种。4. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于， 所述粘合剂包括羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、玉米淀粉或水中的一种或几 种，其中优选为羟丙甲基纤维素； 所述填充剂包括微晶纤维素、玉米淀粉、磷酸钙中的一种或几种。5. -种如权利要求2~4中的任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括 以下步骤： (1) 将所述2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物和所述崩解剂分别微粉化，并干混均匀形成 混粉，控制所述2-(-4-异丁基苯基)丙酸右旋物微粉的粒径为120~180μπι，控制所述崩解剂 微粉的粒径小于等于180Μ1，使得混粉的成分充分均匀； (2) 在所述混粉中加入一部分粘合剂制成微丸丸芯，控制所述微丸丸芯的粒径为0.1~ 0.7mm，优选为0.3 ~0.5mm; (3) 将一部分填充剂微粉化，并与另一部分粘合剂混合至均匀，制成喷雾溶剂； (4) 采用流化床喷雾的方式，将所述喷雾溶剂均匀地涂覆于微丸丸芯的表面，制成药 芯。6. 如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)包括： 使用蠕动栗将所述喷雾溶剂送入流化床，通过压缩空气吹扫的方式使其雾化，采用顶 喷或底喷的方法，将所述喷雾溶剂均匀地喷涂于所述微丸丸芯的表面，经烘干制得所述药 芯，其中，所述喷雾溶剂的喷雾速度为2.5~3.5mL/min*cm 2,喷雾量为4~6cm2/mL。7. 如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)包括： 控制填充剂微粉的粒径为80~120μπι，优选95~105μπι。8. 如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)包括： 将另一部分填充剂微粉化至粒径小于等于180μπι，将微粉化的2-(-4-异丁基苯基)丙酸 右旋物、崩解剂和另一部分填充剂干混形成混粉，使得混粉充分均匀。9. 如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)包括： 控制流化床中微丸丸芯的温度为40~46°C，优选为43~45°C ; 所述步骤(2)包括： 在所述混粉中加入一部分粘合剂制成软材，并通过挤出和滚圆步骤制成微丸丸芯，控 制挤出的温度和滚圆的温度均为30~45°C，优选均为39~42°C。10. 如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括位 于所述步骤(4)之后的步骤： (5)在药芯外周加入润滑剂，形成所述药物组合物。
【文档编号】A61K47/36GK105935445SQ201610189107
【公开日】2016年9月14日
【申请日】2016年3月28日
【发明人】赵宏伟, 张丽华, 王艳峰, 季丽萍, 王洁婷, 盛丽
【申请人】赤峰赛林泰药业有限公司