具有温肺降浊功效的中药及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明公开了一种具有温肺降浊功效的中药，主要由以下原料药材制成：制附子、党参、干姜、酒大黄、田七、炙甘草。方中所列诸药归经基本上与肺、大肠直接相关，诸药合用，具有较好的温肺降浊功能。药学实验和临床研究证明，本发明复方对促进神经细胞的存活、生长发育、分化，延缓神经细胞自然死亡，参与脑缺血损伤保护机制等方面有着明显作用，并具有防止神经细胞受损后死亡、改善神经细胞病理状态、促进受损伤神经细胞再生及分化等生物效应，用于治疗血管性痴呆，可促进神经细胞恢复，改善痴呆症状。
【专利说明】
具有温肺降浊功效的中药及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，尤其涉及一种具有温肺降浊功效的中药及其制备方法和 应用。
【背景技术】
[0002] 现代医学认为，血管性痴呆(vascular dementia，VaD)是由于各种脑血管病变(如 脑出血、脑梗塞等)最终引起脑组织的损伤，从而产生以智能损害及认知功能障碍为主要表 现的临床综合征，其主要临床表现为学习、记忆、认知功能的障碍，其中又以学习记忆减退 为主。血管性痴呆的发生与大脑神经细胞的凋亡和坏死密切相关。
[0003] 随着人们的保健意识的加强，针对血管性痴呆发病特点的中药复方制剂应运而 生，它以天然、安全、无毒副作用等优势日益受到人们的关注。因此，开发具有中医特色的防 治血管性痴呆的中药复方制剂，不仅可以弥补现代医学治疗上的不足，发挥中医中药的优 势，而且适宜人群广、市场需求大、具有广阔的市场前景。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种具有温肺降浊功效的中药及其制备方法和 应用，该药用于治疗血管性痴呆，可促进神经细胞恢复，改善痴呆症状。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案:具有温肺降浊功效的中药，主要 由以下原料药材制成:制附子、党参、干姜、酒大黄、田七、炙甘草。
[0006] 上述具有温肺降浊功效的中药，由以下重量份的原料药材制成：制附子10-30份、 党参5-25份、干姜5-15份、酒大黄5-15份、田七5-15份、炙甘草2-10份。
[0007] 上述具有温肺降浊功效的中药，由以下重量份的原料药材制成:制附子20份、党参 15份g、干姜10份、酒大黄10份、田七10份、炙甘草6份。
[0008] 上述具有温肺降浊功效的中药在制备血管性痴呆治疗药物中的应用。
[0009] 上述具有温肺降浊功效的中药的制备方法，将党参、干姜、酒大黄、田七、炙甘草5 味中药采用乙醇回流法提取;将制附子采用渗漉法提取。
[0010] 乙醇回流法工艺为;将党参、干姜、酒大黄、田七、炙甘草各单味药材分别采用60% 乙醇按8-10倍量提取3次，合并提取液浓缩;然后将各单味药材的药渣分别采用水按8-10倍 量提取3次，合并提取液浓缩;合并醇提物和水提物，60 °C干燥得各单味药材总提取物。
[0011] 乙醇回流法按以下步骤操作进行：分别称取各单位药材500g，按液料比10:1以 60%乙醇5000ml为回流提取溶剂，回流提取温度为100°C，每次回流提取时间为1.5小时，共 回流提取3次，合并提取液，浓缩至生药体积1/3;醇提后药渣挥尽乙醇，再按液料比10:1用 蒸馏水5000ml煎煮药渣，每次煎煮时间为1小时，共煎煮3次，合并水煎煮液，浓缩至生药体 积;合并醇提液与水提液，60°C干燥，分别得各单味药材总提取物，称重计算提取率。
[0012] 渗漉法工艺为:将制附子按液料比10:1水冷浸渗漉提取，合并提取液浓缩，60 °C干 燥得制附子提取物。
[0013] 渗漉法按以下步骤操作进行：称取制附子药材500g，按液料比10:1加5000ml水冷 浸渗漉提取，合并提取液浓缩，60°C干燥，得制附子提取物，称重计算提取率。
[0014] 上述制备方法，将乙醇回流法的提取物和渗漉法的提取物按配方量与药用辅料混 合制成制剂。
[0015] 发明人在宏观辩证和微观辨病相结合的基础上，科学运用中医学辩证论治，针对 血管性痴呆发生发展和演变过程中肺气虚和浊毒蕴结肠道的病理机制，采用温肺降浊法， 研制了一种具有温肺降浊功效的中药，主要由以下原料药材制成:制附子、党参、干姜、酒大 黄、田七、炙甘草。方中所列诸药归经基本上与肺、大肠直接相关，诸药合用，具有较好的温 肺降池功能。
[0016] 其中附子温肾，为通行十二经纯阳之要药。能大温肾水，使火盛而水沸，精化成气， 是为君药。党参，性甘平，归脾、肺经。《本草纲目拾遗》日："党参，治肺虚，能益肺气"，则肺得 党参补益，肺气充盛，其助肾则藏精生髓，助脾则散布精气，助心则资宗气运血脉，助肝则柔 筋疏泄，故党参是为臣药。干姜气辛味热，有温肺，温中散寒，回阳通脉之功，善温散肺经寒 邪。附子与干姜虽同属辛热，但其性能有异，附子走而不守，干姜守而不走。两药配对，一走 一守，共同温阳，滋养肺气。田七性甘温，微苦，归肺、胃经。活血化瘀之功尤佳，具有化瘀不 伤正的特点。对肺气宣降失常，引起的血瘀症状，故以此药治之。大黄力猛善行，有"将军"之 称，主入大肠，善泻下通便，荡涤肠胃积滞，峻下实热，为治大便秘结、胃肠积滞之要药。故 《神农本草经》言其有"下瘀血，破积聚，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，安和五脏。"之功。炙 甘草性甘温，入肺胃经，具有补中缓急之功。能补脾益气，润肺降逆，同时能缓和热药与峻烈 之药，使其性平不伤正。
[0017] 药学实验和临床研究证明，本发明复方对促进神经细胞的存活、生长发育、分化， 延缓神经细胞自然死亡，参与脑缺血损伤保护机制等方面有着明显作用，并具有防止神经 细胞受损后死亡、改善神经细胞病理状态、促进受损伤神经细胞再生及分化等生物效应，用 于治疗血管性痴呆，可促进神经细胞恢复，改善痴呆症状。
【附图说明】
[0018] 图1是本发明具有温肺降浊功效的中药(颗粒剂)制备方法的工艺流程图。
【具体实施方式】
[0019] 具有温肺降浊功效的中药研究过程
[0020] -、配方组成
[0021]按重量份计，制附子20份、党参15份、干姜10份、酒大黄10份、田七10份、炙甘草6 份。
[0022]各原料药材特性如下：
[0023]制附子:本品为毛艮科植物乌头的子根的加工品。本品：辛、甘，大热;有毒。归心、 肾、脾经。经盐渍、水漂、煮、炒等法炮制后降低毒性，称〃制附子〃。功能：回阳救逆，补火助 阳，逐风寒湿邪。主含毒性较小的单酯类生物碱:苯甲酰乌头胺、苯甲酰中乌头胺、苯甲酰次 乌头胺，甚至被水解为毒性更小的胺醇类碱:乌头胺、中乌头胺、次乌头胺等。其药理作用有 抗心律失常，抗休克，保护心肌，抗炎、镇痛等。
[0024] 党参:本品为桔梗科党参属，多年生草本植物。本品:甘、平，归脾、肺经。功效:补中 益气，生津养血。党参含多种糖类、酚类、留醇、挥发油、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱 等。其药理作用广泛:人参能调节中枢神经系统兴奋和抑制过程相互平衡，对记忆的获得、 巩固和再现，都有不同程度的易化作用。人参皂苷对垂体-肾上腺皮质系统有刺激作用，能 提尚机体应激状态，且有抗组织缺血、缺氧、抗休克、抗氧化、抗细胞突变、调亡、坏死，双向 调节血压、血糖，抑制血小板聚集，降血脂，抗动脉粥样硬化，保护和刺激骨髓造血，延长寿 命等诸多作用。
[0025] 干姜:为姜科多年生草本植物姜的干燥根茎。味辛，性热。归脾、胃、心、肺经。功效： 温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰，温肺化饮。干姜含挥发油2%~3%，为淡黄色或黄绿色的油 状液体，油中主成分为姜酮，其次为没药烯、α-姜黄烯等。现代药理作用:兴奋血管运动中 枢及心脏呼吸中枢、兴奋心脏、抗组胺、抑菌、抑制血小板凝集等作用。
[0026] 酒大黄:为寥科多年生草本掌叶大黄的干燥根茎。本品味苦，性寒，沉降。归脾、胃、 大肠、肝、心经。酒大黄由大黄片经用黄酒喷洒拌匀，放锅内稍炒，取出晾干而得。功能泻下 攻积，清热泻火，止血，解毒，活血祛瘀。主要含有蒽醌类衍生物，主要成分为大黄素甲醚1-葡萄糖苷、鞣质、有机酸等。其药理作用有促进肠蠕动，促进排便，并能消炎抗感染，抗血栓 形成，利胆保肝，降压，止血，降低胆固醇等。
[0027]田七:为五加科多年生草本三七的干燥根。味甘、微苦，性温。归肝、胃经。功能化瘀 止血，消肿定痛，有止血不留瘀、化瘀不伤正之特点，诚为血证良药、伤科要药。现代广泛用 于冠心病心绞痛、脑卒中后遗症等，均有满意疗效。本品主要含四环三萜皂苷活性成分，有 显著的止血，能缩短凝血时间；又有抗凝作用，促进纤溶，使全血粘度下降；还能扩张脑血 管，增加脑血管流量，调节糖代谢，抗衰老等。
[0028]炙甘草：系豆科植物，炙甘草是用蜜烘制的甘草。性甘，平。归心、脾、肺、胃经。功 效:补脾益气，润肺止咳，清热解毒，缓解止痛，缓和药性。主要含有甘草酸、甘草甙等。其药 理作用抗心律失常，降脂、降胆固醇，抗血小板聚集等。
[0029] 二、工艺筛选 [0030] 1.初拟工艺路线
[0031]发明人从配方中每味药材的化学成分着手，认真考虑了各药材化学成分与临床疗 效的内在关系，经查阅大量文献，按各味药的化学成分的性质及药理作用拟定如下工艺路 线：
[0032]工艺I:将六(制附子、党参、干姜、酒大黄、田七、炙甘草)味药材加85 %乙醇回流提 取三次，每次加乙醇为药材的8倍量，减压回收乙醇，提取液浓缩至稠膏，干燥，粉碎，备用。 [0033]工艺II:将6味药材加8倍量水，煎煮三次，每次煎煮2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇 醇沉，减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，备用。
[0034] 工艺III:将党参、干姜、酒大黄、田七、炙甘草5味中药采用乙醇回流法提取:60% 乙醇8-10倍量提取3次-合并提取液浓缩-水8-10倍量提取3次，60°C干燥。将制附子采用渗 漉法提取:制附子水热浸渗漉提取10:1-合并提取液浓缩-60°C干燥。
[0035] 2.药理筛选
[0036]昆明小鼠 40只，雌雄不限，供试品为分别按照上述三种工艺制成的提取物粉末。每 组10只，第一组为对照组(不给药），第二、三、四组分别为工艺I、工艺II、工艺IIK给药剂量 均为lml/lOOg体重，约为人临床每日用量的的10倍），连续灌胃给药7天，采用2-V0法制作血 管性痴呆(VD)大鼠模型，采取Morris水迷宫测试大鼠学习、记忆能力(行为学测试），结果如 下。
[0037] (1)定位航行实验结果：随着训练天数的增加，各组大鼠逃避潜伏期逐渐缩短，其 中工艺III组最明显；第4、5天与对照组比较，工艺III组逃避潜伏期显著下降（P<0.05)。 (见表1)。
[0038] (2)空间搜索试验结果：与对照组比较，工艺III药组穿越平台次数及在平台象限 滞留的时间显著增加，差异具有统计学意义(P<〇.〇5)(见表1)。
[0039] 表1 VD大鼠 Morris水迷宫实验测试成绩统计结果比较（Τ±Λ> = 10)
[0040]
[0041] 注:与对照组比较，#Ρ<0.05。
[0042] 结果显示工艺III与对照组比较可明显改善行为学功能，最终确认采用工艺路线 III，具体步骤如下；
[0043] 乙醇回流法按以下步骤操作进行：分别称取党参，干姜，酒大黄，田七，炙甘草5味 中药药材各500g。按液料比10:1以60%乙醇5000ml为回流提取溶剂，回流提取温度为100 °C，每次回流提取时间为1.5小时，共回流提取3次，合并提取液，浓缩至生药体积1/3;醇提 后药渣挥尽乙醇，再按液料比10:1用蒸馏水5000ml煎煮药渣，每次煎煮时间为1小时，共煎 煮3次，合并水煎煮液，浓缩至生药体积;合并醇提液与水提液，60 °C干燥，分别得各单味药 材总提取物，称重计算提取率。
[0044] 渗漉法按以下步骤操作进行：称取制附子500g，按液料比10:1加5000ml水冷浸渗 漉提取，合并提取液浓缩，60°C干燥，得制附子提取物，称重计算提取率。
[0045]将乙醇回流法的提取物和渗漉法的提取物按配方量与药用辅料混合制成制剂，以 颗粒剂为例，其制剂工艺为;按处方中各味药的剂量算得提取物的含量，再佐以辅料糊精（1 :1，药材辅料质量比）、蔗糖（1: 〇 . 3)、硬脂酸镁（1:0.02)、10 %的乙醇溶液，制成袋装颗粒 剂。如图1所示，主要制作步骤如下:①过筛:提取物粉碎过120目筛，糊精、蔗糖分别过100目 筛备用。②混料:将主药及辅料过80目筛混合均匀，预备制软材。③制颗粒:混料中加入适量 10 %乙醇溶液制软材，过18目筛制粒。④烘干:湿颗粒在50-60°C下烘干。⑤整粒:干颗粒过 16目筛，整粒，加处方量的硬脂酸镁，混匀。⑥包装，10g/袋。
[0046]三、药学分析研究
[0047]经前期临床研究，确定处方为：制附子20g，党参15g，干姜10g，酒大黄10g，田七 10g，炙甘草6g。参照二确定的工艺线路制备了三批温肺降浊颗粒剂样品，供临床研究用。并 按国家的有关规定，对三个批号样品进行加速稳定试验和常温留样稳定性试验。结果显示， 上述制剂工艺配方稳定性符合要求。
[0048] 其中，
[0049] 有关化学成分的含量测定
[0050]称取一定量的复方药材的提取物，以高效液相色谱法(HPLC)测定制附子中主要成 分乌头碱、党参中主要成分党参正丁醇、干姜中主要成分姜烯酮、酒大黄中主要成分大黄 酸、田七中主要成分三七皂甙R1、炙甘草中主要成分甘草甜素的含量；另以硫酸-苯酚比色 法测定党参中多糖的含量。
[0051] 复方指纹图谱检测
[0052] 精密称取一定量的乌头碱、党参正丁醇、姜烯酮、三七皂甙R1对照品，置50ml棕色 容量瓶中，加70 %甲醇溶解并稀释至刻度，精密量取3-5ml，置50ml容量瓶中，加70 %甲醇稀 释至刻度，摇匀，紫外200-800nm波长下扫描。经过对三组分紫外扫描，确定HPLC吸收波长。 鉴于本复方由脂溶性成分和水溶性成份组成，水溶性有效成分为多糖，因此水溶性成分采 用硫酸苯酚法，对其多糖成分进行定性定量控制。取五批复方颗粒剂样品，分别按供试品的 制备方法处理，测定其色谱图。并根据峰面积计算指标性成分乌头碱、党参正丁醇、姜烯酮、 三七皂甙R1含量均数，RSD值。制定出符合新药申报要求的药品质量标准，力求达到标准先 进、专属性强、技术含量高的药品质量标准，用以控制该药的质量。
[0053]四、临床应用
[0054] 1、陈某，男，52岁，原诊断为脑梗死，经西医治疗后遗留有嗜睡、失神、健忘、流涎、 纳呆、大便干结难下等症，舌质暗淡，苔少，脉沉细发病一年余，多方求治未见明显好转，为 求中医药治疗，遂来我院就诊，予前述温肺降浊颗粒剂每日3次、每次1包，冲泡成100ml，早 中晚各1次，水冲服服6个疗程后，患者神清，已不嗜睡，能与家人简单交流，大便改善。
[0055] 2、黄某，女65岁，高血压病20余年，2013年因"脑出血"入住我院，经积极治疗后仍 遗留有失神、记忆力减退、健忘、表情淡漠等，舌质暗淡，苔白，脉沉细。发病半年余，上症加 重，遂来我院门诊就诊，予前述温肺降浊颗粒剂每3次、每次1包，冲泡成100ml，早中晚各1 次，温水冲服，服5个疗程后，失神较前好转，能简单交流，记忆力恢复可。3、李某，女，58岁， 原诊脑梗死、高血压、糖尿病，发病时右侧肢体偏瘫，入院后经治疗后肢体偏瘫较前好转，但 遗留有记忆力、计算力减退，智能下降，言语不清、表情淡漠，舌质暗淡，苔白，脉沉细，大便 不通等症，予前述温肺降浊颗粒剂每日3次、每次1包，冲泡成100ml，早中晚各1次，水冲服服 10个疗程后，智能复可，思维能力趋向正常。
【主权项】
1. 一种具有温肺降浊功效的中药，其特征在于主要由以下原料药材制成：制附子、党 参、干姜、酒大黄、田七、炙甘草。2. 根据权利要求1所述的具有温肺降浊功效的中药，其特征在于由以下重量份的原料 药材制成:制附子10-30份、党参5-25份、干姜5-15份、酒大黄5-15份、田七5-15份、炙甘草2-10份。3. 根据权利要求2所述的具有温肺降浊功效的中药，其特征在于由以下重量份的原料 药材制成:制附子20份、党参15份、干姜10份、酒大黄10份、田七10份、炙甘草6份。4. 权利要求1所述具有温肺降浊功效的中药在制备血管性痴呆治疗药物中的应用。5. 权利要求1所述具有温肺降浊功效的中药的制备方法，其特征在于:将党参、干姜、酒 大黄、田七、炙甘草5味中药采用乙醇回流法提取;将制附子采用渗漉法提取。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述乙醇回流法工艺为;将党参、干姜、 酒大黄、田七、炙甘草各单味药材分别采用60 %乙醇按8-10倍量提取3次，合并提取液浓缩； 然后将各单味药材的药渣分别采用水按8-10倍量提取3次，合并提取液浓缩;合并醇提物和 水提物，60 °C干燥得各单味药材总提取物。7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于按以下步骤操作进行:分别称取各单位 药材500g，按液料比10:1以60%乙醇5000ml为回流提取溶剂，回流提取温度为100°C，每次 回流提取时间为1.5小时，共回流提取3次，合并提取液，浓缩至生药体积1/3;醇提后药渣挥 尽乙醇，再按液料比10:1用蒸馏水5000ml煎煮药渣，每次煎煮时间为1小时，共煎煮3次，合 并水煎煮液，浓缩至生药体积;合并醇提液与水提液，60 °C干燥，分别得各单味药材总提取 物，称重计算提取率。8. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述渗漉法工艺为:将制附子按液料比 10:1水冷浸渗漉提取，合并提取液浓缩，60°C干燥得制附子提取物。9. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于按以下步骤操作进行:称取制附子药材 500g，按液料比10:1加5000ml水冷浸渗漉提取，合并提取液浓缩，60 °C干燥，得制附子提取 物，称重计算提取率。10. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于:将乙醇回流法的提取物和渗漉法的 提取物按配方量与药用辅料混合制成制剂。
【文档编号】A61P9/10GK105935439SQ201610503986
【公开日】2016年9月14日
【申请日】2016年6月28日
【发明人】唐农, 胡跃强, 吴林, 陈炜
【申请人】广西中医药大学