一种自微乳速释复方丹参滴丸及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种自微乳速释复方丹参滴丸及制备方法，该速释滴丸是通过提取丹参、三七、冰片中的有效药物成分，制得中药提取物；然后将中药提取物与二乙二醇单乙基醚、单亚油酸甘油酯和聚氧乙烯蓖麻油EL混合搅拌均匀后与调配液混合制得自微乳液，最后均质而成，本发明具有便于携带、易于保存、使用方便、载药量高、快速释药、生物利用度高的显著优势。
【专利说明】
一种自微乳速释复方丹参滴丸及制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种药物及其制备方法，尤其涉及一种自微乳速释复方丹参滴丸及制备方法，属医药技术领域。
【背景技术】
[0002]现在市场上的复方丹参片、复方丹参滴丸为活血化瘀、理气止痛中药，用于胸中憋闷、心绞痛的常见药物，其主要成分为丹参、三七、冰片，其药理作用包括:增加冠脉血流量、增加心肌耐缺氧保护缺血心肌、抗血小板聚集防止血栓形成、改善微循环。而现有复方丹参滴丸的制备方法是将丹参、三七水煮提取得到提取液，将提取液浓缩得到浸膏，加入另一成分冰片混匀，再在90°C条件下，将浸膏和滴丸基质混合，放入滴丸机中，以液体石蜡为冷凝剂，滴制成复方丹参滴丸。尽管现有技术对于复方丹参滴丸的制备已经非常成熟，但在制备过程中仍然面临上面提到的基质的使用量大，单位载药量小等问题。且丹参中的有效成分丹参酮，经消化道吸收，药效发挥缓慢，只能作为常规用药。
[0003]药物的自微乳化，是将药物成分(特别是难溶性药物成分)制成均一的液体，在胃肠道环境中可自发形成粒径在微米级以下的微乳，能够提高药物的吸收速度和生物利用度。但是，自微乳药物通常为液体，稳定性差，在临床使用时会带来不便。将自微乳药物固体化，是现今制药领域的研究热点。滴丸是一类临床常用的药物剂型，常以固体或液体药物与一定成分的基质熔融混匀后，滴入相反极性的液体中冷凝成丸。由于滴丸的制备过程，其本质是利用固体分散体原理将药物制成小丸的形式，因此，滴丸充分发挥了固体分散体增溶、速释的特点，常作为急救药物制剂的剂型选择之一。同时，滴丸具有承载药物含量高、便于携带、简单易用等特点，常被用作家庭急救药物的首选制剂，如复方丹参滴丸、银杏酮酯滴丸等。本发明具有便于携带、易于保存、使用方便、载药量高、快速释药、生物利用度高的显著优势。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种自微乳速释复方丹参滴丸及制备方法，以解决现有药物价格高昂、保存条件严苛等不足，难以随身携带备用的技术问题而提出的。
[0005]本发明是通过以下技术方案实现的:
[0006]本发明公开的一种自微乳速释复方丹参滴丸及制备方法，包括以下制备步骤:
[0007]1、中药提取物的制备:
[0008]I)、称取中药丹参400?500g和三七100?150g，混合粉碎后，加入有机溶剂中，在常温下浸泡3?5天，过滤去渣得提取液I;
[0009]2)、将滤饼放入容器中，加入纯净水500g，加热煮沸2?3小时，冷却后过滤去渣得提取液Π ;
[0010]3)、将提取液I和提取液Π合并，加入10?15g冰片拌匀后，减压旋转加热蒸发，浓缩至含水量在5?10%粘稠膏状物，得中药提取物；
[0011]2、中药自微乳制备:
[0012]I)、将制得的中药提取物加入二乙二醇单乙基醚50?200ml，超声分散溶解。
[0013]2)、取单亚油酸甘油酯20?25g、聚氧乙烯蓖麻油EL15?20g与上述含药的二乙二醇单乙基醚溶液混合，超声分散后，以500?100rpm的转速搅拌25?30min，得中药自微乳液。
[0014]3、中药自微乳滴丸制备:
[0015]以2?3倍质量(400?600g)的聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000(质量比1:1)与上述中药自微乳液混合，搅拌均匀并水浴加热至60?80°C保温，使用滴丸锅以每分钟30?60滴的速度，于10?20cm高度滴入2?8 V的液体石蜡中，收集冷凝筒底部的成型固体滴丸，整粒后即得自微乳速释复方丹参滴丸。
[0016]进一步的，中药提取物的制备的步骤I)中，有机溶剂是2000-3000克的浓度为65-80 %的乙醇溶液，浸泡的时间为3-5天。
[0017]将上述配方以现代工艺提取并制得自微乳速释滴丸，本发明所要解决的技术问题，是将复方中药提取有效成分，并将其制成自微乳，提高了单位药物的载药量和难溶性成分的含量，再通过滴丸的形式将中药自微乳固化，制成自微乳速释滴丸，较现有药物片剂、颗粒剂，具有载药量高、快速释药优势，为临床应用提供了一种新中药剂型，即便口服，亦可通过舌下含服。与现有丸剂、片剂相比，具有体积小、载药量高、快速释药特点，是胸中憋闷、冠心病、心绞痛疾病的理想现场应急用的理想药物剂型。
【具体实施方式】
[0018]下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
[0019]实施例1
[0020]本发明公开了一种自微乳速释复方丹参滴丸及制备方法，制备方法如下:
[0021]1)、称取中药丹参400g和三七150g，混合粉碎后，加入1500g浓度为65%的乙醇溶液，在常温浸泡3天，过滤去渣得提取液I;
[0022]2)、将步骤I)过滤中得到的滤饼加入500g纯净水，100°C下加热煮沸2h，冷却后，过滤，收集滤液得到提取液Π ;
[0023]3)将提取液I和提取液Π合并，加入1g冰片拌匀后，减压旋转加热蒸发后得到中药提取物A;
[0024]4)将中药提取物A加入到20ml的二乙二醇单乙基醚中，进行超声分散溶解，得到溶解液B;
[0025]5)将单亚油酸甘油酯20g、聚氧乙烯蓖麻油EL15g和溶解液B三者混合后，进行超声分散溶解，搅拌均匀后得到中药自微乳液C ；
[0026]6)将聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按质量比1:1混合后形成的调配液D与上述中药自微乳液C混合，调配液D的重量是400g，中药自微乳液C为200g，搅拌均匀并水浴加热至60°C保温，得到目标混合药剂E;
[0027]7)将目标混合药剂E滴加到2°C的液体石蜡中，收集冷凝成型的固体滴丸，整粒后即得到自微乳速释复方丹参滴丸。
[0028]实施例2
[0029]I)称取中药丹参500g和三七100g，混合粉碎后，加入3000g浓度为80%的乙醇溶液在常温浸泡5天，过滤去渣得提取液I;
[0030]2)将步骤I)过滤中得到的滤饼加入500g的纯净水中，95°C下加热3h，冷却后，过滤，收集滤液得到提取液Π ;
[0031]3)将提取液I和提取液Π合并，加入15g冰片拌匀后，减压旋转加热蒸发后得到中药提取物A;
[0032 ] 4)将中药提取物A加入到200ml的二乙二醇单乙基醚中，进行超声分散溶解，得到溶解液B;
[0033]5)将单亚油酸甘油酯25g、聚氧乙烯蓖麻油EL20g和溶解液B三者混合后，进行超声分散溶解，搅拌均匀后得到中药自微乳液C ；
[0034]6)将聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按质量比1:1混合后形成的调配液D与上述中药自微乳液C混合，调配液D的重量为600g，中药自微乳液C为200g，搅拌均匀并水浴加热至80°C保温，得到目标混合药剂E;
[0035]7)将目标混合药剂E滴加到8 °C的液体石蜡中，收集冷凝成型的固体滴丸，整粒后即得到自微乳速释复方丹参滴丸。
[0036]步骤7)中用到的设备为滴丸锅，滴加的速度为30滴/分钟。
[0037]实施例3
[0038]与实施例2中的各步骤相同，取样比例相同，区别在于实施例3中步骤7)中滴液滴加的速度为60滴/分钟；步骤5)中各组分用量为:二乙二醇单乙基醚200ml，单亚油酸甘油酯20g，聚氧乙烯蓖麻油EL20g;步骤I)中的有机溶剂是浓度为75 %的乙醇溶液，室温下浸泡3天。
[0039]实施例4
[0040]I)称取丹参300g和三七80g，粉碎混合后，加入到100g浓度为75 %的乙醇溶液中浸泡5天，过滤，收集滤液得到提取液I;
[0041 ] 2)将步骤I)过滤中得到的滤饼与100g纯净水混合，100°C加热煮沸2?3h，冷却后，过滤，收集滤液得到提取液Π ;
[0042]3)将所述提取液I和所述提取液Π合并，加入12g冰片拌匀后，蒸发溶剂后，得到中药提取物A;
[0043]4)将所述中药提取物A加入到10ml二乙二醇单乙基醚中，进行超声分散溶解，得到溶解液B;
[0044]5)将单亚油酸甘油酯20g、聚氧乙烯蓖麻油EL20g和所述溶解液B三者混合后，进行超声分散溶解，搅拌均匀后得到中药自微乳液C ；
[0045]6)将300g聚乙二醇-6000和300g聚乙二醇-4000混合后形成的调配液D与200g中药自微乳液C混合，搅拌均匀并水浴加热至80°C保温，得到目标混合药剂E;
[0046]7)将目标混合药剂E滴加到6 °C的液体石蜡中，收集冷凝成型的固体滴丸，整粒后即得自微乳速释复方丹参滴丸。
【主权项】
1.一种自微乳速释复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤: 1)称取丹参和三七，粉碎混合后，加入到有机溶剂中浸泡，过滤，收集滤液得到提取液I； 2)将步骤I)过滤中得到的滤饼与纯净水混合，加热煮沸2?3h，冷却后，过滤，收集滤液得到提取液Π ； 3)将所述提取液I和所述提取液Π合并，加入冰片拌匀，蒸发溶剂后，得到中药提取物A； 4)将所述中药提取物A加入到二乙二醇单乙基醚中，进行超声分散溶解，得到溶解液B; 5)将单亚油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL和所述溶解液B三者混合后，进行超声分散溶解，搅拌均匀后得到中药自微乳液C; 6)将聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000混合后形成的调配液D与上述中药自微乳液C混合，搅拌均匀并水浴加热至60?80°C保温，得到目标混合药剂E; 7)将目标混合药剂E滴加到2?8°C的液体石蜡中，收集冷凝成型的固体滴丸，整粒后即得自微乳速释复方丹参滴丸。2.如权利要求1所述的一种自微乳速释复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述丹参、三七、冰片、二乙二醇单乙基醚、单亚油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL、聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000的组份含量是: 丹参400?500g 三七100?150g 冰片10?15g 二乙二醇单乙基醚50?200ml 单亚油酸甘油酯20?25g 聚氧乙烯蓖麻油EL15?20g 聚乙二醇-6000 200?300g 聚乙二醇-4000 200?300g。3.如权利要求1所述的一种自微乳速释复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述丹参、三七、冰片、二乙二醇单乙基醚、单亚油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL、聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000的组份含量是: 丹参400g 三七10g 冰片1g 二乙二醇单乙基醚200ml 单亚油酸甘油酯25g 聚氧乙烯蓖麻油EL20g 聚乙二醇-6000 300g 聚乙二醇-4000 300go4.如权利要求1所述的一种自微乳速释复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，步骤I)中所述有机溶剂是浓度为65?80 %的乙醇溶液，所述浸泡的时间为3?5天，步骤3)中所述中药提取物A中的含水量为5?10%。5.如权利要求1所述的一种自微乳速释复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，步骤6)中所述调配液D是由聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按质量比1:1进行调配的，所述目标混合药剂E中的调配液D的质量是中药自微乳液C质量的2?3倍。6.—种自微乳速释复方丹参滴丸，其特征在于，所述自微乳速释复方丹参滴丸是通过权利要求1?5所述的一种自微乳速释复方丹参滴丸的制备方法中任一方法制得的。
【文档编号】A61P9/10GK105943604SQ201610483329
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】赵晶晶, 张琳, 陈小葵, 肖大立, 阳巧凤
【申请人】赵晶晶