专利名称：复方酚麻美敏滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明公开了ー种滴丸剤，尤其涉及包含复方酚麻美敏包合物的滴丸及其制备方法。
背景技术：
滴丸剂具有如下一些特点:1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，エ艺周期短、生产率高；2、エ艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可増加其稳定性；3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。包合物具有以下优点:掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。复方酚麻美敏ロ服制剂的有效成分为对こ酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏，是供儿童用的感冒对症治疗药，适用于治疗由感冒引起的发热、头痛、周身四肢酸痛、喷嚏、流涕、鼻塞、咳嗽等症状。现有的复方酚麻美敏ロ服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，有待改进。
发明内容
本发明为了解 决现有复方酚麻美敏制剂稳定性差、生物利用度低的缺点，发明了复方酚麻美敏包合物滴丸。本申请先将复方酚麻美敏制备复方酚麻美敏成包合物，然后再制备成滴丸，将包合与滴丸技术合ニ为一，发挥两方面的优点。复方酚麻美敏包合物包括药物活性成分和包合材料；所述的药物活性成分由对こ酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏组成；按重量比例计，对こ酰氨基酚:盐酸伪麻黄碱:氢溴酸右美沙芬:马来酸氯苯那敏=16:1.5:0.5:0.1 ;所述包合材料为a-环糊精，￠-环糊精，羟基￠-环糊精，羟丙基￠-环糊精的ー种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为3:2-2:3。复方酚麻美敏包合物的制备方法包括:(I)在水或含水こ醇介质中，按ー定比例，将药物活性成分与a -环糊精，0 -环糊精，羟基3 -环糊精，羟丙基3 -环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将药物活性成分与a-环糊精，￠-环糊精，羟基￠-环糊精，羟丙基0-环糊精的一种或几种反应；或(3)药物活性成分与a -环糊精，^ -环糊精，羟基e -环糊精，羟丙基e -环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。将上述制备得到的复方酚麻美敏包合物过100-200目筛，与基质和稳定剂混合成固体分散体系，在70±5°C下滴入0-20°C的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸经干燥，即得。本发明所述的基质选自聚こニ醇6000、聚こニ醇4000、聚氧こ烯单硬脂酸酷、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸等两种以上混合物。申请人:意外地发现，当基质选用聚こニ醇6000和聚氧こ烯单硬脂酸酯的组合物，并且二者的重量比例为15:85时，制得的滴丸成丸、圆整度最好。本发明所指的稳定剂包括磷酸盐的pH缓冲对，如磷酸氢ニ钠和磷酸ニ氢钠；磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾。本发明所指的冷凝液包括冷凝液ニ甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油等。本发明所述计量均为重量。实施例1滴丸的处方为(按重量计) :
复方酚麻美敏包合物(活性成分:羟丙基13-环糊精为2:3) 4g 聚乙ニ醇6000I Sg
聚氧乙烯单硬脂酸酯8.5g
磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾0.2g
液体石蜡适量。制备方法:1.按照下述方法制备复方酚麻美敏包合物:(I)在水或含水こ醇介质中，按比例，将药物活性成分(按重量比例计，对こ酰氨基酚:盐酸伪麻黄碱:氢溴酸右美沙芬:马来酸氯苯那敏=16:1.5:0.5:0.1)与羟丙基^ -环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将药物活性成分与羟丙基￠-环糊精反应；或(3)药物活性成分与羟丙基P -环糊精反应进行高能研磨。2.将复方酚麻美敏包合物粉碎过100-200目筛；将聚こニ醇6000、聚氧こ烯单硬脂酸酷、磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾研磨混合均匀，在水溶上加热熔融，并混匀；将复方酚麻美敏包合物加入聚こニ醇6000、聚氧こ烯单硬脂酸酷、磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾的熔融物中，混匀，倾入料液槽中，保持温度65-75°C 10分钟，将上述药液滴入0-20°C的液体石蜡中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包装。实施例2滴丸的处方为(按重量计):复方酚麻美敏包合物(复方酚麻美敏:羟丙基0 -环糊精为2:3)4g
聚乙ニ醇60002g
聚氧乙烯单硬脂酸酯Sg
磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾0.2g
液体石蜡适量。制备方法同实施例1。实施例3滴丸的处方为(按重量计):·
复方酚麻美敏包合物(复方酚麻美敏:羟丙基P -环糊精为2:3) 4b 聚乙ニ醇60001,5^
硬脂酸8.Sg
磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾0.2g
液体石蜡适量。制备方法同实施例1。实施例4滴丸的处方为(按重量计):
复方酚麻美敏包合物(复方酚麻美敏:羟丙基0 -环糊精为2:3) 4g聚乙ニ醇60003g
聚氧乙烯单硬脂酸酯7g
磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾0.2g
液体石蜡适量。制备方法同实施例1。实施例5滴丸的处方为(按重量计):复方酚麻美敏包合物(复方酚麻美敏:羟丙基0-环糊精为2:3) 4g泊洛沙姆1881.Sg
硬脂酸8.Sg
磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾O 2g
液体石蜡适量。制备方法同实施例1。实施例6滴丸的处方为(按重量计):
复方酚麻美敏包合物(复方酚麻美敏:羟丙基环糊精为2:3) 4g聚氧乙烯单硬脂酸酯I 5g
硬脂酸8 Sg
磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾0.2g
液体石蜡适量。制备方法同实施例1。
对照组I滴丸的处方为(按重量计):复方酚麻美敏包合物(复方酚麻美敏:羟丙基P -环糊精为2:3) 4g聚こニ醇6000IOg磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾0.2g冷凝液为液体石腊适量。制备方法同实施例1。对照组2滴丸的处方为(按重量计):复方酚麻美敏包合物(复方酚麻美敏:羟丙基P -环糊精为2:3) 4g聚こニ醇4000IOg磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾0.2g冷凝液为液体石腊适量。制备方法同实施例1。对照组3滴丸的处方为(按重量计):复方酚麻美敏包合物(复方酚麻美敏:羟丙基P -环糊精为2:3) 4g硬脂酸IOg
磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾0.2g冷凝液为液体石腊适量。制备方法同实施例1。对照组4滴丸的处方为(按重量计):复方酚麻美敏包合物(复方酚麻美敏:羟丙基P -环糊精为2:3) 4g聚氧こ烯单硬脂酸酯IOg磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾0.2g冷凝液为液体石腊适量。制备方法同实施例1。试验例I复方酚麻美敏包合物滴丸的光滑圆整率和溶散时限试验按中国药典(2000版)的方法检测滴丸的光滑圆整率和有效成分こ酰氨基酚的溶散时限，检测结果见表I。表I
权利要求
1.ー种滴丸，包括活性成分包合物和辅料；其中活性成分由对こ酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏组成；按重量比例计，对こ酰氨基酚:盐酸伪麻黄碱:氢溴酸右美沙芬:马来酸氯苯那敏=16:1.5:0.5:0.1。
2.如权利要求1所述的滴丸，其中活性成分包和物的包合材料为a-环糊精，￠-环糊精，羟基￠-环糊精，羟丙基￠-环糊精的ー种或几种；活性成分与包合材料的重量比例为4:2_2:3。
3.如权利要求2所述的滴丸，其特征在于，包括活性成分包合物，基质、稳定剂。
4.如权利要求3所述的滴丸，其中基质选自聚こニ醇6000、聚こニ醇4000、聚氧こ烯单硬脂酸酷、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸两种以上的混合物；稳定剂包括磷酸盐的pH缓冲对，如磷酸氢ニ钠和磷酸ニ氢钠；磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾。
5.如权利要求4所述的滴丸，其中滴丸基质为聚こニ醇6000和聚氧こ烯单硬脂酸酯的组合物，并且二者的重量比例为15:85。
6.如权利要求4所述的滴丸，其中滴丸的处方为(按重量计):活性成分包合物4g聚乙:醇60001.Sg聚氧乙烯单硬脂酸酯8.5g磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾 0.2g。
全文摘要
本发明涉及一种复方酚麻美敏滴丸及其制备方法。所述滴丸包括活性成分包合物，基质、稳定剂。活性成分包合物包括活性成分和包合材料，所述的活性成分由由对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏组成；按重量比例计，对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬马来酸氯苯那敏=16:1.5:0.5:0.1；所述包合材料为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，基质选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸等两种以上混合物。活性成分与包合材料的重量比例为3:2-2:3。本发明复方酚麻美敏滴丸圆整度好，药物溶出迅速，生物利用度高。
文档编号A61K47/40GK103110629SQ20131005297
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月19日 优先权日2013年2月19日
发明者王明刚, 陈阳生, 任莉 申请人:青岛正大海尔制药有限公司