包含丙二醇或丙三醇的多功能隐形眼镜护理组合物的制作方法

专利名称：包含丙二醇或丙三醇的多功能隐形眼镜护理组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于处理、消毒、清洁、浸泡、调节、以及润湿隐形眼镜的组合物。更具体地说，本发明涉及可用于处理隐形眼镜的多功能溶液，例如，用于对隐形眼镜进行消毒，用于从隐形眼镜除去沉积物，用于浸泡、调节和/或润湿隐形眼镜等等，该溶液可向这类溶液的使用者提供显著的舒适性和可接受性等益处。
背景技术：
由于各种眼睛和环境污染物、微生物、以及其他物质倾向于聚集在眼镜上，并且/或者需要使眼镜处于适当的条件以安全和舒适地配戴，因而隐形眼镜需要定期处理，例如，消毒、清洁、浸泡等等。为了促进眼睛健康和避免与隐形眼镜配戴有关的问题，使用者依从性，即使用者定期和一贯地处理隐形眼镜非常重要。增强使用者的依从性的条件在于采用处理溶液，硼酸盐缓冲体系、EDTA、以及一种或多种表面活性剂。一美国专利说明，可以使用不同于硼酸盐缓冲剂的传统缓冲剂，但仅能和较大量的双胍一起使用。因此，此美国专利的一般结论是，如果减少双胍的使用量，则硼酸盐缓冲剂是必不可少的。
仍然需要提供新的隐形眼镜处理体系，例如，多功能溶液，它能够完成所希望的眼镜处理，同时为眼镜配戴者/使用者提供显著的、增强的舒适性和可接受性。

发明内容
已发现用于处理隐形眼镜的新型组合物。该组合物，即多功能水溶液，包括与磷酸盐缓冲剂和粘度引发成分相结合的杀菌剂成分(优选为低浓度的杀菌剂成分)，从而向眼镜配戴者/使用者提供所希望的抗微生物活性和性能效力，更重要的是，提供显著的、增强的舒适性和可接受性等益处。上述的现有技术采用了相对较大浓度的杀菌剂成分、和/或不同于磷酸盐缓冲体系的缓冲体系、并且/或者不采用粘度引发成分，因此，本发明的这些组合物是不同寻常和意想不到的。此外，在本组合物中包括一种或多种其他成分可有效地向本组合物提供额外的有益性能，并且还能为眼镜的配戴者/使用者提供进一步的舒适性和可接受等益处。本组合物具有多种用途，例如，作为消毒、清洁、浸泡、润湿、以及调节组合物，用于隐形眼镜护理，同时提供显著的眼镜配戴者/使用者舒适性和可接受性。本组合物优选增加使用者依从，即促进定期和一贯的隐形眼镜护理，并最终实现或促进更好的眼睛健康。
在本发明的一个具体实施例中，提供了用于隐形眼镜护理的多功能溶液。这类溶液包括水性介质；有效量的杀菌剂成分，用于对与该溶液接触的隐形眼镜进行消毒；有效量的表面活性剂，用于清洁与该溶液接触的隐形眼镜；有效量的磷酸盐缓冲剂成分，用于维持溶液的pH在生理可接受的范围内；有效量的粘度引发成分；以及有效量的渗透压成分，用于向该溶液提供所希望的渗透压。
在本发明的另外的具体实施例中，用于隐形眼镜护理的多功能溶液包括丙二醇或丙三醇，它增强了溶液的杀菌剂性能。这种抗微生物活性的增强允许减少杀菌剂的使用量。丙二醇或丙三醇的量优选在约0.1％或约0.15％至约0.19％或1.5％或约2％或甚至更高的范围内。丙二醇或丙三醇浓度的下限由所希望的抗微生物活性的增强量确定。丙二醇或丙三醇浓度的上限由溶液在眼中的感觉以及由丙二醇或丙三醇对隐形眼镜自身的影响确定，这是由于已知的水凝胶隐形眼镜在高浓度丙二醇或丙三醇存在的情况下会溶胀。
杀菌剂成分可以是任何合适的、优选为眼用的物质，它可以有效地对与本溶液接触的隐形眼镜进行消毒。优选地，该杀菌剂成分选自双胍、双胍聚合物、其盐以及其混合物，并且存在的量在约0.1ppm至约3ppm或小于5ppm(w/v)的范围内。例如(但不限于此)，该杀菌剂成分可以是单体季铵或双胍化合物，如双氯苯双胍己烷二葡萄糖酸酯、双氯苯双胍己烷二乙酸酯、氯化苄乙氧铵、十四烷酰氨基丙基二甲胺、Polyquad.RTM.(聚季铵盐-1)、或聚[氧乙烯(二甲基亚氨基)亚乙基-(二甲基亚氨基)二氯乙烯](由BuckmanLaboratories公司以商标WSCP出售)。已发现，在本组合物中，优选的相对降低的杀菌剂成分的浓度在对与本组合物接触的隐形眼镜进行消毒时是非常有效的，同时可有效促进眼镜配戴者/使用者的舒适性和可接受性。
可以采用能够有效清洁隐形眼镜的任何合适的、优选眼用的表面活性剂成分。该表面活性剂成分优选为非离子型表面活性剂成分，更优选地，选自聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物及其混合物。
本组合物中可以包括任何合适的、优选眼用的粘度引发或增稠剂。该粘度引发成分最好选自纤维素衍生物及其混合物，并且存在的量在约0.05％或约1.5％至约3％或约5.0％(w/v)的范围内。在不希望将本发明限制于任何特定的操作理论的情况下，认为粘度引发成分的存在至少有助于向眼镜配戴者/使用者提供本发明的舒适性和可接受性的益处，这些益处促进了定期和一贯的隐形眼镜护理，并最终导致或促进更好的眼睛健康。本发明的成分组合，例如，包括这类粘度引发成分，可有效提供本文描述的眼镜配戴者/使用者的舒适度和可接受度。
虽然可以采用任何合适的、优选眼用的渗透压成分，但非常有效的渗透压成分是氯化钠和氯化钾的结合。
本组合物优选包括有效量的螯合成分。虽然乙二胺四乙酸(EDTA)、其盐以及其混合物特别有效，但任何合适的、优选为眼用的螯合成分都可以包括在本组合物中。更好地，本组合物包括小于约0.05％(w/v)的有效量的螯合成分，更好为0.02％(w/v)或更小。在本组合物中这种减少量的螯合成分仍然有效地提供所希望的螯合和/或多价螯合功能，同时在眼中的耐受性更好，从而减少使用者不舒适和/或眼睛刺激的危险。
可以使用两种或更多种上述成分的各种结合以至少提供本文描述的益处之一。因此，每一个这样的结合都包括在本发明的范围内。
在以下详细描述、实施例、以及权利要求中，本发明的这些和其他方面是显而易见的。
发明详述本发明涉及可用于处理隐形眼镜的多功能溶液，例如，对隐形眼镜进行消毒、清洁、浸泡、冲洗、润湿、调节等等。可以根据本发明来处理任何隐形眼镜，例如，传统的硬质隐形眼镜、刚性透气隐形眼镜、以及软的亲水性或水凝胶隐形眼镜。
在一个具体实施例中，本组合物包括水性介质；水性介质中的有效量的杀菌剂成分，以对与组合物接触的隐形眼镜进行消毒；有效量的表面活性剂，优选非离子型表面活性剂成分，用于清洁与组合物接触的隐形眼镜；有效量的磷酸盐缓种液成分，用于维持组合物的pH值在生理可接受的范围内；有效量的粘度引发成分；以及有效量的渗透压成分。本组合物优选包括有效量的螯合或多价螯合成分，更优选在小于0.05％(w/v)的范围内。包括在本发明的溶液以及配制溶液中的处于所采用浓度的每个成分优选是眼用的。此外，包括在本溶液中的处于所采用浓度的每个成分优选可溶于水性介质。
当溶液或其成分与眼组织相容时，即可称为是“眼用的”，即，当与眼组织接触时，它不会引起显著的或不适当的有害效应。优选地，本组合物的每个成分还与本组合物的其他成分相容。更好地，本组合物基本上是眼用最优化的。眼用最优化组合物是这样的一种组合物，其在成分化学性质的约束条件下，可以将眼反应降至最低程度，或相反地将对眼的益处传到眼镜配戴眼。
目前使用的杀菌剂成分包括通过与细菌或微生物(如那些污染隐形眼镜的微生物)的化学或生理化学相互作用而获得抗微生物活性的化学制剂。适当的杀菌剂成分是那些通常用于眼用途的杀菌剂成分，包括但不限于用于眼用途的季铵盐如聚[二甲基亚氨基-2-丁烯-1，4-二基]氯化物、α-[4-三(2-羟乙基)铵]-二氯化物(化学注册号75345-27-6，可获自Onyx Corporation，商标为Polyquaternium1)、苯扎铵卤化物，以及双胍，如阿来西定的盐、阿来西定游离碱的盐、双氯苯双胍己烷的盐、六亚甲基双胍以及它们的聚合物、以及其盐、抗微生物多肽、二氧化氯前体、以及类似物和其混合物。一般说来，六亚甲基双胍聚合物(PHMB)，也称作聚氨丙基双胍(PAPB)，具有高达约100,000的分子量。这类化合物是已知的，并披露在Ogunbiyi等人的美国专利第4,759,595号中，其披露的全部内容以引用方式结合于本文。
可用于本发明的杀菌剂成分优选存在于水性介质中，浓度在约0.00001％至约2％(w/v)的范围内。
更优选地，杀菌剂成分以眼用或安全浓度存在于水性介质中，以使使用者可以从水性介质中取出经消毒的眼镜，然后直接将眼镜放入眼中，以进行安全和舒适地配戴。
适合于包括在本发明中的杀菌剂成分包括二氧化氯前体。二氧化氯前体的具体实例包括稳定性二氧化氯(SCD)、金属亚氯酸盐，如碱金属以及碱土金属亚氯酸盐、以及类似物及其混合物。工业级亚氯酸钠是非常有用的二氧化氯前体。二氧化氯前体还包括含有二氧化氯的络合物，如二氧化氯与碳酸盐的络合物、二氧化氯与碳酸氢盐的络合物、及其混合物。许多二氧化氯前体的确切化学组成，例如，SCD和二氧化氯络合物，并不完全清楚。McNicholas的美国专利3,278,447中描述了某些二氧化氯前体的制备或生产，其以引用方式结合于本文。有用的SCD产品的具体实例包括由Rio LindaChemical Company公司以商标Dura Klor出售的SCD、以及由International Dioxide公司以商标Anthium Dioxide出售的SCD。
如果二氧化氯前体包括在本组合物中，那么它优选以隐形眼镜有效消毒量存在。该有效消毒浓度优选为本组合物的约0.002％至约0.06％(w/v)的范围。这类二氧化氯前体可以与其他杀菌剂成分一起使用，如双胍、双胍聚合物、其盐以及其混合物。
在采用二氧化氯前体作为杀菌剂成分的情况下，这些组合物优选具有至少约200mOsmol/kg的同渗质量摩尔浓度，并被缓冲以将pH维持在可接受的生理范围内，例如，约6至约10的范围。
在一个具体实施例中，杀菌剂成分是非氧化性的。已经发现，在本组合物中，少量的非氧化杀菌剂成分，例如，在约0.1ppm至约3ppm或小于5ppm(w/v)的范围内，可有效地对隐形眼镜进行消毒，并降低这类杀菌剂成分引起眼睛不舒适和/或刺激的风险。当所采用的杀菌剂成分选自双胍、双胍聚合物、其盐以及其混合物时，这种降低的杀菌剂成分的浓度是非常有用的。
当希望用本组合物对隐形眼镜进行消毒时，使用有效量的杀菌剂成分对眼镜进行消毒。优选地，该有效量的杀菌剂成分可以在3小时内把在隐形眼镜上的微生物负荷减少一个对数数量级。更优选地，有效量的消毒剂可以在1小时内把微生物负荷减少一个对数数量级。
磷酸盐缓冲剂成分以有效量存在，将组合物或溶液的pH维持在所希望的范围，例如，在约4或约5或约6至约8或约9或约10的生理可接受范围。尤其是，溶液的pH优选在约6至约8的范围内。磷酸盐缓冲剂成分优选包括一种或多种磷酸盐缓冲剂，例如，一价磷酸盐、二价磷酸盐等的结合。特别有用的磷酸盐缓冲剂是那些选自碱金属和/或碱土金属的磷酸盐的磷酸盐缓冲剂。适当的磷酸盐缓冲剂的实例包括一种或多种二价磷酸钠(Na2HPO4)、一价磷酸钠(NaH2PO4)、以及一价磷酸钾(KH2PO4)。本缓冲剂成分的使用量经常在约0.01％或约0.02％至约0.5％(w/v)的范围内，以磷酸盐离子计算。
本组合物优选进一步包括有效量的一种或多种另外的成分，如去污剂或表面活性剂成分；粘度引发或增稠成分；螯合或多价螯合成分；渗透压成分；以及类似物以及其混合物。所说的另外一种或多种成分可以选自已知可用于隐形眼镜护理组合物并以有效量包含的物质，以提供所希望的效应或益处。当包括另外的成分时，在典型的使用和贮存条件下它最好与组合物的其他成分相容。例如，前述另外一种或多种成分，在有本文描述的杀菌剂成分和缓冲剂成分的情况下优选为基本稳定的。
表面活性剂成分优选以有效进行清洁的量存在，即，至少有助于、优选有效地从与含有表面活性剂的溶液接触的隐形眼镜上除去碎屑或沉积物。典型的表面活性成分包括但不限于非离子型表面活性剂，例如，聚山梨醇酯(如聚山梨醇酯20-商标名Tween 20)、4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚/聚氧乙烯聚合物(如以商标Tyloxapol出售的聚合物)、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、脂肪酸的乙二醇酯等、以及它们的混合物。
表面活性剂成分优选为非离子型，并且更优选地，选自聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物以及其混合物。这类表面活性剂成分可以商业上获自BASF公司，商标为Pluronic。这类嵌段共聚物一般可以描述为封端于伯羟基的聚氧乙烯/聚氧丙烯缩聚物。它们可以按下述合成通过把氧化丙烯受控地加到丙二醇或丙三醇的两个羟基上，首先产生所希望分子量的疏水物。在合成的第二步骤中，加入氧化乙烯把疏水物夹在亲水基团之间。
根据本发明的更优选的具体实施例，这类分子量在约2500至13,000道尔顿的范围内的嵌段共聚物是合适的，而分子量在约6000至约12,000道尔顿的范围内的嵌段共聚物则更好。令人满意的表面活性剂的具体实例包括泊洛沙姆108、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆238、泊洛沙姆288、以及泊洛沙姆407。用泊洛沙姆237可获得特别好的结果。
表面活性剂成分(如果有的话)的量依赖于多种因素可能呈现出很大的变化，例如，所使用的具体一种或多种表面活性剂、组合物中的其他成分等。表面活性剂的量经常在约0.005％或约0.01％至约0.1％或约0.5％或约1.0％(w/v)的范围内。
在本溶液中使用的粘度引发成分优选在低或降低浓度下是有效的，与本溶液的其他成分相容，并且是非离子型的。这类粘度引发成分可有效增强和/或延长表面活性剂成分的清洁和润湿活性和/或调节眼镜表面以使它变成更亲水(更少亲油)和/或对眼睛起缓和剂的作用。增加溶液粘度可在眼镜上形成薄膜，有利于经过处理的隐形眼镜的舒适配戴。粘度引发成分还可以缓和插入期间对眼睛表面的冲击力，以及还可以减轻对眼睛的刺激。
适当的粘度引发成分包括但不限于水溶性天然树胶、衍生自纤维素的聚合物等等。有效的天然树胶包括瓜尔胶、黄芪树胶等等。有效的衍生自纤维素的粘度引发成分包括衍生自纤维素的聚合物，如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素等等。更优选地，粘度引发剂选自纤维素衍生物(聚合物)以及其混合物。一种非常有效的粘度引发成分是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。
使用有效量的粘度引发成分以增加溶液的粘度，优选增加到在25℃下约1.5至约30、或甚至高达约750cps的范围内的粘度，优选由USP测试法第911号(USP23，1995)确定。为了达到此范围的粘度增加，粘度引发成分的量优选为约0.01％至约5％(w/v)，更优选为约0.05％至约0.5％。
优选包括有效量的螯合或多价螯合成分，以增强杀菌剂成分的有效性，和/或与金属离子络合以提供对隐形眼镜的更有效的清洁。
包括羧基和胺官能团的各种有机酸、胺、或化合物在本组合物中能够起螯合成分的作用。例如，次氨基三乙酸、二亚乙基三胺五乙酸、羟乙基乙二胺三乙酸、1，2-环己二胺四乙酸、羟乙基氨基二乙酸、乙二胺四乙酸及其盐、多磷酸盐、柠檬酸及其盐、酒石酸及其盐、以及类似物及其混合物可用作螯合成分。乙二胺四乙酸(EDTA)以及其碱金属盐是优选的，其中尤其优选EDTA的二钠盐，也称作乙二胺四乙酸二钠。
螯合成分优选以有效量存在，例如，在溶液的约0.01％至约1％(w/v)的范围内。
在一个非常有效的具体实施例中，尤其当螯合成分是EDTA、其盐以及其混合物时，可以使用减少的量，例如，在小于约0.05％(w/v)或甚至约0.02％(w/v)或更少的范围内。已发现这种减少量的螯合成分在本组合物中是有效的，同时提供了减少的不舒适和/或对眼睛的刺激。
对所使用的水性介质进行选择，使其对被处理的眼镜、或对经处理眼镜的配戴者没有显著的有害影响。该水性介质的构成允许、甚至有利于用本组合物对眼镜进行处理。水性介质有利地具有在至少约200mOsmol/kg范围内的同渗质量摩尔浓度，例如，约300或约350至约400mOsmol/kg。水性介质优选基本上是等渗的或高渗的(例如，稍微高渗的)和/或是眼用的。
水性介质优选包括有效量的渗透压成分，以向水性介质提供所希望的渗透压。这类渗透压成分可以存在于水性介质中，和/或可以被引入到水性介质中。可能被采用的合适渗透压调节成分是那些传统上用于隐形眼镜护理产品的渗透压调节成分，如各种无机盐。氯化钠和/或氯化钾以及类似物是非常有效的渗透压成分。所包含的渗透压成分的量要有效地向溶液提供所希望程度的渗透压。这样的量可以，例如，在约0.4％至约1.5％(w/v)的范围内。如果采用氯化钠和氯化钾的结合，则最好是，氯化钠与氯化钾的重量比在约3至约6或约8的范围内。
利用本文描述的组合物来处理隐形眼镜的方法包括在本发明的范围以内。该方法包括在一定条件下用这样的组合物与隐形眼镜接触，从而有效地向隐形眼镜提供所希望的处理。
接触温度优选在约0℃至约100℃的范围内，更优选在约10℃至约60℃的范围内，进一步优选在约15℃至约30℃的范围内。在或者约为环境温度下的接触是非常方便和有效的。接触优选发生在大气压或约为大气压下。接触时间优选在约5分钟或约1小时至约12小时或更长的范围内。
通过把隐形眼镜浸入介质中可将隐形眼镜与水性介质接触。在接触过程的至少一部分中，可以搅动含有隐形眼镜的水性介质，例如，通过摇动包含水性介质和隐形眼镜的容器，以至少便于从眼镜上除去沉积物。在该接触步骤以后，可以手动擦洗隐形眼镜以进一步从眼镜除去沉积物。该清洁方法也可以包括在把眼镜放回配戴者的眼中之前冲洗眼镜，使其基本上不含水性介质。
以下非限制性实施例说明了本发明的某些方面。
实施例1通过把以下成分混合在一起制备得到溶液PHMB(聚六亚甲基双胍) 1.1ppm(w/v)乙二胺四乙酸二钠 0.02％(w/v)泊洛沙姆237(聚氧乙烯-聚 0.05％(w/v)氧丙烯嵌段共聚物)二价磷酸钠(七水合物) 0.12％(w/v)一价磷酸钠(一水合物) 0.01％(w/v)HPMC(羟丙基甲基纤维素) 0.15％(w/v)
氯化钠 0.79％(w/v)氯化钾 0.14％(w/v)用NaOH调节pH 足以使pH达到7.4的量水(USP) 适量(Q.S.)100％把大约3mL的该溶液引入到包含充满脂质、油性沉积物的亲水性或软隐形眼镜的眼镜瓶中。将隐形眼镜在室温下保持在此溶液中至少约4小时。此处理可有效地对隐形眼镜进行消毒。此外，发现，先前存在于眼镜上的相当大部分的沉积物已被除去。这说明此溶液具有显著的被动隐形眼镜清洁能力。被动清洁指的是发生在隐形眼镜浸泡期间、没有机械或酶催化增强的清洁。
这之后，从溶液取出眼镜并放入眼镜配戴者眼中，以安全和舒适地配戴。或者，在从溶液中取出眼镜后，用另外量的此溶液进行冲洗，然后将经过冲洗的眼镜放入眼镜配戴者眼中，从而安全和舒适地进行配戴。
实施例2重复实施例1，不同之处在于在放置在眼镜管瓶中以前，用不同量的溶液揉搓和冲洗眼镜。在至少约4小时后，从溶液中取出眼镜。然后把眼镜放入眼镜配戴者眼中，以安全和舒适地进行配戴。
实施例3将实施例1的溶液用作亲水性隐形眼镜的长期浸泡介质。因此，将大约3mL该溶液放在眼镜瓶中，并将隐形眼镜在室温下保持在该溶液中约60小时。在经过该浸泡时间以后，从溶液取出眼镜，并放入眼镜配戴者眼中，以安全和舒适地配戴。或者，在从溶液中取出眼镜后，用另外量的此溶液进行冲洗，然后将经过冲洗的眼镜放入眼镜配戴者眼中，从而安全和舒适地进行配戴。
实施例4准备好亲水性隐形眼镜用于配戴。为了便于配戴，在把眼镜放入眼镜配戴者眼中之前，在眼镜上滴加一滴或两滴实施例1的溶液。这种眼镜的配戴舒适且安全。
实施例5在配戴眼镜的眼睛中，配戴隐形眼镜的眼镜配戴者滴加一或两滴实施例1的溶液。这实现了眼镜的重新润湿，并保证了舒适和安全的眼镜配戴。
实施例6进行一系列测试，以评估根据实施例1制备的溶液与两种其他溶液进行比较的舒适性、安全性、以及可接受性。
这些其他溶液的第一种，下文称作组合物A，由Bausch & Lomb以商标ReNu出售，并包括0.5ppm PHMB、聚氧乙烯-聚氧丙烯取代的乙二胺表面活性剂、硼酸盐缓冲体系、0.1％乙二胺四乙酸二钠、以及作为渗透压试剂的氯化钠。
这些其他溶液的第二种，下文称作组合物B，是类似于实施例1的组合物，不同之处在于组合物B包括0.6％(w/v)氨基丁三醇、且不含磷酸盐。
对每种组合物进行测试，以评估其用于护理水凝胶(亲水性)隐形眼镜的舒适性、安全性、以及可接受性，其中隐形眼镜由测试者每日配戴，而测试者先前已经适应于至少一种商业上可获得的多功能溶液。
该研究是随机、双盲、三向交叉研究。该研究分为一系列三个一个月处理周期。每种组合物每日用于清洁、清洁后冲洗、消毒、以及按照需要在眼镜使用之前冲洗。因为每个处理周期仅为一个月，所以在此研究中没有使用酶催化清洁剂。
对于三个处理周期的每一个，在第0天(基线)、第7天、以及第30天对测试者进行评估。主要的舒适性和可接受性变量是眼镜配戴舒适性和研究产品偏爱的结果。主要的安全性变量是狭缝灯检查结果。
登记有123位测试者。116位(94.3％)完成第二处理周期的偏爱调查表。118位(95.9％)完成第三处理周期的偏爱调查表。
此研究的结果总结如下。狭缝灯检查表明每一种进行测试组合物都具有可以接受的安全性。在此总结中包括的舒适性和可接受性结果是基于被测试者对选定问题的主观回答(在第二和第三处理周期结束时)。
基于上述对选定问题以及对包括在偏爱调查表中的其他问题的主观回答进行进一步列表。这些列表利用来自第三处理周期的偏爱调查表的回答而制成。
这些进一步制表的结果如下


基于0.02的P值，这些结果在95％可信度是显著的。

这些结果表明明显偏爱实施例1的组合物甚于偏爱组合物A；以及对实施例1的组合物的总体偏爱高于偏爱组合物B。
这些结果确实令人意外，这是由于组合物A是商业上可获得的多功能溶液。相对于组合物A偏爱实施例1的组合物的可能原因包括以下的一种或多种存在HPMC、存在聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性剂、存在磷酸缓冲剂、以及/或存在减少量的EDTA。
实施例7通过混合以下成分制得溶液PHMB(聚六亚甲基双胍) 1.1ppm(w/v)乙二胺四乙酸二钠 0.01％(w/v)泊洛沙姆2370.05％(w/v)二价磷酸钠(七水合物) 0.12％(w/v)一价磷酸钠(一水合物) 0.01％(w/v)HPMC(羟丙基甲基纤维素) 0.15％(w/v)氯化钠 0.55％(w/v)氯化钾 0.14％(w/v)丙二醇 0.5％(w/v)用NaOH或HCl调节pH 足以使pH达到7.4的量水 适量(Q.S.)100％把大约3mL此溶液引入包含充满脂质、油性沉积物的亲水性或软隐形眼镜的眼镜瓶中。将隐形眼镜在室温下保持在此溶液中至少约4小时。该处理可有效地对隐形眼镜进行消毒。此外，发现，相当大部分的先前存在于眼镜上的沉积物已被除去。这说明此溶液具有显著的被动隐形眼镜清洁能力。被动清洁指的是发生在隐形眼镜浸泡期间、没有机械或酶催化增强的清洁。
这之后，从溶液中取出眼镜并放入眼镜配戴者眼中，以安全和舒适地配戴。或者，在从溶液中取出眼镜后，用额外量的此溶液进行冲洗，然后将经过冲洗的眼镜放入眼镜配戴者眼中，从而安全和舒适地进行配戴。
对实施例7的组合物进行测试，以评估其用于护理水凝胶(亲水性)隐形眼镜的舒适性、安全性、以及可接受性，其中隐形眼镜由测试者每日配戴，而被测试者先前已经适应于至少一种商业上可获得的多功能溶液。该研究涉及三个月的处理周期。该组合物每日用于清洁、清洁后冲洗、消毒、以及按照需要在眼镜使用之前冲洗。因为处理周期仅为三个月，所以在此研究中没有使用酶催化清洁剂。
在第0天(基线)、第7天、第30天、以及第90天对测试者进行评估。主要的舒适性和可接受性变量是眼镜配戴舒适性和研究产品偏爱的结果。主要的安全性变量是狭缝灯检查结果。
登记大约80位测试者。狭缝灯检查表明所测试的组合物的安全性可以接受。舒适性和可接受性结果基本上相同于在实施例6中测试的实施例1的组合物。因此，发现在此配方中包括0.5％w/v丙二醇在临床上是非常可以接受的。
实施例8利用商业上销售的多功能溶液COMPLETE商标的ComfortPLUSTM溶液作为对照，针对丙二醇对已知的杀菌剂药剂(如PHMB)的影响进行评估。制备了以下磷酸缓冲盐水溶液以测试丙二醇对杀菌剂的影响

此研究的结果总结如下抵抗金黄色葡萄球菌ATCC 65386.8×105的结果

抵抗白色念珠菌ATCC 10231 2.9×105的结果


如从上述数据可以看到，加入丙二醇可显著增加PHMB(一种阳离子杀菌剂)的效力。然而，用其他阳离子杀菌试剂同样可以看到这种效果。可以预期，利用加入约0.1％或约0.15％至约0.19％或1.5％或约2％或甚至更高范围内的丙二醇或丙三醇，可以看到这种抗微生物效应的增加。
用本发明的组合物处理隐形眼镜最终促进了眼睛健康，并降低由配戴隐形眼镜引起的问题的频率。在隐形眼镜护理液的情况下，眼镜配戴者/使用者的舒适性和可接受性对促进隐形眼镜的定期和有效处理是非常重要的。因此，在隐形眼镜护理产品中，眼镜配戴者/使用者的舒适性和可接受性具有显著的重要性和益处，尤其在本组合物中，它呈现了显著的、甚至增强的眼镜配戴者/使用者的舒适性和可接受性。
虽然根据各种特定的实施例和具体实施方式
已对本发明进行了描述，但应当明了，本发明并不限于此，并在权利要求的范围内可以不同地加以实施。
权利要求
1.一种用于隐形眼镜护理的多功能溶液，包括水性介质；有效量的杀菌剂成分，用于对与所述溶液接触的隐形眼镜进行消毒；有效量的添加剂，用于增加所述溶液的抗微生物活性，所述添加剂选自由丙二醇和丙三醇组成的组；有效量的表面活性剂，用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜；以及有效量的磷酸盐缓冲剂成分，用于维持所述溶液的pH在生理可接受的范围内。
2.根据权利要求1所述的溶液，其中，所述杀菌剂成分是阳离子型的。
3.根据权利要求1所述的溶液，进一步包括粘度引发成分，所述粘度引发成分选自由纤维素衍生物和其混合物组成的组，并且浓度范围是总溶液的约0.05％至约5.0％(w/v)。
4.根据权利要求1所述的溶液，进一步包括螯合成分，所述螯合成分的量小于总溶液的0.05％(w/v)。
5.根据权利要求1所述的溶液，进一步包括有效量的渗透压成分，用于为所述溶液提供所希望的渗透压。
6.一种用于隐形眼镜护理的多功能溶液，包括水性介质；有效量的杀菌剂成分，用于对与所述溶液接触的隐形眼镜进行消毒；有效量的添加剂，用于增加所述溶液的抗微生物活性，所述添加剂选自由丙二醇、丙三醇、及其混合物组成的组；有效量的表面活性剂，用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜；有效量的磷酸盐缓冲剂成分，用于维持所述溶液的pH在生理可接受的范围内；粘度引发成分，所述粘度引发成分选自由纤维素衍生物和其混合物组成的组，并且浓度范围是总溶液的约0.05％至约5.0％(w/v)；螯合成分，所述螯合成分的量小于总溶液的0.05％(w/v)；以及有效量的渗透压成分，用于为所述溶液提供所希望的渗透压。
7.根据权利要求6所述的多功能溶液，其中，所述杀菌剂成分是阳离子型的。
8.根据权利要求6所述的多功能溶液，其中，所述杀菌剂成分选自由双胍、双胍聚合物、单体季铵化合物、其盐以及其混合物组成的组。
9.根据权利要求6所述的多功能溶液，其中，所述杀菌剂成分的存在量在约0.1ppm至约3ppm的范围内。
10.根据权利要求6所述的多功能溶液，其中，所述表面活性剂选自由聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物及其混合物组成的组，并且存在量在约0.01％至约0.8％(w/v)的范围内。
11.根据权利要求6所述的多功能溶液，其中，所述表面活性剂的存在量在约0.01％至约0.8％(w/v)的范围内。
12.根据权利要求6所述的多功能溶液，其中，所述磷酸盐缓冲剂成分包括磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的组合。
13.根据权利要求6所述的多功能溶液，其中，所述磷酸盐缓冲剂成分的存在量在约0.01％至约0.5％(w/v)的范围内。
14.根据权利要求6所述的多功能溶液，其中，所述粘度引发成分是羟丙基甲基纤维素。
15.根据权利要求6所述的多功能溶液，其中，所述渗透压成分包括氯化钠和氯化钾的组合，并且存在量在约0.4％至约1.5％(w/v)的范围内。
16.根据权利要求6所述的多功能溶液，其中，所述螯合成分是EDTA。
17.一种对隐形眼镜进行消毒的方法，包括用等渗水溶液接触所述隐形眼镜，所述等渗水溶液包括总溶液的约0.1ppm至约5ppm的杀菌剂成分，以及约0.1％至约2％(w/v)的添加剂，其中所述添加剂选自由丙二醇和丙三醇组成的组。
18.根据权利要求17所述的消毒方法，其中，所述杀菌剂成分是阳离子型的。
19.根据权利要求17所述的消毒方法，其中，所述杀菌剂成分选自由聚六亚甲基双胍、其盐、以及其混合物组成的组。
20.根据权利要求17所述的消毒方法，其中，所述等渗溶液进一步包括选自由粘度引发剂、螯合剂、以及渗透压成分组成的组的成分。
21.一种清洁隐形眼镜的方法，包括将隐形眼镜浸泡在组合物中，所述组合物包括水性介质；有效量的杀菌剂成分，用于对与所述溶液接触的隐形眼镜进行消毒；有效量的添加剂，用于增加所述溶液的抗微生物活性，所述添加剂选自由丙二醇和丙三醇组成的组；有效量的表面活性剂，用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜；以及有效量的磷酸盐缓冲剂成分，用于维持所述溶液的pH在生理可接受的范围内。
22.根据权利要求1所述的溶液，其中，所述杀菌剂成分是阳离子型的。
23.根据权利要求1所述的溶液，进一步包括粘度引发成分，所述粘度引发成分选自由纤维素衍生物和其混合物组成的组，并且浓度范围是总溶液的约0.05％至约5.0％(w/v)。
24.根据权利要求1所述的溶液，进一步包括螯合成分，所述螯合成分的量小于总溶液的0.05％(w/v)。
25.根据权利要求1所述的溶液，进一步包括有效量的渗透压成分，用于为所述溶液提供所希望的渗透压。
全文摘要
用于隐形眼镜护理的多功能溶液为眼镜戴者/使用者提供了显著的舒适性和/或可接受性。该溶液包括水性介质；杀菌剂成分，优选为双胍聚合物，存在的量为0.00001％(w/v)至2％(w/v)；丙二醇或丙三醇，其量足以增加杀菌剂的活性；有效量的表面活性剂成分，优选为聚氧乙烯－聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性剂；有效量的磷酸盐缓冲剂成分；有效量的优选(2x)粘度引发成分，优选选自纤维素衍生物；以及有效量的优选(2x)渗透压成分。这种溶液具有良好的性能、舒适性以及可接受性等优点，其可最终导致眼睛健康的益处和避免由佩戴隐形眼镜引起的问题。
文档编号C11D3/48GK1732021SQ200380108081
公开日2006年2月8日 申请日期2003年11月17日 优先权日2002年11月18日
发明者拉姆·N·德兰, 理查德·S·格雷厄姆 申请人:眼力健有限公司