一种羟基积雪草苷脂质体及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于药物制剂和化妆品领域，特别是涉及羟基积雪草苷脂质体及其制备方法与应用。本发明将羟基积雪草苷与脂质成分通过有机溶剂溶解或加热熔融，经浓缩或干燥，再加入含有羟基积雪草苷的水合介质进行水合，制成脂质分散水溶液，经均质处理，形成羟基积雪草苷脂质体。所述羟基积雪草苷脂质体可制成乳液、乳霜、膏体、栓剂或冻干粉的形式，以及所有被采用的传统使用方式。本发明以脂质成分为载体，可提高羟基积雪草苷的透皮性能、缓释和生物利用率，使羟基积雪草苷可最大程度地保留在皮肤中，从而有效地发挥功效，尤其是能够通过皮肤局部或粘膜涂抹实现透皮吸收。
【专利说明】一种羟基积雪草苷脂质体及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂和化妆品领域，具体涉及一种羟基积雪草苷脂质体及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002]羟基积雪草苷是伞形科植物积雪草(Centella asiatica(L.)Urban)中主要的三萜皂苷成分之一。积雪草具有清热利湿，消肿解毒的功效，能治疗烧伤、皮肤溃疡，如顽固性创伤、皮肤结核、麻风病等。羟基积雪草苷为积雪草治疗皮肤疾病主要有效成分之一，其生物活性为:(I)促进伤口愈合和疤痕修复的作用，羟基积雪草苷可促进细胞生长(LiuM, Dai Y, Li Y et al.Planta Med, 2008，74(8):809-815.); (2)抗氧化作用，提高细胞活力，提高谷胱甘肽水平，降低乳酸脱氢酶水平，保护人内皮脐静脉内皮细胞不被氧化(DifeiBian, Mei Liu, Ying L1.J Biochem Molecular Toxicology, 2012, 26(10):399-406.) ； (3)抗溃瘍作用，防止伤口感染化脓，缩短伤口愈合时间(Cheng CL, Guo JS, Luck J et al.LifeSciences, 2004，74(18):2237-2249.) ； (4)治疗皮肤疾病，通过抑制SVK-14角化细胞的生长达到治疗牛皮癖效果(Sampson JH, Raman A, Karlsen G et al.Phytomedicine, 2001,8(3):230-235.) ; (5)消除皱纹，促进真皮层中胶原蛋白形成，纤维蛋白再生，可以紧致表皮与真皮的连接部分，增强肌肤基底层细胞的活力，使肌肤达到紧致光滑的效果(ZhangQG, Wang L, Lu L et al.Jiangsu Med J, 2003, 29 (6):91-93.) ; (6)抗炎作用，能够减轻小鼠的胶原免疫性关节炎(Hongzhong Li, Xia Gong, Li Zhang et al.Phytomedicine, 2009, 16 (10):538 - 546) ; (7)其它，抗抑郁，免疫调节等作用(Liu MR, Han T, Chen Y et al.Journalof Chinese Integrative Mdeicine, 2004，12(2):440-443)。
[0003] 除了表皮层外，多种皮肤损伤和皮肤疾病常发生于真皮层，因此，用于治疗皮肤疾病的药物必须能透过表皮，需要有一定的渗透率和积累量。尽管羟基积雪草苷对于皮肤疾病和损伤表现了出色的治疗作用，但因其结构中含有多个羟基和3个糖基，使其具有较大的分子量，并表现出较强的极性，无法穿透皮肤表皮的脂质膜和角质层，并达到需要治疗的真皮部位，从而限制其有效发挥治疗作用。
[0004]脂质体是1965年英国学者Bangham等将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现并命名的。脂质体作为药物载体，在皮肤局部应用和外用药有多方面的优越性:(I)磷脂双分子层与角质层的磷脂双分子层结构相似，可以改善药物或活性成分在皮肤角质层的通透性，促进药物渗透；(2)载药脂质体可以达到真皮层，直接作用到皮肤病变部位，起到药物储库的作用，使药物持续释放，提高药物的利用率。
[0005]由于羟基积雪草苷分子量大，难于透皮吸收，应用存在限制，导致目前羟基积雪草苷在外用药及化妆品的应用较少。因此，对羟基积雪草苷的外用药剂组分形态进行研究开发具有重要的应用前景及经济效益。
【发明内容】
[0006]为了使羟基积雪草苷更好地发挥功效，扩大其应用范围并改善其应用效果，本发明的首要目的在于提供一种羟基积雪草苷脂质体。
[0007]本发明所述的羟基积雪草苷脂质体采用纳米脂质体技术制备，使羟基积雪草苷包裹在脂质成分内。所述的羟基积雪草苷脂质体利用脂质成分双分子层结构与细胞膜的相似性，促进极性且分子量较大的羟基积雪草苷的通透性，有助于肌肤的深层修复，增加局部效应，提高药物对机体特定部位的靶向性；另一方面本发明所述的羟基积雪草苷脂质体用于经皮吸收，可使更多的羟基积雪草苷存留在表皮或真皮之间，促进羟基积雪草苷透皮吸收、缓释和生物利用度，延长羟基积雪草苷的作用时间，减少羟基积雪草苷进入血液循环的量，可有效避免全身性不良反应，也能避免由于羟基积雪草苷一次大量释放而引起的毒副作用。
[0008]本发明的另一目的在于提供上述羟基积雪草苷脂质体的制备方法；
[0009]本发明的再一目的在于提供上述羟基积雪草苷脂质体的应用。
[0010]本发明的目的通过下述技术方案实现:
[0011 ] 一种羟基积雪草苷脂质体，所述羟基积雪草苷脂质体主要由羟基积雪草苷与脂质成分组成；所述脂质成分具有双分子层结构，所述羟基积雪草苷包裹于脂质成分的双分子层结构中；所述羟基积雪草苷的质量占羟基积雪草苷脂质体总质量的10~70%，所述脂质成分的质量占羟基积雪草苷脂质体总质量的30~90%。
[0012]上述 羟基积雪草苷脂质体的粒径为100~400nm ;优选的，所述羟基积雪草苷脂质体的粒径为200~300nm ；
[0013]所述脂质成分为磷脂；优选的，所述磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱或磷脂酰乙醇胺中的一种以上；
[0014]优选的，所述脂质成分还包括胆固醇，磷脂与胆固醇的质量比为(2~12):1 ；
[0015]优选的，所述羟基积雪草苷脂质体还包括非离子表面活性剂或油脂抗氧剂中的一种以上；
[0016]优选的，所述非离子表面活性剂为单糖、双糖、糖醇类或聚山梨酯中的一种以上；非离子表面活性剂的添加量占羟基积雪草苷脂质体总质量的1%~5%。
[0017]非离子表面活性剂可在所述羟基积雪草苷脂质体的表面成膜，提高所述羟基积雪草苷脂质体的稳定性，并且能提高包封率，使羟基积雪草苷不易泄露；
[0018]优选的，所述油脂抗氧剂为维生素E醋酸酯(VE醋酸酯)、丁基羟基茴香醚(BHA)或2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)中的一种以上；所述油脂抗氧剂的添加量占羟基积雪草苷脂质体总质量的1%~5%。
[0019]油脂抗氧剂能够防止所述脂质成分因氧化而导致变质，延长所述羟基积雪草苷脂质体的保质期。
[0020]所述羟基积雪草苷脂质体以常规的外用药或化妆品原料形态进行保存及使用；优选的，所述羟基积雪草苷脂质体的形态为乳液、乳霜、凝胶、膏体、栓剂或冻干粉。
[0021]上述羟基积雪草苷脂质体的制备方法，包括如下步骤:
[0022](I)将脂质成分溶解或熔融于有机溶剂中，制成脂质溶液；
[0023]优选的，所述有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、叔丁醇、甲醇或乙醇中的一种以上，或者所述有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、叔丁醇、甲醇或乙醇中的一种以上与水的混合溶液；
[0024](2)将脂质溶液经减压蒸发制成脂质薄膜，或将脂质溶液经干燥处理得到脂质干燥粉末；
[0025]优选的，所述干燥处理为冷冻干燥或喷雾干燥；
[0026](3)将所述脂质薄膜或所述脂质干燥粉末与含有羟基积雪草苷的水合介质混合震荡，水化成乳液，制得脂质分散水溶液；
[0027]优选的，所述水合介质的pH为5~8 ;
[0028]优选的，水合介质为水、三羟甲基氨基甲烷缓冲液(Tris缓冲液)或磷酸盐缓冲液(PBS)中的一种；
[0029](4)将脂质分散水溶液进行均质处理，得到所述羟基积雪草苷脂质体；
[0030]优选的，所述均质处理的方法为超声分散、均质仪乳化或微孔挤压过滤。
[0031]上述羟基积雪草苷脂质体在制备药物制剂或化妆品中的应用；
[0032]优选的，上述羟基积雪草苷脂质体在制备治疗皮肤烧伤、皮肤损伤、粘膜损伤或瘢痕的透皮或粘膜吸收药物制剂中的应用；
[0033]优选的，上述羟基积雪草苷脂质体在制备用于疤痕修复、皮肤损伤或美白的化妆品中的应用。
[0034]本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果:
[0035](I)本发明所述的羟基积雪草苷脂质体可提高羟基积雪草苷的稳定性。羟基积雪草苷被包裹于脂质成分的双分子层中，避免光线、空气等外界不确定因素对羟基积雪草苷的破坏，从而提高其稳定性，延长其作用时间。
[0036](2)本发明所述的羟基积雪草苷脂质体可提高羟基积雪草苷的透皮性能、缓释性能和生物利用率。由于羟基积雪草苷易溶于水，而脂溶性较差，不利于皮肤吸收，而脂质成分的双分子层结构与皮肤角质层的磷脂双分子层有较大的相似性和组织相溶性，可以提高羟基积雪草苷对皮肤皮肤穿透性及生物利用率，能够通过皮肤局部或粘膜涂抹实现透皮吸收。脂质成分不仅能提高羟基积雪草苷的皮肤穿透性及生物利用率，而且能使更多的羟基积雪草苷滞留在表皮和真皮之间，延长其作用时间，进而减少进入血液循环系统的羟基积雪草苷的量，可有效避免全身性不良反应，也能避免由于羟基积雪草苷一次大量释放而引起的毒副作用。
[0037](3)本发明所述的羟基积雪草苷脂质体可与药物制剂和化妆品配方中其他组分调配，对于大部分药物制剂和化妆品配方，其基质为亲水性或乳剂型基质，因此配方中的组分应为亲水性或亲脂性的成分。由于羟基积雪草苷的亲脂性不强，使含有羟基积雪草苷的亲脂性药物制剂和化妆品的配制存在困难。脂质成分是一种亲水亲脂性高的药物载体，将羟基积雪草苷用脂质成分包封，能明显提高羟基积雪草苷的亲脂性，可与配方中其他组分调配，使含有羟基积雪草苷的药物制剂和化妆品的配制更为简单方便。
【专利附图】
【附图说明】
[0038]图1为所述羟 基积雪草苷脂质体在不同温度下的稳定性测定曲线图(n=3)。
[0039]图2为所述羟基积雪草苷脂质体在不同温度下的泄露性测定曲线图(n=3)。
[0040]图3为所述羟基积雪草苷脂质体的形貌电镜扫描图。[0041]图4为所述羟基积雪草苷脂质体的粒径大小分布图。
【具体实施方式】
[0042]下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
[0043]实施例1
[0044]一种羟基积雪草苷脂质体，采用如下方法制得:
[0045](1)称取4.0g蛋黄卵磷脂与0.5g胆固醇置于100mL的爺形瓶内，加入30ml三氯甲烷将其配制成脂质溶液；
[0046](2)将上述茄形瓶置于30°C恒温水浴中，在旋转蒸发仪上减压蒸发除去三氯甲烷，在茄形瓶内壁形成一层脂质薄膜；
[0047](3)往茄形瓶内加入30ml溶解有1.0g羟基积雪草苷的pH=6.5的磷酸盐缓冲溶液，旋转振摇使脂质薄膜从茄形瓶内壁上脱落，水化形成均匀的乳液；
[0048](4)将上述乳液通过水浴式超声仪在冰水浴中超声60s，得所述羟基积雪草苷脂质体，放置于4°C下保存。
[0049]实施例2
[0050]一种羟基积雪草苷脂质体，采用如下方法制得:
[0051](I)称取蛋黄卵磷脂4.0g、胆固醇0.5g、VE醋酸酯0.1g置于100mL的茄形瓶内，加入30ml三氯甲烷将其配制成脂质溶液；
[0052](2)将上述茄形瓶置于30°C恒温水浴中，在旋转蒸发仪上减压蒸发除去三氯甲烷，在茄形瓶内壁形成一层脂质薄膜；
[0053](3)称取1.5g磷酸二氢钠，于250ml容量瓶中定容，加氢氧化钠调节pH值为6.5，得到pH=6.5的磷酸盐缓冲溶液；
[0054](4)往步骤(2)所述茄形瓶加入30ml溶解有1.0g羟基积雪草苷的上述磷酸盐缓冲溶液，旋转振摇使脂质薄膜从内壁上脱落，水化脂质薄膜形成均匀的乳液；
[0055](5)将上述乳液通过水浴式超声仪在冰水浴中超声60s，得所述羟基积雪草苷脂质体，放置于4°C下保存。
[0056]实施例3
[0057]—种羟基积雪草苷脂质体，采用如下方法制得:
[0058](I)称取4.0g蛋黄卵磷脂、0.5g胆固醇、0.1g VE醋酸酯溶于30ml无水乙醇中，加热振摇烧瓶使添加物完全溶解，配制成脂质溶液。
[0059](2)将装有脂质溶液的烧瓶置于旋转蒸发仪上，于50°C减压蒸发除去乙醇，形成脂质薄膜；
[0060](3)将1.0g羟基积雪草苷加入30ml磷酸盐缓冲溶液(PBS，pH=6.5)，制成羟基积雪草苷溶液；将羟基积雪草苷溶液加入步骤(2)的烧瓶中，振摇以水化脂质薄膜，形成乳液；
[0061](4)将上述乳液过微孔滤膜挤压处理，得所述羟基积雪草苷脂质体。
[0062]实施例4
[0063]一种羟基积雪草苷脂质体，采用如下方法制得:
[0064](I)称取4.0g大豆卵磷脂、0.5g胆固醇、0.1g VE醋酸酯溶于20ml叔丁醇中，配制成脂质溶液。
[0065](2)将上述脂质溶液进行冷冻干燥，得到脂质干燥粉末。
[0066](3)将1.0g羟基积雪草苷溶于30ml磷酸盐冲溶液(pH=6.0)中，制成羟基积雪草苷溶液；将步骤(2)所述脂质干燥粉末加入所述羟基积雪草苷溶液中，震荡分散，经微射流均质仪处理，得到所述羟基积雪草苷脂质体。
[0067]实施例5
[0068]一种羟基积雪草苷脂质体，采用如下方法制得:
[0069](1)称取4.0g蛋黄卵磷脂置于100mL的茄形瓶内，加入20ml三氯甲烷将其配制成脂质溶液；
[0070](2)将上述茄形瓶置于30°C恒温水浴中，在旋转蒸发仪上减压蒸发除去三氯甲烷，在茄形瓶内壁形成一层脂质薄膜；
[0071](3)往茄形瓶内加入30ml溶解有0.4g羟基积雪草苷的水溶液，旋转振摇使脂质薄膜从茄形瓶内壁上脱落，水化形成均匀的乳液；
[0072](4)将上述乳液通过水浴式超声仪在冰水浴中超声60s，得所述羟基积雪草苷脂质体，放置于4°C下保存。
[0073]实施例6
[0074]一种羟基积雪草苷脂质体，采用如下方法制得:
[0075](1)称取0.6g 二硬脂酰磷脂酰胆碱、0.1g胆固醇、0.05g 丁基羟基茴香醚溶于IOml叔丁醇溶液中，加热振摇烧瓶使添加物完全溶解，配制成脂质溶液。
[0076](2)将上述装有脂质溶液的烧瓶置于旋转蒸发仪上，于50°C减压蒸发除去乙醇，形成脂质薄膜；
[0077](3)将0.4g羟基积雪草苷加入到10ml三羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH=8.0)中，制成羟基积雪草苷溶液；将羟基积雪草苷溶液加入步骤(2)的烧瓶中，振摇以水化脂质薄膜，形成乳液；
[0078](4)将上述乳液过微孔滤膜挤压处理，得所述羟基积雪草苷脂质体。
[0079]实施例7
[0080]一种羟基积雪草苷脂质体，采用如下方法制得:
[0081](I)称取1.2g磷脂酰胆碱、0.1g胆固醇、0.05g2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚溶于IOml甲醇中，加热振摇烧瓶使添加物完全溶解，配制成脂质溶液。
[0082](2)将上述装有脂质溶液的烧瓶置于旋转蒸发仪上，于30°C减压蒸发除去甲醇，形成脂质薄膜；
[0083](3)将0.4g羟基积雪草苷加入到IOml三羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH=7.0)，制成羟基积雪草苷溶液；将羟基积雪草苷溶液加入步骤(2)的烧瓶中，振摇以水化脂质薄膜，形成乳液；
[0084](4)将上述乳液过微孔滤膜挤压处理，得所述羟基积雪草苷脂质体。
[0085]实施例8
[0086]一种羟基积雪草苷脂质体，采用如下方法制得:
[0087](I)称取4.0g蛋黄卵磷脂、0.1g山梨糖醇20置于100mL的茄形瓶内，加入20ml乙醇将其配制成脂质溶液；[0088](2)将上述脂质溶液进行冷冻干燥，得到脂质干燥粉末。
[0089](3)将0.6g羟基积雪草苷溶于30ml 磷酸盐冲溶液(pH=6.0)中，制成羟基积雪草苷溶液；将步骤(2)所述脂质干燥粉末加入所述羟基积雪草苷溶液中，震荡分散，经微射流均质仪处理，得到所述羟基积雪草苷脂质体。
[0090]实验例I
[0091]稳定性是脂质体的重要评价指标，它在很大程度上决定了脂质体的存放和使用期限。脂质体的粒径和分布与其稳定性有关，在不需要定量测定颗粒大小的分布时，浊度法是一种测定脂质体相对大小非常实用的方法，通常用紫外可见分光光度计测定脂质体吸光度的改变，吸光度越大表明脂质体粒径相对较大。
[0092]取三组上述实施例1制备的羟基积雪草苷脂质体，分别避光放置于4°C、25°C、37°C环境下，在60天内多次取样，以蒸馏水为空白对照，用紫外可见分光光度计(ShimadzuUV-2450, Japan)在500nm下测定羟基积雪草苷脂质体的吸光度，以反应脂质体相对大小的变化情况。羟基积雪草苷脂质体于4°C、25°C、37°C下不同时间的吸光度测定结果如图1所示，结果表明，随着时间的增长和温度的升高，吸光度值逐渐增大，说明温度的升高加速了分子的热运动，促使其聚集、融合，使得羟基积雪草苷脂质体粒径变大。因此，本发明所述羟基积雪草苷脂质体于低温(4°C )保存比较稳定。
[0093]实验例2
[0094]泄漏率是脂质体除包封率外的另一重要评价指标，用透析法测定所述羟基积雪草苷脂质的泄露性，计算公式为:
[0095]泄漏率(%)=(存储期间羟基积雪草苷的泄露量/制备时包封的羟基积雪草苷的量)X 100%,
[0096]取三组实施例2制备的羟基积雪草苷脂质体，用蒸馏水透析11小时，测定其包封量，将此透析袋放入重置的蒸馏水中，分别避光放置于4°C、25°C、37°C下，不同时间点取样，并加入同量的蒸馏水。用高效液相色谱(AgilentllOO)测定泄漏出的羟基积雪草苷的含量。所述羟基积雪草苷脂质体在不同温度下泄漏率-时间曲线如图2所示，结果表明，随着时间的增长和温度的升高，泄漏率逐渐增大，说明温度的升高加速脂质分子的热运动，使膜的通透性变大，羟基积雪草苷易泄露，直到在8h时达到包封和泄露平衡，泄露率不再变化。因此，本发明所述羟基积雪草苷脂质体置于低温(4°C )保存比较稳定。
[0097]实验例3
[0098]将实施例3制备的羟基积雪草苷脂质体稀释后放在载玻片上，在室温下自然风干，用扫描电镜(LE01530VP，Germany LEO Ltd)测定粒径，并描述羟基积雪草苷脂质体外观，得到扫描电镜照片(原图X5000)如图3所示。由图3可知，本发明所述羟基积雪草苷脂质体外观为球形，粒径相对集中在200-300nm。
[0099]实验例4
[0100]将实施例4 中制备的羟基积雪草苷脂质体，稀释后进行激光粒度测定(Malvernzeta-size Nano ZS, Malvern Instrument Ltd, UK),测定其粒径分布和相应的 Zeta 电势，其平均粒径为260nm，zeta电势为-33.6mV。测定的羟基积雪草苷脂质体的粒度大小及分布图如图4所示。
[0101]上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效 的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种羟基积雪草苷脂质体，其特征在于:所述羟基积雪草苷脂质体主要由羟基积雪草苷与脂质成分组成；所述脂质成分具有双分子层结构，所述羟基积雪草苷包裹于脂质成分的双分子层结构中；所述羟基积雪草苷的质量占羟基积雪草苷脂质体总质量的10~70%，所述脂质成分的质量占羟基积雪草苷脂质体总质量的30~90%。
2.根据权利要求1所述的羟基积雪草苷脂质体，其特征在于:所述羟基积雪草苷脂质体的粒径为100~400nm ;所述脂质成分为磷脂。
3.根据权利要求2所述的羟基积雪草苷脂质体，其特征在于:所述羟基积雪草苷脂质体的粒径为200~300nm ;所述磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱或磷脂酰乙醇胺中的一种以上。
4.根据权利要求2所述的羟基积雪草苷脂质体，其特征在于:所述脂质成分还包括胆固醇，所述磷脂与胆固醇的质量比为(2~12):1。
5.根据权利要求1所述的羟基积雪草苷脂质体，其特征在于:所述羟基积雪草苷脂质体还包括非离子表面活性剂或油脂抗氧剂中的一种以上；所述非离子表面活性剂为单糖、双糖、糖醇类或聚山梨酯中的一种以上；所述油脂抗氧剂为维生素E醋酸酯、丁基羟基茴香醚或2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚中的一种以上。
6.根据权利要求1~5任一项所述的羟基积雪草苷脂质体，其特征在于:所述羟基积雪草苷脂质体的形态为乳液、乳霜、凝胶、膏体、栓剂或冻干粉。
7.根据权利要求1~6任一项所述的羟基积雪草苷脂质体的制备方法，其特征在于包括如下步骤: (1)将脂质成分溶解或熔融于有机溶剂中，制成脂质溶液； (2)将脂质溶液经减压蒸发制成脂质薄膜，或将脂质溶液经干燥处理得到脂质干燥粉末； (3)将所述脂质薄膜或所述脂质干燥粉末与含有羟基积雪草苷的水合介质混合震荡，水化成乳液，制得脂质分散水溶液； (4)将脂质分散水溶液进行均质处理，得到所述羟基积雪草苷脂质体。
8.根据权利要求7所述的羟基积雪草苷脂质体的制备方法，其特征在于: 步骤(1)所述有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、叔丁醇、甲醇或乙醇中的一种以上，或者所述有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、叔丁醇、甲醇或乙醇中的一种以上与水的混合溶液； 步骤(2)所述干燥处理为冷冻干燥或喷雾干燥； 步骤(3)所述的水合介质的pH值为5~8 ; 步骤(3)所述的水合介质为水、三羟甲基氨基甲烷缓冲液或磷酸盐缓冲液中的一种； 步骤(4)所述均质处理的方法为超声分散、均质仪乳化或微孔挤压过滤。
9.根据权利要求1~6任一项所述的羟基积雪草苷脂质体在制备药物制剂或化妆品中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于:所述羟基积雪草苷脂质体在制备治疗皮肤烧伤、皮肤损伤、粘膜损伤或瘢痕的透皮或粘膜吸收药物制剂中的应用，或所述的羟基积雪草苷脂质体在制备用于疤痕修复、皮肤损伤或美白的化妆品中的应用。
【文档编号】A61Q19/00GK103893122SQ201410123927
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年3月28日 优先权日:2014年3月28日
【发明者】刘美凤, 王慧娟 申请人:华南理工大学