一种碘营养水平个体化的评估方法及应用与流程

本发明涉及碘营养评估技术领域，涉及以三日食盐称重法获得食盐摄入量为切入点从而评估个体每日膳食碘摄入量和碘营养状态。

背景技术：

碘是人体必需微量元素之一，人体只有在充足的碘摄入水平时才能保障甲状腺激素的正常合成，继而发挥促进智力发育、体格发育等生理功能。碘摄入不足会导致碘缺乏病，碘缺乏病最主要的危害是影响婴幼儿脑发育，造成智力和体格发育障碍，影响国民素质。经过20余年全民食盐加碘（universalsaltiodization,usi）计划的实施，我国在防治碘缺乏病方面取得了巨大的成绩，2005年第五次碘缺乏病监测结果显示，我国在总体水平上基本消除碘缺乏病。但是由于地理环境的多样性、人群个体差异等方面的影响，一方面决定了我国大部分缺碘地区坚持补碘的持久性，另一方面，的确也存在少数人群因碘绝对与相对过量暴露而对人体健康产生威胁。碘营养不良（碘缺乏和碘过量）的危害得到日益关注，人们希望在食盐加碘防治碘缺乏病成功的同时，更加科学合理地补碘，以满足人群达到科学合理的碘营养水平。因此明确群体和个体的碘营养水平，保证适宜的碘摄入水平，既为社会广泛关注和当前亟待解决的重大公共问题，更是全民食盐加碘政策（usi）科学和长久实施的重要保障。

采用适宜的碘营养评估方法明确碘营养水平，是防治其碘缺乏，保障适宜碘摄入水平的根本所在。一般碘营养评价包括个体化评估和人群层面的监测。群体的碘营养监测指标方法成熟，而碘营养个体化评价则开展困难。现有的碘效应指标在进行碘营养个体化评价时存在一定的瓶颈和缺陷。现有技术中对个体化碘营养的评估方法：①24小时尿碘：可反映当日真实的碘排泄水平，曾被视为较好的个体碘营养评价的指标。但由于碘摄入日常和季节性变化以及肾清除率的差异，导致不同采集时间的24小时尿碘有差别。此外，获得完整的24小时尿的操作过程不便以及采样的不完全，限制了该方法的使用（vejbjergp,etal.(2009）。②依据通过多次尿碘/肌酐矫正的一次性尿尿碘/24小时尿碘监测，动态反映长期个体化的碘暴露状况。国际上仅有的2个研究（konigf,etal.2011;andersens.o,etal.2008）结果认为同一成人测定10次或12次及以上尿碘/肌酐可以反映个体12/13个月内的碘营养的真实水平。现有研究技术对个体碘营养的评估采用尿样的多次采集（10次或12次），每月一次，采集一年或13个月，用于评价个体的碘营养水平，这在实际工作中操作过程繁琐，使用不便，导致实际工作中可操作性较差，无法在个体碘营养评价方面真正实施，在个体碘营养评价的可行性方面有待完善。此外，现有技术方案多进行的是12/13个月的长期监测，未考虑到短期内的个体碘营养状态变化，而短期内的、即时的个体碘营养监测对于指导个体进行碘摄入量的干预具有指导意义，便于人们及时了解和调整个人的食物摄入和碘盐摄入等。而现有技术在个体碘摄入水平的及时监测，及时调整方面指导性较差。③膳食碘摄入量评估：通过膳食调查方法可反映个体碘摄入量。如24小时膳食回顾法，24小时膳食记录法及称重法等，存在记忆偏倚，食物成分表中碘含量不全以及食物碘含量地区差异等问题，影响个体碘摄入估计的准确性，限制了这些方法的使用。

因此，碘营养的个体化评估是迫切需要的和亟需解决的问题：如某地区人群尿碘中位数为135µg/l，群体评价时该人群不属于碘营养缺乏人群。但其中44.1%的人一次性随机尿尿碘水平低于100µg/l。对于这些人群，是否为是碘缺乏个体，是否可能对自身的健康存在影响，由于缺乏个体化碘营养评价的有效方法，目前无法判断个体暴露风险，也无法确定是否需要针对这样的个体进行碘营养指导和干预。

上述情况在我国具有一定的代表性。因此，亟需将碘营养评价落实到个体化水平，建立个性化评估方法，实现个体评价，做到及时干预、调整碘摄入，这是当前亟需解决的实际问题，也是今后不同人群碘营养评估发展的趋势所在。

技术实现要素：

针对现有的问题，本发明主要解决的技术问题是提供一种从食盐碘摄入量入手的、适用广泛、较为准确，具有可操作性的碘营养个体化评估方法，使得个体化碘营养评估能够便捷、简单且准确的进行，从而正确评价个体碘暴露，做出针对性地个性化指导方案（如因地制宜的选择何种水平的碘盐），及时调整碘摄入量，避免碘缺乏和过量。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案依次包括以下步骤：

（1）个体平均每日的食盐摄入量：以家庭为单位，家庭成员或工作人员，连续三天称量住户食盐的消耗量。每天分别于早饭前和晚饭后称量盐袋/罐的重量，并称量每餐加盐饭菜的重量以及倒掉的剩菜、剩汤的重量，记录其他含盐调味品（酱油、醋、味精、酱类及腐乳）的全天消耗量以及家庭用餐人数和年龄。以《中国居民膳食营养素参考摄入量》中成人的每日能量推荐摄入量为标准，计算不同年龄、性别和劳动强度的家庭成员的标准人系数，根据餐次数、餐次比及标准人系数计算用餐人日数。根据人日数，餐次，能量比例，调味品，剩饭等校正，推导出食盐摄入量的校正公式：人均每日食盐食用量=（食盐消耗量+含盐调味品折合的nacl的量-剩余饭菜中的食盐含量）/总人日数；其中：总人日数=∑（各成员用餐人日数×标准人系数）；用餐人日数=早餐餐次总数×早餐餐次比+午餐餐次总数×午餐餐次比+晚餐餐次总数×晚餐餐次比；标准人系数=各成员每日能量推荐摄入量/成员每日能量推荐摄入量。获得平均每日食盐摄入量。

（2）食盐碘含量的测定，采集家庭食盐5克，采用国标法：直接滴定法（gb/t13025.7—2000）。

（3）确定食盐碘摄入量占总碘摄入量比例系数f：比例系数（f）=食盐碘摄入量/个体总碘摄入量。其中①对于食盐碘摄入量，采用发明步骤（1）（2）进行。②个体碘总摄入量=平均24小时尿碘浓度*24小时尿液体积/0.9。24小时尿碘为连续多次收集24小时尿液，测定碘含量。其中尿液为采集研究对象连续三天每天收集早上8:00-次日早上8:00的尿液于2500ml的塑料桶中，并且弃掉第一天的晨尿，之后两天的晨尿分别置于前一天的塑料桶中。量筒准确量取每个调查对象每天收集的尿液体积，充分混匀后留取5ml的尿样于离心管中并放于-80℃的低温冰箱中冷冻保存直至送至实验室进行尿碘测定。尿碘含量的测定方法为ws/t107-2006砷铈催化分光光度法。最终确定比例系数f=0.65~0.85。

（4）其中食盐碘烹调损失率：24.6%。该数据来源于国家食品安全风险评估中心的数据（j.nutr.2012）。

具体的，由以下①至④顺序执行：

①个体平均每日的食盐摄入量：采用三天食盐称重法（如上所述）；

②食盐碘含量：国标:滴定法测定；

③带入公式：个体膳食碘摄入量（µg/d）=每日食盐摄入量（g/d）×食盐碘含量（mg/kg）×（1-24.6%）/f。f=0.65~0.85；

④依据中国居民膳食碘参考摄入量判断个体碘营养水平。

方法验证：

以家庭为单位，抽取15户家庭作为调查对象。以家庭成员中成人为例，共30人，平均年龄41.5±17.5岁。采用本方法和24小时尿碘排泄量法对个体膳食碘摄入量进行估算，分析比较本方法评估个体碘摄入量和个体碘营养状态的能力和效果。

（1）本方法：

①个体食盐摄入量的确定：采用三天食盐称重法和校正的计算公式，获得平均每人的食盐摄入量:8.87±3.45g/d,个体食盐摄入量范围为：4.68g/d～15.61g/d。

②食盐碘含量的测定：收集每户的食盐，采用国标法测定食盐碘含量。定量检测的碘盐碘含量范围为17.2mg/kg～39.76mg/kg,均值为26.57±5.48mg/kg。

③个体膳食碘摄入量：将上述结果带入到公式中，个体膳食碘摄入量（µg/d）=每日食盐摄入量（g/d）×食盐碘含量（mg/kg）×(1-24.6%)/f。其中f=0.75。其中24.6%为食盐碘烹调损失率，该数据来源于国家食品安全风险评估中心（j.nutr.2012）。个体膳食碘摄入量范围157.41μg/d～425.47μg/d，均值为290.11±70.99μg/d。

（2）经典方法：

24小时尿碘排泄量法：采集24小时尿，测定尿碘含量。尿碘含量的测定方法为ws/t107-2006砷铈催化分光光度法。个体碘总摄入量=平均24小时尿碘浓度*24小时尿液体积/0.9。个体24h尿碘排泄量范围为199.89μg/d～443.81μg/d，均值为279.12±148.33μg/d。

（3）结果：

①两种方法的比较：如图1、图2、图3所示，本方法碘摄入量水平与经典方法24小时尿碘排泄量比较，二者获得的碘摄入量未见统计学差异（t=-0.218，p=0.829），bland-altman分析二者一致性好，二者具有较高的相关性（r=0.766,p=0.000）。

②两种方法对个体碘营养水平的判定：以24h尿碘排泄法为金标准，每日碘摄入量达到120μg（rni值）为判断碘充足的依据，本方法估算个体每日碘摄入量的灵敏度和特异度（＞90%）均良好。以上结果说明本方法能够准确有效的评估个体碘摄入量和个体碘营养状态。证明了该方法的有效性。见表1。

表1.本方法评估个体碘营养水平的效果

注：rni，推荐摄入量；ul，可耐受最高摄入量

本发明进一步公开了碘营养水平个体化的评估方法在用于正常人个体碘营养水平评估方面的应用。主要包括：儿童、成人、孕妇。该评估方法能够反应近期碘水平，指导性强，具有临床指导意义。

本发明主要是要解决个体化碘营养评估实现和可行性的问题，是从个体食盐碘摄入量作为切入点入手，形成的计算公式和方法。在研究的过程中遇到的主要问题是个体食盐摄入量的准确评估。这关系到个体从食盐中获得的碘的准确性，最终决定计算结果的准确性。本方法采用改良的三天食盐称重法进行食盐摄入量的估算，改良的3天食盐称重法考虑到了调味品的食盐含量以及剩余饭菜中的食盐损失，考虑到三餐的餐次比，考虑到用餐人日数，形成个体食盐摄入量的校正计算公式：人均每日食盐食用量=（食盐消耗量+含盐调味品折合的nacl的量-剩余饭菜中的食盐含量）/总人日数；其中：总人日数=∑（各成员用餐人日数×标准人系数）；用餐人日数=早餐餐次总数×早餐餐次比+午餐餐次总数×午餐餐次比+晚餐餐次总数×晚餐餐次比；标准人系数=各成员每日能量推荐摄入量/成员每日能量推荐摄入量。校正公式时考虑到了三餐的餐次数、餐次比，人日数以及不同生理状态家庭成员的能量推荐摄入量等，以上改良，使得个体最终获得更为准确的平均每日的食盐摄入量。该方法已经与经典的24小时尿钠排泄法（评估食盐摄入量的金标准）对比，二者无差异（t=0.586,p=0.560），一致性好，具有较好的相关性（r=0.628,p=0.000）。因此改良的三日称重法结果良好，能够准确的获得个体食盐摄入量，解决了本方法中的主要问题。见图4、图5和图6。

本发明的方法关键点在于食盐碘摄入量占总碘摄入量比例系数（f）的确定。该系数是碘营养个体化评估计算公式的关键，为了保证该系数的准确性，采用改良的称重法确定食盐摄入量，该方法能够准确的获得个体食盐摄入量（见上文）；对于个体总碘摄入量，采用多次重复的24小时尿碘进行评价，使得结果更为可靠。这样可以保证该系数的准确性。且该系数的确定方法，可适用于不同地区和人群，应用性强，适用范围广。

本发明公开的碘营养水平个体化评估方法与现有技术相比所具有的积极效果在于：

（1）在自然状态下，可测量不同地区、不同人群（除哺乳期妇女外）的膳食碘摄入量，判断个体的碘营养水平（缺乏/过量）。

（2）本发明的方法科学合理且具有较好的操作性，准确性高，所测定的结果能准确反映实际情况，应用范围广。

附图说明

图1为本方法和24h尿碘排泄量估算的每日碘摄入量的比较；

图2为本方法和24h尿碘排泄法估算碘摄入量的bland-altman分析；

图3为本方法和24h尿碘排泄法相关性分析；

图4为本方法中采用的改良3日称重法和24尿钠法估算的人均食盐摄入量的比较；

图5为本方法中采用的改良的3日称重法和24h尿钠法估算的食盐摄入量的bland-altman分析；

图6为本方法中采用的改良的3日称重法和24h尿钠法估算的相关性分析；

图7为调查对象采用本方法和24h尿碘排泄量估算的每日碘摄入量；

图8为调查对象采用本方法和24h尿碘排泄量估算的每日碘摄入量的bland-altman分析；

图9为调查对象采用本方法和24h尿碘排泄量估算的相关性分析。

具体实施方案

下面通过具体的实施方案叙述本发明。除非特别说明，本发明中所用的技术手段均为本领域技术人员所公知的方法。另外，实施方案应理解为说明性的，而非限制本发明的范围，本发明的实质和范围仅由权利要求书所限定。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明实质和范围的前提下，对这些实施方案中数值进行的各种改变或改动也属于本发明的保护范围。

实施例1

碘营养水平个体化评估方法的应用过程：

（1）个体食盐摄入量的确定方法：个人或预防、医疗机构的工作人员，每天于早饭前和晚饭后称量盐袋/罐的重量，并称量每餐加盐饭菜的重量以及倒掉的剩菜、剩汤的重量，记录其他含盐调味品（酱油、醋、味精、酱类及腐乳）的全天消耗量和用餐人数和年龄，为期3天；根据校正公式：人均每日食盐食用量=（食盐消耗量+含盐调味品折合的nacl的量-剩余饭菜中的食盐含量）/总人日数；其中：总人日数=∑（各成员用餐人日数×标准人系数）；用餐人日数=早餐餐次总数×早餐餐次比+午餐餐次总数×午餐餐次比+晚餐餐次总数×晚餐餐次比；标准人系数=各成员每日能量推荐摄入量/成员每日能量推荐摄入量。获得个人每天的食盐摄入量（g/d）。

（2）食盐碘含量的测定方法：采集家庭食盐5克，采用国标：滴定法（gb/t13025.7—2000）进行碘含量的测定（mg/kg）。

（3）个体膳食碘摄入量的确定：将上述数值(1)、(2)代入公式：个体膳食碘摄入量（µg/d）=每日食盐摄入量（g/d）×食盐碘含量（mg/kg）×(1-24.6%)/f。f=0.65~0.85。获得个体膳食碘摄入量。其中24.6%为其中食盐碘烹调损失率，该数据来源于国家食品安全风险评估中心（j.nutr.2012）。

（4）该摄入量与中国居民膳食营养素参考摄入量中碘的推荐摄入量（rni）和可耐受最高摄入量（ul）进行比较，评价个体的碘营养水平。

本发明所公开的碘营养个体化评估方法以家庭食盐摄入量为切入点的个体化碘营养评估方法，该方法简便易行，可操作性强，使得难以实现的个体化碘营养摄入量评价有了参考方法。

实施例2

以家庭为单位，抽取10户家庭作为调查对象，家庭成员共36人。以成人为例，共20人，平均年龄34.6±5.9岁。采用本方法和24小时尿碘排泄量法对个体膳食碘摄入量进行估算，采用相应统计方法，分析比较本方法评估个体碘摄入量和个体碘营养状态的能力和效果。

1.本方法：

（1）个体每日食盐摄入量（g/d）的确定方法：对这10个家庭分别于烹制早饭前与烹制晚饭后称量盐罐的重量，并称量每餐新烹制的加盐饭菜的重量以及倒掉的剩菜、剩汤的重量，告诫调查对象于调查期间不要食用隔夜饭；回顾除食盐以外的其他含盐调味品（酱油、醋、味精、酱类及腐乳）的全天消耗量；记录家庭成员的用餐情况和用餐人数。利用校正公式，人均每日食盐食用量=（食盐消耗量+含盐调味品折合的nacl的量-剩余饭菜中的食盐含量）/总人日数；其中：总人日数=∑（各成员用餐人日数×标准人系数）；用餐人日数=早餐餐次总数×早餐餐次比+午餐餐次总数×午餐餐次比+晚餐餐次总数×晚餐餐次比；标准人系数=各成员每日能量推荐摄入量/成员每日能量推荐摄入量。获得个人每天的食盐摄入量。成人平均的食盐摄入量为9.12±2.28g/d,成人食盐摄入量范围为：6.05g/d～14.61g/d。

（2）食盐碘含量（mg/kg）的测定方法：采集家庭食盐5克，利用国标法测定碘含量（gb/t13025.7—2000）定量检测的碘盐碘含量范围为17.22mg/kg～34.07mg/kg,均值为24.22±5.28mg/kg。

（3）个体膳食碘摄入量的确定方法：将上述（1）和（2）的结果代入公式，个体膳食碘摄入量（µg/d）=每日食盐摄入量（g/d）×食盐碘含量（mg/kg）×(1-24.6%)/f;f=0.75。得到成人膳食碘摄入量为157.41μg/d～396.07μg/d，均值为269.12±59.87μg/d。

2.经典方法：

24小时尿碘排泄量法：于称重法调查期间收集研究对象3天的24h尿液。为确保尿液收集的完整性，于调查开始前由调查人员对研究对象进行了尿液收集培训，并发放了纸质版的详细说明书。研究对象连续三天每天收集早上8:00-次日早上8:00的尿液于2500ml的塑料桶中，并且弃掉第一天的晨尿，之后两天的晨尿分别置于前一天的塑料桶中。调查人员用带有刻度的量筒准确量取每个调查对象每天收集的尿液体积，充分混匀后留取5ml的尿样于离心管中并放于-80℃的低温冰箱中冷冻保存直至送至实验室进行尿碘测定。尿碘含量的测定方法为国标法ws/t107-2006砷铈催化分光光度法。利用公式进行计算：个体碘总摄入量=平均24小时尿碘浓度*24小时尿液体积/0.9。成人24h尿碘排泄量范围为199.89μg/d～383.98μg/d，均值为273.35±105.71μg/d。

3.结果：

（1）两种方法的比较：与金标准方法，本方法估算的碘摄入量的相关系数r=0.899，（p<0.001），说明两种方法的相关性好。bland-altman一致性分析，两种方法估算的人均碘摄入量差值均值为11.34μg/d，无统计学意义（t=-1.51，p=0.148），95%的一致性范围（均数±1.96标准差）为（-54.52,77.20）μg/d，仅有一个（3.3%）样本在一致性界限以外，说明两种方法一致性较好（图7，图8，图9）。

（2）两种方法对个体碘营养水平的判定：以24h尿碘排泄法为金标准，每日碘摄入量达到120μg（rni值）为判断碘充足的依据，本方法估算个体每日碘摄入量的灵敏度和特异度（＞90%）均较好，见表2。

表2.两种方法对个体碘营养状态的评价

4.结论：与经典方法相比，本发明方法能较准确的评估人均每日碘摄入量和个体的碘营养水平，是一种便捷的用来评估个体膳食碘摄入水平的方法。

实施例4

比较试验：

本发明方法与文献报道方法（konigf,anderssonm,hotzk,etal.2011;andersens.o.,karmisholtj.,pedersenk.m.etal.2008）相比，在评价个体碘营养水平时，具备采样次数少，采集周期短，测定指标简单，实用性强，能够反映近期的个体碘营养水平，而短期内的或者即时的个体碘营养监测具有指导意义，便于人们及时了解和调整个人的食物摄入和碘盐摄入，保持适宜的碘营养水平，见表3。

表3本发明方法与文献报道方法的比较