一种铁氰化锰结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种分子式为Mn3 [Fe (CN) 6] 2 (H2O) n化合物结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法，其中η = 0-13，该化合物结晶纳米粒子可用作核磁共振造影剂。
【背景技术】
[0002]本发明涉及一种分子式为Mn3 [Fe (CN) 6] 2 (H2O) η化合物结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法，其中η = 0-13，该化合物结晶纳米粒子可用作核磁共振造影剂。
【发明内容】
[0003]本发明提供一种分子式为Mn3 [Fe (CN) 6] 2 (H2O) η化合物结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法，该化合物结晶纳米粒子可用作核磁共振造影剂。
[0004]1、分子式为Mn3[Fe (CN)6]2(H2O)n，其中η = 0-13的化合物结晶的制备，主要包括以下步骤:
[0005]以六氰铁络合离子[Fe(CN)6]3与二价锰离子Mn2+通过混合反应，得到分子式为Mn3[Fe (CN)6]2(H20)n，其中 η = 0-13 的化合物结晶。
[0006]其中六氰金属络合离子[Fe(CN)6]3，按[Fe(CN)6]3浓度为0.05-0.20摩尔-计算，将可溶性的含[Fe(CN)6]3的化合物溶解在5%-20% (重量)的柠檬酸水溶液中称为Al，或溶解在5% -20% (重量)酒石酸水溶液中称为A2，或溶解在乳酸:水的体积比I: 5-20的乳酸水溶液中称为A3 ;
[0007]其中二价锰离子Mn'按Mn2+浓度为0.05-0.20摩尔计算，将可溶性含Mn2+的化合物溶解在5% -20% (重量)的柠檬酸水溶液中称为BI，或溶解在5% -20% (重量)酒石酸水溶液中称为B2，或溶解在乳酸:水的体积比1: 5-20的乳酸水溶液中称为B3 ；
[0008]将Al倒入BI中得Cl，或将Al倒入B2中得C2，或将Al倒入B3中得C3 ；
[0009]将A2倒入BI中得DI，或将A2倒入B2中得D2，或将A2倒入B3中得D3 ;
[0010]将A3倒入BI中得E1，或将A3倒入B2中得E1，或将A3倒入B3中得E3。
[0011]上述混合方式得到Cl、C2、C3、DU D2、D3、EU E2、E3结晶，其分子式为Mn3[Fe (CN) 6]2 (H2O)n，其中η = 0_13，结晶颗粒粒径在0.2-120微米之间，结晶的粉末X射线衍射图见图1。
[0012]2、分子式为Mn3[Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物结晶的纳米粒子的制备主要包括以下步骤:
[0013]将分子式为Mn3[Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物结晶溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、依地酸二钠的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、半胱氨酸的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二钠的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、半胱氨酸的水溶液中；上述溶解过程需不断搅拌至溶液透明；上述溶解过程中，聚乙烯吡咯烷酮可用壳聚糖，或可用羧基右旋糖酐，或可用葡聚糖，或可用羧甲基葡聚糖，或可用聚乙二醇替代；上述各配方中成分的用量分别为:甘露醇用量为3-20% (重量)，葡甲胺用量为1.0%-25% (重量)，聚乙烯吡咯烷酮用量为
1.5%-20% (重量)，壳聚糖用量为1.5%-15% (重量)，羧基右旋糖酐用量为1.5%-15%(重量)，葡聚糖用量为1.5% -15% (重量)，羧甲基葡聚糖用量为1.5% -15% (重量)，聚乙二醇用量为1.5%-15% (重量)，烟酸用量为0.01-5.0% (重量)，依地酸二钠用量为
0.01-5.0% (重量)，膀胱氨酸用量为0.01 %-5.0 % (重量)；上述过程中，各成分加入完毕后继续搅拌0.5-24小时，形成稳定透明的分子式为Mn3 [Fe (CN) J2 (H2O) n化合物结晶的纳米粒子溶液。二价锰离子含量在0.l-200mM之间，PH在7.01-11.50之间，纳米粒子大小在
0.lnm_200nm 之间。
[0014]3、分子式为Mn3[Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物结晶的纳米粒子造影剂的制备主要包括以下步骤:
[0015]将所制备的分子式为Mn3[Fe (CN)6]2 (H2O)n,其中η = 0-13的化合物结晶的纳米粒子溶液配制成含锰2-20mM的浓度，经过0.22 μ m微孔滤膜无菌过滤，无菌分装到西林瓶中，即制得液态铁氰化锰结晶纳米核磁共振造影剂，可供静脉注射使用；
[0016]将所制备的分子式为Mn3[Fe (CN)6]2 (H2O)n,其中η = 0-13的化合物结晶的纳米粒子溶液配制成含锰2-20mM的浓度，经过0.22 μ m微孔滤膜无菌过滤，所得滤液经过无菌喷雾冷冻真空干燥或真空冷冻干燥处理，得到干粉，无菌分装到西林瓶中，即制得固态铁氰化锰结晶纳米核磁共振造影剂，使用前用注射用水或注射用生理盐水稀释，配成含锰2-20mM的浓度，可供静脉注射使用。
[0017]4、分子式为Mn3[Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物结晶的纳米粒子造影剂用于大白鼠核磁共振造影结果表明:
[0018]Tl造影图像显著增亮，信号增强值是空白信号的2倍以上，见图4、图5 ；
[0019]造影实验后的大白鼠饲养2周，期间其外观和行为未见异常。
【附图说明】
[0020]图1是本发明实施例1所制备的分子式为Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物结晶，其粉末X-射线衍射图为图1。
[0021]图2是本发明实施例2所制备的分子式为Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物结晶的纳米粒子溶液，其结晶的纳米粒子溶液透射电镜图为图2，纳米粒子粒径在
1-1Onm 之间。
[0022]图3是本发明实施例所制备的分子式为Mn3[Fe(CN)6]2(H20)n，其中η = 0—13的化合物结晶的纳米粒子溶液，其结晶的纳米粒子溶液透射电子显微镜X射线能谱图为图3，测得锰和铁的比例约为1.5: I。
[0023]图4是本发明实施例所制备的分子式为Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物结晶的纳米粒子溶液，经制备成含锰1mM的静脉注射样，按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内，做核磁共振造影，得注射后20分钟时大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值。
[0024]图5是本发明实施例所制备的分子式为Mn3 [Fe (CN)6]2(H20)n，其中η = 0-13的化合物结晶的纳米粒子溶液，经制备成含锰1mM的静脉注射样，按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内之前，做核磁共振造影，得注射前的大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值。
【具体实施方式】
[0025]实施例1:
[0026]Mn