一种铁氰化锰结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种分子式为KMn [Fe (CN) J (H2O) n化合物结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法，其中η = 0-4，该化合物结晶纳米粒子可用作核磁共振造影剂。
【背景技术】
[0002]本发明涉及一种分子式为KMn [Fe (CN) J (H2O) η化合物结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法，其中η = 0-4，该化合物结晶纳米粒子可用作核磁共振造影剂。
【发明内容】
[0003]本发明提供一种分子式为KMn [Fe (CN) J (H2O) η化合物结晶纳米及其核磁共振造影剂的制备方法，该化合物结晶纳米粒子可用作核磁共振造影剂。
[0004]1、分子式为KMn[Fe (CN)6] (H2O)n，其中η = 0-4的化合物结晶的制备，主要包括以下步骤:
[0005]以六氰亚铁络合离子[Fe(CN)6]4与二价锰离子Mn2+通过混合反应，得到结晶，将该结晶分离出来后，在50°C恒温干燥至恒重，得到分子式为KMn[Fe(CN)6] (H2O)n，其中η =
0-4的化合物结晶。
[0006]其中六氰亚铁络合离子[Fe(CN)6]4，按[Fe (CN) 6]4浓度为0.01-0.20摩尔计算，将可溶性的含[Fe(CN)6]4的化合物溶解在I %-20% (重量)的柠檬酸水溶液中称为Al，或溶解在I %-20% (重量)酒石酸水溶液中称为Α2，或溶解在乳酸:水的体积比1: 1-20的乳酸水溶液中称为A3 ；
[0007]其中二价锰离子Mn'按Mn2+浓度为0.01-0.20摩尔计算，将可溶性含Mn2+的化合物溶解在1% -20% (重量)的柠檬酸水溶液中称为BI，或溶解在1% -20% (重量)酒石酸水溶液中称为Β2，或溶解在乳酸:水的体积比1: 1-20的乳酸水溶液中称为Β3 ；
[0008]将Al倒入BI中得Cl，或将Al倒入Β2中得C2，或将Al倒入Β3中得C3 ；
[0009]将Α2倒入BI中得DI，或将Α2倒入Β2中得D2，或将Α2倒入Β3中得D3 ;
[0010]将A3倒入BI中得Ε1，或将A3倒入Β2中得Ε1，或将A3倒入Β3中得Ε3。
[0011]上述混合方式得到(:1工2、03、01、02、03414243结晶，其分子式为謂11[?6(0的6](H2O)n，其中η = 0-4，结晶颗粒粒径在0.1-120微米之间，结晶的粉末X射线衍射图见图1。
[0012]2、分子式为KMn[Fe (CN)6] (H2O)n，其中η = 0-4的化合物结晶的纳米粒子的制备主要包括以下步骤:
[0013]将分子式为KMn[Fe (CN)6] (H2O)n,其中η = 0-4的化合物结晶溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、依地酸二钠的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸、半胱氨酸的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二钠、半胱氨酸的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、烟酸的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、依地酸二钠的水溶液中；或溶解在配方为甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮、半胱氨酸的水溶液中；上述溶解过程需不断搅拌至溶液透明；上述溶解过程中，聚乙烯吡咯烷酮可用壳聚糖，或可用羧基右旋糖酐，或可用葡聚糖，或可用羧甲基葡聚糖，或可用聚乙二醇替代；上述各配方中成分的用量分别为:甘露醇用量为3-20% (重量)，葡甲胺用量为1.0%-25% (重量)，聚乙烯吡咯烷酮用量为1.5%-20% (重量)，壳聚糖用量为1.5%-15% (重量)，羧基右旋糖酐用量为1.5%-15%(重量)，葡聚糖用量为1.5% -15% (重量)，羧甲基葡聚糖用量为1.5% -15% (重量)，聚乙二醇用量为1.5%-15% (重量)，烟酸用量为0.01-5.0% (重量)，依地酸二钠用量为0.01-5.0% (重量)，膀胱氨酸用量为0.01 %-5.0 % (重量)；上述过程中，各成分加入完毕后继续搅拌0.5-24小时，形成稳定透明的分子式为KMn [Fe (CN) 6] (H2O) n化合物结晶的纳米粒子溶液。二价锰离子含量在0.l-200mM之间，PH在7.01-11.50之间，纳米粒子大小在0.lnm_200nm 之间。
[0014]3、分子式为KMn[Fe (CN)6] (H2O)n，其中η = 0-4的化合物结晶的纳米粒子造影剂的制备主要包括以下步骤:
[0015]将所制备的分子式为KMn [Fe (CN)6] (H2O)n,其中η = 0-4的化合物结晶的纳米粒子溶液配制成含锰2-20mM的浓度，经过0.22 μ m微孔滤膜无菌过滤，无菌分装到西林瓶中，即制得液态铁氰化锰结晶纳米核磁共振造影剂，可供静脉注射使用；
[0016]将所制备的分子式为KMn [Fe (CN)6] (H2O)n,其中η = 0-4的化合物结晶的纳米粒子溶液配制成含锰2-20mM的浓度，经过0.22 μ m微孔滤膜无菌过滤，所得滤液按无菌喷雾冷冻真空干燥或真空冷冻干燥方法处理，得到干粉，无菌分装到西林瓶中，即制得固态铁氰化锰结晶纳米核磁共振造影剂，使用前用注射用水或注射用生理盐水稀释，配成含锰2-20mM的浓度，可供静脉注射使用。
[0017]4、分子式为KMn[Fe (CN)6] (H2O)n，其中η = 0-4的化合物结晶的纳米粒子造影剂用于大白鼠肝脏核磁共振造影结果表明:
[0018]Tl造影图像显著增亮，信号增强值是空白信号的2倍以上，见图4、图5 ；
[0019]造影实验后的大白鼠饲养2周，期间其外观和行为未见异常。
【附图说明】
[0020]图1是本发明实施例1所制备的分子式为KMn [Fe (CN)6] (H2O)n，其中η = 0-4的化合物结晶，其粉末X-射线衍射图为图1。
[0021]图2是本发明实施例2所制备的分子式为KMn [Fe (CN)6] (H2O)n，其中η = 0-4的化合物结晶的纳米粒子溶液，其结晶的纳米粒子溶液透射电镜图为图2，纳米粒子粒径在
l-70nm 之间。
[0022]图3是本发明实施例所制备的分子式为KMn[Fe(CN)6] (H2O)n，其中η = 0-4的化合物结晶的纳米粒子溶液，其结晶的纳米粒子溶液透射电子显微镜X射线能谱图为图3，测得锰和铁的比例约为1:1。
[0023]图4是本发明实施例所制备的分子式为KMn [Fe (CN)6] (H2O) η，其中η = 0_4的化合物结晶的纳米粒子溶液，经制备成含二价锰1mM的静脉注射样，按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内，做核磁共振造影，得注射后20分钟时大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值。
[0024]图5是本发明实施例所制备的分子式为KMn[Fe(CN)6] (H2O)n，其中η = 0-4的化合物结晶的纳米粒子溶液，经制备成含锰1mM的静脉注射样，按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内之前，做核磁共振造影，得注射前的大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值。
【具体实施方式】
[0025]实施例1:
[0026]KMn [Fe (CN) 6] (H2O) n，其中η = 0_4的铁氰化锰结晶的