专利名称：5－苄氧甲基－1,4－二氧六环－2－酮及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮及其制备方法和用途，属于有机化学领域。
在生物降解性脂肪族聚酯材料中，聚对二氧六环酮(PDON)由于植入体内后既没有急性炎症，也没有毒副作用，而能够安全地用于体内。并且因为它的较低的玻璃化转变温度(-16℃)和较好的柔韧性，作为较好的生物医用材料被临床用作手术缝合线。但是由于PDON有大约55％的结晶性，在一定程度上影响它的亲水性，并使其降解时间为6个月，我们在其主链上引入侧链羟基以期提高它的亲水性，从而加快其降解速度。这一工作的重要意义在于①可通过控制引入官能团的比例来改变聚合物的亲水/疏水性；②通过侧链官能团的引入可以改变聚合物的降解速率，并可通过控制引入官能团的比例来控制降解速率的大小；③可在侧链官能团上键合各种药物，形成药物控释体系。
为实现本发明的上述目的所采取的技术措施5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮，其结构式为 本发明提供了5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮的制备方法以5-羟甲基-1，4-二氧六环-2-酮和苄氯为原料在氢化钠或氢氧化钠或金属钠存在下回流反应制得5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮。
上述5-羟甲基-1，4-二氧六环-2-酮可通过现有技术得到；也可由下法制得将5-羟基-1，3-苄叉甘油与溴乙酸乙酯在金属钠或氢化钠存在下45～65℃反应，再经碱性条件和酸性条件两次水解后减压蒸馏制得5-羟甲基-1，4-二氧六环-2-酮，再以5-羟甲基-1，4-二氧六环-2-酮和苄氯为原料在氢化钠存在下反应制得5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮。
5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮分子量为222，经质谱仪(MS)测定；其结构经红外光谱(FT-IR)，质子核磁共振谱(1HNMR)，碳-13核磁共振谱(13CNMR)证实。
采用本发明所达到的有益效果本发明以现有技术中的5-羟甲基-1，4-二氧六环-2-酮为原料首次设计并合成了一种结构新颖的六员环对二氧六环酮单体，即5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮。化合物的结构经红外光谱(FT-IR)，质子核磁共振谱(1HNMR)，碳-13核磁共振谱(13CNMR)证实。合成的环状单体可用于开环聚合，而且通过改变环状单体上的官能团，可改变相应聚合物的物理、化学和生物学性质，并可将药物通过官能团引入单体或聚合物，从而为进一步拓展生物可降解聚对二氧六环酮及其共聚物的应用领域奠定良好的基础。
本发明制得的5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮还具有以下用途1、用于制备新型功能化生物可降解聚对二氧六环酮单体，可改善相应聚合物的物理、化学和生物学性能。2、用于制备生物可降解共聚物的单体，可与其他环状单体，如1，4-二氧六环-2-酮、丙交酯、乙交酯、ε-己内酯、三亚甲基碳酸酯以及环状磷酸酯等进行开环共聚，拓展聚对二氧六环酮的种类及其用途。通过控制共聚物中组分配比，得到可调的物理、化学和生物学性能。3、用于制备功能化环状对二氧六环酮以及聚对二氧六环酮的中间体，进一步改善聚对二氧六环酮的物理、化学和生物学性能。4、用于制备含药物或生物活性物质的环状中间体，从而制备高分子药物控释体系。
在上述反应中用氢氧化钠或金属钠代替氢化钠，也可得到相同产物。
权利要求
1.5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮，其结构式为
2.权利要求1所述5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮的制备方法，其特征在于以5-羟甲基-1，4-二氧六环-2-酮和苄氯为原料在氢化钠或氢氧化钠或金属钠存在下回流反应制得5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于将5-羟基-1，3-苄叉甘油与溴乙酸乙酯在金属钠或氢化钠存在下45～65℃反应，再经碱性条件和酸性条件两次水解后减压蒸馏制得5-羟甲基-1，4-二氧六环-2-酮，再以5-羟甲基-1，4-二氧六环-2-酮和苄氯为原料在氢化钠存在下反应制得5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮。
4.权利要求1所述5-苄氧甲基-1，4-二氧六环-2-酮用于制备功能化生物可降解聚对二氧六环酮、生物可降解共聚物，作为中间体用于制备功能化环状对二氧六环酮以及聚对二氧六环酮、用于制备含药物或生物活性物质的环状中间体。
全文摘要
5－苄氧甲基－1，4－二氧六环－2－酮，其结构式为(见右式),本发明提供了5－苄氧甲基－1，4－二氧六环－2－酮的制备方法以5－羟甲基－1，4－二氧六环－2－酮和苄氯为原料在氢化钠或氢氧化钠或金属钠存在下回流反应制得5－苄氧甲基－1，4－二氧六环－2－酮。所得化合物单体用于制备功能化生物可降解聚对二氧六环酮、生物可降解共聚物，可改善相应聚合物的物理、化学和生物学性能。作为中间体用于制备功能化环状对二氧六环酮以及聚对二氧六环酮、用于制备含药物或生物活性物质的环状中间体，从而制备高分子药物控释体系。
文档编号C07D319/00GK1392148SQ0213874
公开日2003年1月22日 申请日期2002年7月2日 优先权日2002年7月2日
发明者卓仁禧, 李明霞, 曲凡歧 申请人:武汉大学