专利名称：制备1,3-二取代2-硝基胍的方法
技术领域：
本发明涉及制备1，3-二取代2-硝基胍的新方法EP-A-0 483 062公开了制备1，3-二取代的2-硝基胍的方法。它们通过水解相应的2-硝基亚氨基-1，3，5-三氮杂环己烷衍生物获得。该水解优选在强无机酸或有机酸存在下进行。
该方法的缺点是反应时间长并且形成副产物，这样必须对所需的终止产品进行复杂的清洁操作。
此外，正如已知的，当在含水强酸存在下工作时，必须采取措施防止诸如反应器之类腐蚀。
JP3291267、JP10067766、JP10147580和WO 99/09009涉及类似的方法。
本发明的目的是提供制备1，3-二取代2-硝基胍的改进方法。
本发明提供一种制备如下通式(I)的方法 其中R1为氢或C1-C4-烷基，R2为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或基团-CH2R3，R3为C2-C5-链烯基、C2-C5-链炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3个卤原子的卤代苯基；被C1-C3-烷基、1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3烷氧基或具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基；被1至2个(优选1个)选自下列基团的取代基取代的5-噻唑基C1-C3-烷基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、1至3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3链烯基、C2-C3-链炔基、C1-C3-烷氧基、具有1至5个卤原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1至3个卤原子的C2-C3-卤代链炔基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙氧基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙硫基、卤素、氰基或硝基；或被1至4个(优选1或2个)选自下列的基团取代的3-吡啶基1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、具有1至3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3链烯基、C2-C3-链炔基、具有1至5个卤原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1至3个卤原子的C2-C3-卤代链炔基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙氧基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基或卤素，Het为未取代或取代的芳族或非芳族单环或双环杂环基团，优选选自 其可包括1或2个选自下列基团的取代基1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、具有1至3个卤代原子的卤环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-链炔基、具有1至5卤原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1至3个卤原子的C2-C3-卤链炔基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5个卤代原子的卤烯丙氧基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基或卤素，其特征在于如下通式(II)的化合物在3至5个碳原子的腈存在下与无水卤化氢反应。
其中R1、R2和Het为上面定义的，并且R4为C1-C10-烷基、C3-C6-环烷基、苯基、芳烷基或杂环甲基，各自可为未取代或取代的，其中杂环为含1或多个选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和或饱和5-或6-元杂环，例如呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶。
通式(I)的化合物(对于-N＝C(2))还可为双键异构体形式及其互变异构体形式(通式Ia，Ib) 相应地通式(I)是指它还包括相应的双键异构体以及通式(Ia)和(Ib)。
令人吃惊地，本发明方法在温和反应条件下在短反应时间后选择性地并以高收率生产出纯形式的通式(I)的终产品。
本发明方法的一个特别优点是使用腈，由于在该反应混合物冷却后，该最终产品直接结晶出来，因此可以简单形式分离。
例如使用作为起始物的1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷以及无水氯化氢和丁腈，本发明方法的流程可由如下方程给出
作为本发明方法起始物质所需的化合物一般由通式(II)定义。
在上述和下述通式中列出的优选取代基和基团范围在下面给出R1优选为氢、甲基、乙基、正-或异丙基。
R2优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基或正丁基、环丙基、环戊基、环己基或基团-CH2R3。
R3优选为C2-C5-链烯基、C2-C5-链炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3个卤原子的卤代苯基；被C1-C3-烷基、1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3烷氧基或1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基；被1至2个(优选1个)选自下列基团的取代基取代的5-噻唑基C1-C3-烷基、1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、1至3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-链炔基、C1-C3-烷氧基、1至5个卤原子的C2-C3-卤代链烯基、1至3个卤原子的C2-C3-卤代链炔基、1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、1至5个卤原子的卤代烯丙氧基、1至5个卤原子的卤烯丙硫基、卤素、氰基或硝基；或被1至2个(优选1个)选自下列基团的基团取代的3-吡啶基1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、1至3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-链炔基、1至5个卤原子的C2-C3-卤代链烯基、1至3个卤原子的C2-C3-卤代链炔基、1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、1至5个卤原子的卤代烯丙氧基、1至5个卤原子的卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3-烷氧基或卤素。
R4优选为未取代的C1-C10-烷基或被选自卤素、羟基、C1-C4-烷氧基、1至9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基、二-(C1-C4-烷基)-氨基或C1-C5-烷氧基羰基的1至6个基团取代的C1-C10烷基；未取代的C3-C6-环烷基或被选自C1-C4-烷基或卤素的1至4个基团取代的C3-C6-环烷基；在每一情况下，未取代的苯基、苄基或杂环甲基，或各自被选自卤素、C1-C4-烷基、1至9个卤原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、1至9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、硝基或氰基的1至3个环取代基取代的苯基、苄基或杂环甲基，其中杂环为具有1或2个(优选1个)选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和或饱和5-或6-元杂环，例如呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶。
Het优选为选自下列基团的未取代或单或二取代(优选单取代)杂环基团 特别是 取代基优选选自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基。
R1特别优选为氢、甲基或乙基。
R2特别优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、环丙基、环戊基、环己基或基团-CH2R3。
R3特别优选为C2-C3-链烯基、C2-C3-链炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3个卤原子的卤代苯基；被C1-C3-烷基、1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基或1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基；各自被1或2个(优选1个)选自C1-C3-烷基、1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、卤素、氰基或硝基的取代基取代的5-噻唑基或3-吡啶基。
R4特别优选为C1-C10-烷基；被1至6个选自卤素、C1-C4-烷氧基和1至9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基的基团取代的C1-C8烷基；未取代的C3-C6-环烷基或被选自甲基、乙基、氟和氯的1或2个基团取代的C3-C6-环烷基；未取代的苯基、苄基或杂环甲基，或各自被选自卤素、C1-C4-烷基、1至9个卤原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、1至9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、硝基或氰基的1至3个环取代基取代的苯基、苄基或杂环甲基，其中杂环为包含选自氮、氧和硫的一个杂原子的不饱和或饱和5-或6-元杂环，例如呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶。
Het特别优选为噻唑基、吡啶基或四氢呋喃基，各自为未取代的或单或二取代(特别是单取代)的，这些取代基选自氟、氯、甲基和甲氧基。
R1非常特别优选为氢、甲基或乙基，尤其是氢。
R2非常特别优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、环丙基、环戊基、烯丙基、炔丙基、苄基、对氯苄基、3-吡啶基甲基或6-氯-3-吡啶基甲基。
R4非常特别优选为甲基、乙基、正丙基、环丙基、环戊基、环己基、苯基、苄基或呋喃基。
Het非常特别优选为如下基团之一 或 在所有一般性基团定义和优选范围中，卤素(原子)优选为F、Cl、Br、I，特别是F、Cl、Br，尤其是F、Cl。
用于本发明方法的特别优选起始物质为如下通式(IIa)、(IIb)和(IIc)的化合物
其中R4为甲基、乙基、环丙基、环戊基、苄基或呋喃基，其中，优选甲基、苄基和呋喃基。
本发明方法的最终产品，当使用通式(IIa)的化合物时，为如下化合物 当使用通式(IIb)的化合物时，为如下化合物 当使用通式(IIc)的化合物时，为如下化合物
在上面的一般术语中给出的或在优选的范围中列出的基团定义和解释可按所需相互组合，即在相应的范围和优选的范围之间组合。它们适用于最终产品，也适用于前体和中间体。
在上下文中术语烷基还指支化异构体，例如叔丁基(对于C4-烷基)。
优选使用通式(II)的那些化合物，其具有上面本发明方法中给出的优选含义的组合。
特别优选使用通式(II)的那些化合物，其具有上面本发明方法中给出的特别优选的含义组合。
非常特别优选使用通式(II)的那些化合物，其具有上面本发明方法中给出的非常特别优选的含义组合。
通式(II)的起始物质是已知的或可通过已知方法制备(参见EP-A-0 483 062、JP 3 291 267、EP-A-0 483 055、EP-A-0 428 941、EP-A-0 386 565、WO 98/42690)。
本发明的方法在具有3至5个碳原子的腈存在下进行。
合适的腈为具有3至5个碳原子的脂族单-和二腈。可优选使用丙腈、丁腈、戊腈、丙二腈、丁二腈、戊二腈。特别优选使用丙腈或丁腈。非常特别优选使用丁腈。
还可使用所述腈的混合物。
本发明方法在温度-10℃至200℃、优选20℃至150℃、特别优选40至80℃下进行。
本发明方法一般在大气压下进行。然而，也可在高压下进行。
将无水卤化氢用作本发明方法的反应剂。可优选使用氯化氢、溴化氢或碘化氢，特别优选使用氯化氢或溴化氢，非常特别优选使用氯化氢。优选使用气态的无水卤化氢。
卤化氢通常以摩尔比0.5∶1至10∶1，优选1∶1至6∶1(按通式(II)的起始化合物计)使用。
该反应通常通过将在腈中的通式(II)的起始物质加热至所需温度，并在整个反应过程中逐渐计量加入卤化氢来进行。
为进行精制，冷却后，必要时加入水和/或氢氧化钠溶液，并任选在蒸发该混合物之后，例如通过过滤或萃取分离最终产品。
根据本发明制备的通式(I)的化合物可在害虫控制中用作活性组分。通式(I)的化合物特别适合控制昆虫和蜘蛛，它们是在农业中的可用植物和观赏植物，特别是棉花、蔬菜和水果中，在森林中，在贮存产品和材料的保护中，在卫生领域，特别是宠物和可用动物中遇到的(参见EP-A-0 376 279、EP-A-0 375 907、EP-A-0 383 091)。
制备例制备1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-3-甲基胍 实施例1将22.1g(0.05mol)1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷(浓度86.1％，根据ISTD) 加入到75ml丁腈中，并在55至60℃下将7.9g(0.22mol)气态氯化氢在搅拌下在20min内加入悬浮液中。将该混合物在55至60℃下进一步搅拌1小时，然后冷却至0至-5℃，并在此温度下加入50ml冰水。充分搅拌后，在0至-5℃下通过加入稀氢氧化钠溶液将该悬浮液调节至pH＝8，然后搅拌5分钟，接着抽滤，并将沉淀物用约150ml水洗涤。
干燥后得到基本上是白色的固体。
收率12.1g(理论的91.2％，纯度94.7％(根据HPLC)，含量94.1％(根据ISTD))1H NMR(DMSO)δ＝2.80(3H)，4.50(2H)，7.60(1H)，7.94(宽峰，1H)，9.17(宽峰，1H)ppm。
LC/MS250[M+H]+，208，120(电喷射，正极模式)实施例2将547g(1.2mol)1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷(浓度83.4％，根据ISTD)在室温下加入到1145g丁腈中，将该混合物加热至60℃，并在此温度下将181g(4.9mol)气态氯化氢在搅拌下在60min到内加入悬浮液中。将该混合物在60℃下进一步搅拌1小时，之后在此温度下加入1080ml水。温度降至50℃，固体完全溶解，并形成两相。将混合物冷却至20℃，通过在搅拌下加入浓氢氧化钠溶液将pH调节至6。将所得悬浮液冷却至0℃，抽滤，并在置换洗涤器中在20℃下用水洗涤。
在50℃下于真空干燥柜中干燥得到基本为白色的固体。
收率275g(理论的91.1％，含量99.1％(根据ISTD))实施例3将22g(0.05mol)1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷(浓度86.6％，根据ISTD)加入到75ml丙腈中，并在55至60℃下将8.6g(0.235mol)气态氯化氢在搅拌下在20min内加入到悬浮液中。将该混合物在55至60℃下进一步搅拌1小时，然后冷却至0至-5℃，并在此温度下加入50ml冰水。充分搅拌后，在0至-5℃下通过加入稀氢氧化钠溶液将该悬浮液调节至pH＝8，然后搅拌2小时，接着抽滤，并将沉淀物用约120ml水洗涤。
干燥后得到基本上为白色的固体。
收率11.36g(理论的88.8％，纯度98.4％(根据HPLC)，含量97.6％(根据ISTD))实施例4将2g(0.005mol)1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷(95.7％，根据ISTD)加入到25ml丁腈中，并在0至5℃下将气态氯化氢在搅拌下加入到悬浮液中至饱和点。在轻微放热下，立刻形成透明溶液。将该混合物加热至80℃，氯化氢逃逸，在此温度下搅拌2h后，形成悬浮液。然后将该悬浮液冷却至0至-5℃，并抽滤，得到基本上为白色的固体。
收率1.42g(理论的95.5％，含量84％(根据ISTD))
比较例(未根据本发明)将2g(0.005mol)1-(2-氯-5-噻唑基甲基)-2-硝基-亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷(浓度95.7％，根据ISTD)加入到40ml乙腈中，并在0至5℃下将气态氯化氢在搅拌下加入到悬浮液中至饱和点。在轻微放热下，仍然保持悬浮液，将该悬浮液加热至75℃，氯化氢逃逸，在此温度下搅拌2h后，形成透明溶液。然后将该溶液冷却至0至-5℃。沉淀出固体；将其抽滤，并用一些石油醚洗涤，得到基本上白色的固体。
收率1.3g(理论的43.4％，含量41.7％(根据HPLC)56.8％起始物质(根据HPLC))在上面的实施例中纯度/含量测定按照HPLC的方法进行，它可在有或无内标(ISID)下工作。
使用与上述实施例类似的方法，可以获得下表中给出的通式(I)的化合物。
表
续表
续表
续表
权利要求
1.一种制备如下通式(I)的化合物的方法 其中R1为氢或C1-C4-烷基，R2为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或基团-CH2R3，R3为C2-C5-链烯基、C2-C5-链炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3个卤原子的卤代苯基；被C1-C3-烷基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3烷氧基或具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基；被1至2个(优选1个)选自下列基团的取代基取代的5-噻唑基C1-C3-烷基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、具有1至3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3链烯基、C2-C3-链炔基、C1-C3-烷氧基、具有1至5个卤原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1至3个卤原子的C2-C3-卤代链炔基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙氧基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙硫基、卤素、氰基或硝基；或被1至4个(优选1或2个)选自下列基团的基团取代的3-吡啶基具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、具有1至3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3链烯基、C2-C3-链炔基、具有1至5个卤原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1至3个卤原子的C2-C3-卤代链炔基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙氧基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或卤素，Het为未取代或取代的芳族或非芳族单环或双环杂环基团，优选选自 其可包括1或2个选自下列基团的取代基1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、1至3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-链炔基、具有1至5个卤原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1至3个卤原子的C2-C3-卤代链炔基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙氧基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和卤素，其特征在于如下通式(II)的化合物在含3至5个碳原子的腈存在下与无水卤化氢反应 其中R1、R2和Het为上面定义的，并且R4为C1-C10-烷基、C3-C6-环烷基、苯基、芳烷基或杂环甲基，各自可为未取代或取代的，其中杂环为含1或多个选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和或饱和5-或6-元杂环，例如呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(II)的化合物 其中R1为氢、甲基、乙基、正-或异丙基。R2为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基或正丁基、环丙基、环戊基、环己基或基团-CH2R3。R3为C2-C5-链烯基、C2-C5-链炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3个卤原子的卤代苯基；被C1-C3-烷基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基或具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基；被1至2个(优选1个)选自下列基团的取代基取代的5-噻唑基C1-C3-烷基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、具有1至3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-链炔基、C1-C3-烷氧基、具有1至5个卤原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1至3个卤原子的C2-C3-卤代链炔基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙氧基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙硫基、卤素、氰基或硝基；或被1至2个(优选1个)选自下列基团的基团取代的3-吡啶基具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、具有1至3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-链炔基、具有1至5个卤原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1至3个卤原子的C2-C3-卤代链炔基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、具有1至5个卤原子的卤代烯丙氧基、1至5个卤原子的卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基或卤素，R4为未取代的C1-C10-烷基或被选自卤素、羟基、C1-C4-烷氧基、具有1至9个卤原子的C1-C4-代卤烷氧基、二-(C1-C4-烷基)-氨基或C1-C4-烷氧基羰基的1至6个基团取代的C1-C10-烷基；未取代的C3-C6-环烷基或被选自C1-C4-烷基或卤素的1至4个基团取代的C3-C6-环烷基；在每一情况下，未取代的苯基、苄基或杂环甲基，或各自被选自卤素、C1-C4-烷基、具有1至9个卤原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1至9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、硝基或氰基的1至3个环取代基取代的苯基、苄基或杂环甲基，其中杂环为具有1或2个(优选1个)选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和或饱和5-或6-元杂环，例如呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶。Het为选自如下类的未取代或单或二取代(优选单取代)杂环， 特别是 取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(II)的化合物 其中R1为氢、甲基或乙基，R2为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、环丙基、环戊基、环己基或基团-CH2R3，R3为C2-C3-链烯基、C2-C3-链炔基、苯基、氰苯基、硝基苯基、具有1至3个卤原子的卤代苯基；被C1-C3-烷基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3烷氧基或具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基；各自被1或2个(优选1个)选自C1-C3-烷基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1至7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、卤素、氰基或硝基的取代基取代的5-噻唑基或3-吡啶基，R4为C1-C10-烷基；被1至6个选自卤素、C1-C4-烷氧基和1至9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基的基团取代的C1-C8-烷基；未取代的C3-C6-环烷基或被选自甲基、乙基、氟和氯的1或2个基团取代的C3-C6-环烷基；未取代的苯基、苄基或杂环甲基，或各自被选自卤素、C1-C4-烷基、具有1至9个卤原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1至9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、硝基或氰基的1至3个环取代基取代的苯基、苄基或杂环甲基，其中杂环为含选自氮、氧和硫的一个杂原子的不饱和或饱和5-或6-元杂环，例如呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶，Het为噻唑基、吡啶基或四氢呋喃基，各自为未取代的或单或二取代(特别是单取代)的，这些取代基选自氟、氯、甲基和甲氧基。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(II)的化合物 其中R1为氢、甲基或乙基，尤其是氢，R2为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、环丙基、环戊基、烯丙基、炔丙基、苄基、对氯苄基、3-吡啶基甲基或6-氯-3-吡啶基甲基，R4为甲基、乙基、正丙基、环丙基、环戊基、环己基、苯基、苄基或呋喃基，Het为如下基团之一 或
5.根据权利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(IIa)的化合物 其中R4为权利要求1中定义的。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(IIb)的化合物 其中R4为权利要求1中定义的。
7.根据权利要求1的方法，其特征在于使用如下通式(IIc)的化合物 其中R4为权利要求1中定义的。
8.根据权利要求1的方法，其特征在于反应在具有3至5个碳原子的脂族单-或二腈存在下进行。
9.根据权利要求8的方法，其特征在于使用的腈选自丙腈、丁腈、戊腈、丙二腈、丁二腈和戊二腈。
10.根据权利要求9的方法，其特征在于使用的腈为丙腈或丁腈。
11.根据权利要求10的方法，其特征在于使用的腈为丁腈。
12.根据权利要求1的方法，其特征在于使用的无水卤化氢为氯化氢、溴化氢或碘化氢。
13.根据权利要求12的方法，其特征在于使用的无水卤化氢为氯化氢或溴化氢。
14.根据权利要求13的方法，其特征在于使用的无水卤化氢为氯化氢。
15.根据权利要求1的方法，其特征在于该方法在-10℃至200℃下进行。
全文摘要
本发明涉及制备通式(I)的化合物的方法，通过通式(II)的化合物与无水氯化氢在腈存在下反应。其中R
文档编号C07D213/61GK1524074SQ02813513
公开日2004年8月25日 申请日期2002年4月24日 优先权日2001年5月3日
发明者J·施特尔廷, K·范拉尔克, W·西尔格斯, A·海恩, T·塔施纳, ┠, J 施特尔廷, 袼 申请人:拜尔农作物科学股份公司