专利名称：氨磺酰卤的制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于制备氨磺酰卤、特别是伯胺或者特别是仲胺的氨磺酰氯的方法。
伯胺或者仲胺的氨磺酰卤是用于制备具有磺酰胺或者硫二酰胺结构单元的活性成分的有趣的中间体。可以从G.Hamprecht等在Angew.Chem.93，(1981)，p.151-163所发表的文章中找到关于烷基氨磺酰卤、其制备方法及其用途的综述。
原则上，可以通过氯化单烷基铵与磺酰氯反应制备氨磺酰氯(ActaChem.Scand.19，(1963)，p.2141以及DE-A 1242627)。该方法的缺点是其反应时间长。此外，使用磺酰氯会导致许多副反应。例如在长链胺的情形下，磺酰氯的氯化作用就占优势，以至于无法通过该方法得到这种胺的氨磺酰氯。
在WO 98/28280、WO 00/18770、WO 01/64808和Bull.Soc.Chim.Belg.93，1984，p.920中也同样使用了这种方法，用于制备N-甲氧基乙基-N-甲基氨磺酰氯、N-氰基乙基-N-甲基氨磺酰氯、N-烯丙基-N-甲基氨磺酰氯以及双-N-烯丙基氨磺酰氯。发现它们的产率普遍偏低。
DE-A 2164176和EP-A 11794公开了一种制备通式R-NH-SO2X的氨磺酰卤的方法，其中R是一个脂肪族或脂环族基团并且X为卤素原子，该方法通过通式R-NH-SO3H的氨基磺酸(其中R定义如上)与磷的酰基卤反应。用作起始原料的氨磺酸是通过异氰酸酯R-N＝C＝O与硫酸反应或者通过二取代的尿素与发烟硫酸反应制备的。这些方法的一个缺点在于它们使用了相对昂贵的原料，制备这些原料成本高而且不方便。此外，作为制备氨磺酸(硫酸或者发烟硫酸)必需的条件的后果是，该方法仅适用于那些在氮原子上具有相对惰性的烃基的氨磺酰卤。该方法不适于制备那些具有反应性基团，如烯式双键或三键、氰基烷基、烷氧基烷基或醛式羰基的氨磺酰卤。
R.Wegler等在J.Liebigs Ann.Chem.(1959)，624，p.25-29中公开了制备N，N-二烷基氨磺酰氯的方法，该方法首先使用氯对仲胺或者他们的盐酸盐进行处理，将它们转化为N-氯胺，然后在氯的存在下使用二氧化硫将N-氯胺转化为氨磺酰氯。所公开的另一种方法是在四氯化碳中使用二氧化硫与二烷基胺反应，随后使所得的硫代酰胺酸与氯反应得到氨磺酰氯。这两种方法共同的缺点在于使用了氯元素，这限制了该方法用于不含对氯呈反应性的基团的胺。此外，在第一种方法的变化中产生的中间体是一种非常不稳定的N-氯代胺，该中间体在加工过程中是非常成问题的。
德国专利946710公开了通过氨基甲酰氯与三氧化硫反应制备氨磺酰氯的方法。
R.E.Olson等在J.Med.Chem.(1999)，42，p.1189中公开了一种由异丁基胺制备异丁基氨磺酰氯的方法，该方法首先通过异丁基胺与氯磺酸反应，并将所得的异丁基氨磺酸的异丁基铵盐与五氯化磷反应。然而，可得产率并不令人满意。
尽管现有技术中已知多种制备氨磺酰氯的方法，但迄今还没有一种制备氨磺酰氯的有效方法，该方法不限于制备不含上述反应性基团的惰性胺的氨磺酰氯，并且该方法允许直接使用胺作为原料。
本发明的一个目的在于提供这样的方法。
令人惊讶的是，我们已经发现可以通过如下方法实现该目的，在该方法中，首先在至少等摩尔量的叔胺A2的存在下，使伯胺或仲胺与至少等摩尔量的三氧化硫或三氧化硫源反应，并将所得的氨基磺酸铵与至少化学计量所需量的卤化磷起反应。
因此本发明涉及用于制备伯胺或仲胺的氨磺酰卤的方法，包含如下步骤i)使伯胺或仲胺A1在至少等摩尔量的叔胺A2的存在下与至少等摩尔量的SO3或SO3源反应，各量均基于胺A1，并
ii)使步骤i)中所得的反应混合物与至少化学计量所需量的卤化磷反应。
通过如
图1所示的反应式可以最好地描述本发明的方法。
图1 在图1中，R1R2-NH表示伯胺或仲胺，即A1，A2表示叔胺并且Hal表示从卤化磷上转移的卤素原子。
适宜的伯胺或仲胺的例子是通式IA和IB表示的那些R1-NH2(IA)；R1R2N-H(IB)，其中R1和R2各自独立地为C1-C20-烷基、C2-C20-烯基或者C2-C20-炔基，其各自可以是未取代的或被如下基团的取代基取代的CN、NO2、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷基氨基羰基、C1-C4-二烷基氨基羰基、C1-C4-烷基亚磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基、C3-C10-环烷基、本身可以含有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟烷基、C1-C4-烷氧基羰基、三氟甲基磺酰基、甲酰基、硝基或氰基的取代基的苯基、C1-C20-卤代烷基、C2-C20-卤代烯基、C2-C20-卤代炔基、C3-C10-环烷基、C5-C10-环烯基、具有1至3个选自O、S和N的杂原子的杂环基、苯基或萘基，其中杂环基、苯基或萘基本身可含有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟烷基、C1-C4-烷氧基羰基、三氟甲基磺酰基、甲酰基、硝基或氰基的取代基，R1和R2可以在一起形成饱和或者部分不饱和的5-至8-元氮杂环，该氮杂环本身可以被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和/或C1-C4-卤代烷基取代，并且具有1或2个羰基或者硫代羰基和/或一个或者两个选自O、S和N的其它杂原子作为环元素。
这里以及下文指明用作取代基或作为苯基和杂环基取代基的有机分子残基表示各个基团的各个集合的总称，并且表达式Cn-Cm是指在分子残基中可能的碳原子数。所有的烃基链，即，所有的烷基，烯基和炔基残基，都可以是直链的或者支链的。除非另外说明，卤化取代基优选具有1至6个同一的或不同的卤素原子。在各种情形下，所定义的卤素是氟，氯，溴或者碘。
具体定义的例子包括-C1-C4-烷基例如甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基；-C1-C20-烷基具有1至20个碳原子并特别具有1至10个碳原子的饱和脂肪烃基(C1-C10-烷基)，例如如上定义的C1-C4-烷基，以及例如，正戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-3-甲基丙基，正庚基，正壬基，正癸基，1-甲基己基，1-乙基己基，1-甲基庚基，1-甲基辛基，1-甲基壬基，正十一烷基，1-乙基壬基，2-乙基壬基，1，2-二甲基壬基，正十二烷基，1-甲基十一烷基，1-乙基癸基，正十三烷基，1-甲基十二烷基，1-乙基十一烷基，正十四烷基，1-甲基十三烷基，1-乙基十二烷基，正十五基，1-甲基十四烷基，1-乙基十三烷基，正十六烷基，1-甲基十五基，1-乙基十四烷基，正十七烷基，1-甲基十六烷基，1-乙基十五基，正十八烷基，1-甲基十七烷基，1-乙基十六烷基，正十九烷基，1-甲基十八烷基，正二十烷基，1-甲基十九烷基；C2-C20-烯基具有2至20个碳原子，优选具有2至10个碳原子，并特别优选具有3至6个碳原子(C2-C10-烯基和C3-C6-烯基)的单不饱和烯烃，例如乙烯基，丙-2-烯-1-基(即烯丙基)，丙-1-烯-1-基，丁-1-烯-4-基，丁-2-烯-1-基，丁-3-烯-1-基，1-甲基丙-2-烯-1-基，2-甲基丙-2-烯-1-基，1-戊烯-3-基，1-戊烯-4-基，2-戊烯-4-基，1-甲基丁-2-烯-1-基，2-甲基丁-2-烯-1-基，3-甲基丁-2-烯-1-基，1-甲基丁-3-烯-1-基，2-甲基丁-3-烯-1-基，3-甲基丁-3-烯-1-基，1，1-二甲基丙-2-烯-1-基，1，2-二甲基丙-2-烯-1-基，1-乙基丙-2-烯-1-基，1-乙基丙-1-烯-2-基，正己-1-烯-1-基，正己-2-烯-1-基，己-3-烯-1-基，己-4-烯-1-基，己-5-烯-1-基，1-甲基戊-1-烯-1-基，2-甲基戊-1-烯-1-基，3-甲基戊-1-烯-1-基，4-甲基戊-1-烯-1-基，1-甲基戊-2-烯-1-基，2-甲基戊-2-烯-1-基，3-甲基戊-2-烯-1-基，4-甲基戊-2-烯-1-基，1-甲基戊-3-烯-1-基，2-甲基戊-3-烯-1-基，3-甲基戊-3-烯-1-基，4-甲基戊-3-烯-1-基，1-甲基戊-4-烯-1-基，2-甲基戊-4-烯-1-基，3-甲基戊-4-烯-1-基，4-甲基戊-4-烯-1-基，1，1-二甲基丁-2-烯-1-基，1，1-二甲基丁-3-烯-1-基，1，2-二甲基丁-2-烯-1-基，1，2-二甲基丁-3-烯-1-基，1，3-二甲基丁-2-烯-1-基，1，3-二甲基丁-3-烯-1-基，2，2-二甲基丁-3-烯-1-基，2，3-二甲基丁-2-烯-1-基，2，3-二甲基丁-3-烯-1-基，3，3-二甲基丁-2-烯-1-基，1-乙基丁-2-烯-1-基，1-乙基丁-3-烯-1-基，2-乙基丁-2-烯-1-基，2-乙基丁-3-烯-1-基，1，1，2-三甲基丙-2-烯-1-基，1-乙基-1-甲基丙-2-烯-1-基，1-乙基-2-甲基丙-2-烯-1-基，庚-2-烯-1-基，辛-2-烯-1-基，壬-2-烯-1-基，癸-2-烯-1-基，十一-2-烯-1-基，十二-2-烯-1-基，十三-2-烯-1-基，十四-2-烯-1-基，十五-2-烯-1-基，十六-2-烯-1-基，十七-2-烯-1-基，十八-2-烯-1-基，十九-2-烯-1-基，二十-2-烯-1-基；C2-C20-炔基具有2至20个碳原子，优选具有2至10个碳原子，并特别优选具有3至6个碳原子(C2-C10-炔基和C3-C6-炔基)及一个三键的烃基，例如，乙炔基，丙-2-炔-1-基(即炔丙基)，丙-1-炔-1-基，丁-1-炔-1-基，丁-1-炔-3-基，丁-1-炔-4-基，丁-2-炔-1-基，戊-1-炔-1-基，戊-1-炔-3-基，戊-1-炔-4-基，戊-1-炔-5-基，戊-2-炔-1-基，戊-2-炔-4-基，戊-2-炔-5-基，3-甲基丁-1-炔-3-基，3-甲基丁-1-炔-4-基，己-1-炔-3-基，己-1-炔-4-基，己-1-炔-5-基，己-1-炔-6-基，己-2-炔-1-基，己-2-炔-4-基，己-2-炔-5-基，己-2-炔-6-基，己-3-炔-1-基，己-3-炔-2-基，3-甲基戊-1-炔-3-基，3-甲基戊-1-炔-4-基，3-甲基戊-1-炔-5-基，4-甲基戊-2-炔-4-基，4-甲基戊-2-炔-5-基，庚-2-炔-1-基，辛-2-炔-1-基，壬-2-炔-1-基，癸-2-炔-1-基，十一-2-炔-1-基，十二-2-炔-1-基，十三-2-炔-1-基，十四-2-炔-1-基，十五-2-炔-1-基，十六-2-炔-1-基，十七-2-炔-1-基，十八-2-炔-1-基，十九-2-炔-1-基，二十-2-炔-1-基；C1-C4-卤代烷基部分或全部被氟，氯，溴和/或碘取代的如上定义的C1-C4-烷基，即，例如，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯氟甲基，二氯氟甲基，氯二氟甲基，2-氟乙基，2-氯乙基，2-溴乙基，2-碘乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-氯-2-氟乙基，2-氯-2，2-二氟乙基，2，2-二氯-2-氟乙基，2，2，2-三氯乙基，五氟乙基，2-氟丙基，3-氟丙基，2，2-二氟丙基，2，3-二氟丙基，2-氯丙基，3-氯丙基，2，3-二氯丙基，2-溴丙基，3-溴丙基，3，3，3-三氟丙基，3，3，3-三氯丙基，2，2，3，3，3-五氟丙基，七氟丙基，1-(氟甲基)-2-氟乙基，1-(氯甲基)-2-氯乙基，1-(溴甲基)-2-溴乙基，4-氟丁基，4-氯丁基，4-溴丁基或九氟丁基；C1-C20-卤代烷基部分或全部特别是1至6个氢原子被卤素原子、优选被氟和/或氯取代的如上所述的C1-C20-烷基，特别是C1-C10-烷基，例如如上所述的C1-C4-卤代烷基以及5-氟戊基，5-氯戊基，5-溴戊基，5-碘戊基，十一氟戊基，6-氟己基，6-氯己基，6-溴己基，6-碘己基或者十二氟己基；C2-C20-卤代烯基部分或全部特别是1至6个氢原子被卤素原子、优选被氟和/或氯取代的如上所述的C2-C20-烯基，特别是C2-C10-烯基；
-C2-C20-卤代炔基部分或全部特别是1至6个氢原子被卤素原子、优选被氟和/或氯取代的如上定义的C2-C20-炔基，特别是C2-C10-炔基；-C3-C10-环烷基具有3至10个碳原子的脂环基，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环壬基或环癸基；-C5-C10-环烯基具有5至10个碳原子，优选5至8个碳原子，以及一个双键的脂环基，例如环戊烯-1-基，环己烯-1-基，环庚烯-1-基，环辛烯-1-基，环壬烯-1-基，环癸烯-1-基，环戊-2-烯-1-基，环己-2-烯-1-基，环庚-2-烯-1-基，环辛-2-烯-1-基，环壬-2-烯-1-基，环癸-2-烯-1-基，环己-3-烯-1-基，环庚-3-烯-1-基，环辛-3-烯-1-基，环辛-4-烯-1-基，环壬-3-烯-1-基，环壬-4-烯-1-基，环癸-4-烯-1-基或者环癸-3-烯-1-基；-C1-C10-氰基烷基被CN基取代的C1-C10-烷基，例如氰基甲基，1-氰基乙基，2-氰基乙基，1-氰基丙基，2-氰基丙基，3-氰基丙基，1-氰基丙-2-基，2-氰基丙-2-基，1-氰基丁基，2-氰基丁基，3-氰基丁基，4-氰基丁基，1-氰基丁-2-基，2-氰基丁-2-基，1-氰基丁-3-基，2-氰基丁-3-基，1-氰基-2-甲基丙-3-基，2-氰基-2-甲基丙-3-基，3-氰基-2-甲基丙-3-基，3-氰基-2，2-二甲基丙基，6-氰基己-1-基，7-氰基庚-1-基，8-氰基辛-1-基，9-氰基壬-1-基，10-氰基癸-1-基；-C1-C4-烷基羰基具有1至4个碳原子并且经由一个羰基连接的烷基，例如乙酰基，丙酰基，丁酰基或异丁酰基；-(C1-C4-烷基氨基)羰基例如甲基氨基羰基，乙基氨基羰基，丙基氨基羰基，1-甲基乙基氨基羰基，丁基氨基羰基，1-甲基丙基氨基羰基，2-甲基丙基氨基羰基或1，1-二甲基乙基氨基羰基；-二(C1-C4-烷基)氨基羰基例如N，N-二甲基氨基羰基，N，N-二乙基氨基羰基，N，N-二(1-甲基乙基)氨基羰基，N，N-二丙基氨基羰基，N，N-二丁基氨基羰基，N，N-二(1-甲基丙基)氨基羰基，N，N-二(2-甲基丙基)氨基羰基，N，N-二(1，1-二甲基乙基)氨基羰基，N-乙基-N-甲基氨基羰基，N-甲基-N-丙基氨基羰基，N-甲基-N-(1-甲基乙基)-氨基羰基，N-丁基-N-甲基氨基羰基，N-甲基-N-(1-甲基丙基)氨基羰基，N-甲基-N-(2-甲基丙基)氨基羰基，N-(1，1-二甲基乙基)-N-甲基氨基羰基，N-乙基-N-丙基氨基羰基，N-乙基-N-(1-甲基乙基)氨基羰基，N-丁基-N-乙基氨基羰基，N-乙基-(1-甲基丙基)氨基羰基，N-乙基--(2-甲基丙基)氨基羰基，N-乙基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基羰基，N-(1-甲基乙基)-N-丙基氨基羰基，N-丁基-N-丙基氨基羰基，N-(1-甲基丙基)-N-丙基氨基羰基，N-(2-甲基丙基)-N-丙基氨基羰基，N-(1，1-二甲基乙基)-N-丙基氨基羰基，N-丁基-N-(1-甲基乙基)氨基羰基，N-(1-甲基乙基)-N-(1-甲基丙基)氨基羰基，N-(1-甲基乙基)-N-(2-甲基丙基)氨基羰基，N-(1，1-二甲基乙基)-N-(1-甲基乙基)氨基羰基，N-丁基-N-(1-甲基丙基)氨基羰基，N-丁基-N-(2-甲基丙基)氨基羰基，N-丁基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基羰基，N-(1-甲基丙基)-N-(2-甲基丙基)氨基羰基，N-(1，1-二甲基乙基)-N-(1-甲基丙基)氨基羰基或者N-(1，1-二甲基乙基)-N-(2-甲基丙基)氨基羰基；-C1-C4-烷氧基具有1至4个碳原子并经由一个氧原子连接的烷基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，1-甲基乙氧基，丁氧基，1-甲基丙氧基，2-甲基丙氧基或1，1-二甲基乙氧基；-C1-C4-烷硫基(C1-C4-烷基硫烷基C1-C4-烷基-S-)具有1至4个碳原子并经由一个硫原子连接的烷基，例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，1-甲基乙硫基，丁硫基，1-甲基丙硫基，2-甲基丙硫基或1，1-二甲基乙硫基；-C1-C4-烷基亚磺酰基(C1-C4-烷基-S(＝O)-)例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，丙基亚磺酰基，1-甲基乙基亚磺酰基，丁基亚磺酰基，1-甲基丙基亚磺酰基，2-甲基丙基亚磺酰基或1，1-二甲基乙基亚磺酰基；-C1-C4-烷基磺酰基(C1-C4-烷基-S(＝O)2-)例如甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，1-甲基乙基磺酰基，丁基磺酰基，1-甲基丙基磺酰基，2-甲基丙基磺酰基或1，1-二甲基乙基磺酰基。
术语杂环基包括饱和的、部分不饱和的以及芳基杂环基。
芳基杂环基的例子包括2-和3-噻吩基，2-和3-呋喃基，2-和3-吡咯基，1-，3-或4-吡唑基，2-，3-或4-啶基，2-或4-噁唑基等。
可具有1至2个羰基、硫代羰基和/或一个或两个选自O，S和N的其它杂原子作为环元素的饱和和部分不饱和的5-至8-元杂环氮基的例子包括吡咯烷-1-基，1，3-噁唑烷-3-基，1，2-噁唑烷-2-基，4，5-二氢吡唑-1-基，四氢吡唑-1-基，哌啶-1-基，吗啉-4-基，2-甲基吗啉-4-基，3-甲基吗啉-4-基，2，6-二甲基吗啉4-基，六氢哒嗪-1-基，六氢嘧啶-1-基，六氢哌嗪-1-基，六氢-1，3，5-三嗪-1-基，六氢氮杂-1-基(hexahydroazepin-1-yl)，六氢-1，3-二氮杂-1-基，六氢-1，4-二氮杂-1-基。
优选的胺为仲胺，即R1和R2都不是氢。胺A1优选仅具有1个伯氨基或者一个仲氨基。胺A1优选不含有醇羟基。
优选的取代基R1和R2各自独立地选自C1-C10-烷基，C3-C10-烯基和C3-C10-炔基，其中双键或三键不是直接连接到氮原子连接的碳原子上。更优选C1-C4-烷氧基烷基，C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基，氰基-C1-C4-烷基，C5-C8-环烷基，C5-C8-环炔基和苯基，苯基可以以上述方式被取代，并特别地被卤素或者C1-C4-烷氧基取代。优选取代基R1和R2不都是可选择性被取代的苯基，萘基或杂环基。
在一个优选的具体实施方案中，R1和R2和与其连接的氮原子一起构成可以以上述方式被取代的饱和或者部分不饱和的5-至6-元氮杂环，特别是2，5-二氢吡咯-1-基，2，3-二氢吡咯-1-基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-吗啉基，2-甲基吗啉-4-基，2，6-二甲基吗啉-4-基，1-甲基哌嗪-4-基。
适宜的胺A1的例子是下表所列的通式NR1R2的胺，其中取代基R1和R2各自如下表中各行所定义。
表1
关于叔胺A2，原则上没有限制。适宜的胺A2包括三烷基胺，优选具有C1-C4-烷基的三烷基胺，如三甲基胺，三乙基胺，二甲基乙基胺，二甲基-正丙基胺，三正丙基胺，三异丙基胺，三正丁基胺，二甲基-正丁基胺，优选具有C1-C4-烷基和C6-C8-环烷基的N，N-二烷基-N-环烷基胺，例如N，N-二甲基-N-环己基胺，以及优选具有C1-C4-烷基的N，N-二烷基苯胺，特别是N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，N-甲基-N-乙基苯胺，杂环叔胺如N-烷基吗啉，N-烷基咪唑和N-烷基哌啶，如N-甲基吗啉，N-乙基吗啉，N-甲基哌啶，N-乙基哌啶，N-乙基咪唑和N-甲基咪唑，以及具有sp2氮原子的叔胺，在下文中又将其称为吡啶型叔胺。除了吡啶本身之外，它们还包括α-，β-和γ-甲基吡啶，嘧啶，哒嗪，2，4-二甲基吡啶，2，6-二甲基吡啶，喹啉，喹哪啶以及N-烷基咪唑如N-甲基咪唑和N-乙基咪唑。优选的叔胺是吡啶型叔胺，特别是吡啶和α-，β-和γ-甲基吡啶，更优选α-甲基吡啶。
除了三氧化硫本身，可用的三氧化硫源还包括氯磺酸以及三氧化硫与上述叔胺的加合物。在三氧化硫与叔胺的加合物中，优选与甲基吡啶，吡啶，三乙基胺以及N，N-二甲基-N-环己基胺所形成的加合物。可以通过将三氧化硫或氯磺酸加入溶于适宜溶剂(优选反应的溶剂)的叔胺中制备这些加合物。优选在-20至+50℃并特别是在-10至+30℃的温度范围内加入。
其他可用的三氧化硫源包括三氧化硫与仲胺例如二甲基甲酰胺，二乙基甲酰胺，二正丙基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二乙基乙酰胺，N-甲基乙酰苯胺，N-甲基吡咯烷酮以及N-乙基吡咯烷酮的加合物，与四烷基脲化合物例如四甲基脲，四乙基脲，四丁基脲和二甲基亚丙基脲的加合物，以及与富电子醚如四氢呋喃或吡喃的加合物，或者与腈如乙腈或丙腈的加合物。这些加合物是按照与制备三氧化硫与叔胺的加合物类似的方法制备的。在步骤i)中，优选三氧化硫或者三氧化硫与吡啶型胺的加合物，更优选三氧化硫与α-甲基吡啶的加合物。
根据本发明，在步骤i)的伯胺或仲胺A1的反应中，每摩尔胺A1使用至少等摩尔量的、优选至少1.1mol并特别优选至少1.2mol的SO3或SO3加合物(以SO3计)。每摩尔胺A1使用不宜超过2.5mol并且特别优选不超过2mol的三氧化硫或三氧化硫加合物。
步骤i)所使用的叔胺A2的量优选为每摩尔胺A1至少2mol，并特别优选至少2.5mol。每摩尔胺A1使用叔胺A2的量不宜超过6mol并特别不超过5mol。在所使用的SO3源为SO3与叔胺的加合物的情形中，通过这种方式加入的叔胺A2的量也被计入前述摩尔比中，即前述各种情形中的摩尔数据涉及步骤i)中叔胺的总量。
一般地，步骤i)的反应是在-20℃至+100℃并优选-10至+60℃的温度范围内进行的。该过程一般是首先将三氧化硫或三氧化硫源加到适宜的溶剂或稀释剂中，然后加入叔胺A2。通常是在-20至+100℃，优选-10至+50℃并特别优选-10至+20℃的温度范围内加入。该反应常常放热并且通常可通过适宜的外部和/或内部冷却手段将其保持在所需的温度范围内。当所使用的SO3源为SO3与叔胺的加合物时，向SO3源加入胺所放出的热通常较少。然后将胺A1加到所得的溶液或悬浮液中。加入的胺A1可以是未稀释的，或者是溶解或悬浮于适宜的溶剂或稀释剂中的形式。由此形成氨磺酸铵，如图1所示。优选在-10至+60℃的温度范围内加入胺A1。在加入后，在例如+10至+80℃、特别是+20至+60℃的温度范围内，通常可以使所得的反应物持续反应一段时间。
在本发明的另一个具体实施方案中，步骤i)是通过如下方式进行的首先将伯胺或仲胺A1以及叔胺A2加到合适的溶剂或稀释剂中，然后向其中加入SO3或SO3源。SO3或SO3源被同样加到合适的溶剂或稀释剂中。关于反应温度，可采用与上述相同的温度。优选在-20至+80℃并特别优选在-10至+60℃的温度范围内加入。加入后，应使反应混合物可以持续反应一段时间。在此时间内，反应温度一般在+10至+80℃并优选+20至+60℃的范围内。
步骤i)反应必需的时间一般为至少15分钟并优选不超过10小时，并特别优选不超过5小时。
在第一个具体实施方案中，向SO3或SO3源加入叔胺的速度对于反应的结果并不十分重要，并且通常是以可通过冷却控制温度的方式加入的。取决于反应釜的大小，加入胺A2的持续时间可以在数分钟至1小时的范围内。向以这种方式得到的反应混合物中加入胺A1的速度同样不是十分重要的，并且通常在数分钟到最高可达1小时的范围内。为完成反应，通常应使反应可持续数分钟至数小时，例如5分钟至3小时。然而，超过1小时的反应时间通常是不必要的。原则上，可以分离步骤i)中所得的氨基磺酸铵，然后在步骤ii)中使其与至少化学计量所需量的卤化磷进行反应。然而，优选在步骤ii)中不事先从步骤i)所得的反应混合物中分离氨基磺酸铵而进行该反应，即，将卤化磷直接加入步骤i)中所获得的反应混合物中。
适宜的卤化磷通常是市售的卤化磷，优选氯化磷和溴化磷，并更优选氯化磷。适宜卤化磷的例子包括三氯化磷、五氯化磷、三氯氧化磷、三溴化磷和五溴化磷。优选三氯化磷、五氯化磷，并特别优选三氯氧化磷(即磷酰氯)。
可以以未稀释或者溶于惰性溶剂或稀释剂中的形式加入卤化磷。在卤化磷是液体如是磷酰氯的情况下，一般无须溶解或稀释。
所需卤化磷的最小量以本身已知的方式取决于该反应的化学计量，在是五氯化磷的情况下，为每摩尔胺A1至少0.5mol；在是三氯化磷、三溴化磷和三氯氧化磷的情况下，为每摩尔胺A1至少1mol。每摩尔胺A1卤化磷的量不宜超过3mol并优选不超过2.2mol。当使用三氯化磷、三溴化磷或三氯氧化磷时，每摩尔胺A1卤化磷的量为1至3mol并特别优选1.1至2.2mol。当使用五氯化磷或五溴化磷时，其量为每摩尔胺A1 0.5至1mol，特别优选0.6至0.9mol。
步骤ii)所需的反应时间一般在0.5至8小时的范围内。
步骤ii)所需的反应温度一般在0至100℃、优选10至80℃并特别优选20至80℃的范围内。
用于步骤i)和ii)的适宜的溶剂或稀释剂是在反应条件下呈惰性的溶剂，即对SO3与卤化磷呈惰性。这种溶剂是本领域技术人元已知的并包括极性的和非极性的质子惰性化合物，如环醚或开链醚，卤代烃，硝基烃，芳香烃，脂肪烃和脂环烃，四烷基脲，N-烷基内酰胺，N，N-二烷基酰胺及其混合物。醚的例子包括二乙醚，二正丙醚，甲基叔丁醚和乙二醇二甲醚。除了硝基甲烷之外，硝基烃的例子还包括硝基苯，邻-、间-或对-氯代硝基苯，以及邻-、对-硝基甲苯。烃的例子包括苯，甲苯，二甲苯，己烷，庚烷，辛烷和环己烷。四烷基脲的一个例子是四甲基脲。N，N-二烷基酰胺的例子包括二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。N-烷基内酰胺的一个例子是N-甲基吡咯烷酮。卤代烃的例子包括脂肪族卤代烃，如二氯甲烷，1，1-和1，2-二氯乙烷，顺-1，2-二氯乙烯，1，1-，1，2-和1，3-二氯丙烷，1，4-二氯丁烷，四氯乙烷，1，1，1-和1，1，2-三氯乙烷，三氯乙烯，五氯乙烷，三氯氟甲烷，氯苯，二氯苯，氯甲苯，二氯甲苯，三氯苯及其混合物。优选的溶剂包括卤代烃，特别是二氯乙烷，二氯甲烷和氯苯，以及它们的混合物。可用的稀释剂原则上是前述叔胺。
选择稀释剂的量的方式一般是使反应混合物在反应期间保持可流动，并且足以实现该目的的量一般为每摩尔胺A1至少500ml、优选至少1升溶剂。这些数据是指反应步骤i)和ii)中溶剂的总量。应当理解，出于成本的考虑，应使用最小量的溶剂。因此，溶剂的量一般不超过每摩尔胺A1 5升。
步骤i)和ii)可以在适于它们使用的反应容器中分批或连续地进行。在分批方式中，一般使用搅拌的槽或搅拌的反应器。这些装置通常装备有适宜的热交还器或者冷却套以移除反应热。连续运行的步骤i)和ii)同样地是在它们常用的反应器中进行的，例如在搅拌槽、搅拌槽组和管式反应器中，尽管具有浅回混的反应器是优选的。
步骤ii)所得的反应混合物是通过本身已知的方式处理的。为了分解过量的卤化磷，通常将步骤ii)所得的反应混合物注入水中进行水解，并在加入稀释酸、特别是稀释无机酸之后，使用与水不混溶的有机溶剂萃取除去过量的胺A1或A2。同样可以蒸馏除去过量的卤化磷和溶剂以及任何过量的叔胺A2并然后分段蒸馏残留物。还可以在蒸馏除去挥发性组分之后，将所得的残留物与一种中等极性或非极性的有机溶剂混合，叔胺的盐在这种溶剂中具有有限的溶解性。适宜的溶剂是开链醚，特别是二乙醚，二异丙醚和甲基叔丁醚。由此得到氨磺酰卤的溶液。
蒸发溶剂后，所得的氨磺酰卤一般具有足够高的纯度，使其可直接用于制备作物保护试剂而无须进一步纯化。不使用蒸馏所获得的纯度通常在90％左右、特别是在95％左右或更高。因此，根据本发明的方法可以省去蒸馏步骤，这是有利的。但应理解，原则上也是可以进行蒸馏的。
根据本发明的方法，氨磺酰卤具有非常好的产率，基于胺A1一般至少为80％，通常为至少90％。
此外，根据本发明的方法不需要走经由氨基甲酸或者异氰酸酯这样的弯路，并且避免了使用氯和制备氯胺所带来的问题。
根据本发明的方法，原则上可以制备任何需要的源于伯胺或仲胺的氨磺酰卤。还可以使用那些具有较高反应性官能度、特别是C＝C双键、C≡C三键、醛或酮羰基、醚基、酯基、酰胺基等的胺。这种氨磺酰卤是新颖的并且同样成为本发明主题的一部分。特别地，本发明涉及通式II的氨磺酰卤Cl-SO2-NR1’R2’(II)，其中R1’为C2-C20-烯基，C2-C20-炔基，C2-C20-卤代烯基，C2-C20-卤代炔基，C2-C20-烷基，其可以被如下取代基所取代CN，C1-C4-烷氧基，C2-C20-卤代烯基，C2-C20-卤代炔基，C5-C10-环烯基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-二烷基氨基羰基或甲酰基，或者R1’为C5-C10-环烯基，以及R2’为2-C20-烷基，C2-C20-烯基或C2-C20-炔基，其各自可以是未取代的或被如下基团取代的CN，NO2，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷硫基，甲酰基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-二烷基氨基羰基，C1-C4-烷基亚磺酰基，C1-C4-烷基磺酰基，C3-C10-环烷基，本身含有1，2，3或4个选自卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-氟烷基，C1-C4-烷氧基羰基，三氟甲基磺酰基，甲酰基，硝基或氰基的取代基苯基，或者为C1-C20-卤代烷基，C2-C20-卤代烯基，C2-C20-卤代炔基，C3-C10-环烷基，C5-C10-环烯基，具有1至3个选自O，S和N的杂原子的杂环基，苯基或萘基，其中杂环基，苯基或萘基本身可以含有1，2，3或4个选自如下基团的取代基卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-氟烷基，C1-C4-烷氧基羰基，三氟甲基磺酰基，甲酰基，硝基或氰基，并且特别是C1-C4-烷基，烯丙基，炔丙基或苯基，其可以是未取代的或者被卤素，甲氧基或甲基取代的；R1’和R2’在一起还可以形成部分不饱和的5-至8-元氮杂环，其本身可以被C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基和/或C1-C4-卤代烷基所取代，并且具有1或2个羰基或硫代羰基和/或1或2个选自O，S和N的其它杂原子作为环元素，其中，当R1’为被C2-C20-卤代烯基，C2-C20-卤代炔基，C5-C10-环烯基或甲酰基取代的C2-C20-炔基，C2-C20-卤代烯基，C2-C20-烷基或为C5-C10-环烯基时，R2’还可以是甲基，排除其中R1’和R2’各自为烯丙基的通式II化合物。
本发明一个优选的具体实施方案涉及通式II的氨磺酰氯，其中R1’和R2’各自独立地、优选组合在一起定义如下
R1’尤其是C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基，氰基-C2-C4-烷基，C3-C10-烯基，C3-C10-炔基或C3-C10-卤代烯基，并特别是2-甲氧基乙基，2-氰基乙基，烯丙基，炔丙基或2-氯烯丙基；R2’C2-C4-烷基，烯丙基，炔丙基或苯基，其可以是未取代的或被卤素，甲氧基或甲基取代的，或R1’和R2’和与之连接的氮原子一起为2，5-二氢吡咯-1-基，2，3-二氢吡咯-1-基或1，2，3，4-或1，2，3，6-四氢吡啶-1-基，其中杂环可以含有1，2或3个甲基。
本发明的另一个具体实施方案涉及通式II的氨磺酰氯，其中R1’为苯基或萘基，其各自具有1，2，3或4个选自如下基团的取代基卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-氟烷基，C1-C4-烷氧基羰基，三氟甲基磺酰基，甲酰基，硝基或氰基，和R2’为C1-C10-烷基或C3-C10-环烷基。
可以通过类似于已知方法使其与氨反应将根据本发明方法所得的氨磺酰卤转化为相应的氨基磺酰胺(即硫二酰胺)。该反应可以以高产率地生成该化合物。迄今为止，这种氨基磺酰胺一直是这样制备的将氯磺酰基异氰酸酯部分水解为氯磺酰胺Cl-SO2-NH2，随后使氯磺酰胺与伯胺或仲胺反应(例如参阅WO 00/83459)。然而，通过这种方法得到的氨基磺酰胺仅具有一般小于50％的中等产率。此外，该方法需要使用高反应性、对水高度敏感并且昂贵的氯磺酰基异氰酸酯。
根据本发明，可通过如下步骤制备硫二酰胺i)将伯胺或仲胺A1在至少等摩尔量的叔胺A2的存在下与至少等摩尔量的SO3或SO3源反应，各量均基于胺A1，并ii)将步骤i)所得的反应混合物与至少化学计量所需量的卤化磷反应，并iii)将步骤ii)所得的氨磺酰卤与氨反应。
根据本发明制备硫二酰胺的方法能够高产率地生成适宜的硫二酰胺，因此同样构成本发明主题的一部分。在该方法中不必使用氯磺酰基异氰酸酯。
可通过该方法得到的硫二酰胺，特别是通式III的硫二酰胺NH2-SO2-NR1R2(III)其中R1和R2如上定义，适于制备通式IV的化合物 如WO 01/83459所述。在通式IV中，n为0或1，Het是一个可选择性取代的5-或6-元杂环，它可含有1、2或3个氮原子、可选择含有的另一个选自氧和硫的杂原子、及可选择含有的1或2个作为环元素的羰基或硫代羰基。Ra为氢、氟或氯，Rb为氯或氰基，并且A为衍生自伯胺或仲胺A1的取代基，特别是NHR3或NR1R2，其中R1和R2各自如前定义并且R3具有与R1相同的定义。
因此本发明涉及一种制备通式II化合物的方法。该方法包括如下步骤i)使伯胺或仲胺A1在至少等摩尔量的叔胺A2的存在下与至少等摩尔量的SO3或SO3源反应，各量均基于胺A1，从而得到氨基磺酸铵；ii)使氨基磺酸铵与至少化学计量所需量的卤化磷反应，从而得到胺A1的氨磺酰卤；iii)使步骤ii)所得的氨磺酰卤与氨反应，从而得到氨基磺酰胺；并iv)使步骤iii)的反应产物与通式V化合物反应 其中Het、n、Ra和Rb各自如通式IV中的定义，并且Y为OH、烷氧基或卤素原子。
适宜的杂环的例子是如WO 01/83459公开的通式Q1至Q40的基，其通过引用的方式包括在本文中。Het(＝N)-N-优选代表WO 01/83459公开的通式Q5，Q7，Q12，Q13，Q21，Q22，Q27，Q32，Q36，Q38，Q39，和Q40的基，例如可选择性取代的嘧啶-2，6-二酮-1-基如4-三氟甲基嘧啶-2，6-二酮-1-基，3-甲基-4-三氟甲基嘧啶-2，6-二酮-1-基或3-氨基-4-三氟甲基嘧啶-2，6-二酮-1-基，可选择性取代的1，2，4-三唑-5-酮-1-基如3-甲基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-5-酮-1-基，可选择性取代的1，3，5-三嗪-4，6-二酮-5-基如1，3-二甲基-2-硫-1，3，5-三嗪-4，6-二酮-5-基或3，5-二甲基-1，3，5-三嗪-2，4，6-三酮-1-基，可选择性取代的1，2，4-三嗪-6-基如2，4-二甲基-3-硫-1，2，4-三嗪-5-酮-6-基，可选择性取代的吡嗪-3-酮-2-基如5-三氟甲基吡嗪-3-酮-2-基，4-甲基-5-三氟甲基吡嗪-3-酮-2-基或4-氨基-5-甲基磺酰基吡嗪-3-酮-2-基，可选择性取代的吡唑如4-氯-1-甲基-5-二氟甲氧基吡唑-3-基，4-溴-1-甲基-5-二氟甲氧基吡唑-3-基，4-氯-1-甲基-5-三氟甲基吡唑-3-基或4-溴-1-甲基-5-三氟甲基吡唑-3-基，可选择性取代的吡啶基如3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基，3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺基，如下通式的取代基 其中X1，X2和Z各自独立地为氧或硫，并当n＝0时，特别是如下通式的基团 对于步骤i)和ii)，可适用与上述相同的条件。步骤iii)一般是通过氨磺酰卤(优选氨磺酰氯)与NH3或与氨水溶液在合适的溶剂或稀释剂中反应进行的。除了上述溶剂之外，适宜的溶剂或稀释剂特别是水和与水混溶的溶剂和稀释剂。优选在氨水溶液、特别是5至35％重量的氨水溶液中进行该反应。
优选在该方法中向溶于溶剂的NH3溶液(优选氨水溶液)中加入氨磺酰卤(可选择性稀释于惰性溶剂中的)。应了解，还可以首先加入氨磺酰卤(优选在溶剂或稀释剂中的)，然后向其中加入气态NH3或溶于溶剂的NH3溶液，特别是氨水溶液。优选基于反应的化学计量使用过量的NH3。特别是每摩尔氨磺酰卤使用至少2.5mol NH3，例如2.5-50mol NH3，特别是3到20mol NH3。
反应所需的温度一般在-20至100℃并优选-10至30℃的范围内。反应时间一般在10分钟至5小时并优选0.5小时至3小时。通过本身已知的方法处理反应所得的氨基磺酰胺，例如通过除去溶剂并分离反应中生成的盐。
按照顺序以本身已知的方式进行步骤iv)，例如如WO 01/83459，pp.31-35所述，通过使通式V的化合物与化学计量所需量的、在步骤iii)中由相应的氨磺酰氯得到的氨基磺酰胺反应。
当Y为OH时，反应是例如在脱水试剂如N，N’-羰基二咪唑或二环己基碳化二亚胺的存在下在惰性有机溶剂中进行的，并且反应可选择性地在叔胺或脒碱如DBU(1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯或DBN(1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯)的存在下进行以加速该反应。或者，可以首先使Y＝OH时的化合物V转化为它们的酰卤，然后使基与氨基磺酰胺反应。这种反应是本领域技术人元已知的，例如Houben Weyl，Methoden der OrganischenChemie，Vo1.E5(1985)，section I，p.587 ff.和Vol.E5(1985)，section II，p.934 ff所述。为获得更为详细的内容，在这一点上还可以参考WO 01/83459。
下述实施例是用于说明本发明而非对本发明的限制。
I.氨磺酰卤的制备实施例1N-(2-氯-2-丙烯-1-基)-N-(正丙基)氨磺酰氯将35.7g(0.256mol)57.4％的三氧化硫的1，2-二氯乙烷在搅拌条件下，在0到5℃的温度范围内，在15分钟内加到43.7g(0.469mol)α-甲基吡啶在200ml 1，2-二氯乙烷的溶液中，随后使用40ml 1，2-二氯乙烷洗涤，并搅拌15分钟直至温度上升至20℃。然后在15分钟内在搅拌以及外部冷却条件下在20至30℃温度范围内加入28.5g(0.192mol)的90％纯N-(2-氯-2-丙烯-1-基)-N-丙胺，随后用40ml 1，2-二氯乙烷洗涤，并在50℃温度下搅拌15分钟。在冷却至23℃后，在15分钟内加入39.3g(0.256mol)三氯氧磷，随后使用120ml 1，2-二氯乙烷洗涤并加热至70℃。搅拌1小时后，冷却该反应混合物并在减压条件下浓缩，每次使用100ml甲基叔丁醚搅拌所得的残留物。倾析掉该甲基叔丁醚相并浓缩。蒸馏残余物。得到42.5g(理论值的90.5％)沸点为67-71℃/0.4mbar的标题所列列化合物。
实施例2N-甲基-N-[1-甲基乙基]氨磺酰氯将63.2g(0.41mol)52％的三氧化硫的1，2-二氯乙烷的溶液在搅拌条件下，在0到5℃的温度范围内，在15分钟内加到溶于250ml 1，2-二氯乙烷的70g(0.752mol)α-甲基吡啶的溶液中，随后使用50ml 1，2-二氯乙烷洗涤，并搅拌15分钟直至温度上升至25℃。然后在15分钟内在搅拌下在20至35℃温度范围内加入26.3g(0.342mol)的95％纯的N-甲基-N-[1-甲基乙基]胺，随后用50ml 1，2-二氯乙烷洗涤并在55℃温度下搅拌15分钟。在冷却至20℃后，在搅拌条件下在20到32℃温度范围内在15分钟内以及在外部冷却条件下加入42.7g(0.205mol)五氯化磷，随后使用150ml 1，2-二氯乙烷洗涤。在70℃温度下搅拌2小时后，在减压条件下浓缩反应混合物并经由10cm柱管的Normag柱头进行蒸馏，得到35g(理论值的59.6％)沸点为110-115℃/30mbar的标题化合物，折射率nD23＝1.4620。
实施例3N-异丙基-N-(正丙基)氨磺酰氯将52.6g(0.356mol)60％的三氧化硫的1，2-二氯乙烷的溶液在搅拌下，在0到5℃的温度范围内，在25分钟内加到溶于400ml 1，2-二氯乙烷的60.75g(0.652mol)α-甲基吡啶的溶液中，随后使用80ml 1，2-二氯乙烷洗涤，并搅拌15分钟直至温度上升至22℃。然后在15分钟内在搅拌以及外部冷却条件下在20至30℃温度范围内加入30g(0.296mol)N-异丙基-N-(正丙基)胺，随后使用80ml 1，2-二氯乙烷洗涤并在50℃温度下搅拌15分钟。在冷却至25℃之后，搅拌加入54.6g(0.356mol)三氯氧磷并在15分钟内冷却至25到30℃，随后使用200ml 1，2-二氯乙烷洗涤，并加热至75℃。在该温度下搅拌1小时后，冷却反应混合物并在减压条件下浓缩，每次使用200ml甲基叔丁醚搅拌所得残留物3次。倾析掉该甲基叔丁醚相，并使用稀盐酸萃取两次。在硫酸镁上干燥有机相，滤除干燥剂并浓缩有机相，得到55.1g(理论值的91.3％)折射率nD23＝1.4605的标题所列化合物。气相色谱分析(色谱柱Macherey and Nagel 25m Optima 17 GC 9；柱压14.5psi；氦；柱流速0.6ml/min；分裂，30ml/min；注射器280℃，检测器320℃)显示纯度为96％(RT＝11.87min)。
实施例13N-烯丙基-N-(2-氰基乙基)氨磺酰氯将64.8g(0.641mol)三氧化硫以57％的1，2-二氯乙烷的溶液在搅拌条件下，在0到5℃的温度范围内，在15分钟内加到溶于400ml 1，2-二氯乙烷的90.6g(0.846mol)2，6-二甲基吡啶的溶液中，随后使用40ml 1，2-二氯乙烷洗涤，并搅拌15分钟直至温度上升至22℃。然后，在20-30℃温度范围内，在搅拌下，在15分钟内加入42.4g(0.385mol)-N-烯丙基-N-(2-氰基乙基)胺，随后使用40ml 1，2-二氯乙烷洗涤并在50℃温度下搅拌15分钟。在冷却至22℃温度后，在20到30℃温度范围内，在15分钟内，在搅拌下加入70.8g(0.61mol)三氯氧磷，随后使用120ml 1，2-二氯乙烷洗涤并加热至70℃。在该温度下搅拌1小时后，将该反应混合物冷却至25℃，在减压条件下浓缩，并经由10cm柱管的Normag柱头进行蒸馏。得到32.3g(理论值的40％)沸点为110至116℃/0.4mbar的标题所列化合物。折射率nD23＝1.4948。
以类似于实施例1的方法制备如表2所述的实施例4到24的氨磺酰氯R1R2N-SO2-Cl。在表2中列出了沸点[b.p.，单位℃]、折射率[nD23或nD25]、GC分析条件下(见下表)的GC保留时间RT(单位分钟)、纯度以及产率。
表2
1)(色谱柱Macherey and Nagel 25m Optima 17 GC 9；柱压14.5psi；氦；柱流速0.6ml/min；分裂30ml/min；注射器280℃，检测器320℃)2)高损失蒸馏II.氨基磺酰胺的制备实施例49N-甲基正异丙基氨基磺酰胺在搅拌下，在0到5℃温度下，在5分钟时间内，将从实施例2所得的15g(0.083mol)N-甲基-N-异丙基氨磺酰氯加到49ml(0.654mol)25％的氨水溶液中，并在5到10℃温度下再搅拌45分钟。减压浓缩反应混合物，然后在二氯甲烷中搅拌残留物，除去不溶性沉淀，洗涤并再次减压浓缩。得到11.3g熔点为51-53℃的标题所列化合物。使用NMR测得其纯度为95％，产率为理论值的84.9％。
以类似的方式制备表3所列的通式III的氨基磺酰胺(实施例50至63)NH2-SO2-NR1R2(III)
表3
实施例643-(5-(N-甲基-N-苯基)氨磺酰基酰胺基-4-氯-2-氟苯基)-1，2，3，4-四氢-1-甲基-6-三氟甲基嘧啶-2，4-二酮在0℃温度下，将1.2g(3.116mmol)2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基-3，6-二氢-2H-嘧啶-1-基)苯甲酰氯加到溶于40ml二氯甲烷的0.64g(3.428mmol)N-甲基-N-苯基硫二酰胺，0.69g(6.885mmol)三乙基胺以及作为催化剂的一勺尖的对二甲基氨基吡啶的混合物中。在22℃温度下搅拌该混合物1小时，然后使用1N盐酸萃取该反应溶液。在硫酸镁上干燥有机相，之后在减压条件下浓缩该有机相。用醚搅拌所得的残余物，得到1.3g(理论值的78％)熔点为188-192℃的标题所列化合物。
该制备是以类似于WO 01/83459第31页所述的方法A的方式进行。
以类似于实施例64的方法制备表4所列的如下通式的化合物如(实施例65至71)
表权利要求
1.一种制备伯胺或仲胺的氨磺酰卤的方法，包括如下步骤i)使伯胺或仲胺A1在至少等摩尔量的叔胺A2的存在下与至少等摩尔量的SO3或SO3源反应，各量均基于胺A1，并ii)使步骤i)中所得反应混合物与至少化学计量所需量的卤化磷反应。
2.根据权利要求1所述的方法，其中每摩尔胺A1使用至少2mol的叔胺A2。
3.根据前述权利要求之一所述的方法，其中每摩尔胺A1使用1.1mol的SO3或SO3源。
4.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中步骤i)中使用的SO3源是SO3或叔胺A2与SO3的加合物。
5.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中叔胺为吡啶化合物。
6.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中卤化磷选自三氯化磷和三氯氧磷。
7.根据权利要求6所述的方法，其中每摩尔胺A1卤化磷的量为1至3mol
8.根据权利要求1至5任一项所述的方法，其中卤化磷选自五氯化磷。
9.根据权利要求8所述的方法，其中每摩尔胺A2磷化合物的量为0.5至1mol。
10.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中步骤ii)是通过向步骤i)中所得的反应混合物中加入卤化磷而进行的，无需分离氨基磺酸铵。
11.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中仲胺具有下述通式IBH-NR1R2(IB)其中R1和R2各自独立地为C1-C20-烷基，C2-C20-烯基或C2-C20-炔基，其各自可以是未取代的或被如下基团取代的C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷硫基，CN，NO2，甲酰基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-二烷基氨基羰基，C1-C4-烷基亚磺酰基，C1-C4-烷基磺酰基，C3-C10-环烷基，本身可含有1，2，3或4个选自卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-氟烷基，C1-C4-烷氧基羰基，三氟甲基磺酰基，甲酰基，硝基或氰基的取代基的苯基，C1-C20-卤代烷基，C2-C20-卤代烯基，C2-C20-卤代炔基，C3-C10-环烷基，C5-C10-环烯基，具有1至3个选自O，S和N的杂原子的杂环基，苯基或萘基，其中杂环基，苯基或萘基本身可以含有1，2，3或4个选自如下基团的取代基卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-氟烷基，C1-C4-烷氧基羰基，三氟甲基磺酰基，甲酰基，硝基或氰基，R1和R2可以在一起形成饱和或者部分不饱和的5-至8-元氮杂环，其本身可以被C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基和/或C1-C4-卤代烷基取代，并且可以具有1或2个羰基或者硫代羰基和/或一个或者两个选自O，S和N的其他的杂原子作为环元素。
12.通式II的氨磺酰氯Cl-SO2-NR1’R2’(II)其中R1’为C2-C20-烯基，C2-C20-炔基，C2-C20-卤代烯基，C2-C20-卤代炔基，C2-C20-烷基，其可以被CN，C1-C4-烷氧基，C2-C20-卤代烯基，C2-C20-卤代炔基，C5-C10-环烯基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-二烷基氨基羰基或甲酰基取代，或者为C5-C10-环烯基，并且R2’为C2-C20-烷基，C2-C20-烯基或C2-C20-炔基，其各自可以是未取代的或被如下基团取代的CN，NO2，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷硫基，甲酰基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基，C1-C4-二烷基氨基羰基，C1-C4-烷基亚磺酰基，C1-C4-烷基磺酰基，C3-C10-环烷基，本身可以含有1，2，3或4个选自卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-氟烷基，C1-C4-烷氧基羰基，三氟甲基磺酰基，甲酰基，硝基或氰基的取代基的苯基，或者为C1-C20-卤代烷基，C2-C20-卤代烯基，C2-C20-卤代炔基，C3-C10-环烷基，C5-C10-环烯基，具有1至3个选自O，S和N的杂原子的杂环基，苯基或萘基，其中杂环基，苯基或萘基本身可含有1，2，3或4个选自如下基团的取代基卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-氟烷基，C1-C4-烷氧基羰基，三氟甲基磺酰基，甲酰基，硝基或氰基；R1’和R2’还可以在一起形成部分不饱和的5-至8-元氮杂环，其本身可以被C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基和/或C1-C4-卤代烷基取代，并且具有1或2个羰基或硫代羰基和/或1或2个选自O，S和N的其他的杂原子作为环元素，并且当R1’为可以被C2-C20-卤代烯基，C2-C20-卤代炔基，C5-C10-环烯基或甲酰基取代的C2-C20-炔基，C2-C20-卤代烯基，C2-C20-烷基，或者为C5-C10-环烯基时，R2’还可以是甲基，排除其中R1’和R2’都是烯丙基的通式II的化合物。
13.根据权利要求12所述的通式II的氨磺酰氯，其中R1’为2-甲氧基乙基，2-氰基乙基，烯丙基，炔丙基或2-氯烯丙基，并且R2’为C2-C4-烷基，烯丙基，炔丙基或苯基，其可以是未取代的或被卤素，甲氧基或甲基取代的，或R1’和R2’和与之连接的氮原子一起为2，5-二氢吡咯-1-基，2，3-二氢吡咯-1-基或1，2，3，4-或1，2，3，6-四氢吡啶-1-基，其中杂环可以具有1，2或3个甲基。
14.通式II的氨磺酰氯Cl-SO2-NR1’R2’(II)其中R1’为苯基或萘基，其各自可以具有1，2，3或4个选自如下基团的取代基卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-氟烷基，C1-C4-烷氧基羰基，三氟甲基磺酰基，甲酰基，硝基或氰基，并且R2’为C1-C10-烷基或C3-C10-环烷基。
15.一种通过使伯胺或仲胺的氨磺酰卤与氨反应制备硫二酰胺的方法，包括如下步骤i)使伯胺或仲胺A1在至少等摩尔量的叔胺A2的存在下与至少等摩尔量的SO3或SO3源反应，各量均基于胺A1，并ii)使步骤i)中所得反应混合物与至少化学计量所需量的卤化磷反应，iii)使步骤ii)中所得氨磺酰卤与氨反应。
16.一种制备通式IV的化合物的方法 其中n为0或1，Het为可选择性取代的5-或6-元杂环，其可以具有1，2或3个氮原子，可选择含有的另一个选自氧和硫的杂原子，以及可选择含有的作为环元素的一个或两个羰基或硫代羰基，Ra为氢，氟或氯，Rb为氯或氰基，并且A是衍生自伯胺或仲胺A1的基，包括如下步骤步骤i)使伯胺或仲胺A1在至少等摩尔量的叔胺A2的存在下与至少等摩尔量的SO3或SO3源反应，各量均基于胺A1，从而得到氨基磺酸铵；ii)使氨基磺酸铵与至少化学计量所需量的卤化磷反应，从而得到胺A1的氨磺酰卤；iii)使步骤ii)中所得氨磺酰卤与氨反应，从而得到氨基磺酰胺；并iv)使步骤iii)中所得反应产物与通式V的化合物反应 其中Het，n，Ra和Rb各自如对通式IV的定义，并且Y为OH，烷氧基或卤素原子。
17.根据权利要求16所述的方法，其中n＝0并且Het为如下通式的基
全文摘要
本发明涉及一种制备伯胺或仲胺的氨基磺酰卤的方法，包括如下步骤i)使伯胺或仲胺A1在至少等摩尔量的叔胺A2的存在下与至少等摩尔量的SO
文档编号C07D207/48GK1653043SQ03811193
公开日2005年8月10日 申请日期2003年5月15日 优先权日2002年5月16日
发明者G·汉普雷希特, M·普尔, R·赖因哈德, I·扎加塞尔, T·施密特, N·格茨, T·齐克 申请人:巴斯福股份公司