专利名称：一种2,3－二氟烷氧基苯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，具体涉及一种含C1～C10烷氧基的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法。
背景技术：
2，3-二氟烷氧基苯是一种用途日益广泛的中间体，是常用的合成液晶化合物、医药化合物以及农药化合物的中间体。中国专利CN89101335中公开了2，3-二氟烷氧基苯的合成方法，该方法的特点是用有机金属试剂使邻二氟代苯在1-位上去质子化，然后与亲电试剂反应或氧化法使1-位羟基化后在碱性条件下用烷基化试剂处理，得到相应的2，3-二氟烷氧基苯。该方法所使用的大部分原辅料(特别是有机金属试剂)价格比较高，而且反应条件苛刻。
发明内容
本发明的目的是提供一种2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，该方法工艺简单、反应条件温和。
本发明方法所制备的2，3-二氟烷氧基苯为具有下述结构式的化合物，其中R为C1～C10烷基，优选C1～C7烷基，更优选C1～C5烷基。
本发明方法以市售商品2，3，4-三氟硝基苯为原料，依次经过取代、还原、重氮化及脱氨基反应后得到2，3-二氟烷氧基苯，包括以下步骤(1)在不低于-20℃的温度下，2，3，4-三氟硝基苯与通式AOR表示的碱金属或碱土金属的烷基醇盐进行取代反应得到2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯，其中通式AOR中，A为碱金属或碱土金属，R为C1～C10烷基，优选C1～C7烷基，更优选C1～C5烷基；或在碱的存在下，2，3，4-三氟硝基苯与通式ROH表示的烷基醇进行取代反应得到2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯，其中R为C1～C10烷基，优选C1～C7烷基，更优选C1～C5烷基；
(2)用还原剂将2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯还原成2，3-二氟-6-氨基烷氧基苯；(3)将2，3-二氟-6-氨基烷氧基苯依次经过重氮化和脱氨基反应得到2，3-二氟烷氧基苯。
在本申请中，术语“烷基”表示直链或支链烷基。术语“烷氧基”单独或结合形式表示通式RO，其中R的定义同前述R的定义。
步骤(1)中，原料2，3，4-三氟硝基苯以及反应物烷基醇或碱金属或碱土金属的烷基醇盐为市售商品。取代反应条件如下反应物碱金属或碱土金属的烷基醇盐优选烷基醇钠或烷基醇钾。反应物碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇的用量没有特殊要求，反应物的优选使用量相当于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩尔量，更优选1.0～2.0倍摩尔量。在上述用量下，可以提高起始化合物2，3，4-三氟硝基苯的反应效率，方便后处理操作。
反应温度过低影响反应速度，当温度低于-20℃，取代反应较难正常行进，提高反应温度能增加反应速度，但会影响醚化反应的选择性，引起二次取代，并增加高沸点物的生成量，降低产品收率。反应温度优选不超过150℃，其中更优选20℃～80℃。在优选的反应温度下，取代反应的产物收率可达到90％以上。
碱为无机碱或有机碱，其中无机碱优选碱金属或碱土金属的氢氧化物，更优选氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡或氢氧化锂，最优选氢氧化钾；有机碱指碱金属或碱土金属的烷基醇盐，优选烷基醇钠或烷基醇钾。碱的用量只要能保证该反应在碱性条件下进行即可，没有特殊要求，优选相当于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩尔量。
取代反应在溶剂中进行，可以使用对反应无不良影响的任何溶剂，如醇类、醚类、腈类、芳香化合物、酯类、卤代烃、非质子极性溶剂，其中优选乙醇、乙腈、石油醚、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮，更优选甲苯。溶剂的用量没有特殊要求，只要不影响反应的稳定进行即可。优选的溶剂用量为2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩尔量。
可采用常规方法(如气相色谱等)对反应的完成程度进行跟踪监测。反应时间取决于反应温度、溶剂和具体反应物，在上述优选的反应条件下，一般在1-6小时左右即可完成反应。
步骤(2)中还原的方式可以是金属加酸或是氢化催化法。可选用的金属还原剂包括但不限于铁粉、锌粉、氢化铝锂、雷尼镍，其中优选铁粉，酸可以采用盐酸、硫酸或醋酸等。加氢还原条件下，可以使用镍、铂、钯等常用加氢催化剂，如钯/碳、铂/碳或雷尼镍等。为了促使还原反应在较短时间内完成，提高反应效率，还原剂的优选用量相当于2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯的1.0～3.5倍摩尔量。
反应在溶剂中进行，可以使用对反应无不良影响的任何溶剂，如醇类、醚类、腈类、芳香化合物、酯类、非质子极性溶剂，其中优选水、乙醇水溶液、乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮，更优选乙醇水溶液。
溶剂的用量没有特殊要求，只要不影响反应的稳定进行即可。优选的溶剂用量为2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯的1.0～2.0倍摩尔量。
反应温度没有特殊要求，优选-10℃～150℃，更优选30℃～90℃，在优选温度下，可以得到良好的反应效率，还原反应的产物收率可达到90％左右。
可采用常规方法(如薄层层析等)对反应的完成程度进行跟踪监测。反应时间取决于反应温度、溶剂和具体反应物，在上述优选的反应条件下，一般在1-8小时左右即可完成反应。
步骤(3)采用常规的重氮化反应和脱氨基反应操作，例如重氮化反应中，重氮化试剂采用NaNO2和酸，酸可采用盐酸或硫酸，2，3-二氟-6-氨基烷氧基苯溶于酸中成盐优选在室温～80℃左右进行，重氮化反应优选-20℃～5℃左右进行。脱氨试剂采用异丙醇、次亚磷酸钠水溶液、次磷酸、乙醇等，可采用氧化铜等铜盐催化剂。脱氨基反应优选在-20℃～100℃下进行。
目标产物2，3-二氟烷氧基苯可以采用沸点测定、气相质谱、核磁共振等方法来检测证明。
各步反应完成后可以直接进行下一步反应，但采用萃取、抽滤、洗涤、干燥、脱溶等后处理方式分离纯化各步反应得到的中间产物有利于提高下一步反应的效率。
本发明方法所使用的原料为便宜易得的商品化原料，具有副反应少，生产能力大，反应条件温和，成本低，易工业化生产等优点，用本发明制备方法得到的2，3-二氟烷氧基苯经纯化后纯度可达到99％以上，总收率可达到60％左右。
图1为2，3-二氟甲氧基苯的1H-NMR谱图；图2为2，3-二氟乙氧基苯的1H-NMR谱图；图3为2，3-二氟丙氧基苯的1H-NMR谱图；图4为2，3-二氟丁氧基苯的1H-NMR谱图。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明方法作进一步阐述，但应理解实施例并不用以限制本发明。
下述实施例中，各产物的纯度分析采用气相色谱法，采用GC-14B型气相色谱仪(岛津公司)测定，色谱柱为BD-WAX柱；氢焰检测器，柱温采用程序升温第一阶段初始温度(℃)80，初温保持时间(min)10，升温速率(℃/min)20，终止温度210，终温保持时间(min)6.5；载气为氮气，载气流量为0.01MPa，分流进样器，分流比P＝6mPa的1/10，进样量为0.1μl。采用面积归一法计算测定。
实施例1 2，3-二氟甲氧基苯的制备(1)2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯的制备在500ml的反应瓶内加入31.0g(0.55mol)氢氧化钾、250ml甲苯、38.5g(1.2mol)甲醇，混合后在室温下滴加88.5g(0.5mol)2，3，4-三氟硝基苯，保温反应1～2小时，再加入150ml水，搅拌15min，分层，取有机层，用混合碱液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，经无水硫酸镁干燥、旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到淡黄色液体2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯90.8g(0.48mol)，摩尔收率96％，经测定，纯度为91％。
(2)2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯的制备在500ml的反应瓶中加入83.8g(1.5mol)铁粉、200ml甲醇及10ml 30％盐酸，在65℃下搅拌半小时，滴加90.8g(0.48mol)2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯，2小时后反应完全，冷却至室温，抽滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(真空度22mmHg，顶温110℃)得到浅黄色液体2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯65.2g(0.41mol)，摩尔收率85％，经测定，纯度为95.6％。
(3)2，3-二氟甲氧基苯的制备1)重氮盐的制备在500ml的反应瓶中加入110g30％盐酸，在14℃时滴加65.2g(0.41mol)2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯，升温至50℃，搅拌半小时，降温至-5～0℃，滴加20g 10-40％NaNO2水溶液，搅拌30分钟，备用。
2)2，3-二氟甲氧基苯的制备在500ml反应瓶内加入40.0g(0.38mol)NaH2PO2·H2O，在30～50℃温度下滴加步骤1)制取的重氮液，有气泡产生，搅拌15min，降温至-10～10℃，待反应液分层后取有机层，碱洗，水洗至中性，经无水硫酸镁干燥后蒸馏(真空度18mmHg，顶温100℃)，得无色透明液体2，3-二氟甲氧基苯46.0g(0.32mol)，摩尔收率78％，经GC测定，纯度为91.9％。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δppm7.02-7.08(m，1H)，6.74-6.89(m，2H)，3.83(s，3H)。
实施例2 2，3-二氟甲氧基苯的制备(1)2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯的制备在500ml的反应瓶内加入38.5g(0.55mol)甲醇钾、350ml甲苯，混合后在-15℃下滴加88.5g(0.5mol)2，3，4-三氟硝基苯，保温反应5～6小时，再加入150ml水，搅拌25min，分层，取有机层，用混合碱液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，经无水硫酸镁干燥、旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到淡黄色液体2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯63.0g(0.44mol)，摩尔收率88％，经测定，纯度为90％。
(2)2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯的制备在500ml的反应瓶中加入83.8g(1.5mol)铁粉、200ml甲醇及10ml 30％盐酸，在-5℃下搅拌1小时，滴加63.0g(0.44mol)2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯，4小时后反应完全，抽滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(真空度22mmHg，顶温110℃)得到浅黄色液体2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯60.0g(0.38mol)，摩尔收率83.4％，经测定，纯度为96.6％。
(3)2，3-二氟甲氧基苯的制备1)重氮盐的制备在500ml的反应瓶中加入110g30％盐酸，在14℃时滴加60.0g(0.38mol)2，3-二氟-6-氨基甲氧基苯，升温至50℃，搅拌半小时，降温至-5～0℃，滴加20g 10-40％NaNO2水溶液，搅拌30分钟，备用。
2)2，3-二氟甲氧基苯的制备在500ml反应瓶内加入40.0g(0.38mol)NaH2PO2·H2O，在30～50℃温度下滴加步骤1)制取的重氮液，有气泡产生，搅拌15min，降温至-10～10℃，待反应液分层后取有机层，碱洗，水洗至中性，经无水硫酸镁干燥后蒸馏(真空度18mmHg，顶温100℃)，得无色透明液体2，3-二氟甲氧基苯46.0g(0.32mol)，摩尔收率84％，经测定，纯度为91.9％。
实施例3 2，3-二氟甲氧基苯的制备(1)2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯的制备在500ml的反应瓶内加入31.0g(0.55mol)氢氧化钾、250mlDMF、38.5g(1.2mol)甲醇，混合后在145-150℃下滴加88.5g(0.5mol)2，3，4-三氟硝基苯，保温反应2～4小时，再加入150ml水，搅拌15min，分层，取有机层，用混合碱液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，经无水硫酸镁干燥、旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到淡黄色液体2，3-二氟-6-硝基甲氧基苯90.0g(0.47mol)，摩尔收率71％，经测定，纯度为83％。
步骤(2)-(3)的操作条件同实施例1，得到无色透明液体2，3-二氟甲氧基苯45.0g(0.31mol)，经测定，纯度为90％实施例4 2，3-二氟乙氧基苯的制备(1)2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯的制备在1000ml的反应瓶中加入59.0g(1.05mol)氢氧化钾、550ml甲苯、57.5g(1.25mol)乙醇，混合后在室温下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，保温反应1～2小时，再加入300ml水，搅拌15min，分层，取有机层，用混合碱液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，经无水硫酸镁干燥、旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到浅黄色液体2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯202.0g(0.99mol)，摩尔收率99％，经测定，纯度为92％。
(2)2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯的制备方法a，在1000ml的反应瓶中加入168.0g(3mol)铁粉、400ml乙醇及10ml 30％盐酸，在70℃下搅拌半小时，滴加202.0g(0.99mol)2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯，约20min滴加完毕，4小时后反应完全，冷却至室温，抽滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(真空度22mmHg，顶温110℃)得到黄棕色液体2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯150.7g(0.87mol)，摩尔收率88％，经测定，纯度为98.6％。
方法b.在1000ml的高压反应釜内将400ml乙醇及200.0g(0.985mol)2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯混合，加入5％钯/碳催化剂10g，氮气置换(氮气充满反应釜并且稍过量)后通入氢气，加热至40～50℃，保持5kgf/cm2压力，8小时后反应完全，冷却至室温，过滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(真空度30mmHg，顶温120℃)，得到黄棕色液体2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯161.0g(0.93mol)，摩尔收率94％，经测定，纯度为95.6％。
(3)2，3-二氟乙氧基苯制备1)重氮盐的制备在500ml的反应瓶中加入110g30％盐酸，在14℃时滴加2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯52.0g(0.30mol)，升温至55℃，搅拌半小时，降温至-5～0℃，滴加40％NaNO2水溶液55g，搅拌30分钟，备用。
2)2，3-二氟乙氧基苯的制备在1000ml反应瓶内加入38g次亚磷酸钠和300g水，在30～50℃温度下滴加步骤1)制取的重氮液，有气泡产生，滴加完搅拌15min，降温至-10～10℃，分层，取有机层，碱洗，水洗至中性，经无水硫酸镁干燥后蒸馏(真空度25mmHg，沸点117℃)，得无色透明液体2，3-二氟乙氧基苯42.7g(0.272mol)，摩尔收率91％，经测定，纯度为99.5％。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δppm7.05-7.13(m，1H)，6.69-6.84(m，2H)，4.03(q，2H)，1.31(t，3H)。
实施例5 2，3-二氟乙氧基苯的制备(1)2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯的制备在1000ml的反应瓶中加入399.7g(4.75mol)乙醇钾、550ml甲苯，混合后在室温下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，保温反应1～2小时，再加入300ml水，搅拌15min，分层，取有机层，用混合碱液(10％NaOH/20％NaHCO3)至中性，经无水硫酸镁干燥、旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到浅黄色液体2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯200.0g(0.98mol)，摩尔收率98％，经测定，纯度为93％。
(2)2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯的制备在1000ml的反应瓶中加入168.0g(3mol)铁粉、400mlDMF及10ml 30％盐酸，在148℃下搅拌半小时，滴加200.0g(0.98mol)2，3-二氟-6-硝基乙氧基苯，约20min滴加完毕，4.5小时后反应完全，冷却至室温，抽滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(真空度22mmHg，顶温110℃)得到黄棕色液体2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯146.0g(0.84mol)，摩尔收率86％，经测定，纯度为92.6％。
(3)2，3-二氟乙氧基苯制备1)重氮盐的制备在500ml的反应瓶中加入110g30％盐酸，在14℃时滴加2，3-二氟-6-氨基乙氧基苯52.0g(0.30mol)，升温至55℃，搅拌半小时，降温至-5～0℃，滴加40％NaNO2水溶液55g，搅拌30分钟，备用。
2)2，3-二氟乙氧基苯的制备在1000ml反应瓶内加入38g次亚磷酸钠和300g水，在30～50℃温度下滴加步骤1)制取的重氮液，有气泡产生，滴加完搅拌15min，降温至-10～10℃，分层，取有机层，碱洗，水洗至中性，经无水硫酸镁干燥后蒸馏(真空度25mmHg，顶温117℃)，得无色透明液体2，3-二氟乙氧基苯42.7g(0.272mol)，摩尔收率91％，经测定，纯度为99.5％。
实施例6 2，3-二氟乙氧基苯的制备除第(3)步操中以50％硫酸代替30％的盐酸，其它操作条件与实施例4相同，得到浅黄色液体2，3-二氟乙氧基苯35.0g(0.223mol)，摩尔收率74％，经测定，纯度为89％。
实施例7 2，3-二氟乙氧基苯的制备除第(3)步脱氨基操作的反应温度改为10℃，其它操作条件与实施例4相同，得到浅黄色液体2，3-二氟乙氧基苯38.0g(0.242mol)，摩尔收率81％，经测定，纯度为90％。
实施例8 2，3-二氟丙氧基苯的制备(1)2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯的制备在1000ml的反应瓶中加入59.0g(1.05mol)氢氧化钾、550ml甲苯、75.0g(1.25mol)正丙醇，混合后在室温下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，滴加完毕保温反应1～2小时，再加入300ml水，搅拌15min，分层，取有机层，用混合碱液(10％NaOH/20％NaHCO3)洗至中性，经无水硫酸镁干燥、旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到红棕色液体2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯155.1g(0.714mol)，摩尔收率71.4％，经测定，纯度为96.65％。
(2)2，3-二氟-6-氨基丙氧基苯的制备方法a，在1000ml的反应瓶中加入168g(3mol)铁粉、400ml乙醇及10ml 30％盐酸，在70℃下搅拌滴加155.0g(0.71mol)2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯，约20min滴加完毕，4小时后反应完全，冷却至室温，抽滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(真空度10mmHg，顶温85℃)得到无色透明液体2，3-二氟-6-氨基丙氧基苯107.9g(0.55mol)，摩尔收率79％，经测定，纯度为98.3％。
方法b.在1000ml的高压反应釜内将400ml乙醇及155.0g(0.71mol)2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯混合，加入5％钯/碳催化剂10g，氮气置换后通入氢气，加热至40～50℃，保持5kgf/cm2压力，8小时后反应完全，冷却至室温，过滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(真空度20mmHg，顶温95℃)，得到无色透明液体2，3-二氟-6-氨基丙氧基苯140.1g(0.75mol)，摩尔收率82％，经测定，纯度为99.7％。
(3)2，3-二氟丙氧基苯的制备1)重氮盐的制备在500ml的反应瓶中加入110g30％盐酸，在14℃时滴加2，3-二氟-6-氨基丙氧基苯52.0g(0.28mol)，升温至55℃，搅拌半小时，降温至-5～0℃，滴加40％NaNO2水溶液55g，搅拌30分钟，备用。
2)2，3-二氟丙氧基苯的制备在1000ml反应瓶内加入38g次亚磷酸钠和300g水，在30～50℃温度下滴加步骤1)制取的重氮液，有气泡产生，搅拌15min，降温至-10～10℃，分层，取有机层，碱洗，水洗至中性，经无水硫酸镁干燥后蒸馏(真空度40mmHg，顶温105℃)，得淡黄色液体2，3-二氟丙氧基苯39.0g(0.23mol)，收率82％，经测定，纯度为99.61％。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δppm7.05-7.15(m，1H)，6.70-6.81(m，2H)，4.05(t，2H)，1.62-1.75(m，2H)，0.96(t，3H)。
实施例9 2，3-二氟丙氧基苯的制备除第(1)步操作中丙醇与2，3，4-三氟硝基苯的摩尔比为1.3∶1，其它操作条件与实施例8相同，得到浅黄色液体2，3-二氟丙氧基苯45.0g(0.263mol)，摩尔收率95％，经测定，纯度为99.5％。第(1)步操作所制备的2，3-二氟-6-硝基丙氧基苯的纯度为93％，收率82％。
实施例10 2，3-二氟丙氧基苯的制备除第(3)步操作的重氮化反应温度控制在-10～-5℃，其它操作条件与实施例5相同，得到浅黄色液体2，3-二氟丙氧基苯41.0g(0.24mol)，摩尔收率86％，经测定，纯度为89％。
实施例11 2，3-二氟丁氧基苯的制备(1)2，3-二氟-6-硝基丁氧基苯的制备在1000ml的反应瓶中加入42.0g(1.05mol)氢氧化钠、550ml甲苯、93.0g(1.25mol)正丁醇，混合后在室温下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，滴加完毕，保温反应1～2小时，再加入300ml水，搅拌15min，分层，取有机层，用混合碱液(10％NaOH/20％NaHCO3)洗至中性，经无水硫酸镁干燥、旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到红棕色液体2，3-二氟-6-硝基丁氧基苯211.8g(0.916mol)，收率91.6％，经测定，纯度为95.3％。
(2)2，3-二氟-6-氨基丁氧基苯的制备方法a，在1000ml的反应瓶中加入168.0g(3mol)铁粉、400ml乙醇及10ml 30％盐酸，在70℃下搅拌滴加211.8g(0.916mol)2，3-二氟-6-硝基丁氧基苯，约20min滴加完毕，4小时后反应完全，冷却至室温，抽滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(真空度22mmHg，顶温95℃)得到黄色液体2，3-二氟-6-氨基丁氧基苯175.0g(0.87mol)，摩尔收率95％，经测定，纯度为98.1％。
方法b.在1000ml的高压反应釜内将400ml乙醇及200g(0.87mol)2，3-二氟-6-硝基丁氧基苯混合，加入5％钯/碳催化剂10g，氮气置换后通入氢气，加热至40～50℃，保持5kgf/cm2压力，8小时后反应完全，冷却至室温，过滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(真空度21mmHg，顶温105℃)得到黄色液体2，3-二氟-6-氨基丁氧基苯138.9g(0.69mol)，摩尔收率80％，经测定，纯度为89％。
(3)2，3-二氟丁氧基苯的制备1)重氮盐的制备在500ml的反应瓶中加入110g30％盐酸，在14℃时滴加2，3-二氟-6-氨基丁氧基苯52.0g(0.26mol)，升温至55℃，搅拌半小时，降温至-5～0℃，滴加40％NaNO2水溶液55g，搅拌30分钟，备用。
2)2，3-二氟丁氧基苯的制备在1000ml反应瓶内加入38g次亚磷酸钠和300g水，在30～50℃温度下滴加步骤1)制取的重氮液，有气泡产生，搅拌15min，降温至-10～10℃，分层，取有机层，碱洗，水洗至中性，经无水硫酸镁干燥，蒸馏(顶温115℃，真空度39mmHg)，得无色透明液体2，3-二氟丁氧基苯47.0g(0.25mol)，摩尔收率96％，经测定，纯度为72.4％。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δppm7.05-7.15(m，1H)，6.70-6.85(m，2H)，4.03(t，2H)，1.71-1.87(m，2H)，1.40-1.52(m，2H)，0.92(t，3H)。
实施例12 2，3-二氟丁氧基苯的制备除第(1)步操作中的碱性物质采用氢氧化钾，其它操作条件与实施例11相同，得到无色透明液体2，3-二氟丁氧基苯36.0g(0.19mol)，摩尔收率74％，经测定，纯度为76％。第(1)步操作的收率94％。
实施例13 2，3-二氟丁氧基苯的制备除第(3)步操作的重氮化反应温度控制在-10～-5℃，其它操作条件与实施例11相同，得到黄色液体2，3-二氟丁氧基苯44.9g(0.24mol)，摩尔收率91％，经测定，纯度为86％。
实施例14 2，3-二氟戊氧基苯的制备(1)2，3-二氟-6-硝基戊氧基苯的制备在1000ml的反应瓶中加入42.0g(1.05mol)氢氧化钠、570ml甲苯、101.3g(1.15mol)戊醇，混合后在室温下滴加177.0g(1mol)2，3，4-三氟硝基苯，滴加完毕，保温反应1～2小时，再加入320ml水，搅拌15min，分层，取有机层，用混合碱液(10％NaOH/20％NaHCO3)洗至中性，经无水硫酸镁干燥、旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到黄色液体2，3-二氟-6-硝基戊氧基苯212.0g(0.86mol)，摩尔收率86％，经测定，纯度92.7％。
(2)2，3-二氟-6-氨基戊氧基苯的制备方法a，在1000ml的反应瓶中加入168g(3mol)铁粉、420ml戊醇及15ml 30％盐酸，在75℃下搅拌滴加212.0g(0.86mol)2，3-二氟-6-硝基戊氧基苯，约15min滴加完毕，3小时后反应完全，冷却至室温，抽滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(顶温100℃，真空度38mmHg)得到无色透明液体2，3-二氟-6-氨基戊氧基苯150.7g(0.70mol)，摩尔收率81％，经测定，纯度为96.6％。
方法b.在1000ml的高压反应釜内将400ml正戊醇及200.0g(0.82mol)2，3-二氟-6-硝基戊氧基苯混合，加入5％钯/碳催化剂15g，氮气(充满反应釜并稍过量)置换后通入氢气，加热至40～50℃，保持5kgf/cm2压力，6小时后反应完全，冷却至室温，过滤，取滤液，用旋转蒸发仪蒸除溶剂后蒸馏(顶温100℃，真空度38mmHg)得到无色透明液体2，3-二氟-6-氨基戊氧基苯170.0g(0.79mol)，摩尔收率96％，经测定，纯度为96.6％。
(3)2，3-二氟戊氧基苯的制备1)重氮盐的制备在500ml的反应瓶中加入150g30％盐酸，在14℃时滴加2，3-二氟-6-氨基戊氧基苯56.0g(0.26mol)，升温至65℃，搅拌半小时，降温至-5～0℃，滴加40％NaNO2水溶液55g，搅拌30分钟，备用。
2)2，3-二氟戊氧基苯的制备在1000ml反应瓶内加入41g次亚磷酸钠和350g水，在30～50℃温度下滴加步骤1)制取的重氮液，有气泡产生，搅拌15min，降温至-10～10℃，分层，取有机层，碱洗，水洗至中性，经无水硫酸镁干燥后蒸馏(顶温110℃，真空度34mmHg)，得无色透明液体2，3-二氟戊氧基苯48.0g(0.24mol)，摩尔收率92％，经GC测定，纯度为99.5％。
权利要求
1.一种2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，所说的2，3-二氟烷氧基苯为结构式 表示的化合物，其中R为C1～C10烷基，其特征在于，所述方法包括以下步骤(1)在不低于-20℃的温度下，2，3，4-三氟硝基苯与通式AOR表示的碱金属或碱土金属的烷基醇盐进行取代反应得到2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯，其中通式AOR中，A为碱金属或碱土金属，R为C1～C10烷基；或在碱的存在下，2，3，4-三氟硝基苯与通式ROH表示的烷基醇进行取代反应得到2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯，其中R为C1～C10烷基；(2)用还原剂将2，3-二氟-6-硝基烷氧基苯还原成2，3-二氟-6-氨基烷氧基苯；(3)2，3-二氟-6-氨基烷氧基苯依次经过重氮化和脱氨基反应得到2，3-二氟烷氧基苯。
2.根据权利要求1所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于碱金属或碱土金属的烷基醇盐为烷基醇钠或烷基醇钾。
3.根据权利要求1所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于R为C1～C5烷基。
4.根据权利要求1或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化锂、烷基醇钠或烷基醇钾。
5.根据权利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于步骤(1)的反应温度为-20℃～150℃。
6.根据权利要求5所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于所述反应温度为20℃～80℃。
7.根据权利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于反应物碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇的使用量相当于2，3，4-三氟硝基苯的0.5～5倍摩尔量。
8.根据权利要求7所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于反应物碱金属或碱土金属的烷基醇盐或烷基醇的使用量相当于2，3，4-三氟硝基苯的1～2倍摩尔量。
9.根据权利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于步骤(1)使用乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮作为溶剂。
10.根据权利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于所述还原剂为氢气、铁粉、锌粉、氢化铝锂或雷尼镍。
11.根据权利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于步骤(2)的反应温度为-10℃～150℃。
12.根据权利要求11所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于所述反应温度为30℃～90℃。
13.根据权利要求1或2或3所述的2，3-二氟烷氧基苯的制备方法，其特征在于步骤(2)使用水、乙醇水溶液、乙醇、石油醚、乙腈、甲苯、苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、二氯乙烷、氯仿或N-甲基吡咯烷酮作为溶剂。
全文摘要
本发明涉及一种2，3－二氟烷氧基苯的制备方法。本发明方法以2，3，4－三氟硝基苯为原料，依次经过取代、还原、重氮化及脱氨基反应制得2，3－二氟烷氧基苯。本发明方法具有合成路线短，条件温和，易实现工业化等优点，所得到的目标产品纯度高，质量稳定，完全符合作为中间体的使用要求。
文档编号C07C43/225GK1948251SQ20061011805
公开日2007年4月18日 申请日期2006年11月8日 优先权日2006年11月8日
发明者袁云龙, 汤秋莲 申请人:上海康鹏化学有限公司