普拉二烯内酯b和普拉二烯内酯d的全合成的制作方法

专利名称：：普拉二烯内酯b和普拉二烯内酯d的全合成的制作方法普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D的全合成[
技术领域：
I本发明涉及一种用于具有优异抗肿瘤活性的普拉二烯内酯(pladieno-lide)B和普拉二烯内酯D的全合成的方法以及上述方法的中间体。[
背景技术：
由通式(l')表示的普拉二烯内酯B:[化学式1是由Sakai等人在培养链霉菌(Streptomycessp.)Mer-11107变体时发现的12元环的大环内酯化合物，并且公知具有优异的抗肺瘤活性(参见专利文献1)。然而，迄今为止还没有关于普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D全合成的报道，将上述培养物纯化是获得普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D的唯一方法。另外，存在的问题是，通过由本身是发酵产物的普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D化学转化获得的衍生物在结构变化上是有限的。此外，和由通式(2')表示的普拉二烯内酯D:[化学式21仍没有确定普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D的绝对构型(参见专利文献1)，并且其确定已经成为要解决的问题。因此，鉴于以下原因，强烈需要建立一种用于普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D的全合成的方法(l)通过化学合成供应普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D,(2)各种普拉二烯内酯衍生物的合成和(3)普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D绝对构型的确定。同时，尽管结构上类似于普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D的化合物公开在专利文献l-5中，然而这些化合物的全合成没有在任何文件中公开。[专利文献1WO02/60890小册子[专利文献2IJP-A-04-352783[专利文献3WO03/099813小册子[专利文献41WO2004/011459小册子[专利文献5IWO2004/011661小册子[
发明内容][本发明要解决的问题本发明的目的是提供一种用于具有优异抗肿瘤活性的普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D的全合成的有效方法，并提供上述方法中的有用中间体。[解决问题的方法鉴于以上情况，本发明人进行了深入研究，结果发现了一种用于普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D的全合成的有效的方法，以及上述方法中的有用中间体，并从而完成了本发明。也就是说，本发明提供，[1一种制备由通式(l)表示的化合物的方法[化学式4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中P表示氢原子或羟基保护基；W表示氢原子或羟基，该方法特征在于包括在碱存在下，将通式(2)表示的化合物与乙酰化剂反应[化学式3其中^和W如上定义；[2根据[1的制备方法，其中乙酰化剂是乙酸酐；[3根据[1或[2的制备方法，其中所述碱是三乙胺和4-二甲基氨基吡啶的结合；[41根据[ll-31的任一所述的制备方法，其中由其中^和W是氢原子的通式(2)表示的化合物是如下获得的由通式(6)表示的化合物在3-和21-位去除羟基保护基[化学式5其中P2表示羟基保护基；ps表示羟基保护基；和W表示可以具有取代基的苯基，以获得通式(5)表示的化合物[化学式61其中R2具有如上述相同的定义，随后保护在化合物(5)的3-和21-位上的羟基，以获得通式(4)表示的化合物[化学式7R2(4)其中P"和ps表示羟基保护基；W具有如上述相同的定义，随后去除化合物(4)>-R"上6-和7-位上的羟基保护基，以获得通式(3)表示的化合物:[化学式8OH(3)其中？4和ps具有如上述相同的定义，并随后去除化合物(3)上3-和21-位的保护基；[5一种用于制备由通式(6)表示的化合物的方法[化学式llR2其中P2,3和112具有如上述相同的定义，该方法特征在于包括在碱存在下使由通式(7)表示的化合物与由通式(8)表示的化合物反应[化学式9(7)其中P3表示羟基保护基；Het表示l-苯基-lH-四唑-5-基:[结构式10<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中pz表示羟基保护基；R2表示可以具有取代基的苯基；二氯(O-异丙氧基苯基亚甲基)钌；的制备方法，其中催化剂是[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(0-异丙氧基苯基亚甲基)钌或三环己基膦[l,3-双(2，4，6-三甲基苯基)-4，5-二氢咪唑-2-亚基[苄叉基1钌(IV)二氯化物；[节叉基钌(IV)二氯化物(下面通式(b))，1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基l二氯(2-异丙氧基-5-硝基苯基亚曱基)钌(下面通式(c))，[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基l二氯(2-异丙氧基-3-苯基苯基亚甲基)钌(下面通式(d)),[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基1二氯(2，2，-二异丙氧基画1，1,-联二萘-3-基亚甲基)钌(下面通式(e)),[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(2-甲氧基苯基亚甲基)钌(下面通式(f))，1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(2，4，5-三甲氧基苯基亚甲基)钌(下面通式(g))，三环己基膦[l，3-双(2,4,6-三曱基苯基)-2,3-二氢咪唑-2-亚基1[苄叉基钌(IV)二氯化物(下面通式(h))，双三环己基膦[3，3-二苯基丙-2-烯-l-亚基钌(IV)二氯化物(下面通式(i)),和双[3-溴吡啶jU，3-双(2，4，6-三甲基苯基)陽2画亚咪唑烷基节叉基钌(IV)二氯化物(下面通式(j))，优选是[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(0-异丙氧基苯基亚甲基)钌(下面通式(a))。化学式33<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>用于由化合物(12)和化合物(13)制备化合物(11)以及用于由化合物(12')和化合物(13)制备化合物(ll，)的"催化剂"包括1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(0-异丙氧基苯基亚甲基)釕(下面通式(a)),三环己基膦[1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)-4,5-二氢咪唑-2-亚基][苄叉基钌(IV)二氯化物(下面通式(b))，1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(2-异丙氧基誦5漏硝基苯基亚甲基)钌(下面通式(c))，[1，3-双-(2,4,6-三曱基苯基)-2誦亚咪唑烷基二氯(2-异丙氧基-3-苯基苯基亚曱基)钌(下面通式(d))，1，3-双-(2，4，6-三曱基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(2，2，-二异丙氧基-1，1，-联二萘-3-基亚曱基)钌(下面通式(e))，[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(2-甲氧基苯基亚甲基)钌(下面通式(i))，[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(2，4，5-三甲氧基苯基亚甲基)钌(下面通式(g))，三环己基膦[1，3-双(2，4，6-三曱基苯基)-2，3-二氢咪唑-2-亚基[节叉基H了(iv)二氯化物(下面通式(h))，双三环己基膦[3，3-二苯基丙-2-烯-l-亚基]钌(IV)二氯化物(下面通式(i))，双P-溴吡啶][1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基[千叉基钌(IV)二氯化物(下面通式(j))，双三环己基膦[节叉基钌(IV)二氯化物(下面通式(k))，和2，6-二异丙基苯基亚氨基亚新苯基(neophylidene)钼双(六氟4又丁醇盐)(下面通式(1)，并优选是1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基l二氯(O-异丙氧基苯基亚甲基)钌(下面通式(a))和三环己基膦l，3-双(2，4，6-三甲基苯基)-4，5-二氢咪唑-2-亚基[千叉基H了(IV)二氯化物(下面通式(b))。[化学式34<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>如本说明书中使用的"羟基保护基"没有特别的限制，只要它是有机合成中通常使用的羟基保护基即可，其具体实例包括曱硅烷基型保护基，如叔-丁基二甲基甲硅烷基，叔-丁基二苯基甲硅烷基，三乙基曱硅烷基，三异丙基甲硅烷基，三甲基甲硅烷基，二乙基异丙基曱硅烷基，二甲基异丙基甲硅烷基，二-叔丁基甲基甲硅烷基，二苯基甲基甲硅烷基，三甲基曱硅烷基乙氧基曱基和三甲基甲硅烷基乙基；烷氧基烷基型保护基，如曱氧基甲基，2-甲氧基乙氧基甲基，2，2，2-三氯乙氧基甲基，1-乙氧基乙基，1-曱基-i-甲氧基乙基和四氢吡喃基；苄基型保护基，如苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二曱氧基节基，2，5-二曱氧基千基，2，3，4-三甲氧基千基，3，4，5-三曱氧基节基，2-硝基节基，4-硝基节基，4-氯节基，2，6-二氯千基，4-氰基节基，二苯甲基和三苯甲基；乙酰基型保护基，如乙酰基，氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，氟乙酰基，二氟乙酰基，三氟乙酰基，溴乙酰基，三溴乙酰基，曱氧基乙酰基，新戊酰基和苯甲酰基；烷氧基羰基型保护基，如甲氧基羰基，2，2，2-三氯乙氧基羰基和苄氧基羰基。在P1和P11中"羟基保护基"的优选的实例包括叔-丁基二甲基曱硅烷基，叔-丁基二苯基甲硅烷基，三乙基曱硅烷基，三异丙基甲硅烷基，二乙基异丙基曱硅烷基，二甲基异丙基曱硅烷基，曱氧基甲基，1-乙氧基乙基，四氢吡喃基，节基，苯曱酰基等，更优选是叔丁基二曱基曱硅烷基和三乙基甲硅烷基。在P2、P21和P211中"羟基保护基"的优选的实例包括叔-丁基二曱基曱硅烷基，叔-丁基二苯基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基，二甲基异丙基甲硅烷基，1-乙氧基乙基等，更优选是叔-丁基二甲基曱硅烷基。在ps中"羟基保护基"的优选的实例包括叔-丁基二甲基甲硅烷基，叔-丁基二苯基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，二乙基异丙基曱硅烷基，二曱基异丙基甲硅烷基等，更优选是叔-丁基二曱基曱硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基和二曱基异丙基甲硅烷基，和再更优选是二乙基异丙基曱硅烷基。在P^和P5中"羟基保护基"的优选的实例包括氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，氟乙酰基，二氟乙酰基，三氟乙酰基，溴乙酰基，三溴乙酰基等，并更优选是二氯乙酰基。在P241中"羟基保护基"的优选的实例包括叔-丁基二甲基曱硅烷基，叔-丁基二苯基曱硅烷基，三乙基曱硅烷基，三异丙基曱硅烷基，二乙基异丙基曱硅烷基，二甲基异丙基曱硅烷基，氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，氟乙酰基，二氟乙酰基，三氟乙酰基，溴乙酰基，三溴乙酰基等，更优选是叔-丁基二甲基甲硅烷基和二氯乙酰基。在P351中"羟基保护基"的优选的实例包括叔-丁基二曱基甲硅烷基，叔-丁基二苯基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，二乙基异丙基曱硅烷基，二甲基异丙基曱硅烷基，氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，氟乙酰基，二氟乙酰基，三氟乙酰基，溴乙酰基和三溴乙酰基，和更优选它是叔-丁基二甲基甲硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基，二甲基异丙基甲硅烷基，二氯乙酰基等，并再更优选是二乙基异丙基曱硅烷基和二氯乙酰基。在P6、P61和P6"中"羟基保护基，，的优选的实例包括4-甲氧基千基，3，4-二曱氧基节基，2，5-二曱氧基千基，2，3，4-三曱氧基千基，3，4，5-三甲氧基苄基等，和更优选是4-甲氧苄基。在P7、P71、pm和P^中"羟基保护基"的优选的实例包括叔-丁基二曱基甲硅烷基，叔-丁基二苯基甲硅烷基，三异丙基曱硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基，二曱基异丙基曱硅烷基，三乙基甲硅烷基等，和更优选是4又-丁基二甲基甲硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基和二甲基异丙基曱硅烷基和更优选是二乙基异丙基曱硅烷基。在P8、P81和P811中"羟基保护基"的优选的实例包括叔-丁基二甲基甲硅烷基，叔-丁基二苯基曱硅烷基，三乙基曱硅烷基，三异丙基甲硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基，二甲基异丙基曱硅烷基，曱氧基甲基，1-乙氧基乙基，四氢吡喃基，千基，苯甲酰基等。在P9、pM和P川中"羟基保护基"的优选的实例包括甲氧基甲基，1-乙氧基乙基等。在W和R5中"可以具有卣素原子的苯基，，具体实例包括苯基，4-氯苯基，4-溴苯基等，并优选是苯基。在R"和R51中"可以具有取代基的苯基"的具体实例包括苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-硝基苯基，4-甲氧基苯基，2，4-二甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基等，并优选是苯基。在I^中"线性CM0烷基"的具体实例包括甲基，乙基，l-丙基，l-丁基，l-戊基，l-己基，l-庚基，l-辛基，l-壬基，l-癸基等，并优选是l-庚基。在R6中"取代基"的具体实例包括可以被保护的羟基，环氧基，桥氧基，甲基，曱氧基，苯基，可以具有甲基的四氢呋喃基或可以被保护的羟基等，并优选是羟基，环氧基，甲基。在以上通式中"Het，，具体地说是l-苯基-lH-四唑-5-基，但是此外，也可以是苯并噻唑-2-基等，并优选是l-苯基-1H-四唑-5-基。用于本说明书中的"盐"没有特别限制，只要它可以形成本发明化合物的盐即可，例如，它包括与无积减形成的盐，并且其中药理学可接受的盐是所希望的。与无枳"喊形成的盐的优选实例包4舌碱金属盐如锂盐，钠盐，和钾盐，碱土金属盐如钓盐和镁盐，铝盐，和铵盐。本发明的制备方法和实施例在下面详细进行描述。制备方法和实施例中使用的缩写显示如下。<缩写列表>Bn:千基Et:乙基DEIPS:二乙基异丙基甲硅烷基DME:1，2-二甲氧基乙烷DMF:N，N-二甲基曱酰胺Me:甲基Ph:苯基PMB:对甲氧基千基；4-曱氧基爷基TBS:叔丁基二甲基曱硅烷基TES:三乙基甲硅烷基THF:四氢呋喃Ts:对-曱^酰基制备方法1:使用由烯烃易位的环化反应制备化合物(9)的方法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>化学式35P60(10)(9)该步骤是在溶剂中在催化剂存在下在存在或不存在化学试剂的条件下通过在化合物(10)中闭环制备化合物(9)的步骤。该步骤可以通过文献(HandbookofMetathesis(^在义^手浙)Vol.l画3，Grubbs，R.H.Ed.，WILEY-VCH，2003)等中描述的常用方法进行。更具体地说，该步骤可以参考下述实施例的[步骤8描述的反应条件、处理程序和纯化方法进行。该反应可以惰性在惰性气体如氮气和氩气的气流中或气氛下进行。对于化合物(10)，可以使用在如下所述实施例中描述的化合物(P16)或至于上述溶剂，没有特殊的限制，只要它可以在一定程度上溶解起始原料并且不妨碍反应即可，例如，可以使用芳族经溶剂如苯，甲苯，二曱苯，氯苯和二氯苯，卣代烃溶剂如二氯曱烷，1，2-二氯乙烷，氯仿和四氯化碳，优选使用芳族烃溶剂如苯，甲苯，二甲苯，氯苯和二氯苯。上述催化剂是[l，3-双-0，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(0-异丙基苯基亚甲基)钌，三环己基膦[l，3-双(2，4，6-三曱基苯基)-4，5-二氢咪唑-2-亚基I[苄叉基钌(IV)二氯化物，[1，3-双-(2，4，6-三曱基苯基)-2-亚咪唑烷基I二氯(2-异丙氧基-5-硝基苯基亚甲基)钌，[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基l二氯(2-异丙氧基-3-苯基苯基亚甲基)钌，[1，3-双-(2,4,6-三曱基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(2，2'-二异丙氧基-l，l'-联二萘-3-基亚曱基)钌，1,3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(2-甲氧基苯基亚曱基)钌，[1,3-双-(2,4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基I二氯(2，4，5國三曱氧基苯基亚甲基)钌，三环己基膦[1，3-双(2，4,6-三甲基苯基)-2，3-二氢咪唑-2-亚基1[节叉基I钌(IV)二氯化物，双三环己基膦[3，3-二苯基丙-2-烯-l-亚基钌(IV)二氯化物，和双[3-溴吡啶l[1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基]千叉基]钌(IV)二氯化物等，但优选是[l，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基l二氯(0-异丙氧基苯基亚甲基)钌。上述催化剂可以相对于化合物(10)为0.001~1倍的摩尔当量使用，优选可以0.01~1摩尔当量使用。上述化学试剂表示2，6-二-叔丁基-4-曱基苯酚(BHT)、1，4-苯職、三异丙醇钬等。反应温度通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂而变化，并优选是40。C回流温度(反应容器内部温度)，更优选是80'C回流温度(反应容器内部温度)和再更优选是回流温度(反应容器内部温度)。反应时间通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂及反应温度而变化，优选在加入化学试剂后于上述反应温度下搅拌该反应溶液0.5~48小时，更优选搅拌18小时，更优选搅拌约5小时。制备方法2:使用Julia偶联制备化合物(6)的方法[化学式36该步骤是通过在碱存在下于溶剂中使化合物(7)和化合物(8)反应制备化合物(6)的步骤。该步骤可以通过文献(Blakemore，P.R.;Cole，W.J.;Kociensky，P.J.;Morley，A.，Synlett，1998，26-28)中描述的常用方法进行。更具体地说，该步骤可以参考下述实施例的步骤17I描述的反应条件、处理程序和纯化方法进行。该反应可以在惰性气体如氮气和氩气的气流中或气氛下进行。对于化合物(7),可以使用在如下所述的实施例中描述的化合物(P35)或可以由市购化合物通过本领域技术人员常用的方法容易制备的化合物。对于化合物(8),可以使用在如下所述实施例中描述的化合物(P19)或可化合物(8)可以相对化合物(7)以1~3倍的摩尔当量使用，优选可以1~2摩尔当量使用，更优选以1.5摩尔当量使用。至于上述溶剂，没有特殊的限制，只要它可以在一定程度上溶解起始原料并且不妨碍反应即可，但例如可以使用醚类溶剂如四氢呋喃，1,2-二曱氧基乙烷和二乙醚，芳族烃溶剂如苯，甲苯和二甲苯，酰胺溶剂如N，N-二曱基甲酰胺或上述溶剂与六甲基辨酰胺(HMPA)或N，N，-二甲基亚丙基脲(DMPU)的混合溶剂，并优选醚类溶剂如四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷和二乙醚。上述碱表示双(三曱基甲硅烷基)氨基化钾，双(三甲基甲硅烷基)氨基化钠，双(三曱基甲硅烷基)氨基化锂，二异丙基氨基化锂等，和优选是双(三曱基曱硅烷基)氨基化钾。上ii^可以相对于化合物(7)以1~10倍摩尔当量使用，优选以1~3摩尔当量使用，更优选以2摩尔当量使用。反应温度通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂而变化，优选是-78。C-60。C(反应容器内部温度)，并更优选是-78'C(反应容器内部温度)。反应时间通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂及反应温度而变化，优选在加入化学试剂后于上述反应温度下搅拌该反应溶液0.5~12小时，更优选搅拌约l小时。制备方法3:由化合物(6)向化合物(2)的转化(该情况下P1和R1是氬原子)(a)由化合物(6)向化合物(5)的转化[化学式37<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>该步骤是在化学试剂存在下于溶剂中去除化合物(6)的3-和21-位上的羟基保护基以制备化合物(5)的步骤。i亥步骤可以通过文献(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis(^"欢合^^^保护差)第3版，Green，T.W.;Wuts，P.G.M"Wiley-interscience，1999)中描述的常用方法进行。更具体地说，该步骤可以参考下面实施例的[步骤17描述的反应条件、处理程序和纯化方法进行。至于上述溶剂，没有特殊的限制，只要它可以在一定程度上溶解起始原料并且不妨碍反应即可，但例如可以使用醚类溶剂如四氬呋喃，1，2-二甲氧基乙烷和二乙醚，醇溶剂如甲醇和乙醇，乙腈，水等，优选醚类溶剂如四氢呋喃，1，2-二曱氧基乙烷和二乙醚。至于上述化学试剂，例如，可以使用无机酸如氢氯酸，硫酸，氢氟酸和高氯酸，有机酸如对甲苯磺酸，吡咬镛对-甲苯磺酸盐(PPTS),三氟曱烷磺酸，甲磺酸，乙酸和三氟乙酸，氟化物离子型化学试剂如四正丁基氟化铵，氟化钾，氟化铈，氟化氢，氟化氢-吡啶，优选是氟化物离子型化学试剂如四正丁基氟化铵，氟化钾，氟化铈，氟化氢和氟化氢-吡啶。上述化学试剂可以相对于化合物(6)以210摩尔当量使用，优选它以2~5摩尔当量4吏用。反应温度通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂而变化，优选-20。C50。C(反应容器内部温度)，更优选0。C40。C(反应容器内部温度)，并再更优选是室温(反应容器内部温度)。反应时间通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂及反应温度而变化，优选在加入化学试剂后于上述反应温度下搅拌该反应溶液0.5~48小时，更优选搅拌0.5~12小时，更优选搅拌约l小时。(b)由化合物(5)向化合物(4)的转化化学式381该步骤是在化学试剂和碱存在下于溶剂中保护化合物(5)的3-和21-位上的羟基以制备化合物(4)的步骤。该步骤可以通过文献(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis4'9^^^护差)第3版，Green,T.W.;Wuts，P.G.M.，Wiley-interscience，1999)中描述的常用方法进行。更具体地说，该步骤可以参考下面实施例的[步骤18中描述的反应条件、处理程序和纯化方法进行。至于上述溶剂，没有特殊的限制，只要它可以在一定程度上溶解起始原料并且不妨碍反应即可，但例如，可以使用醚类溶剂如四氩呋喃，1，2-二曱氧基乙烷，二乙醚，叔丁基甲基醚和环戊基甲基醚，面代烃溶剂如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷和氯仿等，优选囟代烃溶剂如二氯曱烷，1，2-二氯乙烷和氯仿。至于上述化学试剂，例如，可以使用氯乙酸酐，二氯乙酸酐，三氯乙酸酐，二氟乙酸酐，三氟乙酸酐，溴乙酸酐，氯乙酰氯，二氯乙酰氯，三氯乙酰氯，氟乙酰氯，二氟乙酰氯，三氟乙酰氯，溴乙酰氯，优选使用二氯乙酸酐。上述化学试剂可以相对于化合物(5)以2~10摩尔当量使用，优选它以2~5摩尔当JM吏用。上述碱表示有枳"喊如三乙胺，二异丙基乙胺和吡咬或以上有枳减与4-二甲基氨基吡啶的结合，并优选三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶与4-二曱基氨基吡啶结合，更优选三乙胺与4-二甲基氨基吡啶结合。上M可以相对于化合物(5)以210摩尔当量使用(当使用4-二曱基氨基吡啶时，4-二甲基氨基吡咬相对于化合物(5)为0.01~1摩尔当量)，并优选以2~3摩尔当量使用(当使用4-二曱基氨基吡啶时为0.01~0.1摩尔当反应温度通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂而变化，优选为-20t:-50。C(反应容器内部温度)，更优选O'C40'C(反应容器内部温度)，并再更优选是室温(反应容器内部温度)。反应时间通常根据起始,原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂及反应温度而变化，优选在加入化学试剂后于以上反应温度下搅拌该反应溶液5分钟~24小时，更优选搅拌0.5~3小时，更优选搅拌1~2小时。(c)由化合物(4)向化合物(3)的转化[化学式39j该步骤是在化学试剂存在下于溶剂中将化合物(4)的6-和7-位上的羟基保护基去除以制备化合物(3)的步骤。it步骤可以通过文献(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis(^f在合^*#保#差)第3版，Green，T.W.;Wuts，P.G.M.，Wiley-interscience，1999)中描述的常用方法进行。更具体地说，该步骤可以参考以下实施例的[步骤18中描述的反应条件、处理程序和纯化方法进行。至于上述溶剂，没有特殊的限制，只要它可以在一定程度上溶解起始原料并且不妨碍反应即可，但例如可以使用醇溶剂如曱醇和乙醇，水等，优选是醇溶剂如甲醇和乙醇。至于上述化学试剂，例如，可以使用无机酸如氬氯酸，硫酸，氢氟酸和高氯酸，有机酸如对甲苯磺酸，吡咬错对-甲笨璜酸盐(PPTS)，三氟甲烷磺酸，曱磺酸，乙酸和三氟乙酸等，优选是吡吱錄对-甲苯磺酸盐(PPTS)。上述化学试剂可以相对于化合物(4)以0.05~20倍的摩尔当量使用，优选以0.110摩尔当量使用，更优选以12摩尔当量使用。反应温度通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂而变化，优选是o'c5ot:(反应容器内部温度)，和更优选是室温(反应容器内部温度)。反应时间通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂及反应温度而变化，优选在加入化学试剂后于上述反应温度下搅拌该反应溶液0.5~96小时，更优选搅拌约48小时。(d)由化合物(3)向化合物(2)的转化(该情况下P1和R1是氢原子)[化学式40(3)(2)该步骤是在化学试剂存在下于溶剂中将化合物(3)的3-和21-位上的羟基保护基去除以制备化合物(2)的步骤(该情况下^和W是氢原子)。该步骤可以通过文献(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis^^^^#差)第3版，Green,T.W.;Wuts，P.G.M"Wiley隱interscience，1999)中描述的常用方法进行。更具体地说，该步骤可以参考以下实施例的[步骤18描述的反应条件、处理程序和纯化方法进行。至于上述溶剂，没有特殊的限制，只要它可以在一定程度上溶解起始原料并且不妨碍反应即可，但例如，可以使用醇溶剂如甲醇和乙醇，水等，优选是醇溶剂如曱醇和乙醇。至于上述化学试剂，例如，可以使用无机碱如碳酸钾，碳酸钠和碳酸铯，有机碱如曱醇钠，甲醇钾，乙醇钠，乙醇钾，叔丁醇钠和叔丁醇钾，优选是无^>喊如碳酸钾，碳酸钠和碳酸铯。上述化学试剂可以相对于化合物(3)以0.0110摩尔当量使用，优选以0.1~2摩尔当量使用，和更优选以1~1.5摩尔当量使用。反应温度通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂而变化，优选为-20。C70。C(反应容器内部温度)，更优选0。C50。C(反应容器内部温度)，和再更优选是室温(反应容器内部温度)。反应时间通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂及反应温度而变化，优选在加入化学试剂后于以上反应温度下搅拌该反应溶液5分钟24小时，更优选搅拌10分钟~12小时。制备方法4:使用乙酰化反应制备化合物(l)的方法[化学式41(2)(1)该步骤是在乙酰化剂和碱存在下于溶剂中通过将化合物(2)的7-位上的羟基乙酰化制备化合物(l)的步骤。该步骤可以通过常用的方法进行。更具体地说，该步骤可以参考在下述实施例的步骤191中描述的反应条件、处理程序和纯化方法进行。该反应可以在惰性气体如氮气和氩气的气流中或气氛下进行。至于上述溶剂，没有特殊的限制，只要它可以在一定程度上溶解起始原料并且不妨碍反应即可，例如，可以使用醚类溶剂如四氢吹喃，1，2-二甲氧基乙烷，二乙醚，叔丁基甲基醚和环戊基甲基醚，卣代烃溶剂如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷和氯仿举，优选卣代烃溶剂如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷和氯仿。上述乙酰化剂表示乙酸酐和乙酰氯，优选乙酸酐。上述乙酰化剂可以相对于化合物(2)以1~5摩尔当量4吏用，优选以0.5~1.5摩尔当量使用，和更优选以0.8~1.2摩尔当量使用。上述碱表示有积J威如三乙胺，二异丙基乙胺和吡咬或以上有机碱与4-二曱基氨基吡啶的结合，和优选三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶与4-二甲基氨基吡啶结合，更优选三乙胺与4-二甲基氨基吡啶结合。上ii^可以相对于化合物(2)以0.5~IO摩尔当量使用(当使用4-二曱基氨基吡啶时，4-二甲基氨基吡咬相对于化合物(2)为0.01~1摩尔当量)，优选以0.5~5摩尔当量使用(寧使用4-二甲基氨基吡啶时为0.1~1摩尔当量)，更优选以0.8~1.2摩尔当量使用(当使用4-二曱基氨基吡啶时为0.1~0.5摩尔当量)。反应温度通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂而变化，优选为-20'C~室温(反应容器内部温度)，和更优选为大约O'C(反应容器内部温度)。反应时间通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂及反应温度而变化，优选在加入化学试剂后于上述反应温度下搅拌该反应溶液0.5~24小时，更优选搅拌0.5~8小时，更优选搅拌约l小时。制备方法5:使用交叉偶联反应通过烯烃易位制备化合物(ll)和化合物(ll，)的方法[化学式42该步骤是通过在催化剂存在下于溶剂中使化合物(12)或化合物(12')与化合物(13)反应以制备化合物(11)或化合物(11，)的步骤。该步骤可以通过文献(HandbookofMetathesis^^辨手毋)第1-3巻，Grubbs，R.H.Ed.，WILEY-VCH，2003)中描述的常用方法进行。更具体地说，该步骤可以参考以下实施例的[步骤D6中描述的反应条件、处理程序和纯化方法进行。该反应可以在惰性气体如氮气和氩气的气流中或气氛下进行。对于化合物(12)，可以使用如下所述实施例中描述的化合物(Q9)或可以由市购化合物通过本领域技术人员常用的方法容易制备的化合物。对于化合物(12')，可以使用如下所述实施例中描述的化合物(Q14)或可以由市购化合物通过本领域技术人员常用的方法容易制备的化合物。对于化合物(13)，可以使用如下所述实施例中描述的化合物(Q12)或可以由市购化合物通过本领域技术人员常用的方法容易制备的化合物。化合物(12)或化合物(12，)可以相对于化合物(13)以1~10摩尔当量使用，优选以1.54摩尔当量使用，和更优选以2~3摩尔当量使用。至于上述溶剂，没有特殊的限制，只要它可以在一定程度上溶解起始原料并且不妨碍反应即可，但例如可以使用芳族烃溶剂如苯，曱苯，二曱苯，氯苯和二氯苯，卣代烃溶剂如二氯曱烷，1，2-二氯乙烷，氯仿和四氯化碳，水，曱醇等，优选卣代烃溶剂如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，氯仿和四氯化碳。上述催化剂是指[l，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(0-异丙氧基苯基亚甲基)钌，三环己基膦l，3-双(2，4，6-三甲基苯基)-4,5-二氢咪唑-2-亚基[节叉基钌(IV)二氯化物，[1，3-双-(2，4，6-三曱基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(2-异丙氧基-5-硝基苯基亚甲基)钌，[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(2画异丙氧基-3-苯基苯基亚甲基)钌，[1，3-双-(2，4，6画三曱基苯基)-2-亚咪唑烷基1二氯(2，2，-二异丙氧基-1，1，-联二萘-3-基亚曱基)钌，[1，3-双-(2,4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(2-甲氧基苯基亚曱基)钌，[1，3-双-(2，4，6-三曱基苯基)-2-亚咪唑烷基]二氯(2，4，5-三曱氧基苯基亚曱基)钌，三环己基膦[l，3-双(2，4，6-三曱基苯基)-2,3-二氢咪唑-2-亚基I[千叉基I钌(IV)二氯化物，双三环己基膦[3，3-二苯基丙-2-烯-l-亚基]钌(IV)二氯化物，双[3-溴吡啶[1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基[千叉基钌(IV)二氯化物，双三环己基膦[节叉基1钌(IV)二氯化物，和2,6-二异丙基苯基亚氨基新苯亚基钼双(六氟叔丁醇盐)等，但优选[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基I二氯(O-异丙氧基苯基亚曱基)钌和三环己基膦[l，3-双(2，4，6-三甲基苯基)-4，5-二氢咪唑-2-亚基节叉基钌(IV)二氯化物。以上催化剂可以相对于化合物(13)以0.001~1摩尔当量使用，优选以0.01~0.3摩尔当量使用。反应温度通常根据起始原料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂而变化，优选为20°C~回流温度(反应容器内部温度)，和更优选为回流温度(反应容器内部温度)。反应时间通常根据起始源料、溶剂和反应中使用的其它化学试剂及反应温度而变化，优选在加入化学试剂后于上述反应温度下搅拌该反应溶液0.1~96小时，更优选搅拌0.5~12小时，更优选搅拌约l小时。在完成上述每一步反应后，上述每一步骤的目标化合物可以通过常见的方式从反应混合物中取出。[实施例下面，对实施例进行描述以便于理解本发明，但无需多说，本发明并不是局限于此。[普拉二烯内酯B的绝对构型的确定试验实施例1.由NMft确定普拉二烯内酯B的相对构型[方法NMR信息(111」11耦合常数，，H"C远程耦合常数和NOE相关性)是在下列条件下获得的，这对于确定相对构型是必需的。使用的装置UnityINOVA500MHz(Varian的产品)和JNMa600MHz(JEOL的产品)溶剂氖代吡啶测量温度30°C样品密度约20mg/mL测量方法iH画NMR，13C-NMR，COSY,NOESY，HMQC，HMBC，HETLOC，J-分辨的-HMB(i:,iH-去耦[结果获得了下面表1~表3中显示的NMR信息。存在于普拉二烯内酯环结构部分的五个不对称碳的相对构型由iH」H耦合常数和NOE相关性确定为(3R、6R*，7S*，10S*，11S*)。至于存在于侧链结构部分的五个不对称碳的相对构型，基于^」H耦合常数、iH,C远程耦合常数和NOE相关性通过J-基构型分析(N.Matsumori等，J.Org.Chem.，64，866-876，1999)进行分析，并确定为(16S18R19R、20R、21S"。[化学式43<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>[表1<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>[表2位置<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>[表31<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>在吡咬-d5中ii录，30°C,C5D4HN(H3)=7.22ppm,C5D5N(C3)=123.9ppm承s:强；m:中等；w:弱；n:不能检测；o:被重叠信号遮蔽试验实施例2.普拉二烯内酯B的MTPA酯化反应向普拉二烯内酯B(8mg，14.9nmol)的吡啶溶液(3.0ml)中加入4-二曱基氨基外匕咬(lmg，8.1fimol)和(S)-MTPA氯化物(25mg，99.2pmol),室温静置12小时后，蒸发吡啶，然后加入水(10ml)，并将混合物用乙酸乙酯(10ml)萃取。获得的有机层浓缩，然后通过制备的HPLC(J'sphereODSM-80,20mmI.D.x250mm，乙腈0.15%三氟乙酸水溶液=80:204100:09.0ml/分钟)纯化，并粗MTPA酯级分浓缩到1.5ml。将浓缩的级分通过制备的HPLC(JfsphereODSM-80，20mmI.D.x250mm,乙腈水=60:404100:0,10.0ml/分钟)纯化，获得普拉二烯内酯B的3，21-二-(R)-MTPA酯(12.0mg，14.0inmol，94.0%)。以相同的方式，向普拉二烯内酯B(8mg，14.9pmol)的吡啶溶液(3.0ml)中加入4-二甲基氨基吡咬(1mg，8.1jimol)和(R)-MTPA氯化物(25mg,99.2ILimoI)中，室温静置12小后，蒸发吡咬后，然后加入水(10ml)，并将混合物用乙酸乙酯(10ml)萃取。浓缩获得的有机层，然后通过制备的HPLC(J'sphereODSM-80，20mmI.D.x250mm,乙腈0.15%三氟乙酸水溶液=80:20分100:0，9.0ml/分钟)纯化，并将粗MTPA酯级分浓缩到1.5ml。将浓缩的级分通过制备的HPLC(J'sphereODSM-80,20mmI.D.x250mm，乙腈:水=60:40—100:0，10.0ml/分钟)纯化，获得普拉二烯内酯B的3，21-二画(S)-MTPA酉旨(IO.Omg，11.6pmol,82.9%)。试验实施例3.通过改良的Mosher，s方法确定普拉二烯内酯B的绝对构型[方法I在下列条件下进行普拉二烯内酯B的3，21-二-(R)-MTPA酯和3,21-二-(S)-MTPA酯的NMR测定使用的装置JNMa600MHz(JEOL的产品)溶剂氘代氯仿测量温度30'C试样密度:约5mg/mL测量方法^-NMR，COSY[结果I获得了下面表4中所示的普拉二烯内酯B的3，21-二-(R)-MTPA酯和3，21-二-(S)-MTPA酯的'HNMR信号分配信息。作为由这些化学位移获得的每一质子信号的A5值(5s-5R)分析的结果，将3-位的不对称碳的绝对构型确定为R构型，21-位的不对称碳的绝对构型确定为S构型。由上述结果和试验实施例1确定的相对构型的结果，确定存在于普拉二烯内酯B中的十个不对称碳的绝对构型为(3R,6R，7S，IOS，11S,16S,18R，19R，20R,21S)。化学式44在氯仿-d中记录，30°C，CHCl3=7.27ppm432a2034a4|35a5)378910111314151617a2.642.685.121.711.541.71.75.085.655.692.525.056.046.225.582.431.462.682.85.081.641.51.461.75.045.635.682.525.066.056.225.562.411.412-CH316-CH320-CH,1.711.060.891.721.060,83-0.04-0.120.040.070.040.24±0.000.040.020.01±0.00-0.01-0.01±0.000.020.020.0633463535)438521-0.01±0.000.0617j31819202122ct22/3236-CH37-COCH310-CH,1,2.2.1.1.1.0.1.2.0.oo1o(,<(,:;;:ooo378717861-r41L5-LLo-1c4361425632756451768218[普拉二烯内酯D的绝对构型的确定试验实施例4.由NMR确定普拉二烯内酯D的相对构型[方法在下列条件下获得NMR信息(111-111耦合常数和NOE相关性)，这对于确定相对构型是必需的。使用的装置AVANCE600MHz(Bruker的产品)溶剂氘代吡啶测量温度30。C试样密度约20mg/mL测量方法^-NMR，13C-NMR，COSY，NOESY，HMQC，HMBC获得了下面表5~表6中所示的NMR信息。获得的^」H耦合常数和NOE相关图谱类似于普拉二烯内酯B的那些，因此普拉二烯内酯D的相对构型确定为(3R、6R*，7S*，10S*，11S*，16R*，18R*，19R*，20R*，21S*).[化学式45<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>位置chJhh重数，■7=HzNOESY*13131.46.45brd,11.1H10(n),Hll(w),H14(m),H15(n),10-CH3(w),12-CH3(w)14123.16.99dd,15.2,11.1Hll(n),H13(m)，H15(m),12-CH3(s),16-CH3(m)，15144.56.16d,15.2H13(n),Hl争)，HI7(n),HI7(n),H18(w),12-CH3(n),16-CH掘1672.3-1746.51.96dd,13.8,6.5HI5(n),HI7(s),H18(w)，H19(m),16-CH"m)172.25dd,13.8,5.2H15(n),H17(s),H18(m)，H19(m)，16-CH3(m)1855.33.38ddd,6.5,5.2，2.0H15(w)，H17(w),H17(m)，H19(w),H20(s),16-CH3(m),20-CH"m)1962.23.127,6，2.0H15(n),H17(m)，H17(m),H18(w)，訓(w),H21(m)，16-CH3(n),20-CH3(s)2042,31.58mH17(n),H17(0),H18(s),H19(w),H21(s)，H22ab(o)'H23(s),20-CH3(s)2174.13.99mH18(n),H19(m),H20(s),H22ab(m),H23(s),20-CH3(w)22ab28.91.80mH19(n),腦(o)，H21(m)，1.66H23(s),20-CH加)2311.41.07t,7.4H20(s),H21(s),H22ab(s),20-CH3(o)6-CH325.21.46sH4(m),H4(n),H5(m),H5(n),H7(m),H8(n),7-COCH如)7-COCKU170.6---7-COC&21.51.96sH7(w),H8(n),H9(n),6-CH3(o)10-CH317.10.87《6.7H8(n),H9(m),H10(s)，Hll(s),H13(w),12-CH3(w)12-CH312.41.78brsH10(s)，Hll(w),H13(w),H14(s),H15(n),10-CH3(w)16-CH329.71.63sH14(m),H15(m),H16(s)，H17(m),H17(m),H18(m)20-CH310.61.17d,7.0H18(m),H19(s),H20(s),H21(w),H22ab(m)，H23(o)在吡咬-d5中记录，30t,C5D4HN(H3)=7.22i)pm,C5D5N(C3)=123.9ppm*8:强；m:中等；w:弱；n:不能检测；o:被重叠信号遮蔽试验实施例5.普拉二烯内酯D的MTPA酯化反应制备普拉二烯内酯D(5.24mg，9.48nmol)的吡啶溶液(262iil)和4-二甲基氨基吡啶(82.2mg，0.67mmol)的二氯曱烷溶液(2.0ml)。取一部分普拉二烯内酯D的吡啶溶液(IOO|Lil，3.62iumol)，并加入4-二甲基氨基吡啶的二氯甲烷溶液(100|al，33.5nmol)和(S)-MTPA氯化物(10mg，39.7nmol)，室温搅拌30分钟后，进一步加入4-二曱基氨基吡啶溶液(100|Lil，33.5nmol)和(S)-MTPA氯化物(IOmg，39.7|imol)，并室温搅拌30分钟。将二氯曱烷(2.0ml)和水(2.0ml)加入反应混合物中，搅拌后，分离二氯甲烷层并浓缩。残留物通过NH-硅胶柱色镨纯化(乙酸乙酯/己烷-3:1混合溶剂)，获得的MTPA级分通过氮气喷雾浓缩，然后进一步在减压下干燥，获得普拉二烯内酯D的3，21-二-(R)-MTPA酯。以相同的方法，取一部分普拉二烯内酯D的吡咬溶液(IOOpi,3.62iumol)，并加入4-二甲基氨基吡啶的二氯甲烷溶液(100pi,33.5pmol)和(R)-MTPA氯化物(IOmg,39.7iumol),室温搅拌30分钟后，进一步加入4-二甲基氨基吡啶(IOO(J，33.5jxmol)和(R)-MTPA氯化物(10mg，39.7|imol)并室温搅拌30分钟。将二氯曱烷(2.0ml)和水(2.0ml)加入反应混合物中，搅拌后，分离二氯甲烷层并浓缩。残留物通过NH-硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷-3:1混合溶剂)，获得的MTPA级分通过氮气喷雾浓缩，并进一步在减压下干燥，获得普拉二烯内酯D的3，21—二(S)-MTPA酯。试验实施例6.由改良的Mosher方法确定普拉二烯内酯D的绝对构型[方法]普拉二烯内酯D的3，21-二-(R)-MTPA酯和3，21-二-(S)-MTPA酯的NMR测定在下列条件下进行使用的装置INOVA500MHz(Varian的产品)溶剂氘代乙腈测量温度30°C测量方法iH-NMR，COSY,TOCSY，ROESY[结果获得了如表7所示的普拉二烯内酯D的3，21-二-(R)-MTPA酯和3，21-二-(S)-MTPA酯的iHNMR信号分配信息。作为由这些化学位移获得的每一质子信号的A5值(5s-5R)分析的结果，将3-位上的不对称碳的绝对构型确定为R构型，21-位上的不对称碳的绝对构型确定为S构型。由上述结果和试验实施例4确定的相对构型的结果，确定存在于普拉二烯内酯D中的十个不对称碳的绝对构型为(3R，6R,7S，IOS，11S,16R，18R，19R，20R,21S)。[化学式46[表7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>在乙腈W3中记录，30°C,CHD2CN=1.93ppm[普拉二烯内酯B的全合成l[步骤1(4Z)-6-[(4-甲氧基苄基)氧基-4-曱基己-4-烯醛]的合成[化学式47橙花醇ei(1)l-(U(2Z)-3，7-二曱基辛-2，6-二烯-l-基l氧基)甲基)-4-茴香醚(Pl)的合成室温下，在氮气氛下将橙花醇(150g，972mmol)逐滴加入氢化钠(60。/。，38.9g，973mmol)的DMF(1.50l)悬浮液中。将反应溶液在室温下搅拌1小时，然后冷却至O'C。将四正丁基碘化铵(35.9g，97.2mmol)加入该反应溶液中，逐滴加入4-甲氧基氯化千(148g,926mmo1)。将反应溶液在O'C搅拌一小时，然后室温下搅拌六小时。将水加入该反应溶液，然后用正庚烷萃取。将获得的有机层用水和盐水(饱和的氯化钠溶液)次序洗涤后，在无7JC硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色语(KantoChemical,商品名硅胶60N,颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=1:0—30:1—25:1)纯化，获得目标化合物(246.7g),为无色油状。400MHz力-画R(CDC13)S(ppm)1.58(s,3H)，1.67(s，3H)，1.75(d，J=1.2Hz，3H)，2.00-2.12(m，4H)，3.80(s，3H)，3.97(dd，J=1.0，7.0Hz，1H),4.43(s，2H)，5.04-5.12(m，1H),5.40(dt，J=1.2，6.8Hz，2H)，6.85-6.89(m，2H)，7.25-7.28(m，2H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)S(ppm)17，49，23.36，25.56，26.59，32.13,55.06，65.96，71.62，113.59，121.82，123.79，129.24，130.55，131.69，140.31，159.00;IR(净值)2964，2913，2855，1612，1512，1247，1093，1067，1037，819cm1;HRMSC18H2702(M+H+)理论值:275.2011，实际值275.2003。[化学式48ElEi(2)(4Z)-6-[(4-甲氧苄基)氧基l-4-甲基己-4-烯醛(P2)的合成将1-({[(22)-3，7-二曱基辛-2，6-二烯-1-基1氧基}曱基)-4-茴香醚(75.0g,273mmol)溶于二氯曱烷(1.131)和吡啶(11.3ml)中。将该反应溶液冷却至曙78°C，搅拌下向其中鼓入臭氧(流速2升/分，电压90V)170分钟。加入二曱基硫醚(80.3ml，1.09mol)后，将反应溶液加温至室温，并搅拌过夜。将反应溶液在减压下浓缩，获得的残留物用硅胶柱色镨(KantoChemical,商品名珪胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=4:1)纯化，获得目标化合物(36.9g),为无色油状，同时回收l-(U(2Z)-3，7-二甲基辛_2，6-二烯-1-基]氧基}曱基)-4-茴香醚(14.1g)。400MHz^-NMR(CDC13)5(ppm)1.75(s，3H)，2.36(t，J=7.6Hz，2H)，2.47-2.55(m，2H)，3.81(s，3H)，3.98(d,J=6.7Hz，2H)，4.43(s，2H)，5.46(brt，J=6.7Hz，1H)，6.86-6.卯(m，2H)，7.25-7.27(m，2H)，9.75(t，J=1.2Hz,1H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)22.99，24.34，42.11，55.09，65.61,71.82，113.62，122.97,129.29，130.25，138.43，159.04，201.63;IR(净值)2935，2835，2727，1722，1612，1514，1249，1072，1035，819cm-l;HRMSC15H20NaO3(M+Na+)理论值271.1310，实际值271.1322[步骤2](3R，6Z)-3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基1氧基-8-(4-甲氧苄基)氧基卜6-甲基辛-6-烯酸曱酯[化学式49(1)(4议)-3-{(311，62)-3-羟基-8-[(4-曱氧节基)氧基1-6-曱基辛-6-烯酰}-4-异丙基-l，3-噁唑烷-2-酮的合成(P3)该步骤参考以下文献进行(Fukuzawa,S.;Matsuzawa，H.;Yoshimitsu，S.;J.Org.Chem.，2000，65(6)，1702-1706.)。用于该步骤的(R)-N-溴乙酰基-4-异丙基-2-噁唑烷酮也通过该文献描述的方法制备。将就在使用前通过氢化锂铝刚刚蒸镏的无水THF用于该步骤。在室温下氮气氛下，将二碘曱烷(l,20ml，14.9mmol)加入钐粉末(45.0g，299mmol)的无水THF(200ml)悬浮液中之后，历经100分钟逐滴加入二碘曱烷(21.0ml，261mmol)的无水THF(700ml)溶液。该加入完成之后，将该反应溶液在室温下搅拌两小时并冷却至-78。C。将(4Z)-6-[(4-甲氧爷基)氧基_4-甲基己-4-烯醛(28.4g，115mmol)和(R)-N-溴乙酰基-4-异丙基-2-嗜、唑烷酮(30.1g，120mmol)的无水THF(280ml)溶液逐滴加入该反应溶液，滴加的速率使得反应溶液温度保持在低于-72。C。将该反应溶液在-78'C搅拌一小时之后，加温至室温。将0.5N盐酸(300ml)加入到该反应溶液中以终止反应。加入0.5N盐酸(700ml)之后，将反应溶液用乙酸乙酯萃取。将获得的有机层用5。/。亚硫酸钠水溶液、水和盐水次序洗涤之后，在无7K硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色i普(KantoChemical,商品名珪胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯)纯化，获得目标化合物(43.4g，>98%de)纯化，为黄色油状。这里，用HPLC(DAICEL，商品名CHIRALCELOD;正己烷:异丙醇=4:1)测定光学纯度。400MHz^-NMR(CDC13)5(ppm)0.87(d，J=7.2Hz，3H)，0.92(d,J=7.2Hz，3H)，1.56-1.64(m，2H)，1.76(s，3H)，2.08-2.18(m，1H),2.30-2.40(m，2H)，2.98(dd，J=9.2，16.9Hz，1H)，3.13(dd，J=2.9，16.9Hz，1H)，3.26(d，J=4.4Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.93(dd，J=7.2，10.8Hz,1H)，4.01-4.08(m，2H),4.21(dd，J=3.2，9.2Hz，1H)，4.27(t，J=9.2Hz，1H)，4.40-4.49(m，1H)，4.44(s，2H)，5.46(brt，J=6.6Hz，1H)，6.86-6.89(m，2H)，7.26-7.29(m，2H);lOOMHz"C曙NMR(CDCh)5(ppm)14.55，17.79，23.09，27.73，28.34，34.38，42.58，55.10，58.25，63.37，65.59，66.76，71.75，113.59，122.02，129.39，130.26，140.64，153.95，159.01，172.18;IR(净值)3455，2963，1781，1699，1514，1388，1303，1248，1207，1061，1034cm、HRMS(:231134]\2305(1\1+3+)理论值442.2206,实测值442.2197;[aID22-60.2(c1.06，CHC13)[化学式50<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>(2)(m，6Z)-3-{[叔丁基(二曱基)曱硅烷基氧基}-8-[(4-甲氧苄基)氧基-6-甲基辛-6-烯酸曱酯的合成(P4)在0'C，向(4R)-3國((3R，6Z)-3画羟基-8-[(4-曱氧苄基)氧基I-6-甲基辛画6画烯酰}-4-异丙基-1，3-嗜、唑烷-2-酮(14.6g,34.8mmol)的THF(175ml)溶液中加入无水氢氧化锂(2.50g，104mmol)的7K(43.0ml)溶液和30%的过氧化氬溶液(11.8ml)。将反应溶液在室温下搅拌13小时。向该反应溶液中另外加入无水氢氧化锂(3.75g，156mmol)的水(20.0ml)溶液和30。/。的过氧化氩溶液(17.7ml),并将该反应溶液搅拌两小时。在0。C将亚硫酸钠(21.0g，165mmol)加入反应溶液之后，室温下搅拌五分钟。将水加入到该反应溶液中，并用氯仿洗涤。将2N盐酸加入水层中以酸化，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水次序洗涤，然后在无7JC硫酸镁上千燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。将获得的残留物溶于THF(220ml)-甲醇(22.0ml)的混合溶剂中，冷却至OX:，并在搅拌下加入三曱基甲硅烷基重氮曱烷(22.6ml，45.1mmol)的2M正己烷溶液。反应溶液在0。C搅拌40分钟后，室温下搅拌30分钟。将乙酸(1.00ml)加入到反应溶液中并在室温下搅拌30分钟后，将该反应溶液在减压下浓缩。将获得的残留物溶于DMF(80.0ml)中，随后加入咪唑(7.09g，104mmol)和叔丁基二曱基甲硅烷基氯化物(7.85g，52.1mmol),并将该混合物在室温下搅拌14小时。将反应溶液倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水次序洗涤后，在无7jO危酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色i普(KantoChemical,商品名珪胶60N,颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=6:1)纯化，获得目标化合物(12.9g)，为无色油状。400MHz1H-NMR(CDC13)S(ppm)0.03(s，3H)，0.06(s,3H)，0.87(s，9H)，1.51-1.58(m，2H)，1,74(brs，3H)，1.96-2.05(m，1H)，2.08-2.18(m，1H)，2.39(dd，J=5.6，14.1Hz，1H)，2.46(dd，J=7.2，14.4Hz，1H)，3.66(s，3H)，3.80(s，3H)，3.96(d，J=6.8Hz，2H)，4.08-4.16(m，1H)，4.42(s，2H)，5.39(brt，J=6.8Hz，1H)，6.86-6.89(m，2H)，7.24-7.28(m，2H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)-4.95，-4.63，17.85，23.38，25.65，27.50，35.97，42.11，51.36，55.10，65.85，69.22，71.77，113.65，121.78,129.31，130.45，140.24，159.06，171.94;IR(净值)2952，2930，2856，1740，1514，1250，1083，1038，836，776cm";HRMSC24H4105Si(M+H+)理论值437.2723，实测值437.2731;[ocD22-ll.l(c1.04，CHC13)。[步骤36，7-0-爷叉基-3-O-[叔丁基(二曱基)甲硅烷基]-2，4，5-三脱氧-6-C-曱基-L-阿糖基-辛酸甲酯的合成[化学式51](1)3-0-[叔丁基(二曱基)甲硅烷基l-2，4，5-三脱氧-8-0-(4-曱氧节基)-6-C-曱基-L-阿糖基-辛酸曱酯的合成(P5)在0°C，向4又丁醇(700ml)-水(700ml)的混合溶液中加入AD-混合a(181g)和曱烷磺酰胺(12.4g，130mmo1)，并将该反应溶液在O'C搅拌30分钟。将(3R，6Z)-3-U叔丁基(二甲基)甲硅烷基1氧基}-8-[(4-甲氧苄基)氧基I-6-曱基辛-6-烯酸甲酯(56.8g，130mmol)的叔丁醇(150ml)-水(150ml)混合溶液加入反应溶液中，并在0。C搅拌11小时。将亚硫酸钠(197g，1.56mol)加入反应溶液，并在室温下搅拌。将反应溶液用水稀释后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水次序洗涤后，在无水硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色i普(KantoChemical,商品名硅胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;庚烷乙酸乙酯=3:1)纯化，获得目标化合物(56.3g，76%de)，为无色油状。通过HPLC使用手性柱(DAICEL，商品名CHIRALCELOD;正庚烷:异丙醇=95:5)测定光学纯度。400MHzH-NMR(CDC13)(主要产物的数据)S(ppm)0.04(s，3H)，0.06(s，3H)，0.86(s,9H)，1.17(s，3H)，1.24-1.40(m，1H)，1.46-1.68(m，3H),2.39(dd，J=5.6,14.8Hz，1H)，2.45(dd，J=6.8，14.8Hz，1H)，2.66(s，1H)，2.73(d，J=4.8Hz，1H),3.54-3.66(m，3H)，3.66(s，3H)，3.81(s，3H)，4.09-4.18(m，1H)，4.46(d，J=11.2Hz，1H)，4.50(d，J=11.2Hz，1H)，6.87-6.91(m，2H)，7.23-7.27(m，2H);lOOMHz"C画NMR(CDC13)5(ppm)-4.99，-4.57，17.85，23.03,25.66，30.94，32.86,42.00，51.40，55.14，69.40，70.81，73.24，73.39，74.78，113.81，129.41，129.50，159.32，172.02;IR(净值)3481，2953，2931，1739，1514，1251，1173，1084，1038，835,777cm";HRMSC24H42Na07Si(M+Na,理论值493.2598，实测值493.2556;[aD22-18.5(c2.22，CHC13)。化学式52(2)6,7-0-节叉基-3-0-叔丁基(二甲基)甲硅烷基-2,4,5-三脱氧-8-0-(4-曱氧爷基)-6-<:-曱基-L-阿糖基-辛酸曱酯(P6)的合成向3-0-[叔丁基(二曱基)甲硅烷基-2，4，5-三脱氧-8-0-(4-曱氧节基)-6-C-甲基-L-阿糖基-辛酸甲酯(5.00g，10.6mmol)的无水二氯甲烷(90ml)溶液中加入苯甲醛二甲缩醛(9.55ml，63.6mmol)和吡咬错对甲苯磺酸盐(133mg，0.53mmo1)。将该反应溶液在室温下搅拌23小时。将该反应溶液倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用二氯曱烷萃取。将有机层用水和盐水次序洗涂后，在无7jO克酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色谦(KantoChemical,商品名珪胶601\,颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;庚烷乙酸乙酯=5:1—2:1)纯化，获得目标化合物(5.92g)，为无色油状。400MHz1H-NMR(CDCb)(主要产物的数据)5(ppm)0.00(s，3H)，0.01(s，3H)，0.85(s,9H)，1.19-1.38(m，1H)，1.35(s，3H)，1.56-1.73(m，3H)，2.30(dd，J=5.2，14.5Hz，1H)，2.4Q(dd，J=7.7，14.5Hz，1H)，3.58(dd，J=5.0，9.9Hz1H)，3.64(s，3H)，3.68(dd，J=7.1，9.9Hz，1H)，3.81(s，3H)，4.06(dd，J=5.0，7.1Hz，1H)，4.07-4.13(m，1H)，4.46(d,J=11.4Hz，1H)，4.56(d，J=11.4Hz，1H)，5.88(s，1H)，6.86-6.90(m，2H)，7.25-7.28(m，2H)，7.33-7.37(m，3H)，7.43-7.47(m，2H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)-5.04，-4.61，17.84，22.73，25.65，30.53，31.18，42.18，51.34，55.12，67.74，69.47，73.17，81.23，84.81，102.27，113.74，126.60，128.14，129.02，129.38，129.71,137.84，159.23，172.03;IR(净值)2953，2930，2857，1739，1514，1250，1092,835，776cm";HRMSC31H46Na07Si(M+Na,理论值581.2911，实测值581.2卯5;[aD22+5.55(c1.35，CHC13)。[化学式53(3)6,7-0-千叉基-3-0-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基1-2，4，5-三脱氧-6-C-曱基-L-阿糖基-辛酸曱酯(P7)的合成在0°C，向6,7-0曙千叉基-3-0誦叔丁基(二甲基)甲硅烷基陽2，4，5-三脱氧一8-0-(4-甲氧苄基)-6-0甲基-L-阿糖基-辛酸曱酯(8.80g，15.7mmol)的二氯甲烷(176ml)-水(17.6ml)混合溶液中加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(5,38g，23.7mmo1)。反应溶液在O'C搅拌一小时之后，加入水(17.6ml)。反应溶液搅拌2.5小时后，加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(2.70g，11.9mmol)。将反应溶液在O'C进一步搅拌三小时。将该反应溶液倾入碳酸氢钠水溶液中，然后用二氯甲烷萃取。将该有机层用水和盐水次序洗涤后，在无7K硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(KantoChemical,商品名珪胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=5:1—4:1—2:1)纯化，获得目标化合物(4.76g),为白色固体。通过从正己烷中重结晶获得目标化合物(4.44g)，为无色晶体。400MHz1H-NMR(CDC13)5(ppm)0.02(s，3H)，0.05(s,3H)，0.86(s，9H)，1.32-1.41(m，1H)，1.38(s，3H)，1.59-1.82(m，3H)，1.88(dd，J=4.0，8.4Hz，1H)，2.38(dd，J=5.6，14.6Hz，1H)，2.46(dd，J=7.2，14.6Hz，1H)，3.65(s，3H)，3.73(dd，J=3.6，8.4，11.8Hz,1H),3.84(ddd,J=4.0，7.6，11.8Hz，1H)，3.98(dd，J=3.6，7.6Hz，1H),4.10-4.18(m，1H),5.91(s，1H),7.36-7.40(m，3H)，7.45-7.49(m,2H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)-4.94,-4.56，17.91，22.66，25.71，30.71，31.38,42.25，51.47，61.42，69.40，81.33，86.38，102.20，126.60，128.36，129.29,137.69，172.07;IR(KBr)3489，2951，2856，1746，1087，1024，836，768，704cm1;HRMSC23H38Na06Si(M+Na+)理论值:461.2335，实测值461.2368;[aD22-4.31(c1.21，CHC13)。[步骤4](3R)-3-{叔丁基(二曱基)甲硅烷基氧基)-5-[(2S，4R，5S)-4-曱基-2-苯基-5-乙烯基-1，3-二氧戊环-'4-基戊酸的合成[化学式54(1)(3R)-3-{[叔丁基(二甲基)曱硅烷基氧基}-5-[(28，411，58)-4-曱基-2-苯基-5-乙烯基-1，3-二氧戊环-4-基戊酸曱酯(P8)的合成向6，7-0-节叉基-3-0-[叔丁基(二曱基)甲硅烷基]-2，4，5-三脱氧-6_C-甲基-L-阿糖基-辛酸甲酯(10.2g,23.3mmol)的二氯曱烷(300ml)溶液中，加入Dess-Martin试剂(12,8g，30.3mmol)。将该反应溶液在室温下搅拌一小时。将该反应溶液用醚稀释，并用含有亚硫酸钠的饱和碳酸氢钠水溶液和盐水次序洗涤。将有机层在无7jC硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。将获得的残留物溶于无水THF(50.0ml)中，并在-15'C将该溶液逐滴加入倒亚甲基三苯基正膦的无水THF(100ml)溶液中，该亚甲基三苯基正膦通过常规方法从曱基三苯基碘化铸(10.4g，25.7mmol)和正丁基锂(2.59M正己坑溶液9.94ml，25.7mmol)在氮气氛下制备。将该反应溶液在-15'C搅拌20分钟后，在室温下搅拌30分钟。将该反应溶液倾入饱和氯化铵水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水次序洗涤后，在无7jO危酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色傳(KantoChemical,商品名硅胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=19:1—9:1)纯化，获得目标化合物(7.91g)，为无色油状。400MHz^画匪R(CDC13)5(ppm)0.00(s，3H)，0.02(s，3H)，0.85(s，9H)，1.25-1.36(m，1H)，1.35(s,3H)，1.55-1.72(m，3H),2.34(dd，J=5.4，14.6Hz，1H),2.42(dd，J=7.4，14.6Hz，1H)，3.64(s，3H)，4.06-4.14(m，1H)，4.28(ddd，J=1.2，1.2，6.8Hz，1H)，5.31(ddd，J=1.2，1.2，10.6Hz，1H)，5.42(ddd，J=1.2，1.2，17.2Hz，1H)，5.90(ddd，J=6.8，10.6，17.2Hz，1H)，5.92(s，1H)，7.35-7.38(m，3H)，7.46-7.50(m，2H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)画5.05,-4.66，17.81，22.36，25.63,31.30,31.93，42.23，51.28，69.50，82.1487.73，102.12，118.69，126.57，128.15，128.99，132.58，137.卯，171.98;IR(净值)2954，2930，2857，1740，1255，10卯，1065，1006,836，776cm";HRMSC24H38Na05Si(M+Na+)理论值457.2386，实测值457.2394;[aD22-11.5(c2.26，CHC13)[化学式55<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>(2)(3R)-3-{叔丁基(二甲基)曱硅烷基氧基}-5-(28，41^，58)-4-曱基-2-苯基-S-乙烯基-1，3-二氧戊环-參基1戊酸(P9)的合成将(311)-3-{[叔丁基(二甲基)曱硅烷基氧基}-5-[(28，411，58)-4-曱基-2-苯基-5-乙烯基-1，3-二氧戊环-4-基戊酸甲酯(14.6g,33.6mmol)溶于THF(140ml)-甲醇(140ml)-水(70.0ml)的混合溶液中，并加入无水氢氧化锂(4.02g，168mmo1)。将该反应溶液在室温下搅拌4.5小时。将该反应溶液倾入0.5N盐酸中，然后用乙酸乙酯萃取。将该有机层用水和盐水次序洗涤后，在无水硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(KantoChemical,商品名硅胶60N,颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=4:1—2:1)纯化，获得目标化合物(14.1g)，为无色油状。400MHz!H-NMR(CDC13)5(ppm)0.05(s，6H)，0.87(s,9H)，1.26-1.34(m,1H)，1.35(s，3H)，1.50-1.68(m，2H)，1.73-1.79(m，1H)，2.44(dd，J=5.4，15.4Hz，1H)，2.48(dd，J=5.4，15.4Hz，1H)，4.00-4.06(m，1H)，4.29(ddd，J=1.2，1.2，6.8Hz,1H)，5.32(ddd,J=1.2，1.2，10.1Hz，1H)，5.44(ddd，J=1.2，1.2,17.2Hz，1H)，5.88(ddd，J=6.8，10.8，17.2Hz，IH)，5.93(s，IH)，7.35-7.38(m，3H)，7.47-7.49(m，2H);100MHz13C-NMR(CDC13)S(ppm)画5.00，-4.63，17.88，22.38，25.69，31.18，32.03，41.99，69.40，82.18，87.77，102.17，118.88,126.59，128.25，129.10，132.51，137.90，177.39;IR(净值)3036，2956，2930，2886，2857，1712,1254，1090，1065，836，776cm1;HRMSC23H36NaOsSi(M+Na+)理论值443.2230，实测值443.2212;[otD22+4.00(c1.09，CHC13)。[步骤5(之E)4-(1甲氧千基)氧基-2-曱基丁-2-烯醛的合成[化学式561<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>丙酮醛二甲缩醛M(1)1-({(2￡)-4，4-二甲氧基-3-甲基丁-2-烯-1-基1氧基}甲基)-4-茴香醚(P10)的合成在0'C氮气氛下将氢化钠(60。/。，407mg，10.2mmol)加入到磷酰基乙酸三乙基酯(2.28g，10.2mmol)的无水THF(20.0ml)溶液中。将该反应溶液在0。C搅拌15分钟后，加入丙酮醛二曱缩醛(1.00g,8.47mmo1)。将该反应溶液在0C搅拌30分钟后，于室温下搅拌10分钟。将该反应溶液倾入水中，然后用正己烷萃取。将有机层用盐水洗涤后，在无水硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。在氮气氛下将获得的残留物溶于无水THF(32.0ml)中并冷却至-78'C。将二异丁基氢化铝的0.95M甲苯溶液(21.3ml，20.3mmol)逐滴加入到该溶液中。将该反应溶液在-78X:搅拌10分钟后，室温下搅拌30分钟。将该反应溶液冰冷却后，随后加入20%Rochelle盐溶液，剧烈搅拌一小时，将其用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水次序洗涤后，在无水硫酸镁上干燥。滤出干燥剂后，将该有机层减压下浓缩。在氮气氛下将获得的残'留物溶于二曱氧基乙烷(12.0ml)中并冷却至0。C。将氢化钠(60%，394mg，9.85mmol)加入该溶液后，在0。C搅拌20分钟，加入对-甲氧基氯化节(l.OOml,7.39mmol)和碘化钠(1.11g，7.39mmol)。该反应溶液在室温下搅拌45分钟后，将其倾入水中，然后用正己烷萃取。将有机层用亚硫酸钠水溶液和盐水次序洗涤后，在无水硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(KantoChemical,商品名硅胶60N,颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;庚烷乙酸乙酯=19:1—9:1—5:1)纯化，获得目标化合物(1.52g)，为无色油状。通过iH-NMR确定该目标化合物为E:Z=18:7的混合物。400MHz!H-匪R(CDC13)S(ppm)1.62(d，J=0.8Hz，2.16H),1.74(d，J=1.2Hz，0.84H),3.30(s，1.68H),3.31(s，4.32H),3.81(s，2.16H)，3.82(s,OMe0.84H),4.09(d，J=6，0Hz，2H)，4.45(s,2H),4.49(s，0.72H)，4.87(s,0.28H),5.66(brt，J=6.6Hz，0.28H),5.78(brt，J=6.2Hz，0.72H),6.86-6,91(m，2H)，7.25-7.28(m，2H);IR(净值)2934，2834，1514，1249，1112，1072，1036，820cm";HRMSC15H22Ag04(M+Ag+)理论值373.0569，实测值373.0552。[化学式5刀(2)(2E)-4-[(4-甲氧苄基)氧基-2-甲基丁-2-烯醛(？11)的合成将1-({[(2E)-4，4-二曱氧基-3-曱基丁-2-烯-1-基氧基}曱基)-4-茴香醚(1.52g，5.71mmol)溶于乙腈(16.0ml)中，随后加入IN盐酸(4.00ml)，并将该反应溶液在室温下搅拌一小时。随后，向该反应溶液中加入2N盐酸(4.00ml)，并进一步搅拌四小时。将该反应溶液倾入饱和碳酸氢钠的水溶液中，然后用二乙醚萃取。将该有机层用水和盐水次序洗涤后，在无水AlL酸镁上干燥。滤出干燥剂，并将该有机层在减压下浓缩，获得目标化合物(1.52g)，为无色油状。400MHziH-醒R(CDC13)S(ppm)1.73(dt，J=1.2,1.2Hz,3H)，3.82(s，3H)，4.32(dq，J=1.2，5.6Hz，2H)，4.52(s，2H)，6.60(tq，J=1.2，5.6Hz，1H)，6.88-6.92(m，2H)，7.26-7.30(m，2H)，9.44(s,1H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)S(ppm)9.20，54.94，66.17，72.45，113.63，129.24，129.32，139.04，149.47，159.18，194.10;IR(净值)2837，1688，1612,1512，1249，1074，1033，820cm";HRMSC13H16Na03(M+Na+)理论值243.0997，实测值243.1044。[步骤6](1S，3R，4S，5E)-4-{[叔丁基(二甲基)曱硅烷基氧基}-7-[(4-甲氧千基)氧基卜1，3，5-三甲基-2-氧代庚-5-烯-l-基苯甲酸酯的合成[化学式58<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>(1)(lS，3R，4S,5E)-4-羟基-7-[(4-曱氧苄基)氧基H，3，5-三曱基-2-氧代庚-5-烯-l-基苯曱酸酯(P12)的合成该反应参考以下文献进行(Paterson，I.;Wallac，D.;Cowden，C.J.;Synthesis,1998，639-652.)。用于该步骤的(S)-2-苯曱酰氧基戊-3-酮通过该文献描述的方法制备。该步骤中使用就在使用之前通过使用氢化锂铝刚刚蒸镏的无水二乙醚。将N，N-二甲基乙基胺(24.0ml，221mmol)加入到二环己基氯化硼(38.8ml，177mmol)的无水二乙醚(500ml)溶液中，该二环己基氯化硼通过在-78。C氮气氛下由以下文献描述的方法(Paterson，I.;Temal-Laib，T.;Org.Lett"2002，4(15)，2473-2476.)由商品一氯化硼-曱硫醚络合物制备，并将该反应溶液-78。C下搅拌15分钟。将(S)-2-苯甲酰氧基戊-3-酮(30.4g，148mmol)的无水二乙醚(400ml)溶液历经35分钟逐滴加入到该反应溶液中，并在-78'C下搅拌10分钟，然后在O'C搅拌两小时。将反应溶液再次冷却至刀8。C，并历经20分钟逐滴加入PE》4-[(4-甲氧节基)氧基]-2-甲基丁-2-烯醛(27.0g,123mmol)的无水二乙醚(400ml)溶液，将其在-78。C搅拌两小时，然后在-26'C搅拌过夜。将反应溶液加温至0。C后，次序加入曱醇(400ml)、磷酸盐緩沖液(pH-7，400ml)和30"/o的过氧化氢溶液(350ml)，并将该反应溶液在0。C搅拌一小时。将反应溶液倾入水中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水次序洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色语(KantoChemical,商品名珪胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=4:1—2:1)纯化。将获得的白色固体重结晶(正己烷乙酸乙酯)，获得目标化合物(42.6g，>99%de)，为无色针状。通过HPLC使用手性柱(DAICEL，商品名CHIRALCELOD;正己烷:异丙醇=95:5)测定光学纯度。400MHz且H画NMR(CDC13)5(ppm)1.07(d，J=7.2Hz，3H),1.57(d，J=7.2Hz，3H),1.63(s，3H)，2.02(d，J=3.8Hz，1H)，3.04(dq，J=7.2，9.2Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.80-4.10(m，2H)，4.24(dd，J=3.8，9.2Hz，1H)，4.44(s，2H)5.45(q,J=7.2Hz，1H)，5.65(brt，J=6.4Hz，1H)，6.86-6.90(m，2H)，7.24-7.28(m,2H)，7.44-7.47(m,2H)，7.56-7.61(m，1H)，8.07-8.10(m,2H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)11.07，14.46，15.46，45.38，55.22，65.75，72.00，75.06，79.48，113.75，126.06，128.38，129.36，129.51，129.74，130.20，133.23，138.19，159.18，165.83，210.72;IR(KBr)3466，3050，2991，2967，2932，2871，2836，1731，1719，1513，1453,1301，1247，1121，1072，1038，996，711cmHRMSC25H30NaO6(M+Na+)理论值449.1940，实测值449.1951，[ocD25+30.3(c1.00，CHC13)。[化学式外P12P13(2)(1S，3R，4S，5E)-4-{[叔丁基(二曱基)甲硅烷基氧基}-7-[(4-曱氧苄基)氧基-1，3，5-三曱基-2-氧代庚-5-烯-l-基苯曱酸酯(P13)的合成在-78。C氮气氛下将2,6-二曱基吡啶(38.2ml，328mmol)力口人至!J(1S，3R,4S，5E)-4-羟基-7-[(4-甲氧节基)氧基-l，3，5-三甲基-2-氧代庚-5-烯-l-基苯曱酸酯(70.0g，164mmol)的无水二氯曱烷(1.00L)溶液中。将三氟甲烷磺酸叔丁基二曱基甲硅烷基酯(56.5ml，246mmol)历经10分钟滴加到该反应溶液中。将该反应溶液在-78'C搅拌1.5小时后，在-78。C加入饱和碳酸氢钠水溶液。将该反应溶液加温至室温，然后用二氯甲烷萃取。将有机层用水和盐水次序洗涤后，在无水硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(KantoChemical,商品名硅胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=8:1)纯化，获得目标化合物(89.0g),为无色油状。400MHziH-NMR(CDC13)S(ppm)-0.02(s，3H)，-0.01(s，3H)，0.82(s，9H)，0.97(d，J=7.2Hz，3H)，1.54(d，J=7.2Hz，3H)，1.58(s，3H),3.00(dq，J=7.2，9.6Hz，1H)，3.81(s，3H)，4.04(d，J=6.0Hz，2H)，4.28(d，J=9.6Hz，1H)，4.43(s，2H)，5.43(q，J=7.2Hz,1H)，5.59(brt，J=6.0Hz，1H)，6.86-6.90(m，2H)，7.24-7.27(m，2H)，7.43-7.47(m，2H)，7.56-7.60(m，1H)，8.07-8.09(m,2H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)誦5.17，-4.78，10.79，14.54，15.17，18.01，25.75，46.17，55.21，65.83，71.72，75.20，80.54，113.75，126.24，128.36，129.22，129.66，129.76，130.35，133.16，138.11，159.15，165.68，209.02;IR(净值)2954，2931，2856，1721，1512，1453，1301，1250，1117，1070，1040，837,778，713cm";HRMSC31H44Na06Si(M+Na+)理论值563.2805，实测值563.2786;a]D25+12.6(c1.01，CHC13)。成[步骤7(3S，4S，5E)-7-[(4-甲氧节基)氧基-3，5-二曱基庚-1,5-二烯-4-醇的合[化学式60TBSO0PMB0、^5^^A^^A^yOBz-一PMBO(1)叔丁基(((lS，2E)-4-[(4-甲氧苄基)氧基j-2-曱基-1-[(18)-1-曱基丙画2-烯-l-基]丁-2-烯-l-基)氧基)二甲基硅烷(P14)的合成在-78'C在氮气氛下向(1S，3R，4S，5E)-4-([叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基}-7-(4-甲氧苄基)氧基-1,3，5-三甲基-2-氧代庚-5-烯-1-基苯甲酸酯(1.00g,1.85mmol)的无水THF(IO.Oml)溶液中加入硼氬化锂的2MTHF(18.5ml，37.0mmol)溶液。将该反应溶液搅拌过夜，同时加温至室温。将该反应溶液冰冷却并向其中加入水后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水次序洗涤后，在无7K硫酸镁上干燥。滤出干燥剂并将该有机层在减压下浓缩，获得白色固体(611mg)。将所得白色固体中的300mg溶于THF-水的混合溶剂(4:1，6.00ml)中。将高碘酸钠(438mg，2.05mmol)加入该反应溶液中。该反应溶液在室温下搅拌1.5小时后，将其倾入水中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水次序洗涤后，在无7jO克酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将有机层在减压下浓缩。将获得的残留物溶于无水THF(4.00ml)中并在-15匸氮气氛下逐滴加入得到亚甲基三苯基正膦的无水THF(4.00ml)溶液中，该亚曱基三苯基正膦通过常规方法从甲基三苯基硪化磷(415mg，1.02mmol)和2.59M正丁基锂正己烷(397nL,1.03mmol)溶液制备。该反应溶液在-15X:搅拌一小时后，将其倾入水中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水次序洗涤后，在无水硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色镨(KantoChemical,商品名硅胶60N,颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=19:1)纯化，获得化合物(258mg)，为无色油状。400MHziH-NMR(CDC13)5(ppm)-0.03(s,3H)，0.02(s，3H)，0.87(d,J=7.2Hz,3H),0.88(s，9H)，1.58(s，3H),2.24-2.33(m，1H)，3.72(d，J=7.2Hz，1H)，3.81(s，3H)，4.05(d，J=6.4Hz，2H)，4.42(s,2H)，4.98(brd，J=10.4Hz，1H),4.99(brd，J=17.4Hz，1H)，5.50(brt,J=6.4Hz,1H),5.84(ddd，J=7.6，10.4，17.4Hz,1H)，6.87-6.89(m，2H)，7.25-7.27(m,2H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)-5.02，-4.55，11.74，16.65，18.16，25.81，42.07，55.12，65.84，71.32，82.35，113.68，113.91，123.76，129.19，130.55，140.26，141.67，159.07;IR(净值)2956，2929,2856,1514,1249，1065，1040，836，775cm";HRMSC23H38Na03Si(M+Na"")理论值413.2488，实测值413.2504;[oclD26-2.26(e1.02，CHC13)。[化学式61j(2)(3S，4S，5E)-7-[(4-甲氧苄基)氧基卜3，5-二甲基庚-l，5-二烯-4-醇的合成(P15)将1N盐酸(100ml)加入到叔丁基(KlS，2E)-4-[(4-甲氧爷基)氧基-2-曱基-l-[(lS)-l-甲基丙-2-烯-l-基丁-2-烯-l-基)氧基)二甲基硅烷(41.8g，107mmol)的乙腈(300ml)溶液中。反应溶液在室温下搅拌10.5小时后，将其倾入盐水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤后，在无水石克酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(KantoChemical,商品名硅胶60N,颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=4:1—3:1—2:1)纯化，获得目标化合物(26.8g),为无色油状。400MHz1H-NMR(CDC13)5(ppm)0.93(d，J=6.4Hz，3H)，1.64(s，3H)，1.77(brs，1H)，2.28-2.39(m，1H)，3.71(d，J=8.0Hz,1H)，3.81(s，3H)，4.07(dJ=6.4Hz，2H)，4.45(s，2H)，5.15(brd，J=10.4Hz，1H)，5.16(brd，J=17.1Hz，1H)，5.62(brt，J=6.4Hz，1H)—5.75(ddd，J=8.4，10.4，17.1Hz，1H)，6.86-6.卯(m，2H)，7.25-7.29(m，2H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)S(ppm)11.44，16.62，41.60，55.04,65.74，71.58，80.52，113.59，116.10，124.73,129.19，130.24，138.94,140.67，159.00;IR(净值)3443，2962，2931，2862，1613，1513，1456，1301，1249，1174，1065，1035，913，820cm";HRMSC17H24Na03(M+Na+)理论值299.1623,实测值299.1612;aD26-14.1(c1.02，CHC13)。[步骤8(2S，3aS，4E，6S，7S，13aR)-ll-U叔丁基(二曱基)甲硅烷基l氧基)-7-((lE)-3-[(4-甲氧苄基)氧基-1-甲基丙-1-烯-1-基}-6，133-二曱基-2-苯基-3a，6，7，10，U，12，13，13a-八氢-9H-[1，3卜二氧杂环戊二烯-[4，5-f]氧杂环十二碳烯-9-酉同(cyclododecin-9-one)的合成[化学式62P16(1)(1S，2E)-4-[(4-甲氧苄基)氧基-2-甲基-1-(18)-1-甲基丙-2-烯-1-基1丁-2-烯-l-基3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基1氧基}-5-(28，4议，58)-4-甲基-2-苯基-5-乙烯基-1，3-二氧戊环-4-基I戊酸酯(P16)的合成该反应参考以下文献进行(Inanaga,J.;Hirata，K.;Saeki，H;Katsuki，T.;Yamaguchi，M.;Bull.Chem.Soc.Jpn.1979，52(7)，1989-1993.)。在氮气氛下向(3议)-3-{叔丁基(二曱基)甲硅烷基1氧基}-5-[(2S，4R，5S)-4-甲基-2-苯基-5-乙烯基-1,3-二氧戊环-4-基戊酸(6.50g，15.5mmol)的无水THF(130ml)溶液中加入三乙胺(2.80ml,20.2mmol),并冷却至0°C。将2，4，6-三氯苯曱酰氯(2.65ml，17.0mmol)加入该反应溶液中。将该反应溶液在0'C搅拌10分钟后，将其在室温下搅拌两小时。反应溶液用C盐过滤后，将有机层在减压下浓缩。在氮气氛下，向获得的残留物中加入(38，48，5￡)-7-[(4-甲氧千基)氧基1-3，5-二甲基庚-1，5-二烯-4-醇(4.71g,17.0mmol)的无水甲苯(130ml)溶液和4-二甲基氨基吡啶(2.46g，20.2mmol)。反应溶液在室温下搅拌两小时后，将其倾入0.5N盐酸中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水次序洗涤后，在无7JC硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(KantoChemical,商品名硅胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=10:1—5:1)纯化，获得目标化合物(9.81g),为无色油状。楊MHz^誦画R(CDCl3)S(ppm)0.01(s,3H)，0.02(s，3H)，0.86(s，9H)，0.94(d，J=6.8Hz，3H)，1.22-1.32(m，1H),1.32(s，3H)，1.57-1.65(m，2H)，1.60(s，3H)，1.65-1.79(m，1H)，2.32(dd,J=6.0，15.2Hz，1H)，2.43(dd，J=6.0，15.2Hz,1H),2.42-2.52(m，IH)，3.80(s，3H)，4.02(d，J=6.4Hz,2H)，4.01-4.08(m，1H)，4.26(dt，J=1.0，7.0Hz，1H),4.40(s，2H)，4.96-5.05(m，3H)，5.29(ddd，J=1.0，1.6，10.5Hz，1H)，5.41(dt，J=1.6，17.5Hz，1H)，5.62(brt，J=6.2Hz，1H)，5.69(ddd，J=8.0，10.4，17.2Hz，1H)，5.88(ddd，J=7.0，10.5，17.5Hz，1H),5.90(s，1H)，6.85-6.89(m，2H)，7.23-7.26(m，2H)，7.26-7.37(m，3H)，7.48-7.52(m，2H);lOOMHz"C曙NMR(CDC13)5(ppm)-4.83，-4.76，12.65，16.63，17.85，22,32，25.73，31.21，32.28，39.94，42.7255.09，65.60，69.21，71.53，81.37，82.18，87.72，102.16，113.65，115.17，118.64，126.03,126.67，128.14，129.00，129.27,130.25，132.66，135.33，137.90，139.83159.08，170.36;IR(净值)2957，2931，2856，1736，1612，1250，1173，1090，1065，1036，836cm1;HRMSC40H58NaO7Si(M+Na+)理论值701.3849，实测值701.3824;[aID23-2.69(c1.09，CHC13)。[化学式63P16P17(2)(2S，3aS，4E，6S，7S，13aR)-11-{叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基H-((lE)-3-(4-曱氧苄基)氧基-1-甲基丙-1-烯-1-基}-6，13a-二甲基-2-苯基-3a，6，7，10，ll，12，13，13a-八氢-9H-[1，3卜二氧杂环戊二烯-[4，5-fJ氧杂环十二碳烯_9-酮的合成(pn)该步骤中使用就在使用前在Ar气氛下用二苯甲酮ketyl刚刚蒸镏的无水甲苯。在Ar气氛下将(1S，2E)-4-[(4-曱氧苄基)氧基-2-甲基-1-[(1S)-l-甲基丙-2-烯-1-基1丁-2-烯-1-基3-{[叔丁基(二甲基)曱硅烷基氧基}-5-[(28，411，5S)-4-曱基-2-苯基-5-乙烯基-1，3-二氧戊环-4-基]戊酸酯(1.10g，1.63mmol)和2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(35.9mg，0.16mmol)溶于无水甲苯中。将该反应溶液加热至回流一'卜时。将第二代Hoveyda-Grubbs催化剂的无水甲苯(330ml)溶液，1，3-双-(2，4，6-三曱基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(0-异丙氧基苯基亚曱基)钌(102mg，0.16mmoI)加入到反应溶液中。将该反应溶液加热至回流五小时后，将其冷却至室温。用珪胶(FujiSilysia，商品名Chromatorex，NH,200-350目)过滤反应溶液，并将滤液在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色谱(KantoChemical,商品名珪胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=8:1)纯化，获得目标化合物(486.1mg)，为白色固体。这通过重结晶(己烷乙酸乙酯)获得为无色针状。400MHz，H-NMR(CDC13)5(ppm)0.07(s，3H)，0.09(s，3H)，0.88(s，9H)，0.91(d，J=6.8Hz，3H),1.38(s,3H)，1.38-1.46(m，1H)，1.48-1.56(m，1H)，1.61(s，3H)，1.62-1.68(m，1H)，1.99-2.10(m，1H)，2.31(dd，J=10.4，14.7Hz，1H)，2.522.58(m，1H)，2.58(dd，J=4.4，14.7Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.92-4.01(m，1H)，4.04(d，J=6.4Hz，2H)，4.19(d，J=9.4Hz,1H)4.42(s，2H)，4.97(d，J=10.8Hz，1H)，5.41(dd，J=9.8，15.2Hz,1H)，5.63(dd，J=9.4，15.2Hz，1H)，5.74(brt，J=6.4Hz，1H)，5.91(s，1H),6.87-6.90(m，2H)，7.24-7.26(m，2H)，7.36-7.40(m,3H)，7.49-7.51(m，2H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)國4.73，-4.61，11.50，16.72，17.80，22.69，25.62，31.44，34.31，39.97，43.98，55.02，65.45，71.51，71.69,81.55，83.44，85.18，101.07，113.61，126.62，128.18，128.41,129.12，129.21，129.47，130.05，134.39，137.55，137.63159.05，168.89;IR(净值)2932，2856，1735，1513，1460，1247，1066，1034，1006，978，836cm、HRMSC38H54Na07Si(M+Na+)理论值673.3536，实测值673.3505;[aD28-14.8(c1.03，CHC13)。[步骤9(2E)-3-((2S，3aS，4E，6S，7S，13aR)-ll-{[叔丁基(二甲基)曱硅烷基J氧基〉-6,13a誦二曱基-9画氧代-2-苯基-6,7，9，10，ll，12，13，13a画八氢-3aH画[1，3二氧[4,5-f]氧杂环十二碳烯-7-基)丁-2-烯醛的合成P17P18(1)(2S,3aS，4E，6S，7S,13aR)-11-{[叔丁基(二曱基)甲硅烷基氧基}-7-{(1￡)画3-羟基-l陽曱基丙画l-烯陽l國基卜6，13a画二甲基画2画苯基-3a，6，7，10，11，12，1313a-八氢-9H-[1，3二氧[4，5-fj氧杂环十二碳烯-9-酮(PIS)的合成将(28，338，4￡，68，78，13311)-11-{叔丁基(二曱基)甲硅烷基氧基}-7-((1E)-3-[(4画甲氧苄基)氧基I國1誦曱基丙-1画烯-1-基}画6，13a-二甲基-2-苯基-3a，6，7，10，ll，12，13，13a-八氢-9H-[1，3二氧[4,5-f]氧杂环十二碳烯-9-酮(710mg，1.09mmol)溶于二氯甲烷(14.0ml)和磷酸盐緩沖液(pH-7，1.40ml)中。在O'C下将2,3-二氯-5，6-二氰基-1,4-苯醌(297mg，1.31mmol)加入到该反应溶液中并搅拌三小时。加入2,3-二氯-5,6-二氰基-1，4-苯醌(74.3mg，0.33mmo1)，并将该反应溶液在O'C下搅拌1.5小时。加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1,4-苯醌(74.3mg,0.33mmol)并将该反应溶液在O'C下进一步搅拌30分钟后，将该反应溶液用珪胶(FujiSilysia,商品名Chromatorex，NH，200-350目)过滤。滤液用饱和碳酸氢钠水溶液、蒸馏水和盐水次序洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色傳(KantoChemical,商品名硅胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=4:1—3:1)纯化，获得目标化合物(460mg)，为无色4f状。400MHz1H-NMR(CDC13)5(ppm)0.08(s,3H)，0.09(s，3H)，0.88(s，9H)，0.90(d，J=6.8Hz，3H)，1.25(t，J=5.6Hz,1H)，1.38-1.46(m，2H)，1.39(s，3H)，1.60-1.68(m，1H)，1.65(s，3H)，2.00-2.09(m，1H)，2.32(dd，J=10.2，14.6Hz，1H)，2.52-2,59(m，1H)，2.59(dd,J=4.2,14.6Hz，1H)，3.92-4.01(m，1H)，4.16-4.27(m，3H)，4.95(d，J=10.4Hz，1H)，5.41(dd，J=9.8，15.2Hz，1H)，5.64(dd，J=9.6，15.2Hz,1H)，5.75(brt，J=5.8Hz，1H)，5.91(s，1H)，7.36-7.41(m，3H)，7.49-7,52(m，2H);100MHz13C-NMR(CDC13)S(ppm)-4.67，-4.56.11.24,16.69,17.88，22.75,25.67，31.50，34.33，39.92，43.98，58.64，71.49，81.86，83.55，85.25，101.15，126.70，128.28，129.25，129.56，130.77，133.52，137.58，169.25;IR(KBr)3232，2937，2858，1730，1243，1107，1082，1067，1007，973，836,776，700cm1;HRMSC3()H46Na06Si(M+Na+)理论值553.2961，实测值553.2948;[aD23-11.5(c1.02，CHC13)。[化学式65P18P19(2)(2S，3aS，4E，6S，7S，13aR)-11-{[叔丁基(二曱基)甲硅烷基]氧基}-7-[(E)-2-曱酰基-l-曱基乙-l-烯-l-基l曙6，13a画二甲基-2-苯基-3a，6，7，10，ll,12，13，13a-八氢-9H-[1，3二氧[4,5-f]氧杂环十二碳烯-9-酮^19)的合成将Dess-Martin试剂(565mg，1.33mmol)加入到(2S，3aS，4E，6S，7S，13aR)-11-{[叔丁基(二曱基)甲硅烷基1氧基}-7-{(1￡)-3-羟基-1-甲基丙-1-烯-1-基}-6，13a画二曱基-2-苯基-3a，6，7，10，ll，12，13，13a-八氢-9H陽[1，3二氧[4，5-f]氧杂环十二碳烯_9-酮(587mg,1.11mmol)的二氯甲烷(12.0ml)溶液中。将该反应溶液在室温下搅拌30分钟。将该反应溶液用醚稀释，用含有亚硫酸钠的饱和碳酸氬钠水溶液、水和盐水次序洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色i普(KantoChemical,商品名珪胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯-10:l—8:l—6:l)纯化，获得目标化合物(587mg)，为白色固体。通过重结晶(己垸乙酸乙酯)以无色晶体获得。400MHziH-NMR(CDC13)5(ppm)0.09(s，3H),0.10(s，3H)，0.89(s，9H)，0.95(d，J=6.8Hz，3H)，1.38-1.50(m，2H)，1.40(s，3H)，1.63-1.70(m，1H)，1.96-2.10(m，1H)，2.17(d，J=1.2Hz，3H)，2.37(dd，J=9.6，14.4Hz，1H)，2.60(dd，J=4.0，14.4Hz，1H),2.61(m，1H)，3.93-4.03(m，1H)，4.20(d，J=9.6Hz，1H)，4.92(d，J=10.4Hz，1H)，5.41(dd，J=9.2,15.2Hz，1H),5.69(ddJ=9.6，15.2Hz，1H)，5.92(s，1H)，6.07(dd，J=1.2，7,6Hz，1H)，7.34-7.42(m，3H)，7.48-7.52(m，2H)，10.0(d，J=7.6Hz，1H);100MHz13CNMR(CDC13)5(ppm)-4.70，-4.60，13.20，16.31,17.87，22.66,25.64，31.46，34.14，40.40，43.1971.13，80.52，83.52，85.00，101.22，126.63，128.28，129.25，129.84，130.58，136.19，137.59，155.92，168.80，190.56;IR(KBr)2954，2935，2880,2858，2787，2755，1739,1674，1461,1401，1240，1224，1101，1004，980，830，775，698cm";HRMSC30H44NaO6Si(M+Na+)理论值551.2805，实测值551.2803;[aD27+4.00(c1.06,CHC13)。[步骤10(3S)-4-(节氧基)-3-曱基丁-l醇的合成[化学式66Me02丫0H_^關2丫0巳门P20(1)(2议)-3-(苄氧基)-2-甲基丙酸甲酯(P加)的合成该反应参考以下文献进行(Widmer,U.;Synthesis,1987，568-570.)。将(R)-3-羟基-异丁酸曱酯(6.30g，53.3mmol)溶于二氯甲烷-环己烷(1:1)的混合溶液中(180ml)，随后在室温下加入节基-2，2，2-三氯乙酰亚氨酯(acetimidate)(12.0ml，64.6mmol)。向其中逐滴加入三氟曱烷磺酸(0.80ml,5.40mmol)后，将该反应溶液在室温下搅拌三小时。将反应溶液用二氯曱烷稀释后，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。将有机层在无7jC硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将有机层减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谦(Merck，商品名珪胶60，230-400目；己烷乙酸乙酯=30:1)纯化，获得目标化合物(9/79g),为无色油状。1H)，3.50(dd,J=6.0，9.2Hz，1H),3.66(dd，J=7.2，9.2Hz，1H),3.69(s,3H)，4.52(s，2H)，7.20-7.37(m,5H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)13.91,40.12，51.65，71.89，73.02，127.51，127.53，128.28，138.09，175.24;IR(净值)2977，2946，2862，2362，2323，1738，1458，1202cm1;HRMSC12H16Na03(M+Na+)理论值231.0997，实测值231.0989;[aID28-10.9(c2.10，CHC13)[化学式67(2)({[(2S)-4-甲氧基-2-甲基丁-3-烯-l-基氧基〉曱基)苯(P21)的合成该反应参考下列文献进行(Rich,D.H.;Sun,E.T.;Boparai，A.S.;J.Org.Chem.，1978，43(18)3624-3626.Feng,X.;Edstrom，E.D.，TetrahedronAsymmetry,1999,10(1),99-105.Gibson,S.E.;Guillo，N.;Middleton，R.J.;Thuilliez，A.;Tozer,M.J.;J.Chem.Soc.PerkinTrans.,1997，1，447-455.)。在-78。C下将1.0M二异丁基氢化铝曱苯溶液(3.78ml)逐滴加入到(2R)-3-(苄氧基)-2-甲基丙酸甲酯(0.81g,3.88mmol)的甲苯(32ml)溶液中，并将该反应溶液在相同温度下搅拌1.5小时。加入甲醇(0.5ml，12.3mmo1)后，将该反应溶液加温至室温。将该反应溶液进一步搅拌两小时。反应溶液通过C盐过滤，并将滤液在^fL酸钠上干燥。滤出干燥剂，在减压下蒸发溶剂，获得作为粗产物的醛。在用冰冷却的同时将叔丁醇钾(0.76g，6.76mmol)加入到(曱氧基甲基)三苯基氯化铸(2.54g，7.40mmol)的THF(20ml)溶液中之后，将该混合物在室温下搅拌30分钟。随后将上述醛的THF(5ml)溶液在室温下滴加到该反应溶液中，并搅拌12小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释后，用水和盐水洗涤。将有机层在无7JC硫酸镁上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色i普(Merck，商品名硅胶60，230-400目；己烷乙酸乙酯=100:1)纯化，获得目标化合物(0.44g),为无色油状。通过NMR确定目标化合物为E:Z=2:1的混合物。400MHziH画匪R(CDC13)5(ppm)1.01(d，J=6.8Hz，0.9H),1.04(d，J=6.8Hz，2.1H),2.36-2.47(m，0.7H),2.92-3.00(m，0.3H),3.22-3.37(m，2H)，3.50(s,2.1H)，3.58(s，0.9H)，4.23(dd，J=6.4，9.2Hz，0.3H),4.52(s,2.0H)，4.65(dd，J=8.0，12.8Hz,0.7H),5.89(dd，J=0.8，6.4Hz,0.3H),6.35(dd，J=0.812.8Hz,0.7H)，7.25-7.36(m,5H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)17.9718.43，29.60，33.22，55.67，59.50，72.67，72.88，75.24,76.16，105.60，109.51,127.34，127.45，127.53，128.25，128.31，138.72，138.92，146.35，147.31;IR(净值)3060，3033，2956，2935，2856，1655，1454，1207，1098，737cmHRMSC13H18Na02(M+Na+)理论值229.1204，实测值229.1207。[化学式68(3)(3S)-4-(苄氧基)-3-甲基丁-l-醇(P22)的合成该反应参考以下文献进行(Gibson，S.E.;GuiUo，N.;Middleton，R.J.;Thuilliez，A.;Tozer，M.J.;J.Chem.Soc.，PerkinTrans.，1997，1，447-455.)。将水(10ml)和曱酸(11111)加入到({[(28)-4-甲氧基-2-甲基丁-3-烯-l-基氧基〉曱基)苯(3.73g，18mmol)中，并将该反应溶液在室温下搅拌10分钟。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用水、碳酸氢钠水溶液和盐水次序洗涤。将有机层在无7JC硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层减压下浓缩。将硼氩化钠(0.68g，18mmol)加入到获得的粗产物的甲醇(40ml)溶液中，同时用冰冷却。反应溶液在相同温度下搅拌10分钟后，向其中加入丙酮。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用盐水洗涤。将有机层在无7K硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(MERCK，商品名珪胶60，230-400目；己烷乙酸乙酯=5:1)纯化，获得目标化合物(3.30g)，为无色油状。400MHz力-匪R(CDCb)5(ppm)0.95(d，J=7.2Hz，3H),1.51-1.68(m，2H)，1.89-1.99(m，1H)，3.31(dd，J=7.6，9.2Hz，1H)，3.39(dd，J=4.8，9.2Hz，1H)，3.61-3.75(m，2H)，4.52(s，2H)，7.26-7.37(m，5H);lOOMHz"C画NMR(CDCb)5(ppm)17.51，31.18,37.74,60.88，73.08，75.96，127.57，127.58，128.31，137.99;IR(净值)3389，3086，3058，3030,2951，2929,2872，14541363，1205，1095，738，698cm1;HRMSC12H18Na02(M+Na,理论值217.1204，实测值217.11卯；[aD29-4.52(c2.41，CHC13)。[步骤115-([(3S)-4-(节氧基)-3-甲基丁基磺酰基卜l-苯基-lH-四唑的合成[化学式69(1)5-U(3S)-4-(苄氧基)-3-曱基丁基硫基H-苯基-lH-四唑(P23)的合成该反应参考以下文献进行(Mitsunobu，O.，Synthesis,1981，1-28.)。向(3S)-4-(千氧基)-3-甲基丁-l-醇(2.76g,14.2mmol)的THF(60ml)溶液中加入5-巯基-l-苯基四唑(3.03g，17mmol)、三苯膦(4.47g，17mmol)和偶氮二羧酸二乙酯的40。/o甲苯溶液(8.04ml，18mmol)，同时用冰冷却。将反应溶液加温至室温并搅拌三小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释后，将其用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7jC琉酸钠上干燥并滤出千燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色谦(Merck,商品名硅胶60，230-400目；己烷乙酸乙酯=15:1—5:1)纯化，获得目标化合物(5.38g),为无色油状。400MHz1H-NMR(CDC13)5(ppm)0.99(d,J=6.8Hz,3H)，1.65-1.74(mIH)，1.92-2.03(m，2H)，3.26-3.52(m，4H)，4.49(s，2H)，7.21-7.35(m，5H),7.49-7.58(m，5H);100MHz13C-NMR(CDC13)S(ppm)16.72，31.23，32.82，33.13，73.02，75.07，123.78，127.48，128.30，129.70，129.99，133.67，138.39，154.37;IR(净值)3067，3036，2956，2925，2858，1598，1499，1386，1092，761，696cm";HRMSC19H23N4OS(M+H+)理论值355.1593，实测值355.1583;[aD27-2.62(cl.56，CHC13)。[化学式70<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>(2)5-([(3S)-4-(节氧基)L3-曱基丁基磺酰基)-l-苯基-lH-四唑(P24)的合成该反应参考以下文献进行(Shultz，H.S.;Freyermuth，H.B.;Buc，S.R.，J.Org.Chem.，1963，28(4)，1140-1142.)。将四水合七钼酸六铵(1.80g,1.46mmol)的约30%过氧化氢溶液(16.5ml，146mmol)在室温下加入到5-U(3S)-4-(千氧基)-3-曱基丁基]硫基)-l-苯基-lH-四唑(5.17g,14.6mmol)的乙醇(20ml)溶液中。反应溶液在室温下搅拌24小时后，将其用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。将有机层在无水^^酸钠上干燥并滤出千燥剂后，将该有机层减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色镨(Merck,商品名珪胶60,230-400目；己烷乙酸乙酯=10:1)纯化，获得目标化合物(5.68g)，为无色油状。400MHz1H-NMR(CDC13)5(ppm)0.98(d,J=6.8Hz,3H)，1.83-2.13(m，3H)，3.29(dd，J=6.8，9.6Hz，1H)，3.40(dd，J=4.8,9.6Hz，1H)，3.74-3.87(m，2H)，4.49(s，2H)，7.25-7.36(m，5H),7.55-7.68(m，5H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)16.72,26.23,32.49，54.30，73.11，74.70，125.05，127.55，127.62，128.39，129.63，131.37，132.99，138.09，153.38;HRMSC19H23N403S(M+H+)理论值387.1491，实测值387.1468;[aD26-5.28(c1.00,CHC13)。[步骤121(4议)-4-千基-3-[(211，38)-3-羟基-2-甲基戊酰基-l，3-喁唑烷-2-酮的合成[化学式71<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>(1)(4议)-4-千基-3-丙酰-l，3-噁唑烷-2-酮(P26)的合成该反应参考以下反应进行(Gage，J.R.;Evans，D.A.，OrganicSynthesis,1989，68，83-91.Chan,P.C.画M.;Chong.J.M.;Kousha，K.，Tetrahedron,1994，150(9)，2703-2714.)。在-78。C下将1.57M正丁基锂己烷溶液(96ml,150mmol)在搅拌下緩慢滴加到(R)-4-千基-2-噁唑烷酮(25.36g，143mmol)的THF(400ml)溶液中。随后立即加入丙酰氯(13.7ml，157mmo1),并将该反应溶液在相同温度下搅拌30分钟。将反应溶液加温至室温30分钟后，将其用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。将有机层在无7JC硫酸钠上干燥。滤除干燥剂后，该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck，商品名珪胶60，230-400目；庚烷乙酸乙酯=5:1)纯化，获得目标化合物(36.58g)，为白色固体。400MHz^-匪R(CDCI3)5(ppm)1.21(t，J=7.2Hz，3H)，2.77(dd，J=9.6,13.2Hz，1H)，2.88-3.05(m，2H)，3.31(dd,J=3.2,13.2Hz，1H)，4.11-4.23(m，2H)，4.65画4.70(m,1H)，7.20-7.36(m,5H);100MHz"C-NMR(CDC13)5(ppm)8.52，29.42，38.15，55.39，66.44，127.56，129.17，129.64，135.55，164.52，174.30;IR(KBr)3082，3026，2984，2942,2872，2360，2338，1787,1702，1496cm";HRMSC13H15NNa03(M+Na+)理论值256.0950,实测值256.0928;[aD27-101.20(c1.11，CH3CH2OH)，[aD25-63.9(c1.00，CHC13)。[化学式72P26P27(2)(411)-4-节基-3-(2议,38)-3-羟基-2-甲基戊酰基-l，3-噁唑烷-2-酮(P27)的合成该反应参考以下文献进4亍(Gage，J.R.;Evans，D.A.，OrganicSynthesis1989，68，83-91.Chan，P.C,M.;Chong.J.M.;Kousha,K.，Tetrahedron,1994，50(9)，2703-2714.Cane,D.E.;Tan,W.;Ott，W.R.，J.Am.Chem.Soc"1993,115(2)527-535.)。向(4R)-4-千基-3-丙酰基-l，3-巧恶唑烷-2-酮(17.22g，73.8mmol)的二氯甲烷(120ml)溶液中逐滴加入1M三氟甲磺酸二丁基硼的二氯甲烷溶液(150ml,150mmol)和三乙胺(244ml，179mmol)，同时用冰冷却。随后将反应溶液冷却至-78。C,历经五分钟逐滴加入丙醛(10.5ml，145mmol)。将反应溶液在相同温度下搅拌一小时后，在0。C下搅拌两小时。将该反应溶液再次冰冷却，随后加入磷酸盐緩冲液(pH-7)-蒸馏水(l:3，160ml)的混合溶液。进一步冷却至-10。C后，向其中加入甲醇-30%过氧化氢溶液的混合溶液(2:1，120ml)，并将该混合物搅拌一'J、时。将该反应溶液在减压下浓缩后，将其用二乙醚稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上干燥。滤除千燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色语(Merck，商品名珪胶60，230-400目；庚烷乙酸乙酯=5:1)纯化，获得目标化合物(16.4g)，为白色固体。400MHziH-NMR(CDC13)5(ppm)0.98(t，J=7.3Hz，3H)，1.25(d，J=6.9Hz，3H)，1.40-1.64(m，2H)，2.77(dd,J=9.5，l3.4Hz，1H)，2.88(brs，1H)，3.25(dd，3.1，13.4Hz，1H)，3.80(dq，J=2.7，6.8Hz，1H),3.85-3.89(m，1H)，4.17-4.25(m，2H)，4.68-4.74(m，1H)，7.19-7.36(m，5H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)10.24，10.41，26.72，37.75，41.64，55.07，66.13，72.93，127.39，128.93，129.38，134.99，152.98，177.53;IR(KBr)3654，3526，3375，3086，3030，2976，2937，2341，1760，1700，1455，1376，1265，1220，11171071，971，930，851，767cm1;HRMSC16H21NNa04(M+Na+)理论值314.1368，实测值314.1381;[aD28-52.2(c1.00，CHC13)。[步骤131(2R,3S)-2-甲基-3-[(三乙基甲硅烷基)氧基戊醛的合成化学式73<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>(1)(2R，3S)-N-曱氧基-N，2-二曱基-3-[(三乙基曱硅烷基)氧基戊酰胺(P28)的合成该反应参考以下文献进行(Nahm，S.;Wdnreb，S.M.，TetrahedronLett,1981，22(39)，3815-3818.Cane，D.E.;Tan，W.;Ott，W.R"J.Am.Chem.Soc.,1993，115(2)527-535.DiBattista，J.P.;Webster,F.X.，Bioorg.Med.Cbem.，1996，4(3)，423-428.)。在-10。C搅拌下，将2M三甲基铝甲苯溶液(90ml，180mmol)加入到N，0-二甲基羟基胺盐酸盐(18.3g,187.6mmol)的THF(180ml)溶液中。将该反应溶液加温至0。C并搅拌10分钟后，将其加温至室温，并进一步搅拌30分钟。将反应溶液再次冷却至-10。C，将(4R)-4-苄基-3-[(2R，3S)-3-羟基-2-曱基戊酰基-l，3-S恶唑烷-2-酮(21.85g，75mmol)的THF-二氯曱烷溶液(4:5，180ml)逐滴加入到该反应溶液中。将反应溶液加温至0。C并搅拌两小时后，緩慢加入二氯曱烷-0.5N盐酸(l:l，80ml)的混合溶液，并将该混合物在0。C搅拌一小时。将该反应溶液通过C盐过滤，并将该滤液在无水硫酸钠上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(Merck，商品名硅胶60;庚烷:乙酸乙酯=1.5:1)纯化，获得(2议,38)-3-羟基-]\-曱氧基-]^，2-二曱基戊酰胺(13.0g)，为无色油状。400MHz1H-NMR(CDC13)S(ppm)0.96(t,J=7.2Hz，3H)，1.16(d，J=7.2Hz，3H)，1.34-1.45(m,1H)，1.53-2.04(m，1H)，2.84-2.94(m,1H),3.19(s，3H)，3.71(s，3H),3.74-3.80(m,1H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)10.08，10.21，26.64，31.73，38.09，61.35，72.95，177.21;IR(净值)3433，2971，2943，2881，2361，2337，1638，1461，993cm1;HRMSC8H17NNa03(M+Na+)理论值198.1106，实测值:198.1100;[aID25-17.3(c1.11，CHC13)。将上述(2R，3S)-3-羟基-N-曱氧基-N，2-二曱基戊酰胺(7.3g，41.7mmol)溶于二氯曱烷(150ml)中，随后加入2，6-二曱基吡啶(10.2ml，87mmol)和三氟甲烷磺酸三乙基甲硅烷基酯(14.1ml,62mmo1)，同时用冰冷却，并将该反应溶液搅拌五小时。将该反应溶液用二氯甲烷稀释，并用饱和氯化铵水溶液和盐水洗涤。将有机层在无7jc硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(Merck,商品名硅胶60,230-400目；己烷乙酸乙酯=IO:I)纯化，获得目标化合物(11.95g)，为无色油状。400MHz，H國NMR(CDC13)5(ppm)0.62(q,J=8.0Hz，6H)，0.90(t，J=7.2Hz，3H)，0.98(t，J=8.0Hz，9H),1.17(d，J=6.8Hz，3H)，1.40-1.59(m，2H)，2.90-3.08(m,1H)，3.18(s，3H)，3.69(s，3H)，3.90(dt,J=4.8，8.4Hz，lH);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)4.96，6.74，8.60，14.35,28.25,31.8640.21，61.16，74.50，176.51;IR(净值)3483，2958，2918，2879，1743，1663，1460，1384，1118，1049，1007，857，741cm1;HRMSC14H32N03Si(M+H+)理论值290.2151，实测值2卯.2150;[aD27-7.39(c1.04，CHC13)。[化学式7引TES(P28P29(2)(2R，3S)-2-甲基-3-(三乙基甲硅烷基)氧基]戊醛(P29)的合成该反应参考以下文献进行(Nahm，S.;Wdnreb，S.M.，TetrahedronLett"1981，22(39),3815-3818).在-78。C下，向(2R，3S)-N-甲氧基-]\，2-二甲基-3-[(三乙基甲硅烷基)氧基戊酰胺(1.06g，3.66mmol)的THF(20ml)溶液中加入1M二异丁基氢化铝甲苯溶液(18ml)，并将其在相同温度下搅拌l小时。将5%盐酸甲醇溶液(2ml)加入到该反应溶液中，混合物加温至室温并搅拌一小时。将反应溶液通过C盐过滤，并将该滤液在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(Merck，商品名珪胶60，230-400目；己烷乙酸乙酯=40:1)纯化，获得目标化合物(0.75g)，为无色油状。400MHz^-NMR(CDCb)S(ppm)0.60(q，J=8.0Hz，6H)，0.89(t,J=7.2Hz，3H)，0.94(t，J=8.0Hz，9H)，1.06(d，J=6.8Hz，3H)，1.43-1.62(m，2H)，2.40-2.49(m，1H)，4.05(ddd，J=3.4，6.4，9,6Hz，1H)，9.77(s，1H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)5.01，6.74，7.43，10.01，27.47，50.82，73.33，205.26;IR(净值)3455，2958，2914，2872，2715，2356，2341，1726，1460，1239,1011,740cm";HRMSC12H26Na02Si(M+Na"理论值253.1600，实测值253,1596;[alD24-55.3(c1.19,CHC13)。[步骤14(2S，4E，6S，7S)-2，6-二曱基-7-(三乙基甲硅烷基)氧基]壬-4-烯-l-醇的合成[化学式751Ei￡P24P30(1){[(1S，2S，3E，6S)-7-(节氧基)-l-乙基-2,6-二甲基庚-3-烯-1-基氧基}(三乙基)硅烷(P30)的合成该反应参考以下文献进行(Blakemore，P.R.;Cole，W丄；Kociensky，P丄；Morley，A.，Synlett，1998，26-28.)。此步骤使用就在使用之前通过使用氢化锂铝刚刚蒸镏的THF。在-78。C下，将双(三甲基甲硅烷基)氨基化钾的15。/o曱苯溶液(0.65ml)逐滴加入到5U(3S)-4-(节氧基)-3-曱基丁基I磺酰基pi-苯基-lH-四唑(100mg，0.244mmol)的THF(2ml)溶液中，并在相同温度下将其搅拌一'J、时。随后，在-78。C下，将(2R,3S)-2-甲基-3-[(三乙基曱硅烷基)氧基戊醛(112mg，0.49mmol)的THF(0.5ml)溶液逐滴加入到该反应溶液中，并搅拌一小时。将反应溶液加温至室温后，加入合适量的水。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用盐水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck，商品名珪胶60，230-400目；己烷:二乙醚=100:1)纯化，获得目标化合物(66mg)，为无色油状。400MHziH-NMR(CDC13)5(ppm)0.60(q,J=8.0Hz，6H),0.86(t，J-7.2Hz，3H)，0.91(d，J=6.4Hz，3H)，0.94(d，J=6.8Hz，3H)，0.96(t，J=8.0Hz9H)，1.34-1.49(m，2H)，1.78-1.93(m，2H)，2.11-2.19(m，1H)，2.20-2.27(m，1H)，3.24(dd，J=6.0，8.8Hz，1H)，3.33(dd，J=6.0，8.8Hz，1H)，3.42(dt，J=5.2，5.6Hz，1H)，4.49(s，2H)，5.31-5.41(m，2H)，7.26-7.36(m，5H);IR(净值)3086，3067，3033，2958，2903，2879，1500，1456，1102，1011,737cm";HRMSC24H42Ag02Si(M+Ag+)理论值497.2005，实测值497.1981lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)5.18，6.97，9.35，16.15，16.84，26.8133.80，36.83，41.73，72.92，75.33，77.44，127.34,127.44，127.48，128.23，134.81，138.77;aID2S-16.07(c1.28，CHC13)。[化学式76]QTESQTES(2)(2S，4E，6S,7S)-2，6-二曱基-7-[(三乙基甲硅烷基)氧基I壬-4-烯-1-醇(P31)的合成该反应参考以下文献进行(Shimshock，S.J.;Waltermire，R.E.;DeShong，P.，J.Am.Chem.Soc.，1991，113，8791-8796.)。将锂(39.4mg，5.62mmol)加入到二叔丁基联苯(1.87g，7.02mmol)的THF(25ml)溶液中，同时用冰冷却，并将该反应溶液在室温下搅拌三小时。搅拌过程中反应溶液变成深绿色。将该溶液緩慢滴加到{[(1S，2S，3E，6S)-7-苄氧基-l-乙基-2,6-二曱基庚-3-烯-1-基氧基}(三乙基)硅烷(500mg，1.28mmol)的THF(5ml)溶液中(在此速率下反应溶液保持为绿色)，在搅拌下冷却至-78。C。反应溶液在相同温度下搅拌三小时后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，并将该混合物加温至室温。反应溶液用乙酸乙酯稀释后，用盐水洗涤。将有机层在无7JC琉酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck，商品名珪胶60,230-400目；己烷乙酸乙酯=15:1)纯化，获得目标化合物(296mg)，为无色油状。400MHz'H-NMR(CDC13)S(ppm)0.60(q，J=8.0Hz，6H)，0.87(t，J=7.6Hz，3H)，O.卯(d，J=6.8Hz，3H)，0.95(d，J=7.6Hz，3H)，0.96(t，J=8.0Hz9H)，1.34-1.50(m，2H),1.65-1.76(m,1H)，1.87-1.94(m,1H)，2.09(ddd，5.6，5.6,14.0Hz，1H)，2.21-2.29(m，1H)，3.42-3.48(m，2H)，3.51(dd，J=6.0,10.4Hz，1H)，5.30-5.46(m，2H);IR(净值)3342,2958，2916，2877，1459，1415，1380,1013，741cmHRMSC17H36Ag02Si(M+Ag+)理论值407.1536，实测值407.1512lOOMHz13C-NMR(CEiCl3)5(ppm)5.11，6.卯，9.39，16.05,16.37，26.67,35.96，36.69，41.71,67.81，77.46，127.57，134.84;[aD25-24.74(c1.36，CHC13)。[步骤15(3S，4S，5E，8S)画4,8-二甲基-9画[(1-苯基國111誦四唑-5-基)磺酰基壬-5曙烯國3-醇的合成[化学式7"QTESN-、P31P32(1)5-{(2S，4E，6S，7S)-2，6-二曱基-7-[(三乙基甲硅烷基)氧基]壬-4-烯-1-基}硫基)-1-苯基-111-四唑(？32)的合成该反应参考以下文献进行(Mitsunobu，O.,Synthesis,1981，1-28.)。在室温下，将5-巯基-l-苯基四唑(237mg，1.33mmol)和三苯膦(350mg，1.33mmol)加入到(2S，4E，6S，7S)-2,6-二曱基國7-[(三乙基曱硅烷基)氧基壬-4-烯-1-醇(334mg，1.11mmol)的THF(10ml)溶液中之后，逐滴加入偶氮二羧酸二乙酯(0.63ml，1.44mmol)的40%甲苯溶液，同时用水冷却。反应溶液在室温下搅拌三小时后，将其用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐洗涤。将有机层在无7K硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，有机层减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck,商品名硅胶60，230-400目；己烷乙酸乙酯=40:1)纯化，获得目标化合物(457mg)，为无色油状。400MHz^画NMR(CDC13)5(ppm)0.59(q，J=8.0Hz，6H)，0.85(t，J=7.6Hz，3H)，0.95(d，J=6.8Hz，3H)，0.95(t，J=8.0Hz，9H)，1.03(d，J=6.0Hz3H)，1.32-1.52(m，2H)，1.97-2.06(m，2H)，2.18-2.29(m，2H)，3.28(dd，J=6.412.8Hz，1H)，3.41-3.45(m，2H)，5.32画5.39(m，1H),5.45(dd，J=7.2，15.2Hz，1H)，7.52-7.60(m，5H);IR(净值)2958，2883，1594，1500，1459，1383，1240，1013，742cm";HRMSC24H41N4OSSi(M+H+)理论值461.2770，实测值461.2787lOOMHz"C-NMR(CDC13)S(ppm)5.09，6.90,9.40，16.05，15.86，18.8026.64，33.09，38.84,39.71,41.68，77.29，123.75，126.09，129.66，129.95，133.68,135.96,154.56;[aD25-22.0(c1.51，CHC13)。[化学式78(2)(3S，4S，5E,8S)-4，8-二曱基-9-[(l-苯基-lH-四唑-5-基)磺酰基]壬-5-烯-3-醇(P33)的合成该反应参考以下文献进行(Shultz，H.S.;Freyermuth，H.B.;Buc，S.R"J.Org.Chem.，1963，28(4)，1140-1142.)。在室温下四水合七钼酸六铵(140mg，0.12mmol)的约30%过氧化氢溶液(1.29ml，11.4mmol)溶液加入到5-{(2S，4E,6S，7S)-2，6-二甲基-7-[(三乙基曱硅烷基)氧基壬-4-烯-l-基)硫基)-l-苯基-lH-四唑(444mg，1.14mmol)的乙醇(10ml)溶液中，并将该反应溶液搅拌24小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。将有机层在无7JC琉酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck,商品名硅胶60,230-400目；己烷乙酸乙酯=5:1-1:1)纯化，获得目标化合物(300mg)，为无色油状。(将该目标化合物从己烷-乙酸乙酯中结晶。)400MHz^-NMR(CDC13)5(ppm)0.95(t，J=7.3Hz，3H),1.01(d，J=6.8Hz，3H),1.16(d，J=6.6Hz，3H)，1.31-1.42(m，1H)，1.42-1.49(m，1H)，1.49-1.59(m，1H)，2.20(dd，J=6.2，6.4Hz，2H)，2.23-2.31(m，1H)，2.37-2.47(m，1H)，3.34-3.42(m,1H)，3.53(dd，J=7.4，14.5Hz，1H)，3.88(dd，J=4.8，14.5Hz，1H)，5.39-5.47(m，1H)，5.50(dd，J=7.2，15.6Hz，1H)，7.57-7.70(m，5H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)S(ppm)10.24，14.79，19.60，26.92，28.25，39.35，42.14，60.73，76.35，125.02，126.09，129.55，131.34，132.92，137.02，153.88;IR(KBr)3384，3351，3316，2961,2939，2879，2356,2338，1593，14991459，1332，1156,1098，1019，967，840，768，691,633cmHRMSC18H27N403S(M+H+)理论值379.1804，实测值379.1806;[aD23-29.5(c1.20，CHC13)。[步骤165-({(2S)-3-[(2R，3R)-3-((IS，2S)-2-{[二乙基(异丙基)甲硅烷基氧基}-1-曱基丁基)环氧乙烷-2-基-2-甲基丙基}磺酰基)-l-苯基-lH-四唑)的合成[化学式79]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage85</formula>(1)(2R，3S)-2画((2R，3R)-3-{(2S)-2-甲基画3腸[(1-苯基-111國四唑-5國基)磺酰基]丙基}环氧乙烷-2-基)戊烷-3-醇(P34)的合成该反应参考以下文献进行(Wang，Z.，-X.;Tu，Y.;Frohn，M.;Zhang，J,R.;Shi，Y.，J.Am.Chem.Soc.，1997，119，11224-11235.Wang，Z.,-X.;Tu，Y.;Frohn，M.;Zhang，J.-R.;Shi，Y.，J.Org.Chem.，1997，62，2328-2329.)。将(3S，4S，5E，8S)-4，8-二曱基-9-[(l-苯基-lH-四唑-5-基)磺酰基壬-5-烯画3-醇(190mg，0.50mmol)溶于乙腈(7.5ml)、0.05M十水合四硼酸钠-0.4mM乙二胺四乙酸二钠盐溶液(5ml)中。加入1，2:4,5-二-O-异亚丙基-D-赤-2，3-己二脲基(hexodhiro)-2，6-吡喃糖(450mg，1.74mmo1)，同时用冰冷却。随后，在相同温度下历经l小时加入碳酸钾(0.85mg,6.16mmol)和过硫酸氢钾制剂(1.27g，2.06mmol)的混合粉末。将反应溶液在相同温度下进一步搅拌一小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。将有机层在无7JC琉酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色谱(Kanto，商品名硅胶60n，40-100mm;庚烷乙酸乙酯=3:1)纯化，获得目标化合物(160mg，94%ee)，为无色油状。由HPLC使用手性柱(DAICEL，商品名CHIRALCELOD;正己烷:异丙醇=75:25)测定光学纯度。将该油状物在-78。C由己烷中结晶，并进一步由己烷-乙酸乙酯的混合溶剂重结晶，获得目标化合物(140mg，>99%ee)，为无色棱柱形。此夕卜，作为该过程的副产物，获得了(2S)-2-((2R，3R)-3-((2S)-2-曱基-3-[(l-苯基-lH-四唑-5-基)磺酰基l丙基)环氧乙烷-2-基)戊-3-酮(P34b，34mg)，为无色油状。化合物P34:400MHz1H-NMR(CD30D)5(ppm)0.98(d，J=7.1Hz，3H)，0.99(t，J=7.3Hz，3H)，1.26(d，J=6.8Hz，3H)，1.29-1.37(m，1H)，1.45-1.63(m，3H)，1.89(ddd，J=4.6，5.8，14.3Hz，1H)，2.45-2.57(m，1H)，2.69(dd，J=2.2,7.9Hz，1H)，2.86(ddd，J=2.2，4.6，6.9Hz，1H)，3.57(dt，J=4.6,8.8Hz，1H)，3.69(dd，J=7.3，14.8Hz,1H)，3.91(dd，J=5.2，14.8Hz，1H)，7.66-7.77(m，5H);100MHZ13C-NMR(CD3OD)5(ppm)10.54，10.87，20.2928.32，28.57，39.26，42.23，56.63，61.67，62.23，75.15，126.94，130.58，132.54，134.54，155.41;IR(KBr)3336，3245，2961，2925，2卯0，2869，1779，1594，1460，1334，1154，1109，1071，981，955，828，765,688，634,524，456cm";HRMSC18H27N404S(M+H+)理论值395.1753,实测值395.1721;[a]D20+21.0(c1.00，CH3OH)化合物P34b:400MHz'H-NMR(CDC13)S(ppm)1.03(t，J=7.3Hz，3H)1.12(d，J=7.1Hz，3H)，1.28(d，J=6.9Hz，3H)，1.56(ddd，J=7.4，7.4,14.8Hz，1H)，1.96(ddd，J=4.6，5.8，14.8Hz，1H)，2.31-2.45(m，1H)，2.45-2.65(m，3H)2.75-2.83(m，2H)，3.65(dd，J-7.1,14.6Hz，1H)，3.93(dd，J=5.3，14.6Hz，1H)7.56-7.71(m，5H);100MHZ13C-NMR(CD3OE>)5(ppm)7.74，，12.93，20.33，28.30，36.12，39.00,49.48，56.62，60.05，62.22,127.03，130.62，132.60，134.63，155.47，214.55;HRMS;C18H25N404S+理论值393.1597，实测值393.1601(M+H+);[a]D24+52.25(c0.86，CH3OH)。[化学式80](2)5-({(2S)-3-[(2R，3R)-3-(1S，2S)-2-{[二乙基(异丙基)甲硅烷基]氧基-1-甲基丁基)环氧乙烷-2-基}-2-曱基丙基}磺酰基)小苯基-lH-四唑(P35)的合成在室温下将咪唑(345mg，5.07mmol)和二乙基异丙基甲硅烷基氯化物(418mg，2.54mmol)加入到(2R，3S)-2-((2R，3R)-3画((2S)-2-曱基-3-[(l-苯基-111-四唑-5-基)磺酰基1丙基}环氧乙烷-2-基)戊-3-醇(200mg，0.507mmol)的DMF(4ml)溶液中，并将该混合物在相同温度下搅拌一小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涂。将有机层在无水硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色语(Kanto，商品名硅胶60N,40-100jum;庚烷乙酸乙酯=20:1—10:1)纯化，获得目标化合物(265mg)，为无色油状。400MHz^-NMR(CD3OD)5(ppm)0.67-0.74(m，4H)，0.88(t，J=7.2Hz，3H)，0.95(d，J=6.8Hz，3H)，0.卯陽0.98(m，1H)，1.04(t，J=7.6Hz，3H)，1.05(t，J=7.6Hz，3H)，1.06(d，J=5.6Hz，6H),1.26(d，J=6.8Hz，3H)，1.32-1.43(m,1H)，1.52-1.63(m，3H)，1.92(ddd，J=4.4，6.0，14.0Hz,1H)，2.45-2.56(m，1H)，2.71(dd，J=2.4，7.6Hz，1H)，2.86(ddd，J=2.4，4.4，6.8Hz，1H),3.70(dd，J=7.6，14.8Hz，1H)，3.80-3.86(m，1H)，3.卯(dd，J=5.2，14.8Hz1H)，7.65-7.75(m,5H);100MHz13C-NMR(CD3OD)5(ppm)5.00，5.17，7.65，10.02，10.11，14.40，17.93，20.31，28.46，28.64，39.40，40.84，57.28，61.5862.28，75.78，126.99，130.63，132.58，134.71，155.54;IR(净值)2961，2881，1596,1498，1462，1339，1153，1014，823，763，723，633cm1;HRMSC25H43N404SSi(M+H+)理论值523.2774，实测值523.2766;[ocID23+19.3(c1.09,CH3OH)。[步骤176,7-0-[(S)-节叉基l普拉二烯内酯A的合成[化学式81P19(1)6，7-0-[(8)-苄叉基-3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基1氧基}-21-{[二乙基(异丙基)曱硅烷基氧基}-普拉二烯内酯A(36)的合成该反应参考以下文献进行(Blakemore，P.R.;Cole,W.J.;Kociensky，P.J.;Morley，A.，Synlett，1998，26-28.)。该步骤中使用就在使用之前通过使用氢化锂铝刚刚蒸镏的THF。在-78。C搅拌下将双(三曱基甲硅烷基)氨基化钾是的15%甲苯溶液(0.317ml)逐滴加入到5-({(2S)-3-[(2R，3R)-3-(lS，2S)-2-{[二乙基(异丙基)甲硅烷基1氧基-1-甲基丁基)环氧乙烷-2-基}-2-甲基丙基}磺酰基)-1-苯基-111-四唑(62mg,0.119mmol)的THF(1ml)溶液中，并在相同温度搅拌30分钟。在-78。C下将(2E)-3-((2S，3aS，4E，6S，7S，13aR)-ll-([叔丁基(二曱基)甲硅烷基氧基}-6，133-二曱基-9-氧代-2-苯基-6，7，9，10，11，12，13，13a-八氢-3aH-[1，3]二氧[4，5-f1氧杂环十二碳烯-7-基)丁-2-烯醛(94mg，0.179mmol)的THF(1ml)溶液逐滴加入到该反应溶液中，并在相同温度下搅拌一小时。将反应溶液加温至室温，加入合适量的水后，用乙酸乙酯稀释，并用盐水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(Kanto，珪胶60N，40-100jum;庚烷乙酸乙酯=25:1-15:1)纯化，获得目标化合物(65mg)，为无色油状。400MHz，H誦NMR(CD3OD)5(ppm)0.15(s,3H)，0.17(s，3H)，0.66-0.75(m，4H)，0.86(t，J=7.6Hz，3H)，0.90(d，J=6.8Hz，3H)，0.93(d，J=6.8Hz，3H)，0.95(s，9H),0.94-1.03(m,1H)，1.05(仁J=8.4Hz，6H)，1.07(d，J=6.4Hz，6H)，1.12(d，J=6.8Hz，3H)，1.24-1.35(m，1H)，1.38-1.50(m，3H)，1.42(s，3H)，1.58(dq，J=7.6，14.4Hz，2H)，1.69-1.78(m，2H)，1.78(s，3H)，1.96-2.05(m，1H)，2.28(dd，1=10.2,14.8Hz，1H)，2.44-2.58(m，1H)，2.64-2.72(m，3H)，2.76(dt,J=2.4，6.0Hz，1H)，3.80-3.86(m,1H)，4.05-4.13(m，1H)，4.28(d，J=9.6Hz，1H)，4.96(d，J=10.8Hz，1H)，5.50(dd，J=9.6，15.2Hz，1H)，5.68(dd，J=9.6，14.4Hz，1H)，5.70(dd，J=9.6，15.2Hz,1H)，5.94(s，1H)，6.12(d，10.8Hz，1H)，6.36(dd，J=10.8，14.4Hz，1H)，7.40-7.44(m，3H)，7.527.54(m，2H);lOOMHz13C-NMR(CD3COCD3)5(ppm)-4.94，-4,85，4.06,4.24，7.02，7.05，9.44，9.76，11.17,13.33，16.70，17.32，17.92，21.0722.61，25.64，27.74，31.69，34.80，35.51，40.00，40.08，40.19，44.08，56.95，60.92，71.89，74.66，82.34，83.54，85.35，101.21，124.75，127.09，128.24，129.11，130.29，130.76,131.79，137.63，139.00，141.19，168.35;IR(净值)=2959，1732，1462，1376，1276，1247，1064，1008，971，881，836,775,760，722564，536，463cm";HRMSC48H80NaO7Si2(M+Na+)理论值847.5340，实测值847.5323.;[aD26+21.3(c1.09，CH2C12)。[化学式821(2)6,7-O-[(S)-节叉基I普拉二烯内酯A(P37)的合成在室温下，将四正丁基氟化铵(3.80ml,696|Jmol)的1MTHF溶液加入到6，7-O-[(S)-节叉基-3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基}-21-{[二乙基(异丙基)甲硅烷基]氧基}-普拉二烯内酯A(191mg，232pmol)的THF(3.80ml)溶液中。将反应溶液在室温下搅拌1.5小时。将反应溶液倾入饱和氯化铵水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水次序洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(KantoChemical,商品名硅胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=2:1—l:l)纯化，获得目标化合物(135mg)，为无色油状。400MHz力陽匪R(CD3OD)S(ppm)0.93(d，J=7.2Hz，3H),0.94(d，J=7.2Hz，3H)，0.98(t，J=7.4fiz，3H)，1.13(d，J=6.8Hz，3H)，1.18-1.29(m，1H)，1.44(s，3H)，1.44-1.60(m，6H)，1.64-1.72(m，1H)，1.79(d，J=1.2Hz，3H)，2.00-2.10(m，1H)，2.33(dd，J=9.8，14.6Hz，1H)，2.46-2.56(m，1H)，2.62-2.78(m，3H)，3.55(dt，J=4.8,8.0Hz，1H),3.93-4.01(m，1H)，4.28(d，J=9.2Hz，1H)，4.97(d，J=10.4Hz，1H)，5.49(dd，J=9.6，14.8Hz，1H)，5.69(ddJ=9.2，14.8Hz，2H)，5.94(s，1H)，6.13(brd，J=11.0Hz，1H)，6.36(dd，J-ll.O，14.8Hz，1H)，7.40-7.43(m，3H)，7.51-7.34(m，2H);lOOMHz13CNMR(CD3COCD3)5(ppm)10.20，10.30，11.26，16.48，20.87，22.33，27.88，31.04，34.09，35.51，39.80，40.20，41.53,42.71,56.45，61.31，70.01，73.62，82.39，83.66，85.21，101.20，124.65,127.09，128.30，129.14，130.49，130.86，131.74，137.37，139.11，141.32，169.85;IR(净值)3502，2965,2931，2874，1711，14561377，1246，1221，1178，1092，1064，971，761cm1;HRMSC35H50NaO7(M+Na+)理论值605.3454，实测值605.3449;ajD24-13.0(c1.05,CH2C12)。[步骤181普拉二烯内酯A的合成[化学式83(1)6,7-O-[(S)-千叉基j-3,21-双(二氯乙酰基)普拉二烯内酯A(P38)的合成在0。C搅拌下将三乙胺(686fiL，4.92mmol)，二氯乙酸酐(375^iL，2.46mmol)和4-二曱基氨基吡啶(15mg，123jimol)加入到6，7-0-[(S)-节叉基]普拉二烯内酯A(144mg，2.46mmol)的无水二氯甲烷(7.20ml)溶液中。将反应溶液在0'C下搅拌40分钟后，向其中加入4-二甲基氨基吡啶(15mg，123Hmol),并将该混合物在0。C进一步搅拌1.5小时。将反应溶液倾入水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水次序洗涤，并在无7jC硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色i普(Merck，商品名珪胶60，230-400目；正庚烷乙酸乙酯=8:1—6:1—4:1)纯化，获得目标化合物(198mg),为黄色油状。400MHziH-NMR(CDC13)S(ppm)0.88(d，J=6.8Hz，3H)，0.93(t，J=7.6Hz，3H)，0.95(d，J=6.8Hz，3H)，1.07(d，J=6.8Hz，3H)，1.41(s，3H)，1.46-1.60(m，3H)，1.62-1.68(m，1H)，1.68-1.81(m，4H)，1.73(s，3H)，、、0-2.56(m，3H)，2.56-2.78(m，2H)，2.83(dd，J=4.2，15.0Hz，1H),4.21(d，J=9.2Hz,1H),4.92(d，J=10.4Hz，1H)，5.02-5.08(m，1H)，5.12-5.22(m，1H)，5.42(dd，J=9.6，15.2Hz，1H)，5.62(dd，J=8.4，14.8Hz1H)，5.67(dd，J=9.6，15.2Hz，1H)，5.92(s，1H)，5.93(s，1H)，5.96(s，1H)，6.09(d，J=10.8Hz，1H)，6.24(dd，J=10.8，14.8Hz,1H)，7.37-7.42(m，3H)，7.49-7.52(m，2H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)9.62，10.96，11.73，16.48，21.04，22.62，24.79，27.87，32.99，35.31，38.87,39.30，39.55，40.13，56.41，60.03，64.14，64.58，75.78,80.54，83.02，83.19，85.06，101.26，124.45，126.61，128.33,129.31，129.64，130.86，131.04，137.44，137.74，141.03，164.06!167.56;IR(净值)3015,2972，2931，2877，1759，1739，1576，1457，1377，1281,1248，1171，1092,1066，1004，968，911,816，758,699cm1;HRMSC39H50Cl4O9Na(M+Na+)理论值825.2107，实测值825.2120;[aD23+15.0(c1.02，CH2C12)。[化学式84(2)3,21-双(二氯乙酰基)普拉二烯内酯A(24)的合成将吡啶镛对-甲苯磺酸盐(70.5mg，280jimol)在室温下加入到6,7-0-[(S)-节叉基-3，21-双(二氯乙酰基)普拉二烯内酯A(112mg,140junol)的曱醇(4.48ml)溶液中。将该反应溶液在室温下搅拌46小时。将该反应溶液倾入盐水中，然后用乙酸乙酯萃取。将该有机层用水和盐水次序洗涂，并在无7JC硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck，商品名硅胶60，230-400目；正庚烷乙酸乙酯=8:1—6:1—3:1—3:2—1:1)纯化，获得目标化合物(32.2mg)，为无色油状，同时回收6，7-0-[(S)-节叉基-3,21-双(二氯乙酰基)普拉二烯内酯A(55.9mg)。400MHz1H-NMR(CDC13)5(ppm)0.90(d，J=7.2Hz，3H)，0.93(t，J=7.2Hz,3H)，0.96(d，J=7.2Hz，3H)，1.06(d，J=6.8Hz，3H)，1.32(s，3H)，1.43-1.62(m，5H)，1.63-1.69(m,2H)，1.72(s，3H)，1.72-1.79(m，2H)，2.00(brs，1H)，2.41-2.48(m，1H)，2.51-2.58(m，3H)，2.61(dd，J=3.2，15.2Hz,1H)，2.66-2.70(m，1H)，2.74(dd，J=4.0,15.2Hz，1H)，3.80(dd，J=2.6，9.8Hz，1H)，4.93-4.97(m，1H),5.01-5.05(m，1H)，5.05(d，J=10.4Hz，1H)，5.47(dd，J=9.8，15.3Hz，1H)，5.61(dd，J=8.0，15.1Hz，1H)，5.74(dd，J=9.6，15.3Hz，1H)，5.97(s，1H)，5.98(s，1H),6.07(brd,J=10.4Hz，1H)，6.24(dd，J=10.4，15.1Hz，1H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)9.68，11.00，11.77，16.51,21.08，24.60，24.83，25.61，34.76，35.35，36.17，39.34，39.61，40.47，56.48，60.07，64.27，64.61，73.28，74.59，80.60，83.08，124.52，129.71，130.86，131.11，137.79，141.06，163.91，164.17,168.05;IR(净值)3526，2971，2929，1759，1745，1456，1377，1281，1217，1171，1092，1008，964，927，816,757cm1;HRMSC32H46Cl4Na09(M+Na+)理论值737.1794，实测值737.1778;[ocd27+22.5(c1.52，CHC13)。[化学式85普拉二烯内酯A<formula>formulaseeoriginaldocumentpage93</formula>(3)普拉二烯内酯A的合成在室温下，将碳酸钾(13.5mg,97.5jimol)加入到3，21-双(二氯乙酰基)普拉二烯内酯A(69.9mg，97.5nmol)的曱醇(2.50ml)溶液中。将该反应溶液在室温下搅拌20分钟后，将其倾入盐水中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层在无水硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色i普(KantoChemical,商品名硅胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷:丙酮=3:2—1:1)纯化，获得目标化合物(46.2mg)，为无色油状。通过HPLC(Shiseido，商品名CAPCELLPAKC18SG120;乙腈:水=37:63)纯化，随后进行冻干，获得白色无定形物。600MHz!H-NMR(CD3OD)5(ppm)0.95(d，J=7.0Hz，3H)，0.95(d,J=6.7Hz，3H)，0.98(t，J=7.4Hz，3H)，1.13(d，J=6.8Hz，3H)，1.24(m，1H)，1.31(s，3H)，1.38(m，2H),1.50(m，1H)，1.53(m，2H)，1.57(m，1H),1.61(m，1H)，1.68(ddd，J=5.5，5.9，14.0Hz，1H),1.79(brs，3H)，2.52(m,1H)，2.56(m，2H)，2.61(ddq，J=7.0，9.8，1(J.7Hz，1H)，2.70(dd，J=2.2，8.2Hz，1H)，2.77(ddd，J=2.2，5.9，5.9Hz，1H)，3.56(ddd，J=4.5,4.5，8.7Hz，1H)，3.74(d，J=9.8Hz，1H)，3.81(m，1H)，5.07(d,J=10.7Hz，1H)，5.42(dd，J=9.8，15.0Hz，1H)，5.70(dd，J=8.4，15.0Hz，1H)，5.76(dd，J=9.8，15.0Hz，1H)，6.13(brd，J=10.8Hz，1H)，6.37(dd，J=10.8，15.0Hz，1H);150MHz13C-NMR(CD3OD)S(ppm)10.8，10,9，11.9，17.1，21.7，24.4，28.6，30.5，36.7，37.6，40.1，40.7,41.8，42.8，58.5，63.0，70.7，74.7，75.3，78.2，84.4，125.9，131.6，132.1，132.6，137.7，142.3，171.9;IR(KBr)3403，2966，2935，2876，1708,1458，1371，1256,1177，1060，1021，977，903，789cm1;HRMSC28H46Na07(M+Na+)理论值517.3141，实测值:517.3134;[aD27-1.54(c1.02，MeOH)。[步骤19普拉二烯内酯B的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage95</formula>[化学式86普拉二烯内酯B在0。C搅拌下将三乙胺(17.2jiL，123jimo1)、乙酸酐(5.83jiL，616jimol)和4-二曱基氨基吡啶(1.50mg,12.3nmol)加入到普拉二烯内酯A(30.5mg，61.6mmol)的无水二氯甲烷(2.00ml)溶液中。将反应溶液在0。C搅拌一小时后，倾入饱和碳酸氩钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤后，在无7jc硫酸镁上干燥。滤除干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(KantoChemical,商品名硅胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷:丙酮=3:1—2:1)纯化，获得目标化合物(27.2mg)，为无色油状。通过HPLC(Shiseido，商品名CAPCELLPAKC18SG120;乙腈:水=45:55)纯化，随后进行冻干，获得白色无定形物。600MHz^-NMR(CD3OD)S(ppm)0.93(d，J=6.8Hz，3H)，0.95(d，J=7.0Hz，3H)，0.98(t，J=7.4Hz，3H)，1.13(d，J=6.8Hz，3H)，1.23(s，3H)，1.24(m，1H)，1.41(m，1H)，1.42(m,1H)，1.51(m，1H)，1.53(m，2H),1.61(m,1H)，1.67(m，1H),1.68(m，1H)，1.79(brs，3H)，2.10(s，3H)，2.52(m，1H)，2.57(m，2H)，2.61(ddq，J=6.8，9.9，10.1Hz，1H)，2.70(dd，J=2.2，8.2Hz，1H),2.77(ddd，J=2.2，5.9，5.9Hz，1H)，3.55(ddd，J=4.5，4.5，8.7Hz，1H)，3.82(m，1H)，5.09(d，J=9.8Hz，1H)，5.09(d，J=10.1Hz，1H)，5.61(dd，J=9.9，15.2Hz，1H)，5.70(dd，J=8.4，15.0Hz，1H)，5.74(dd，J=9.8，15.2Hz，1H)，6.13(brd，J=10.8Hz，1H)，6.37(dd，J=10.8，15.0Hz，1H);150MHz"C誦匪R(CD3OD)S(ppm)10.8，10.9，11.9，16.9，21.1，21.7，24.2，28.6，30.4，31.1，36.7，37.5，40.1，40.7，41.7，42.8，58.5，63.0，70.4，74.1，75.3，80.3，84.3，125.8，127.0，132.2，132.4，141.6，142.3，171.8，172.2;IR(KBr)3447，2966，2935，2875，1735，1720，1458，1372，1244，1175，1022，978，910，551，478cm";HRMSC30H48NaO8(M+Na+)理论值559.3247，实测值559.3227;[aD27+7"0(c1.10，MeOH)。普拉二烯内酯B类似化合物的合成,[化学式87jQ1221-{[叔丁基(二曱基)曱硅烷基氧基}普拉二烯内酯B(R2)的合成该反应参考以下文献进行(Grubbs，R.H."HandbookofMetathesis(^在^￡^手局"，Wiley-VCH,2003，v.2，p246画292)。(i)将(2S，3S，4E，6S，7R，10R)画7，10陽二羟基-3,7-二甲基-2-[(IE)-l-曱基丁-1，3-二烯-1-基-12-氧代氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯(11.011^，30.0^111101)和叔丁基[((18，28)-1-乙基-2{(2R，3R)-3-[(2S)-2画甲基丁-3-烯國1-基1环氧乙胺-2-基}丙基)氧基二曱基硅烷(24.0mg76.8jimol)在氩气氛和第二代Grubbs催化剂下溶于无水二氯甲烷中；加入[1，3-双-(2,4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(苯基亚甲基)-三环己基膦)钌。将反应溶液加热至回流三小时。将反应溶液冷却至室温后，在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色镨(Kanto,商品名硅胶60N，40-100nm;庚烷乙酸乙酯=1:1)纯化，获得目标化合物(5.1mg),为无色无定形物。400MHz力-NMR(CD3OD)5(ppm)0.12(s，6H)，0.86(tJ=7.6Hz,3H)，0.90(d，J=7.2Hz，3H)，0.92(d,J=7.6Hz，3H),0.95(s，9H)，1.12(d，J=6.8Hz，3H)，1.23(s，3H)，1.22-1.78(m，9H)，1.78(s，3H)，2.10(s,3H)，2.46-2.64(m，4H)，2.66(dd，J=2.4，8.8Hz，1H)，2.76(dt，J=2.4，6.0Hz，1H)，3.78-3.86(m，2H),5.00-5.14(m，2H),5.52-5.80(m，3H)，6.12(brd，J=10.8Hz，1H)，6.36(dd，J=10.8，15.2Hz，1H);LRMSC36H62Na08Si(M+Na+)理论值673.41，实测值673.26。[普拉二烯内酯D的全合成[步骤D1(2E)-3-甲基.5-(l-苯基-l-H-四唑-5-基)磺酰基戊-2-烯酸甲酯和(2E)画3國甲基-5國(l画苯基誦l画H-四唑画5國基)硫基戊-2-烯酸乙酯[化学式88(2E)-5-羟基-3-甲基戊-2-烯酸曱酯^(1-1)(2E)-3-甲基-5-[(l-苯基-l-H-四唑-5-基)硫基l戊-2-烯酸曱酯(Qla)的合成将5-巯基-1-苯基四唑(2.62g,14.60mmol)、三苯膦(3.83g，14.60mmol)和偶氮二狻酸二异丙酯(95%，2.96g,14.60mmol)加入到(2E)-5-羟基-3-甲基戊-2-烯酸甲酯(1.16g，7.31mmol)的THF(36.8ml)溶液中，同时用冰冷却。将该反应溶液加温至室温并搅拌两小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释后，用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7K硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(Merck，商品名硅胶60，230-400目；己烷乙酸乙酯=5:1)纯化，获得目标化合物(2.33g)，为白色固体。400MHz!H画NMR(CDC13)5(ppm)2.22(d,J=1.2Hz，3H)，2.70(t，J=7.2Hz，2H)，3.54(t，J=7.2Hz，2H)，3.70(s，3H)，5.70-5.74(q，J=1.2Hz,1H)，7.52-7.59(m，5H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)18.41，30.75,39.68,50.94，117.30，123.73，129.81,130.18，133.46，153.79，155.84，166.49;IR(KBr)=3071，2991，2948，"07，1648，1593，1499,1437，1412，1380，1226，1153，1057，877，761，693，559，485，407cm";HRMSC14H16AgN402S(M+Ag+)理论值411.0045，实测值411.0073。[化学式89(2E)-5-羟基-3-曱基戊-2-烯酸乙酯體(1-2)(2E)-3-乙基-5-[(l-苯基-l-H-四唑-5-基)硫基戊-2-烯酸乙酯(Qlb)的合成该反应参考以下文献进行(Mitsunobu，O"Synthesis,1981，1-28.)。将5-巯基-1-苯基四唑(16.30g,91.20mmol)、三苯膦(27.30g，104mmol)和偶氮二羧酸二异丙酯(95%，21.10g，104mmol)加入到(2E)-5-羟基-3-曱基戊-2-烯酸乙酯(13.80g，86.90mmol)的THF(410ml)溶液中，同时用冰冷却。将该反应溶液加温至室温并搅拌四小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释后，用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7jC硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck，商品名硅胶60，230-400目；己烷乙酸乙酯=5:1)纯化，获得目标化合物(27.16g)，为白色固体。400MHz，H-醒R(CDC13)5(ppm)1.26(t，J=7.2Hz，3H)，2.22(s，3H)，2.70(t，J=7.2Hz，2H)，3.54(t，J=7.2Hz，2H)，4.15(q，J=7.2Hz，2H)，5.72(brs，1H)，7.54-7.59(m，5H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)14.05，18.22，30.59，39.53，59.48，117.58,123.57，129.61，129.98,133.33，153.61，155.24，165.96;IR(KBr)=3064，2981，2939，2903，2358，2341，1713，1650，1597，1500，1386，1278，1222，1145，1054，763，694cm1;HRMSC15H18AgN402S(M+Ag+)理论值425.0201，实测值425.0170。[化学式90<formula>formulaseeoriginaldocumentpage99</formula>(2-1)pE)-3-甲基-S-[(l-苯基-l-H-四唑-5-基)磺酰基戊-2-烯酸曱酯(Q2a)的合成该反应参考以下文献进行(Shultz,H.S.;Freyermuth，H.B.;Buc，S.R"J.Org.Chem.，1963，28(4)，1140-1140.)。在室温下将四水合七钼酸六铵(2.91mg，2.35mmol)的约30%过氧化氢溶液(26.7ml，235111101)加入到(2￡)-3-曱基-5-[(1國苯基國1-11-四唑-5國基)硫基l戊-2-烯酸曱酯(7.53g，24.70mmol)的乙醇(150ml)溶液中。在相同温度下搅拌12小时后，将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上干燥并滤出千燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck，商品名硅胶60，230-400目；己烷乙酸乙酯=4:1)纯化，获得目标化合物(8,24g)，为白色固体。400MHz^-醒R(CDC13)5(ppm)2.24(d，J=1.2Hz，3H)，2.79-2.83(m，2H)，3.71(s，3H)，3.88-3.92(m，2H)，5.77-5.78(q，J=1.2Hz，1H)，7.60-7.71(m，5H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)18.25，32.44，50.卯，53.59，117.67,124.83，129.51，131.30，132.66，152.97,165.99;IR(KBr)=3102，3075，2952，2913，1703，1651，1495，1439，1346，1238，1160，1047，998，923，882，764，689，593,550，507,456，420cm";HRMSC14H16AgN404S(M+Ag+)理论值442.9943，实测值442.9929。[化学式91<formula>formulaseeoriginaldocumentpage100</formula>(2-2)(2丑)-3-曱基-5-(1-苯基-1-11-四唑-5-基)磺酰基l戊-2-烯酸乙酯(Q2b)的合成该反应参考以下文献进行(Shultz，H.S.;Freyermuth，H.B.;Buc，S.R.，J.Org.Chem.，1963，28(4)，1140國11復)。在室温下将四水合七钼酸六铵(542mg，0.44mmol)的约30%过氧化氢溶液(47.4ml，418.0加11101)加入到(2￡)-3-曱基-5-[(1-苯基-1-11-四唑-5-基)硫基戊-2-烯酸乙酯(13.31g，41.80mmol)的乙醇(200ml)溶液中。在相同温度下搅拌12小时后，将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7K硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck，商品名硅胶60,230-400目；己烷乙酸乙酯=4:1)纯化，获得目标化合物(12.65g)，白色固体。400MHz，H-匪R(CDCb)5(ppm)1.29(t，J=7.2Hz，3H),2.24(d，J=1.2Hz，3H)，2.78-2.82(m，2H)，3.88-3.92(m，2H)，4.17(q，J=7.2Hz，2H)，5.77(brs，1H)，7.59-7.71(m，5H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)14.22，18.51，32.72，53.93，59.97，118.44,124.95，129.77,131.55，132.88，152.56，153.19，165.81;IR(KBr)=3077，3008，2991，2卯6，1698，1660，1495，1342，1235，1158，1045，877，764，689，589，550，508，454cm";HRMSdsH!8AgN404S(M+Ag+)理论值457.0100，实测值457.0133。[步骤D2](2E，5E，7S，8S)-3，7-二曱基陽8-[(三乙基曱珪烷基)氧基癸-2，5-二烯画l-醇的合成[化学式92Q2aP28Q3a(1-1)(2E,5E，7S，8S)-3,7-二曱基-8-[(三乙基曱硅烷基)氧基1癸-2，5-二烯酸曱酯(Q3a)的合成该反应参考以下文献进行(Blakemore，P.R.;Cole，W.J.;Kociensky，PJ.;Morley,A.，Synlett，1998，26-28.)。用于该步骤的THF使用氢化锂铝蒸镏。此外，DME通过使用氢化钙蒸镏。将0.5M双(三曱基曱珪烷基)氨基化钾的曱苯溶液(8.48ml，4.24mmol)在-60"€逐滴加入到(2￡)-3-甲基-5-[(l-苯基-l-H-四唑-5-基)磺酰基戊-2-烯酸甲酯(1.19g，3.53mmol)的DME(40ml)溶液中，并将该反应溶液在相同温度搅拌30分钟。随后，在-78。C逐滴加入(2R，3S)-2-甲基-3-[(三乙基甲硅垸基)氧基戊醛(1.63g,7.06mmol)的THF(5ml)溶液，并将该反应溶液搅拌两小时。将反应溶液加温至室温后，加入蒸馏水。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用盐水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色谱(Merck,商品名硅胶60，230-400目；己烷:二乙醚-50:1)纯化，获得目标化合物(1.17g)，为无色油状。由-NMR确定该目标化合物为E:Z=17:1的混合物。400MHziH誦NMR(CDC13)S(ppm)0.60(q，J=8.0Hz，6H)，0.87(t，J=7.2Hz，3H)，0.95(t，J=8.0Hz，9H)，0.96(d，J=6.8Hz，3H)，1.35-1.50(m，2H)，2.14(d，J=1.2Hz，3H)，2.25-2.31(m,1H)，2.82(d，J=6.4Hz，2H)，3.44-3.48(m，1H)，3.69(s，3H)，5.36(ddd，J=6.8,13.6，15.6Hz，1H)，5.51(dd，J=7.6，15.2Hz，1H)，5.68(q，J=1.2Hz，1H);100MHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)5.04，6.78，9.35，15.41，18.57，26.65,41.50，43.86，50.48，77.18，115.38，124.80，136.84,158.86，166.97;IR(净值)=2958,2879，2352，2330，1723，1651，1435,1219，1147，1013，740cm1;HRMSC19H36Ag03Si(M+Ag+)理447.1461;[aD21-22.1(c1.10，CHC13)。[化学式93'Q2bP28Q3b(1-2)(2E，5E，7S，8S)-3,7-二甲基-8-[(三乙基甲硅烷基)氧基]癸-2，5誦二烯酸乙酯(Q3b)的合成该反应参考以下文献进行(Blakemore，P.R.;Cole,W.J.;Kociensky，P.J.;Morley，A.，Synlett，1998，26-28.)。用于该步骤的THF由氢化锂铝蒸馏。此外，DME由氢化钙蒸馏。在-60。C将双(三甲基甲硅烷基)氨基化钾的0.5M甲苯溶液(64.2ml)逐滴加入到(2E)-3-甲基.5-[(1-苯基-1-11-四哇-5-基)磺酰基l戊-2-烯酸乙酯(9.0g，25.7mmol)的DME(280ml)溶液中，并将该反应溶液相同温度下搅拌30分钟。随后，在-78。C滴加(2R，3S)-2-甲基-3-[(三乙基甲硅烷基)氧基l戊醛(12.0g，52.1mmol)的THF(50ml)溶液，并将该反应溶液搅拌一'■!、时。将该反应溶液加温至室温后，加入蒸馏水。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用盐水洗涤。将有机层在无7K硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色语(Merck，商品名硅胶60,230-400目；己烷二乙醚=100:1)纯化，获得目标化合物(8.92g),为无色油状。由iH-NMR确定该目标化合物为E:Z=18:1的混合物。400MHz1H-NMR(CDC13)S(ppm)0.60(q，J=8.0Hz，6H)，0.87(t，J=7.2Hz，3H)，0.95(d，J=7.6Hz，3H)，0.96(t，J=8.0Hz，9H)，1.27(t，J=7.2Hz，3H)，1.36-1.53(m,2H)，2.13(d，J=1.2Hz，3H)，2.26-2.32(m，1H),2.81(d，J=6.8Hz，2H)，3.44-3.48(m,1H)，4.14(q，J=7.2Hz，2H)，5.36(ddd，J=6.8，13.6，15，2Hz，1H),5.51(dd，J=7.6，15.2Hz，1H)，5.67-5.68(m，1H);100MHz13C-NMR(CDC13)S(ppm)5.05，6.77，9.35，14.11，15.37，18.51，26.67，41.50，o=s=oN〉l43.89，59.18，77.20，115.85，124.88，136.78，158.38，166.52;IR(净值)=29582879，2362，2345，1719，1650，1460，1218，1144，1050，1013，740cm";HRMSC20H38AgO3Si(M+Ag^)理论值461.1641，实测值461.1640;[aD22-19.0(c2.06，CHC13)。化学式94]9丁ESQTESQ3a(2-1)(2E,5E，7S，8S)-3,7-二甲基-8-[(三乙基甲硅烷基)氧基j癸-2，5-二烯-l-醇(Q4)的合成将二异丁基氢化铝的1M曱苯溶液(1.76ml,1.76mmol)在-78。C下滴加入(2E，5E，7S，8S)-3,7-二曱基-8-[(三乙基曱硅烷基)氧基]癸-2，5-二烯酸甲酉旨(0.22g，0.64mmol)的甲苯(6ml)溶液中，并将该反应溶液在相同温度下搅拌30分钟。将该反应溶液用二乙醚稀释，随后加入饱和的四水合酒石酸钠钾水溶液(1.0ml)，并加温至室温且搅拌两小时。将有机层在无7jC琉酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck，商品名珪胶60，230-400目；己烷:二乙醚=8:1)纯化，获得目标化合物(150mg),为无色油状。400MHz^画醒R(CDC13)5(ppm)0.60(q，J=7.6Hz，6H)，0.87(t，J=7.6Hz，3H)，0.95(d，J=14.0Hz，3H)，0.96(t，J=7.6Hz，9H)，1.35-1.50(m，2H)，1.65(brs，3H)，2.24-2.29(m,1H)，2.70(d，J=6.4Hz，2H)，3.45(dd，J=5.6Hz，1H)，4.16(d，J=7.2Hz，2H)，5.32-5.48(m，3H);lOOMHz"C画NMR(CDC13)5(ppm)5.08,6.85，？.37，15.73，16.08，26.72,41.50，42.82，59.1077.39,123.82，126.73，135.25，138.53;IR(净值)=3330，2959，2875，1671，1459，1419，1009，740cm";HRMSC18H36Ag02Si(M+Ag,理论值419.1536，实测值419.1572;[aID21-23.4(c1.45，CHC13)。[化学式959丁ESQTESQ3b(2-2)(2E，5E，7S,8S)-3,7-二甲基-8-[(三乙基甲硅烷基)氧基1癸-2，5-二烯-l-醇(Q4)的合成在-78。C下将二异丁基氢化铝(52.2ml,52.2mmol)的1M甲苯溶液滴加到(2￡,5￡，78，88)-3,7-二曱基-8-[(三乙基曱硅烷基)氧基癸-2，5-二烯酸乙酯(8.92g,25.20mmol)的无水二乙醚(37.5ml)溶液中，并将该反应溶液在相同温度下搅拌一小时。将甲醇(lml)和饱和的四7jC合酒石酸钠钾水溶液(9.3ml)加入该反应溶液，将该混合物加温至室温并搅拌两小时。将有机层在无水硫酸钠上干燥并滤出千燥剂后，将该有机层减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色谱(Merck，商品名硅胶60，230-400目；己烷:二乙醚=8:1)纯化，获得目标化合物(3.84g)，为无色油状。由(2-2)获得的目标化合物的^-NMR数据与由(2-l)获得的目标化合物的数据完全相同。[步骤D3{(211，311)-3-[(2￡，48，58)-5-羟基-4-甲基庚-2-烯-l-基-3-甲基环氧乙基-2-基}曱基4-甲基M酸酯的合成[化学式96Q§(1)(2R，3R)-3-曱基-3画{(2￡，48,58)-4-曱基-5画[(三乙基曱硅烷基)氧基庚-2-烯-1-基}环氧乙烷-2-基')甲醇(Q5)的合成该反应参考以下文献进行(Katsuki，T.;Sharpless，K.B.，J.Am.Chem.Soc.，1980，102，5976-5978.Gao，Y.;Hanson,R.M.H.;Klunder，J.M.;Ko，S.Y.;Masamune，H.;Sharpless，K.B.，ibid.,1987，109，5765-5780.)。(i)在Ar气氛下，将蒸镏的无水二氯曱烷(22ml)加入到活化的分子筛4A粉末(880mg)中，并将该溶液冷却至-30。C。随后，(-)-酒石酸二乙酯(2.01ml,11.7mmol)和四异丙醇妖(2.32ml，7.89mmol)在搅拌下加入到该反应溶液中并将该混合物搅拌5'分钟后，逐滴加入(2E，5E，7S，8S)-3，7-二曱基-8-[(三乙基曱硅烷基)氧基1癸-2,5-二烯-1-醇(1.76g,5.63mmol)的二氯甲烷(4ml)溶液。搅拌30分钟后，历经15分钟将5M的叔丁基氢过氧化物癸烷溶液(2.26ml，11.20mmol)滴加入反应溶液中。然后将该反应溶液在相同温度下进一步搅拌1.5小时。将蒸馏水(5ml)加入到该反应溶液中，并通过C盐过滤。将滤液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无水石克酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色语(Kanto，商品名硅胶60N，40-100微米；庚烷乙酸乙酯=5:1)纯化，获得目标化合物(1.69g，90%de),为无色油状。通过将该目标化合物转化为{(211，311)-3-[(2￡，48，58)-5-羟基-4-曱基庚-2-烯-l-基-3-甲基环氧乙烷-2-基}曱基4-甲基M酸酯(Q7),并通过HPLC使用手性柱(DAICEL，商品名CHIRALPAKAD-H，己烷:异丙醇=卯:10)确定进行目标化合物光学纯度的测量。(ii)在Ar气氛下将蒸镏的无水二氯甲烷(12ml)加入到活化分子筛4A粉末(500mg)中，并将该溶液冷却至-30。C。随后，在搅拌下将(-)-酒石酸异丙基酯(0,202ml，0.96mmol)和四异丙醇钛(0.189ml，0.640mmol)加入反应溶液中并将该混合物搅拌五分钟后，向其中滴加入(2E，5E，7S，8S)-3,7-二曱基-8-[(三乙基甲硅烷基)氧基癸-2，5-二烯-l-醇(l.Og，3.20mmol)的二氯曱烷(3ml)溶液。搅拌30分钟后，历经15分钟向该反应溶液中滴加入5]\1叔丁基氢过氧化物癸烷溶液(1.281111，6.36mmo1)。然后将该反应溶液在相同温度下进一步搅拌2小时。向该反应溶液中加入蒸馏水(5ml)，并通过C盐过滤。将滤液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7JC硫酸钠上干燥并滤出千燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(Kanto，商品名硅胶60N，40-100微米；庚烷乙酸乙酯=5:1)纯化，获得目标化合物(925mg，82°/0de)，为无色油状。通过将该目标化合物转化为{(2议，31^)-3-[(2￡，48，58)-5-羟基-4-曱基庚-2-烯-l-基-3-曱基环氧乙烷-2-基}曱基4-曱基苯磺酸酯(Q7)，并通过HPLC使用手性柱(DAICEL，商品名CHIRALPAKAD-H，己烷:异丙醇=90:10)确定进行目标化合物光学纯度的测量。400MHz^-匪R(CD3OD)5(ppm)0.67(q，J=8.0Hz，6H)，0.93(t，J=7.6Hz，3H)，1.02(d，J=6.8Hz，3H),1.03(t，J=8.0Hz，9H)，1.29(s，3H)，1.45-1.58(m，2H)，2.23-2.35(m，3H),2.97(dd，J=4.8，6.4Hz，1H)，3.56(dt，J=5.6,6.0Hz，1H)，3.63(dd，J=6.0，12.0Hz，1H)，3.75(dd，J=4.8，12.0Hz，1H)5.13(dt，J=7.2，15.6Hz，1H),5.57(dd，J=7.6，15.6Hz，1H);lOOMHz13C-NMR(CD3OD)5(ppm)6.14，7.43，9.85，16.39，17.05，27.91，42.79，42.99，61.68，61.72，63.68，78.70，125.23，138.18;IR(净值)=3422，2959,2877，1459，1239，1103，1016，740cm";HRMSC18H36Ag03Si(M+Ag^理论值435.1485，实测值435.1492;[a]D21-15.1(c2.14，MeOH)(90%de)。[化学式97巡巡(2)(2R，3R)-3-甲基-3-{(2￡，48，58)-4-甲基-5-[(三乙基曱硅烷基)氧基庚-2-烯-1-基}环氧乙烷-2-基)曱基4-曱基苯磺酸酯(Q6)在室温下将三乙胺(1.86ml，12.卯mmol)、4-二甲基氨基吡咬(23.7mg，0.19mmol)和对-甲苯磺酰氯(493mg，2.59mmol)加入到(2R，3R)-3-甲基-3-{(2￡，48,58)-4-甲基-5-[(三乙基曱硅烷基)氧基庚-2-烯-1-基}环氧乙烷-2-基)甲醇(42511^，1.29mmol，90%de)的二氯甲烷(9ml)溶液中。将反应溶液在相同温度下搅拌2小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释后，用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7JC硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(Kanto，商品名珪胶60N，40-100微米；庚烷乙酸乙酯=15:1纯化，获得目标化合物(641mg,90%de)，为无色油状。通过将该目标化合物转化为{(2只，3议)-3-[(2￡，48，58)-5-羟基-4-甲基庚-2画烯-l-基-3-甲基环氧乙烷-2-基}甲基尜甲基糾酸酯(Q7),并通过HPLC使用手性柱(DAICEL,商品名CHIRALPAKAD画H,己烷:异丙醇=卯:10)确定进行目标化合物光学纯度的测量。400MHz^-匪R(CD3OD)，5(ppm)0-66(q，j=8.0Hz，6H)，0.91(t，j=7.6Hz，3H)，0.99(d，j=7.2Hz，3H)，1.02(t,J=8.0Hz，9H)，1.21(s，3H)，1.40-1.56(m，2H)，2.15-2.35(m，3H)，2.50(s，3H)，3.02(dd，J=4.8，6.8Hz，1H)，3.54(dt，J=5.2，6.0Hz，1H)，4.10(dd，J=6.8，11.2Hz，1H)，4.27(dd，J=4.8，11.2Hz，1H)，5.37(dt，J=8.0，15.6Hz，1H)，5.53(dd，J=8.0，15.6Hz，1H)，7.50(ddd，J=1.0，2.0，6.8Hz，2H),7.85(dd，J=1.6，6.8Hz，2H);lOOMHz13C-NMR(CD3OD)S(ppm)6.11，7.51，9.90，16.44，17.20,21.73,27.87，42.11，42.92，59.45，61.85，70.33,78.54，124.60，128.97，131.07，134.19，138.53，146,44;[otD21+2.70(c2.10，MeOH)。[化学式98巡QZ(3){(211，311)-3-[(2￡，48，58)-5-羟基-4-曱基庚-2-烯-l-基j-3-甲基环氧乙烷-2-基}曱基4-甲基M酸酯(Q7)的合成(i)在室温下，向(2R,3R)-3-甲基-3-K2E，4S，5S)-4-曱基-5-[(三乙基甲硅烷基)氧基1庚-2-烯-1-基}环氧乙烷-2-基)甲基4-甲基苯磺酸酯(440mg,0.91mmol，卯％de)的THF(2ml)溶液中加入1M盐酸水溶液(O.lml)，并将该反应溶液在相同温度下搅拌一小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释后，用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7jC硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(Kanto，商品名硅胶60N，40-100微米；庚烷乙酸乙酯=2:1)纯化，获得目标化合物(334mg，90%de)，为无色油状。通过HPLC使用手性柱(DAICEL，商品名CHIRALPAKAD-H，己烷:异丙醇=卯:10)确定光学纯度。(ii)将目标化合物({(211，311)-3-[(2￡，48，58)-5-羟基-4-曱基庚-2-烯-l-基-3画甲基环氧乙烷-2國基}曱基4-曱基苯磺酸酯)(850mg，82%de)通过HPLC使用制备的手性柱(DAICEL用于级分，商品名CHIRALPAKAD，20x250mm，己烷:异丙醇=90:10，流速10ml/分钟)纯化，获得目标化合物(634mg，>99%de),为无色油状。此外，获得无色油状的其p-环氧异构体(38mg，>99%de)。Q7:400MHz，H-NMR(CD3OD)5(ppm)0.97(t，JN7.6Hz，3H)，1.04(d，J=6.8Hz,3H)，1.21(s，3H)，1.29-1.38(m，1H)，1.53-1.63(m，1H)，2.14-2.30(m，3H)，2.50(s，3H)，3.03(dd，J=4.4，6.8Hz，1H),3.25-3.29(m，1H)，4.10(dd，J=6.8，11.2Hz，1H)，4.28(dd，J=4.4，11.2Hz，1H)，5.38(dt，J=6.8，15.6Hz,1H),5.49(dd，J=8.0，15.6Hz，1H)，7.50(dd，J=1.0，8.4Hz，2H)，7.85(ddd，J=2.0，2.0，8.4Hz,2H);100MHz13C-NMR(CD3OD)5(ppm)10.64,16.58，17.10，21.62，28.31，41.96，44.21，59.51，62.01，70.43，77.63，124.85，129.00，131.13，134.15，138.80，146.65;IR(净值)=3386，2976，2958，2924，2502，1933，1599，1454，1359，1173，1095，967，866，782，667，554cm1;HRMSC19H28NaOsS(M+Na"理论值391.1555，实测值391.1550;[aD20十2.82(cl.04，MeOH)。P画环氧异构体(Q7的异构体)400MHz^-NMR(CD3OD)5(ppm)0.98(t，J=7.6Hz，3H)，1.04(d，J=6.8Hz，3H)，1.21(s，3H)，1.27-1.42(m，1H),1.53-1.65(m，IH)，2.13-2.31(m，3H)，2.50(s，3H)，3.03(dd，J=4.8，6.8Hz，IH)，3.23-3.31(m，IH)，4.10(dd，J=6.8，11.6Hz，IH)，4.28(dd，J=4.8，11.6HzIH)，5.38(dt，J=7.2，15.6Hz，IH)，5.49(dd，J=8.0，15.6Hz，IH)，7.50(dd，J=0.8，8.0Hz，2H)，7.85(m，2H)。[步骤D4](IR)-1，2-脱水-3，5-二脱氧-1-[(111，28)-2-羟基-l-曱基丁基]-4-C-乙烯基-D-赤-戊糖醇的合成化学式99QZ巡(1)5，6:8，9-二脱水-1，2，4，7-四脱氧-4,8-二曱基-10-0-[(4-甲基苯基)磺酰基l-D-苏式-D-半乳糖-癸糖醇(decitol)(Q8)的合成该反应参考以下文献进行(Wang，Z"-X.;Tu，Y.;Frohn，M.;Zhang，J.画R.;Shi，Y.，J.Am.Chem.Soc.，1997，119，11224-11235.Wang,Z.，-X.;ru，Y.;Frohn，M.;Zhang，J.-R.;Shi，Y.，J.Org.Chem.，1997，62，2328-2329.)。(i)将K2R，3R)-3-(2E，4S，5S)-5-羟基-4-甲基庚-2-烯-l-基-3-甲基环氧乙烷-2-基〉甲基4-甲基曱糾酸酯(2.82g，7.64mmo1,89。/ode)溶于乙腈(80.8ml)和0.05M十7JC合四硼酸钠的0.4mM乙二胺四乙酸二钠盐溶液(53.4ml)中。加入1，2:4，5-二-O-异亚丙基-D-赤-2，3-己二脲基-2,6-吡喃糖(1.97g,7.64mmo1)，同时用冰冷却。随后，在相同温度下历经4小时加入碳酸钾(12.70g，91.80mmol)和过硫酸氩钾制剂(14.10g，22.93mmol)的混合粉末。将该反应溶液在相同温度下再搅拌l小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Kanto，商品名珪胶60N，40-100孩t米；庚烷乙酸乙酯=3:1—2:1)纯化，荻得目标化合物(2.57&81%de)，为无色油状。由HPLC使用手性柱(DAICEL，商品名CHIRALPAKAD-H，己烷:异丙醇=80:20)确定光学纯度。随后，用己烷-二乙醚的混合溶剂将其重结晶，获得目标化合物(1.52g)，为单一非对映异构体(>99%de)的无色棱柱形晶体。(ii)将((2R，3R)-3-I(2E，4S，5S)-5-羟基-4-甲基庚-2-烯-l-基-3-甲基环氧乙烷-2-基}曱基4-甲基苯磺酸酯(700mg，l.卯mmol，>99%de)溶于乙腈(20.1ml)和0.05M十7JC合四硼酸钠的0.4mM乙二胺四乙酸二钠盐溶液(13.3ml)中。加入1，2:4，5-二-O-异亚丙基-0-赤-2，3-己二脲基-2，6-吡喃糖(489mg，1.90mmo1)，同时用冰冷却。随后，在相同温度下历经4小时加入碳酸钾(3.15g,22.8mmol)和过硫酸氢钾制剂(3.50g，5.71mmol)的混合粉末。将该反应溶液在相同温度下进一步搅拌一小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7JC硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在減压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Kanto，商品名硅胶60N，40-100微米；庚烷乙酸乙酯-3:1—2:1)纯化，获得目标化合物(331mg，88%de)，为无色油状。由HPLC使用手性柱(DAICEL,商品名CHIRALPAKAD-H，己烷:异丙醇=80:20)确定光学纯度。400MHz^-匪R(CD3OD)5(ppm)0.98(d，j=7.2Hz，3H)，0.99(t，J=7.6Hz，3H)，1.27-1.36(m，1H)，1,32(s，3H)，1.48-1.61(m，2H)，1.67(dd，J=6.8，14.4Hz，1H)，1.80(dd，J=4.8，14.4Hz,1H)，2.50(s,3H)，2.71(dd，J=6.4，8.0Hz，1H)，2.85-2.89(m,1H)，3.10(dd，J=4.4，6.4Hz，1H)，3.57(dt，J=4.8，8.0Hz，1H)，4.12(dd，J=6.4，11.2Hz，1H)，4.31(dd,J=4.4，11.6Hz，1H)7.44(dd，J=1.0，8.0Hz，2H)，7.86(dd，J=2.0，8.4Hz，1H)，7.87(dd，J=2.0，8.4Hz，1H);lOOMHz"C國匪R(CD3OD)S(ppm)10.55，10.85，17.41，21.62，28.55，41.82，42.36，55.43，60.18，60.63，61.63，70.17，75.15,129.00，131.13，134.04,146.66;IR(KBr)=3389，2976，2957，2873，1923,1598，1454，1359，1188,1173,1099，969，866,815，669，557，507cm";HRMSC19H28Ag06S(M+Ag+)理论值491.0658，实测值:491.0638;[aD23+42.7(c1.00，MeOH)(>99%de)。化学式1001巡巡(2)(1R)-1,2-脱水-3，5-二脱氧-1-(1议,28)-2-羟基-l-曱基丁基I-4-C-乙烯基-D-赤-戊糖醇(Q9)的合成该反应参考以下文献进行(Fujii，N.;Habashita，H.;Akaji，M.;Nakai，K.;Ibuka，T，；Fujiwara，M,;Tamamura，H.;Yamamoto，Y.，J.Chem.Soc.，PerkinTrans.1，1996，865-866.)。将5，6:8，9-二脱水-1，2，4，7-四脱氧-4,8-二甲基-10-0-[(4-甲基苯基)磺酰基l-D-苏-D-半乳糖-癸糖醇(350mg，0.91mmol)溶于丙酮(17.5ml)和DMF(3.5ml)的混合物中，随后加入碘化钟(528mg，3.18mmo1)，并将该该混合物加热至回流两小时。将反应溶液冷却至0。C，随后加入4-(二曱基氨基)苯基二苯基膦(420mg，1.37mmol)和碘(100mg,0.45mmo1)，并将该混合物在相同温度下搅拌15分钟。将5%碳酸氢钠水溶液(3ml)和5%硫代硫酸钠水溶液(2ml)加入到该反应溶液中，并在相同温度下进一步搅拌IO分钟。将该反应溶液用i酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7jC琉酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色i普(Kanto,商品名硅胶60N，40-100孩i米；庚烷乙酸乙酯=2，5:1)纯化，获得目标化合物(186mg)，为无色油状。400MHz'H画NMR(CD3OD)5(ppm)0.98(d，J=7.2Hz，3H)，0.99(t，J=7.6Hz，3H)，1.29-1.37(m，1H)，1.36(s，3H)，1.48-1.61(m，2H)，1.73(dd，J=6.0，14.0Hz，1H)，1.80(dd，J=6.0，14.0Hz，1H)，2.72(dd，J=2.4，7.6Hz，1H),2.95(dt，J=2.4，6.0Hz，1H)，3.38(s，1H)，3.58(dt,J=4.8,8.0Hz，1H),5.08(ddJ=1.6，10.8Hz,1H)，5.29(dd，J=1.6，17.6Hz，1H)，6.02(dd，J=10.8，17.6Hz，1H);100MHz13C-NMR(CD3OD)S(ppm)10.28，10.92，27.88,28.54，42.39，45.54，55.74，62.10，73.17，75.18，112.21，146.27;IR(净值)=3418，3088,2970，2935，2879，1647，1455，1416,925cm";HRMSC12H2203Ag(M+Ag,理论值321.0620，实测值321.0667;aD24+13.5(c1.67，MeOH)(>99%de)。(2-1)(1R)-1,2-脱水-3，5-二脱氧-1-[(111,28)-2-羟基-l-曱基丁基-4-C-乙烯基-D-赤-戊糖醇(Q9)的备选合成该反应参考以下文献进行(Sarandeses,L.A.;Mourino,A.;Luche，J-L.J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，1991，818-820.)。将5，6:8，9-二脱水-1，2，4，7-四脱氧-4，8-二甲基-10-0-[(4-甲基苯基)磺酰基-D-苏-D-半乳糖-癸糖醇(200mg，0.53mmol)溶于丙酮(5ml)和DMF(lml)的混合溶剂中，随后加入缺化钟(303mg，1.83mmol)。将该混合物加热至回流两个时。将该反应溶液冷却至室温。将5%碳酸氢钠水溶液(3ml)和50/。硫代硫酸钠水溶液(2ml)加入到该反应溶液中，并在相同温度下进一步搅拌10分钟。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7jC硫酸钠上干燥后，滤出干燥剂，并将该有机层在减压下浓缩。将获得的粗产物用于下一步。将锌粉(102，1.56mmol)溶于乙醇(0.5ml)和水(0.75ml)的混合溶液中，加入碘化亚铜(99mg，0.52mmol)后，并将该该混合溶液用超声处理5分钟。将上面获得的粗产物(0.5ml)的乙醇溶液加入该反应溶液中，并在相同温度下超声处理1.5小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，通过C盐过滤，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7JC硫酸钠上干燥，并滤出干燥剂，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Kanto，商品名硅胶60N，40-100微米；庚烷乙酸乙酯=2.5:1)纯化，获得目标化合物(110mg)，为无色油状。由该备选方法获得的目标化合物的^-NMR数据与由以上(2)获得的目标化合物的那些完全相同。[步骤D5(2S，3S，4E,6S，7R，10R)-7,10-二羟基-3,7-二曱基-2-[(lE)-1-曱基丁-1，3-二烯-1-基-12-氧代氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯和(2S，3S，4E，6S，7R,10R)-7-羟基-3，7-二甲基-2-[(lE)-l-曱基丁-l，3-二烯-l-基-12-氧代-10-[(三乙基甲硅烷基)氧基1氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯的合成[化学式101<formula>formulaseeoriginaldocumentpage113</formula>P18Q10(1)(2S，3aS，4E，6S，7S，llR，13aR)-ll-([叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基〉-6，13a-二甲基-7-[(1￡)-1-曱基丁-1，3-二烯-1-基-2-苯基-3a,6，7，10，11，12,13，13a-八氢-9H-[l，3二氧[4，5-f]氧杂环十二碳烯-9-酮(QIO)的合成该反应参考以下文献进行(Pine，S.H.;Zahler，R.;Evans，D.A.;Grubbs，R.H，，J.Am.Chem.Soc.，1980，3270-3272.)。将(28，338，4￡，68，78，13311)-11-{[叔丁基(二曱基)曱硅烷基1氧基}-7画[(E)画2-甲酰基l画甲基乙-l-烯-l-基画6，13a画二曱基-2-苯基画3a，6，7，10,11，12，13，13a-八氢-911-[1，3二氧杂环戊二烯[4，5-f]氧杂环十二碳烯-9-酮(50mg，0.09mmol)溶于THF(0.4ml)和甲苯(2.8ml)的混合溶剂中，并将该溶液冷却至-40。C。在加入吡咬(0.38ml，4.73mmol)和Tebbe试剂(氯双(环戊二烯基)-(二曱基铝)-亚甲基钛)的0.5M甲苯溶液(1.14ml，0.57mmol)之后，将该混合物在相同温度下搅拌30分钟。将其加温至室温，并进一步搅拌一小时。将蒸馏水(1ml)加入到该反应溶液中，将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水次序洗涤，在无水硫酸钠上干燥之后，滤出干燥剂，将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck,商品名硅胶60，230-400目；己烷:二乙醚=4:1)纯化，获得目标化合物(36.3mg)，为无色无定形物质。400MHz1H-NMR(CDC13)5(ppm)0.07(s，3H)，0.09(s，3H),0.88(s，9H)，0.89(d，J=6.0Hz,3H)，1.351.47(m，2H)，1.38(s，3H)，1.59-1.67(m,1H)，1.74(d,J魂8Hz，3H)，101-2.09(m，1H)，2.31(dd，J=10.4，14.4Hz，1H)，2.58(dd，J=4.4，14.4Hz，1H)，2.54-2.63(m，1H)，3.94-4.02(m,1H)，4.19(d，J=9.2Hz，1H)，4.97(d，J=10.4Hz，1H)，5.18(dd,J=1.6，17.6Hz，1H)，5.27(ddJ=1.6，17.2Hz，1H)，5.40(dd，J=9.6，15.2Hz，1H)，5.64(dd，J=9.6，15.2Hz，1H)，5.91(s，1H)，6.13(d，J=10.8Hz，1H)，6.54(dt,J=10.4，17.2Hz，1H)，7.34-7.41(m，3H)，7.48-7.52(m，2H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)-4.63，-4.51，11.63，16.72，17.93，22.82，25,72，31.59，34.42，40.24，44.11,71.62，82.07，83.61，85.32，101.21，118.83，126.75，128.32，129.28，129.57，131.26，131.87，133.41，137.6、137.76,169.18;IR(KBr)=2957，2931，28571735，1459，1375,1275，1244，1174，1078，1005，975，卯8，877，835，775，759，698cm1;HRMSC31H46Ag05Si(M+Ag、理论值633.2165，实测值633.2189;[ajD23+19.5(cO.卯，CHC13)。[化学式102Q10Q11(2)(4R，7R，8S，9E，llS，12S)-4，7，8-三羟基7，11-二甲基-12-[(IE)-1-甲基丁-1，3-二烯-1-基1-氧杂环十二碳-9-烯-2-酮(Qll)的合成将吡咬镥对-曱^Mt酸盐(68.2mg,271pmol)加入到(2S，3aS，4E，6S，7S，11R，13aR)-ll-U叔丁基(二甲基)甲硅烷基l氧基卜6，13a-二曱基-7-[(lE)-l-甲基丁-1，3-二烯-1-基1-2-苯基-3a，6，7，10，ll，12，13，13a-八氢-911-[1，31二氧杂环戊二烯[4，5-f]氧杂环十二碳烯-9-酉同(36.0mg，0.07mmol)的甲醇(1.22ml)溶液中，并将该个反应溶液在室温下搅拌四天。将蒸馏水(lml)加入到反应溶液中，用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水次序洗涤，在无水疏酸钠上干燥之后，滤出千燥剂，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck，商品名珪胶60，BO-400目；己烷:二乙醚=l:3)纯化，获得目标化合物(18.3mg)，为白色固体。楊MHz^-画R(CDC13)5(ppm)0.92(d，J=6.9Hz，3H)，1.24-1.32(m1H),1.31(s，3H)，1.36-1.72(m，3H)，1.76(d，J=1.0Hz，3H)，2.51-2.65(m，1143H)，3.72-3.77(m，1H),3.82(d，J=9.6Hz，1H)，5.17(d，J=10.8Hz，1H)，5.20(d,J=11.2Hz，1H)，5.28(dd，J=1.6，16.8Hz，1H)，5.43(dd，J=10.0，15.2Hz，1H)，5.73(dd，J=10.0，15.2Hz，1H)，6.12(d,J-11.6Hz，1H)，6.55(dt，J=10.4，16.8Hz，1H);lOOMHz13C-NMR(CDC13)5(ppm)11.75，16.52，24.45，29.72，35.57，38.23，40.66，69.23，73.39，77.12，82.45，119.17,130.19，131.61，131.81，132.94，137.18，172.16;IR(KBr)=3473，3336，2960，2928，2872，1729，16041580，1460，1274，1122，1028，959，743，420cm";HRMSC18H28Ag05(M+Ag+)理论值431.0988，实测值431.0960;[a]D22+7.01(c1.09，CHC13)。化学式103Q11Q12(3)(2S，3S，4E，6S，7R,10R)-7，10-二羟基-3，7-二曱基-2-(lE)-l画曱基丁画1，3-二烯-1-基1-12-氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯(Q12)的合成在0。C下将三乙胺(35.6nL，246jimo1)、乙酸酐(11.6jiL，123pmo1)和4画二甲基氨基他咬(3.0mg，24.6^111101)加入到(411，711，88，9￡，118，128)-4，7，8-三羟基曙7，11-二甲基画12-[(lE)画l-甲基丁國1，3-二烯-1-基1-氧杂环十二碳-9-烯-2-酮(40.0mg，123jimol)的无水二氯曱烷(2ml)溶液中，并将该反应溶液在相同温度下搅拌一小时。将该反应溶液倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水次序洗涤，在无7JC硫酸钠上干燥之后，滤出干燥剂，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(Merck,商品名珪胶60，230画400目；己烷:二乙醚=1:2)纯化，获得目标化合物(42mg)，为白色固体。400MHz1H-NMR(CDC13)5(ppm)0.90(d，J=6.8Hz，3H)，1.21(s，3H)，1.25-1.42(m，2H)，1.51-1.74(m，2H)，1.75(s，3H)，2.09(s，3H),2.16(s，1H)，2.46-2.67(m，3H),3.54(d，J=11.2Hz，1H)，3.70-3.80(m，1H),5.09(d，J=8.8Hz，lH),5.17(d，J=10.8Hz，1H)，5.18(d，J=10.0Hz，1H),5.28(d，J=16.8Hz，1H)，5.61(dd，J=9.6，15.2Hz,1H)，5.68(dd，J=9.6，15.2Hz,IH)，6.12(d，J=10.8Hz，IH)，6.55(dt，J=10.4，16.8Hz，1H);100MHz13CNMR(CDC13)5(ppm)11.75，16.40,21.24，24.57，29.75，35.15，38.26，40.71，69.1173.35，78.85，82.39，119.19，125.57，131.65，131.79，132.88，140.39，169.61，172.00;IR(KBr)=3513，3404，2970,2948，2876,1734,1705，1454,1429，1405,1361，1248，1175，1051、1023，968，921，652，550，508cm";HRMSC20H30O6Na(M+Na+)理论值389.1940，实测值389.1927;[aD22+22.2(c1.21，CHC13)。[化学式1041Q12Q13(4)(2S，3S，4E，6S,7R，10R)-7-羟基-3，7-二甲基-2-[(lE)画l-曱基丁-1,3-二烯-l-基-12-氧代-10-[(三乙基曱硅烷基)氧基I氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯(Q13)的合成在室温下将三乙胺(260jil，1.80mmol)、4-二曱基氨基吡啶(4.26mg，0.349mmol)和氯三乙基硅烷(48pl，0.286mmol)力口入到(2S，3S，4E，6S，7R，10R)-7,10-二羟基-3，7-二曱基-2-[(lE)-l-曱基丁-1，3-二烯-1-基-12-氧杂环十二碳_4-烯-6-基乙酸酯(30.0mg,0.082mmol)的无水二氯曱烷(1.5ml)溶液中，并将该反应溶液在相同温度下搅拌五小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用饱和碳酸氢钠水溶液、蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上千燥并滤出干燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色语(Kanto，商品名硅胶60N,40-100微米；庚烷乙酸乙酯=1:2)纯化，获得目标化合物(33mg)，为白色固体。400MHz!H-NMR(CDC13)5(ppm)0.61(q，J=8.0Hz,6H)，0.89(d，J=6.8Hz，3H),0.97(t，J=8.0Hz，9H)，1.20(s，3H)，1.34-1.50(m，3H)，1.65-1.70(m，1H),1.72(d，J=1.2Hz，3H)，2.09(s，3H)，2，41(dd，J=1.2，14.0Hz，1H)，2.48(dd，J=3.6，14.0Hz，1H),2,49-2.53(m，1H)，3.80-3.90(m，1H)，4.98(d，J=10.4Hz，1H)，5.07-5.09(m，1H)，5.15(d，J=10.0Hz，1H),5.24(dd，J=1.6，16.8Hz,1H)，5.58-5.70(m，2H)，6.14(d，J=10.8Hz，1H)，6.53(dt，J=10.4，16.8Hz，1H);lOOMHz"C-醒R(CDC13)5(ppm)4.70，6.80，11.85，16.47，21.25,24.80，30.30，35.57，40.48，40.70，70.16，73.5878.99，82.23，118.57,125,09，131.16，131.99，133.58，140.73，168.67，169.59;IR(净值)=3316,2956，2911，2875，1739，1459，1370，1240，1170，1089,1020，979，908,744cm";HRMSC26H44Ag06Si(M+Ag+)理论值587.1958，实测值587.1915;问026+34.8(c1.50，CHC13)。[步骤D6普拉二烯内酯D及其类似物的合成[化学式105<formula>formulaseeoriginaldocumentpage117</formula>(1)普拉二烯内酯D的合成该反应参考以下文献进行(Grubbs，R.H."HandbookofMetathesis"(《似,手毋)，Wiley國VCH，2003，v.2，p246-292)。(i)将(2S，3S，4E,6S，7R，10R)-7，10曙二羟基陽3，7-二甲基-2-(lE)-l-甲基丁曙1，3画二烯-l謂基I曙12-氧代氧杂环十二碳-4画烯-6-基乙酸酯(10.0mg，27.3fimol)和(lR)-l，2-脱水-3,5-二脱氧-l-[(lR，2S)-2-羟基-l-甲基丁基]-4-C-乙烯基-D-赤-戊糖醇(17.6mg，81.9nmol)在Ar气氛下溶于无水二氯甲烷(lml)中，接着加入第二代Hoveyda-Grubbs催化剂；[1，3-双-(2，4,6-三甲基苯基)-2-亚咪唑垸基二氯(0-异丙氧基苯基亚曱基)钌(0.85mg，1.4fimol)。将该反应溶液加温至回流一小时后，将其冷却至室温，并在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Kanto,商品名硅胶60N，40-100nm;庚烷乙酸乙酯=2.5:1—1:2—0:1)纯化，获得目标化合物(9.5mg)，为白色无定形物。(ii)将(2S,3S，4E，6S，7R，10R)誦7，10-二羟基-3，7-二甲基-2-[(lE)画l-曱基丁-1，3-二烯-1-基卜12-氧代氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯(10.0mg,27.3(mol)和(lR)-1,2-脱水-3，5-二脱氧-l-[(lR，2S)-2-羟基-1-甲基丁基1-4-C-乙烯基-D-赤-戊糖醇(11.7mg，54.6(mol)在Ar气氛下溶于无水二氯甲烷(2.5ml)中，接着加入第二代Grubbs催化剂；[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2画亚咪唑烷基l二氯(苯基亚甲基)(三环己基膦)钌(1.16mg，1.4nmo1)。将反应溶液加热至回流一小时之后，将其冷却至室温，并在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(Kanto，商品名珪胶60N，40-100nm;庚烷乙酸乙酯=2.5:1—1:2—0:1)纯化，获得目标化合物(9.5mg),为白色无定形物。600MHz，H-NMR(CD3OD)5(ppm)0.93(d，J=6.8Hz，3H)，0.94(d，J=7.0Hz，3H)，0.98(t，J=7.4Hz,3H)，1.23(s,3H),1.30(m，1H)，1.38(s，3H)，1.40(m，1H)，1.42(m，1H)，1.54(m，2H)，1.62(m，1H)，1.66(m，1H)，1.70(dd，J=6.3，14.1Hz,1H)，1.82(d，J=0.9Hz，3H)，1.91(dd，J=5.5，14.0Hz，1H)，2.10(s,3H)，2.57(m，2H)，2.62(ddq，J=6.8,9.8，10.6Hz，1H)，2.71(dd，J=2.27.9Hz，1H)，2.93(ddd，J=2.2，6.3，6.3Hz，1H)，3.57(ddd，J=4.5，4.5，8.3Hz，1H)，3.83(m，1H)，5.09(d，J=9.8Hz，1H)，5.11(d，J=10.6Hz，1H)，5.61(dd，J=9.9，15.2Hz，1H)，5.75(dd,J=9.8，15.2Hz，1H),5.92(d，J=15.3Hz，1H)，6.18(d，J=11.0Hz，1H)，6.57(dd，J=11.0，15.3Hz，1H);150MHz13C-NMR(CD3OD)5(ppm)10.5,10.8，12.0,16,9,21.1，24.2，28.6，28.8，30.5，37.5，40.141.8,42.6，46.0，56.0，62.5，70.4，73.1,74.1，75.3，80.3,84.2，123.7，127.1，131.8，133.8,141.6，143.2，171.7，172.2;IR(KBr)=3438，2968，2939,2879，1733，1720，1458，1371，1244，1176，1021，977,832，789，747，612，551，474，433,420,409cm";HRMS:C30H48NaO9(M+Na+)，理论值575.3196，实测值575.3168;[aID2S-14.7(c1.10，MeOH)。[化学式106Q13(2)3-[(三乙基甲硅烷基)氧基-普拉二烯内酯D的合成该反应参考以下文献进行(Grubbs，R.H."HandbookofMetathesis"广《在A^手郑，Wiley-VCH，2003，v.2，p246画292)。将(2S，3S，4E，6S，7R，10R)-7-羟基-3，7-二曱基誦2-[(lE)-l曙曱基丁-1,3-二烯-l-基-12-氧代-10-[(三乙基甲硅烷基)氧基]氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯(8.60mg,17.9nmol)和(lR)隱1,2-脱水-3，5-二脱氧-l國(lR，2S)-2-羟基-l-曱基丁基l-4-C-乙烯基-D-赤-戊糖醇(8.67mg，40.5jimol)在Ar气氛下溶于无水二氯曱烷(1.8ml)中，接着加入第二代Grubbs催化剂；[1，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基1二氯(苯基亚甲基)-三环己基膦)钌(0.76mg，0.9fimo1)。将反应溶液加热至回流1.5小时之后，将其冷却至室温，并在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色i普(Kanto，商品名硅胶60N,40-100|im;庚烷乙酸乙酯=3:1—2:1—1:1—0:1)纯化，获得目标化合物(11.9mg),为无色油状。400MHz，H画NMR(CD3OD)5(ppm)0.68(q，J=7.6Hz，6H)，0.93(d,J=6.8Hz，3H)，0.94(d,J=7.2Hz，3H)，0.98(t，J=7.2Hz，3H)，1.03(t，J=7.6Hz，9H)，1.21(s，3H),1.26-1.31(m，1H)，1.32-1.36(m，2H)，1.38(s，3H)，1.38-1.42(m，1H),1.46-1.60(m，3H)，1.70(dd，J=6.4，14.0Hz，1H)，1.80(d，J=1.2Hz，3H)，1.91(dd，J=5.6，14.4Hz，1H)，2.10(s，3H)，2.43(dd，J=4.8，14.0Hz，1H)，2.56(dd，J=3.2，14.0Hz，1H)，2.58-2.66(m，1H)，2.71(dd，J=2.4,8.0Hz，1H)，2.94(dt，J=2.4,6.4Hz，1H)，3.57(dt，J=4.4，8.0Hz，1H)，3.卯-4.01(m，1H)，4.97(d，J=10.8Hz，1H)，5.06(d，J=9.6Hz，1H)，5.61(dd，J=10.0，15.2Hz，1H),5.75(dd，J=9.6，15.2Hz，1H)，5.91(d,J=15.2Hz，1H),6.18(dd，J=1.2，11.2Hz，1H)，6.57(dd，J=11.2，15.2Hz，1H);HRMS:C36H6209NaSi(M+Na+)，理论值689.4061，实测值689.4044。[化学式10"Q10b(3)(3aS,4E，6S，7S，llR，13aR)-ll-([叔丁基(二甲基)甲硅烷基I氧基〉-7-[(1E，3E)-5-羟基-1，5-二曱基-7-苯基庚-1，3-二烯-l-基-6，13a-二曱基-2-苯基-3a，6，7，10，ll，12，13，13a-八氢-911-[1,31二氧4，5-fl氧杂环十二碳烯-9-酮(Q15)的合成该反应参考以下文献进行(Grubbs，R.H."HandbookofMetathesis(^在^0手^)"，Wiley-VCH，2003，v.2，p246誦292)。将(3aS,4E，6S，7S，11R，13aR)-l1-{[叔丁基(二曱基)曱硅烷基氧基}-6，13a-二甲基-7-(lE)-1-甲基丁-1，3-二烯-1-基-2-苯基-3a，6，7，10，11，12，13,13a-八氢-911-[1，3二氧杂环戊二烯[4，5-^氧杂环十二碳烯-9-酮(15.0mg，28.5jimol)和3-曱基-5-苯基戊-1-烯-3-醇(15.1mg，85.5fimol)在Ar气氛下溶于无水二氯曱烷(1.0ml)中，接着加入第二代Grubbs催化剂；[l，3-双画(2，4,6國三甲基苯基)-2國亚咪唑烷基二氯(苯基亚曱基)画三环己基膦)钌(2.0mg，2.4nmo1)。将该反应溶液在室温下搅拌12小时。此外，将该反应溶液加热至回流五小时。将该反应溶液冷却至室温，并在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色i瞽(Merck,商品名硅胶60，230-400目；庚烷乙酸乙酯=6:1—3:1)纯化，获得目标化合物(14.1mg)，为无色油状。由^-NMR确定该目标化合物为比率为1:3的a千叉基缩醛和卩苄叉基缩醛的混合物。Q15P:400MHz^-NMR(CDCI3)S(ppm)0.08(s，3H)，0.10(s，3H)，0.89(s,9H)，0.93(d，J=6.8Hz，3H)，1.24-1.28(m,1H)，1.35(s，3H)，1.37(s，3H)，1.39-1.47(m，1H)，1.69(t，J=11.6Hz，1H)，1.78(s，3H)，1.80-1.94(m，2H),1.99-2.04(m，1H)，2.32(dd，J=6.0，14.4Hz，1H)，2.56-2.69(m，4H)，3.94-4.05(m，1H)，4.32(d，J=10.0Hz，1H)，5.01(d，J=10.8Hz，0.6H)，5.02(d，J=10.8Hz，0.4H)，5.46(dd，J=9.6，15.2Hz，1H)，5.86(dd，J=15.2Hz，1H)，5.84-5.92(m，1H)，6.10(s，1H),6.15(d，J=10.8Hz，1H)，6.44-6.52(m，1H)，7.14-7.20(m，3H)，7.20-7.27(m，3H)，7.30-7.39(m，2H)，7.47-7.52(m，2H);LRMSC41H58Na06Si(M+Na+)理论值697.39，实测值697.44。[参考实施例(338，4￡，68,78，1111，13311)-11-{叔丁基(二曱基)甲硅烷基1氧基}-6，13a-二甲基画7画[(1E)-l-甲基丁-1，3画二烯-l-基]画2-苯基-3a，6，7，10，11，12，13，13a-八氢-9H-[l，3二氧[4,5-H氧杂环十二碳烯-9-酮(QlOb)的合成[化学式108普拉二烯内酯B(1)3，21-双{[叔丁基(二曱基)甲硅烷基1氧基}-普拉二烯内酯B(Ql6)的合成将咪唑(1.66g，24.4mmol)和叔丁基二曱基曱硅烷基氯化物(3.68g，24.4mmol)在室温下加入到普拉二烯内酯B(2.18g，2.44mmol，60%纯度)的DMF(21.8ml)溶液中，并在相同温度下搅拌两个小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7jC硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用珪胶柱色语(Kanto，商品名硅胶60N，40-100微米；庚烷乙酸乙酯=4:1)纯化，获得目标化合物(1.68g)，为白色无定形。LRMSC42H76Na08Si2(M+Na+)理论值787.50，实测值787.62。[化学式109(2)3,21-双{[叔丁基(二曱基)曱硅烷基氧基}-普拉二烯内酯A(Q17)的合成将碳酸钾(304mg，2.20mmol)在室温下加入到3,21-双{[叔丁基(二甲基)曱硅烷基氧基}-普拉二烯内酯B(1.68g,2，20mmol)的甲醇(25.0ml)溶液中。将反应溶液在室温下搅拌1.5小时后，倾入盐水中，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层在无水硫酸钠上千燥并滤出干燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色i普(Kanto，商品名珪胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;庚烷乙酸乙酯=3:1)纯化，获得目标化合物(1.55g)，为无色油状。400MHziH-NMR(CD3OD)S(ppm)0.07(s，12H),0.81(t，J=7.6Hz，3H)，0.85(d，J=7.2Hz,6H)，0.91(s，18H)，1.08(d，J=6.4Hz，3H)，1.25(s，3H)，1.22-1.72(m，9H)，1.73(s，3H)，2.36(dd，J=4.8,13.6Hz，1H)，2.40-2.50(m，1H)，2.50(dd，J=3.2，13.6Hz，1H)，2.50-2.60(m，1H)，2.61(dd，J=2.5，8.4Hz，1H)，2.72(dt，J=2.2，6.0Hz，1H)，3.68(d，J=9.6Hz，1H)，3.68-3.76(m，1H)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula>5.64(dd，J=9.6，15.2Hz，1H)，6.00(dd，J=10.0，14.8Hz，1H)，6.08(s，1H，)，6.09(d，9.6Hz，1H)，6.33(dd，J=10.4，14.8Hz，1H)，7.32-7.40(m，3H)，7.44-7.50(m，2H);LRMSC47H78Na07Si2(M+Na+)理论值833.52，实测值:833.61。[化学式lllPhQ19Q18(4)(3aS,4E，6S，7S，llR，13aR)画ll画([叔丁基(二甲基)甲硅烷基l氧基〉-7-{(1E，5S)-6-(2R，3R)-3-((1S，2S)-2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基}画1-曱基丁基)环氧乙烷-2-基-3,4-二羟基-1,5-二曱基己-1-烯-1-基}-6，13a-二曱基-2-苯基-3a，6，7，10，ll，12,13，13a-八氢-911-[1，3二氧杂环戊二烯[4，5^氧杂环十二碳烯-9-酮(019)的合成将6/7-O-节叉基-3，"-双{[叔丁基(二曱基)曱硅烷基氧基}-普拉二烯内酉旨A(1.60g,1.97mmol)溶于THF(35ml)和水(10ml)中，随后在室温下加入四氧化锇(1.25ml，0.197mmol，4。/。水溶液)和4-曱基吗啉-4-氧化物(0.4ml，2.17mmol，50%水溶液)，并将该混合物在相同温度下搅拌24小时。随后，将亚硫酸钠(0.498g，3.94mmol)加入反应溶液，并将混合物在相同温度再搅拌一小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Kanto，商品名硅胶60N,40-lOOjim;庚烷乙酸乙酯=2:1)纯化，获得目标化合物(1.46g)，为无色油状。LRMSC47HsoNa09Si2(M+Na1理论值867.52，实测值868.68。化学式112j<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>(5)(5R)-4，5-脱水-5-((1S，2S)-2-{[叔丁基(二甲基)曱硅烷基氧基}-1-甲基丁基)-2，3-二脱氧-2-曱基-L-赤-戊糖(Q20)和(3aS，4E，6S，7S，13aR)-11-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基1氧基}-7-[(丑)-2-甲酰基1-曱基乙-l-烯-l-基卜6，13a-二曱基画2-苯基-3a，6，7，10，ll，12，13,13a-八氢-9H画[1,31二氧杂环戊二烯[4，5-1]氧杂环十二碳烯-9-酮(PlSb)的合成将(3aS，4E，6S，7S，llR，13aR)-ll-U叔丁基(二曱基)曱硅烷基l氧基)-7-{(1E，5S)-6-[(2R，3R)-3-((1S，2S)-2-{[叔丁基(二曱基)曱硅烷基氧基}-1-曱基丁基)环氧乙烷画2画基-3,4-二羟基画1，5-二甲基己-1画烯-1-基}-6，13a画二甲基-2-苯基-3a，6，7，10，ll，12，13，13a-八氢-9H-[1，3二氧杂环戊二烯[4，5-1]氧杂环十二碳晞-9-酮(1.46g，1.73mmol)溶于THF(30ml)和7K(7.5ml)中，随后在室温下加入偏高碘酸钠(l.llg，5.19mmo1),并将混合物在相同温度下搅拌1.5小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上干燥并滤出千燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Kanto,商品名珪胶60N,40-100jim;庚烷乙酸乙酯=10:1—8:1—5:1)纯化，获得无色油状目标化合物Q20(0.485g)和获得无色油状目标化合物P18b(0.803g)。由-NMR确定目标化合物P18b为比率为1:3.2的a节叉基缩醛和|3节叉基缩醛的混合物。化合物Q20:400MHziH-NMR(CDC13)5(ppm)0.06(s，6H)，0.81(t，J=7.6Hz，3H)，0.87(t，J=6.8Hz，3H)，0.89(s,9H)，1.20(dd，J=0.8，7.6Hz，3H)，1.28-1.39(m，1H)，1.42-1.56(m，3H)，2.05(ddd，J=4.4，8.0，13.6Hz，1H)2.52-2.63(m，1H)，2.67(dd，J=2.4，8.0Hz，1H)，2.72-2.80(m，1H)，3.67-3.76(m，1H)，9.67(d，J=0.8Hz,1H);LRMSCi7H3SNa03Si(M+H+)理论值315.24，实测值315.06。化合物Q18bp:400MHziH-NMR(CDC13)S(ppm)0.09(s，3H)，0.10(s3H)，0.89(s，9H),0.98(d，J=6.8Hz，3H),1.35(s，3H)，1.34-1.50(m，2H),1.68-1.78(m，1H)，1.92画2.04(m，lH)，2.18(brs，3H)，2.37(dd，J=9.6，14.8Hz，1H)，2.60(dd，J=4.0，14.8Hz，1H)，2.60-2.70(m，1H)，3.92-4.02(m，1H)，4.31(d，J=10.0Hz，1H)，4.94(d，J=10.4Hz，1H)，5.46(dd，J=9.6，15.2Hz，1H),5.92(dd，J=9.6，15.2Hz，1H)，6.07(dd，J=1.6，7.6Hz，1H),6.11(s，1H)，7.31-7.42(m，3H)，7.45-7.54(m，2H)，10.05(d，J=7.6Hz，1H);LRMSC30H44NaO6Si(M+Na+)理论值551.28，实测值551.29。[化学式113P18bQ10b(6)(3aS，4E，6S，7S，llR，13aR)-ll-([叔丁基(二曱基)曱硅烷基氧基〉-6，13a-二曱基-7-[(IE)-l-甲基丁-1，3画二烯國1-基-2-苯基-3a，6，7，10，11，12，13，13a-八氢-911-[1，3二氧[4,5-f]氧杂环十二碳烯-9-酮(QlOb)的合成将叔丁醇钾(38.2mg，0.341mmol)在室温下加入到甲基三苯基碘化锛(100mg，0.247mmol)的无水THF(3ml)溶液中，并在室温下搅拌30分钟。随后，将(3aS，4E，6S，7S，13aR)-ll-U叔丁基(二甲基)曱硅烷基氧基)-7-[(E)國2-曱酰基-l-甲基乙-l-烯-l-基卜6，13a-二甲基-2-苯基-3a，6，7，10，ll，12，13，13a-八氢-9H-[1，3二氧杂环戊二烯4，5-f]氧杂环十二碳烯-9-酮(150mg，0.284mmol)的THF(3ml)溶液在室温下滴加入该反应溶液中，并将该反应溶液搅拌一小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上干燥并滤出干燥剂后，将有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Kanto，商品名珪胶60N,40-100微米；庚烷乙酸乙酯=20:1)纯化，获得目标化合物(44mg)，为白色固体。由111-]\01确定目标化合物为比率为1:3.2的a节叉基缩醛和卩千叉基缩醛的混合物。Q10bP:400MHz^-NMR(CDC13)5(ppm)0.08(s，3H)，0.10(s,3H)，0.89(s，9H)，0.92(d，J=6.8Hz，3H)，1.28-1.50(m,2H)，1.34(s，3H)，1.65-1.74(m，1H),1.75(brs,3H)，1.98-2.08(m，1H)，2.32(dd，J-IO.O，14.4Hz，1H)，2.58(dd，J=4.0，14.4Hz，1H)，2.58-2.70(m，1H)，3.92-4.02(m，1H)，4.32(d,J=10.0Hz，1H)，5.00(d，J=10.8Hz，1H)，5.18(d，10.0Hz，1H)，5.27(d，J=16.8Hz，1H)，5.46(dd，J=9.6，15.2Hz，1H)，5.89(dd，J=10.0，15.2Hz，1H)，6.09(s，1H),6.14(d,J=10.8Hz，1H)，6.55(dt，J=10.8，16.8Hz，1H)，7.28-7.41(m，3H)，7.44-7.53(m，2H);LRMSC31H46Na05Si(M+Na+)理论值549.30，实测值549.26。(6國1)(3aS，4E，6S，7S，llR，13aR)-ll画U叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基〉画6，13a画二曱基-7曙[(1E)-l-甲基丁-1，3誦二烯-1-基-2画苯基-3a，6，7，10，11，12，13，13a-八氢-911-[1，3二氧[4，5-f氧杂环十二碳烯-9-酮(Q10b)备选合成该反应参考以下文献进行(Ager，D.J.，Synthesis,1984,384-398.Hudrlik,P.F.;Peterson,D.，J.Am.Chem.Soc.，1975，97，1464-1468.)。将三曱基曱硅烷基甲基氯化镁的1.5M二乙醚溶液(1.33ml,2.0mmol)加入到(2S，3aS，4E，6S，7S，13aR)-ll-U叔丁基(二曱基)甲硅烷基氧基}-7-[(E)-2-曱酰基l-曱基乙-l-烯-l画基-6，13a画二甲基画2誦苯基画3a，6，7，10，11，12，13，13a-八氢-9H-[1，3二氧杂环戊二烯[4，5-f]氧杂环十二碳烯-9-酮(510mg，0.965mmol)二乙醚溶液(20ml)中，并在相同温度下搅拌30分钟。将该反应溶液用二乙醚稀释，随后加入水，并用氯化铵水溶液和盐水次序洗涤。将有机层在无7JO危酸镁上干燥，滤出干燥剂，并将该有机层在减压下浓缩。将获得的粗产物溶于THF(15ml)中，随后在室温下加入石克酸(6滴)，并将该溶液在相同温度下搅拌l小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。将有机层在无7JC硫酸镁上干燥，滤出干燥剂，并将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用^圭胶柱色谱(Merck，商品名硅胶60，230-400目；己烷乙酸乙酯-30:1)纯化，获得目标化合物(312mg)，为无色油状。通过该备选方法获得的目标化合物的&-NMR数据与由以上(6)获得的目标化合物的那些完全相同。参考实施例2[化学式114<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>(2S，3S，4E，6S，7R，10R)-10-{叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基}-2-{(1E，5S)-6-[(2R，3R)-3-((1S，2S)-2-{叔丁基(二甲基)曱硅烷基}氧基)-l-甲基丁基j环氧乙烷-2-基}-3,4-二羟基-1，5-二曱基己-1-烯-1-基}-7-羟基-3,7-二甲基-12-氧代氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯(R6)的合成将3，21-双{叔丁基(二曱基)甲硅烷基]氧基}-普拉二烯内酯B(60mg，0.078mmol)溶于THF(1ml)和水(lml)中，随后在室温下加入四氧化锇(0.199ml，0.016mmol，2%水溶液)和4-甲基吗啉-4-氧化物(18fiml，0.078mmol，50%水溶液)。将该溶液在相同温度下搅拌24小时。亚硫酸钠(19.8mg,0.156mmol)加入到反应溶液中，并在相同温度下进一步搅拌1小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7K硫酸钠上干燥，滤出干燥剂，并将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色镨(Kanto，商品名硅胶60N，40-100微米；庚烷乙酸乙酯=1:1)纯化，获得目标化合物(67.6mg)，为无色油状。确定目标化合物为非对映异构体(1:3)的混合物。400MHz^國NMR(CD3OD)S(ppm)0.11(s，12H),0.85-0.89(m，3H)，0.92-0.98(m,6H),0.95(s,9H)，0.96(s，9H)，0.99(d，J=6.0Hz，0.75H)，1.11(d,J=6.0Hz，2.25H),1.21(s，3H)，1,24-1.74(m，9.25H),1.73(s，2.25H),1.79(s，0.75H)，1.84-1.95(m，0.75H),2.10(s，3H)，2.36-2.45(m，1H)，2.51-2.63(m，2H)，2.61(dd，J=2.0，8.0Hz,0.75H),2.69(dd，J=2.0，8.0Hz,0.25H),2.72-2.84(m，1H)，3.28(dd，J=5.6，5.6Hz,0.75H),3.45(dd，J=2.8，7.2Hz,0.25H),3.74-3.82(m，1H)，3.90-4.00(m，1H)，4.26-4.39(m，1H)，4.87-4.93(1H，由CD3OD覆盖)，4.96(d，J=9.6Hz，0.25H),5.06(d，J=9.6Hz，0.75H)，5.54-5.68(m，2H),5.75(dd，J=9.6Hz，15.2Hz，1H);LRMSC42H78NaO10Si2(M+Na"理论值821.50，实测值821.26。参考实施例3[化学式115(511)-4，5-脱水-5-((1S，2S)-2-{[叔丁基(二甲基)曱硅烷基氧基}-1-曱基丁基)-2，3-二脱氧-2-曱基-L-赤-戊糖(Q20)和(2S,3S，4E，6S，7R，10R)-l(H[叔丁基(二甲基)甲硅烷基1氧基:}-7-羟基-3,7-二甲基-2-(lE)-l-甲基-3-氧代丙-l-烯-l-基-12-氧代氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯(R4)的合成将(2S，3S,4E，6S，7R,10R)-1(H叔丁基(二曱基)曱硅烷基氧基卜2-((1E，5S)-6-[(2R，3R)-3-((lS，2S)-2-U叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基)-l-甲基丁基)环氧乙烷-2-基-3,4-二羟基-1，5-二曱基己-1-烯-1-基}-7-羟基-3，7-二曱基-12-氧代氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯(67.6mg0.0847mmol)溶于THF(1.5ml)和水(1.5ml)中，随后在室温下加入偏高硖酸钠(181mg,0.847mmol)。将该反应溶液在相同温度下搅拌l小时。将该反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水洗涤。将有机层在无7K硫酸钠上干燥后，滤出干燥剂，并将该有机层在减压下浓缩。获得是残留物用珪胶柱色谱(Kanto，商品名硅胶60N，40-100微米；庚烷乙酸乙酯=20:1—2:1)纯化，获得目标化合物R4(36.0mg)和无色油状目标化合物Q20(19.3mg)，为无色油状。OHOAc，OH目标化合物的^-NMR数据与由参考实施例1(5)获得的化合物Q20的那些完全相同。R4:400MHz^-NMR(CD3OD)S(ppm)0.12(s，3H),0.14(m,3H)，0.95(s，9H)，1.00(d，J=6.8Hz，3H)，1.24(s，3H)，1.23-1.84(m，4H)，2.10(s，3H)，2.22(d，J=1.2Hz，3H)，2.44(dd，J=4.8，13.6Hz，1H)，2.55-2.66(m，2H)，3.93-4.03(m，1H)，4.93(d，J=10.8Hz，1H)，5.06(d，J=9.6，1H),5.64(dd，J=10.0，15.2Hz，1H)，5.80(dd，J=9.6，15.2Hz，1H)，6.08(brd，J=8,0Hz，1H)，10.06(d，J=8.0Hz，1H);LRMSC25ClH42OSi(M+C1)理论值517.24，实测值517.09。参考实施例4[化学式116咖M叔丁基[((1S，2S)-l-乙基-2{(2R，3R)-3-[(2S)-2-甲基丁-3-烯-1-基环氧乙烷-2-基}丙基)氧基二曱基硅烷(R5)的合成该反应参考以下文献进行(Matusbara，S.;Sugihara，M，；Utimoto，K.，Synlett，1998，97，313-315.)。将三氟化硼二甲醚络合物(71mg,0.5mmol)在0。C加入到Nysted试剂([环-二溴二-ji-亚甲基(n-四氢呋喃)三锌的20%wt的四氢呋喃悬浮液(4.56g，2.0mmol)的THF溶液(6ml)中，并在相同温度下搅拌5分钟。将((5R)-4，5-脱水5-((IS，2S)-2-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基}-1-曱基丁基)-2，3-二脱氧-2-甲基-L-赤-戊糖(315mg，0.01mmol)的THF溶液(2ml)加入该反应溶液中。将溶液加温至室温，搅拌3小时。将lM的盐酸(3ml)加入到该反应溶液中，并用己烷稀释，用蒸馏水和盐水次序洗涤。将其在无水硫酸镁上干燥，滤出干燥剂，并在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Kanto，商品名珪胶60N，40-100微米；庚烷乙酸乙酯=50:1—5:1)纯化，获得目标化合物(77mg)，为无色油状。400MHz!H-NMR(CD3OD)5(ppm)0.13(s，6H)，0.88(d，J=7.6Hz，3H)，0.94(d，J=7.6Hz,3H)，0.96(s，9H)，1.10(d，J=6.8Hz，3H)，1.30-1.42(m1H)，1.48-1.64(m，4H),2.34-2.50(m，1H)，2.72(dd，J=2.4，8.0Hz，1H)，2.75-2.85(m，1H)，3.69-3.82(m，1H)5.01(brd，J=10.8Hz，1H)，5.08(brd，J=17.2Hz，1H)5.72-5.86(m，1H);LRMSC18H36Na02Si(M+Na+)理论值:335.24，实测值335.05。参考实施例5[化学式117(2S，3S，4E，6S，7R，10R)-7-羟基画3,7-二曱基画2画[(1E)-l-曱基丁國1，3-二烯-l-基-12-氧代-10-{[叔丁基(二曱基)甲硅烷基1氧基}氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯(R6)该反应参考以下文献进行(Pine，S.H.;Zahler,R.;Evans,D.A.;Grubbs，R,H.，丄Am.Chem.Soc.，1980,3270-3272.).将(2S，3S，4E,6S，7R，10R)-10-{叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基}-7誦羟基國3，7-二曱基-2-[(lE)小甲基-3-氧代丙-l-烯-l-基-12-氧代环氧十二烷基-4-蟑-6-基乙酸酯(86.9mg，0.18mmol)溶于THF(0.8ml)和甲苯(6.1ml)的混合溶剂中，并将其冷却至-40。C。将p比咬(0.15ml，1.89mmol)和Tebbe试剂(氯代二(环戊二烯基)-(二甲基铝)-(亚曱基钬)的0.5M甲苯溶液加入其中，并将该反应溶液在相同温度下搅拌30分钟。蒋该反应溶液加温至-20。C，并进一步搅拌30分钟。将蒸馏水加入该反应溶液中，将其用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水和盐水次序洗涤。将反应溶液在无7jC硫酸钠上干燥后，滤出干燥剂，并在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck，商品名；珪胶60，230-400目；己烷；二乙醚=4:1)纯化，获得目标化合物(41mg),为无色无定形物。400MHziH-NMR(CDC13)S(ppm)0.06(s，3H)，0.07(s，3H)，0.89(d，J=6.4Hz，3H)，0.97(s，9H)，1.21(s，3H)，1.28-1.50(m，3H)，1.62-1.70(m，1H)，1.72(brs，3H)，2.10(s，3H)，2.39(dd，J=4.4，14.0Hz，1H)，2.46(dd，J=3.6,14.0Hz，1H)，2.44-2.55(m，1H)，3.80-3.90(m，1H)，4.97(d，J=10.8Hz，1H)，5.07-5.09(m，1H)，5.15(dd，J=1.6，10.0Hz，1H)，5.24(dd，J=1.6，16.8Hz，1H)，5.56曙5.72(m,2H)，6.14(d，J=10.8Hz，1H),6.53(dt，J=10.0，16.8Hz，1H);LRMSC26H44Na06Si(M+Na+)理论值503.28，实测值503.21。参考实施例6[化学式118^TES。Y0、-9TES00二Z'OTES1二Z1DTES4,5-脱7^-3，6，8，9-四脱氧-6-甲基-2-C-曱基-2,7-双-O-(三乙基曱珪烷基)-L-甘油基-D-葡糖壬糖(R8)的合成将3，16，21-三-[(三乙基曱硅烷基)氧基-普拉二烯内酯D(50mg,55.9^1;WO03/099813的实施例46)溶于二氯甲烷中。将该反应溶液冷却至-78°C。搅拌过程中，将臭氧(流速21/分钟，电压90V)鼓入该反应溶液中10分钟。加入二甲硫醚(10，4mg,0.168mmol)之后，将反应溶液加温至室温，搅拌l小时，并在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Kanto,商品名硅胶60N，颗粒状，中性，0.040mm-0.100mm;正庚烷乙酸乙酯=30:1)纯化，获得目标化合物(18.5mg)，为无色油状。400MHz力画NMR(CD3OD)5(ppm)0.64-0.76(m，12H),0.88(t，J=7.6Hz，3H)，0.94(d，J=7.6Hz，3H)，0.99(t，J=7.6Hz，9H)，1.00(t，J=7.6Hz，9H)，1.28-1.39(m，1H)，1.42(s，3H)，1.52-1.63(m，2H)，1.81-1.94(m，2H)，2.70(dd，J=2.2，8.0Hz,1H)，2.92(dt，J=2.2，8.0Hz，1H)，3.80(dt，J=3.2,6.0Hz，1H)，9.61(s，1H)参考实施例7[化学式119'otesacc3ohotes。f人o^^otes~ac0ohacoh9TESo9TESo^r^>crs。H+h"^S"ho^S。tes55EHEll5,6-脱7^-1，2，4，7-四脱氧-4-甲基-8-C-曱基-3，8-双-O-三乙基甲硅烷基)-l-甘油基-D-半乳糖-壬糖醇(R9)、(IR)-1,2-脱水-3，5-二脱氧-4-C-[(lE)-3-羟基丙-1-烯-1-基-1-{(1S，2S)-l-曱基-2-(三乙基甲珪烷基)氧基丁基}-4-0-(三乙基甲硅烷基)-D-赤-戊糖醇(R10)、(2S，3S，4E,6S，7R，10R)國7國羟基-2画[(1￡)-3-羟基-l陽甲基丙-l-烯-l-基]-3/7-二甲基-12-氧代-lO-[(三乙基曱硅烷基)氧基]氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯(Rll)和(2S，3S，4E，6S，7R，10R)-7-羟基-2-[(羟乙基)-3，7-二曱基-12-氧代-10-[(三乙基曱硅烷基)氧基氧杂环十二碳-4-烯-6-基乙酸酯(R12)的合成将3,16,21-三-[(三乙基甲硅烷基)氧基-普拉二烯内酯D(210mg，0.235mmol)溶于二氯甲烷(25ml)和甲醇(25ml)的混合溶剂中。将反应溶液冷却至-78。C，在搅拌过程中将臭氧(流速21/分钟，电压90V)鼓入到反应溶液中3分钟。加入硼氢化钠(88.9mg，2.35mmol)后，将反应溶液加温至0。C，并搅拌L5小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，并用盐水洗涤。将有机层在无7jC琉酸钠上千燥，滤出干燥剂，并将该有机层在减压下浓缩。获得的残留物用硅胶柱色谱(Merck，商品名硅胶60，230-400目；己烷乙酸乙酯=10:1—3:2—1:2)纯化。获得无色油状目标题化合物R9(77.3mg)。获得无色油状目标化合物R10(17.3mg)。获得无色油状目标化合物Rll(38.5mg)。获得无色油状目标化合物R12(49.1mg)。R9:400MHziH-NMR(CD3OD)S(ppm)0.64-0.76(m，12H),0.89(t，J=7.2Hz，3H)，0.98(d，J=7.6Hz，3H),0.95(t，J=8.0Hz，9H)，1.00(t，J=8.0Hz,9H)，1.26(s，3H)，1.28-1.40(m,1H)，1.52-1.65(m，2H)，1.68(dd，J=6.4，14.4Hz，1H)，1.77(dd，J=5.2，14.4Hz，1H)，2.71(dd，J=2,4，8.0Hz，1H)，2.95-3.02(m，1H)，3.48(d，J=9.6Hz，1H)，3.55(d，J=9.6Hz，1H)，3.79(dt,J=3.2，6.4Hz，1H)，；LRMSC23H50NaO4Si2(M+Na+)理论值469.31,实测值:469.16。RIO:400MHz^-NMR(CD3OD)5(ppm)0.69(q，J=8.0Hz,6H)，0.70(q，J=8.0Hz，6H)，0.89(t，J=7.6Hz，3H)，0.96(d，J=7.2Hz，3H)，1.02(t,J=8.0Hz，9H)，1.03(t，J=8.0Hz，9H)，1.28-1.40(m，IH)，1.46(s，3H)，1.52-1.66(m，IH)，1.70-1.84(m，IH)，2.69(dd，J=2.4，8,4Hz,1H)，2，95(dt，J=2.4，5.6Hz，IH)，3.81(dt，J=3.2，6.4Hz，IH)，4.12(d，J=4.0Hz，2H)，5.78-5.88(m，2H)，；LRMS625H52Na04Si2(M+Na+)理论值495.33，实测值:495.31。Rll:LRMSC2SH44Na07Si(M+Na"理论值507.28，实测值507.27。R12:400MHz，H-NMR(CD3OD)S(ppm)0.66(q，J=8.0Hz，6H),1.02(t，J=8.0Hz，9H)，1.11(d，J=6.8Hz，3H)，1.16(d，J=6.4Hz，3H),1.24(s，3H),1.34-1.72(m，4H)，2.13(s，3H)，2.45-2.68(m，2H)，2.73-2.85(m，IH)，3.85-3.95(m，1H),3.98-4.12(m,IH)，4.77(d，J=10.4Hz，IH)，5.13(d，J=9.2Hz，IH)，5.645.80(m，2H);LRMSC23H42Na07Si(M+Na+)理论值481.26，实测值481.22。工业应用性可以通过使用用于普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D全合成的方法和根据本发明上述描述的方法中有用的中间体有效地合成普拉二烯内酯B和普拉二烯内酯D以及各种普拉二烯内酯衍生物。权利要求1.一种用于制备由通式(1)表示的化合物的方法[化学式2]id="icf0001"file="S200680037736XC00011.gif"wi="73"he="28"top="59"left="75"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中P1和R1如下面所限定，该方法特征在于包括在碱存在下，将通式(2)表示的化合物与乙酰化剂反应[化学式1]id="icf0002"file="S200680037736XC00012.gif"wi="69"he="21"top="125"left="76"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中P1表示氢原子或羟基保护基；R1表示氢原子或羟基。2、根据权利要求l的制备方法，其中乙酰化试剂是乙酸酐。3、根据权利要求1或2的制备方法，其中所述碱是三乙胺和4-二曱基氨基吡啶的结合。4、根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中pi和Ri是氢原子的通式(2)表示的化合物是如下获得的在通式(6)表示的化合物的3-和21-位去除羟基保护基[化学式3其中pz表示羟基保护基；ps表示羟基保护基；和R"表示可以具有取代基的苯基，获得通式(5)表示的化合物[化学式4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(5)其中W具有如上述相同的定义，随后在化合物(5)的3-和21-位上去除保护羟基，获得通式(4)表示的化合物[化学式5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(4)其中P"和ps表示羟基保护基；Rz具有如上述相同的定义，随后去除化合物(4)>-R2的6-和7-位上的羟基保护基，获得通式(3)表示的化合物化学式6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中P"和ps具有如上述相同的定义，随后去除化合物(3)的3-和21-位的羟基保护基。5、一种制备由通式(6)表示的化合物的方法[化学式9j<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中P2，ps和l^具有如上述相同的定义，该方法特征在于包括在碱的存在下，将通式(7)表示的化合物与通式(8)表示的化合物反应[化学式7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中ps表示羟基保护基；Het表示l-苯基-lH-四唑-5-基:[化学式8OHC其中pz表示羟基保护基；W表示可以具有取代基的苯基。6、根据权利要求5所述的方法，其中碱是双(三甲基甲硅烷基)氨基化钾。7、一种制备通式(9)表示的化合物的方法[化学式11(9)其中PpG和R"具有如上述相同的定义，该方法特征在于包括在催化剂存在下将在通式(10)表示的化合物中闭环[化学式10其中pz表示羟基保护基；W表示可以具有取代基的苯基；？6表示羟基保护基。8、根据权利要求7所述的方法，其中催化剂是[l，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基l二氯(O-异丙氧基苯基亚甲基)钌。9、一种用于制备通式(ll)表示的化合物的方法:[化学式15<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中P1，P7,P8，P9和R1具有如上述相同的定义，该方法特征在于包括在催化剂存在下，将通式(12)表示的化合物与通式(13)表示的化合物反应[化学式12<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中P表示氢原子或羟基保护基；W表示氢原子或羟基:化学式l3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中W表示氢原子或羟基保护基；ps表示氢原子、乙酰基或羟基保护基；P"表示氢原子或羟基保护基；或ps和P"可以一起形成如下通式表示的基团[化学式14<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中R5表示可以具有取代基的苯基。10、根据权利要求9所述的制备方法，其中催化剂是[l，3-双-(2，4，6-三甲基苯基)-2-亚咪唑烷基二氯(0-异丙氧基苯基亚甲基)钌或三环己基膦[1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)-4，5-二氢咪唑-2-亚基1[千叉基钌(1\0二氯化物。11、由通式(3-l)表示的化合物或其盐[化学式16其中p"和p51可以相同或不同，并表示氢原子或羟基保护基，前提是P"和P51均是或P41或P51之一是羟基保护基。12、由通式(4，5，6-l)表示的化合物或其盐[化学式17<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中P^表示氢原子或羟基保护基;P^表示氢原子或羟基保护基;R:表示可以有取代基的苯基。13、由通式(7-l)表示的化合物或其盐[化学式18<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中P"表示氢原子或羟基保护基；和Het表示l-苯基-lH-四唑-5-基。14、由通式(8-l)表示的化合物或其盐[化学式l9其中P^表示氢原子或羟基保护基;R"表示可以具有取代基的苯基；和R"表示曱酰基或由-CH20P"表示的基团；P"表示氢原子或羟基保护基。14.15、由通式(10-1)表示的化合物或其盐[化学式20]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中P"表示氢原子或羟基保护基；P"表示氢原子或羟基保护基；和R"表示可以具有取代基的苯基。16、由通式(12-1)表示的化合物或其盐[化学式21(12-1)其中P"表示氢原子或羟基保护基；R"表示氬原子或羟基;17、由通式(13-1)表示的化合物或其盐[化学式22J(13-1)其中pU表示氢原子或羟基保护基;P"表示氢原子、乙酰基或羟基保护基；pw表示氢原子或羟基保护基；或P"和P"可以一起形成由如下通式表示的基团化学式23<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中R"表示可以具有取代基的苯基。18、一种用于制备通式(ll')表示的化合物的方法:[化学式27<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中P^pS，PR气R和RS如上相同的定义，该方法特征在于包括在催化剂的存在下，将通式(12')表示的化合物与通式(13)表示的化合物反应[化学式24R7R8(12')其中RS表示氢原子或可以具有取代基的线性Cwo烷基；W表示氢原子或甲基；和RS表示氢原子或羟基[化学式25(13)其中W表示氢原子或羟基保护基；ps表示氢原子、乙酰基或羟基保护基；pg表示氢原子或羟基保护基；或ps和pg可以一起形成如下通式表示的基团[化学式26<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中RS表示可以具有取代基的苯基。19、由通式(14)表示的化合物或其盐:化学式281(14)其中P^表示氢原子或羟基保护基；R^表示氢原子或羟基；和RA表示甲酰基或由-CH:jOH表示的基团。20、由通式(16)表示的化合物或其盐[化学式29<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中P^表示氢原子或羟基保护基；ps"表示氢原子、乙酰基或羟基保护基；P川表示氢原子或羟基保护基；R川表示甲酰基或由-CH2OP611表示的基团(其中P川表示氢原子或羟基保护基)；条件是排除由以下通式表示的化合物[化学式30<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>全文摘要本发明涉及一种用于制备由通式(11)表示的化合物的方法(11)[其中P¹代表氢原子或羟基保护基；P⁷代表氢原子或羟基保护基；P⁸代表氢原子、乙酰基或羟基保护基；P⁹代表氢原子或羟基保护基，或P⁸与P⁹可以一起形成如下通式表示的基团(其中R⁵代表可以具有卤素原子的苯基；R¹代表氢原子或羟基)]。该方法包括在催化剂存在下，将通式(12)表示的化合物(12)(其中P⁷和R¹如上定义)与通式(13)表示的化合物(13)(其中P¹，P⁸，P⁹和R⁵如上定义)反应的步骤。文档编号C07D493/04GK101282967SQ20068003773公开日2008年10月8日申请日期2006年10月12日优先权日2005年10月13日发明者R·M·羯那陀,伊藤大辅,小竹良彦,新岛淳,浅井直树,酒井孝申请人:卫材R&D管理有限公司