专利名称：一种2，5-二甲氧基苯乙胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种重要的医药中间体的制备方法，尤其涉及一种2， 5-二甲氧 基苯乙胺的制备方法。
背景技术：
芳香乙胺(ArCH2CH2NH2)是有机合成和医药工业重要的中间体。如4-甲氧基苯 乙胺具有拟精神病活性以及抗肿瘤的作用；对羟基苯乙胺(又名酪胺)，最初是 从麦角碱和腐烂动物组织中分离出来的一种化合物，由于该化合物具有升高血 压的药理作用，人们又将它以人工的方法加以合成，目前主要是作为生化试剂、 有机化工及医药中间体使用；2， 4-二甲氧基苯乙胺具有解痉作用；3， 4-二甲 氧基-N-甲基苯乙胺用于治疗和预防由于冠状动脉痉挛而造成的心绞痛。治疗心 率不齐和高血压的药物维拉帕米(verapamil)的中间体；而且2， 5-二甲氧基 苯乙胺是合成5-羟基色胺(5-HT)类化合物的主要原料。目前，该类产品在国内 外市场需求较大且呈增长趋势，价格不菲。
在目前的工业生产和实验研究中。主要采用2， 5-二甲氧基苯甲醛与硝基甲 烷在冰醋酸中加热回流縮合得到e-硝基苯乙烯，再经过还原制备2， 5-二甲氧 基苯乙胺。在还原反应中，还原剂一般采用乙硼垸、氢化铝锂，还原剂价格昂 贵，使得成本较高，而且反应要求无水无氧，溶剂用量大，回收麻烦，对环境 污染严重。
发明内容
本发明为了解决上述技术问题，提供一种反应条件温和、工艺和设备简单、便于操作、原料来源广泛且无损环境的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法。
本发明的上述技术问题主要是通过下述技术方案得以解决的本发明的2，
5-二甲氧基苯乙胺以式(I)表示，2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法按照如下
步骤获得
A. a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备
在反应器中加入l， 4-二甲氧基苯l份，氯乙酰氯1.0 1.5份，路易斯酸 催化剂1. 1 1. 1份和有机溶剂6 9份，搅拌室温反应，反应结束后倒入浓盐 酸2 3份中，有机溶剂萃取分液，干燥后减压除去溶剂得到以式(II)表示的 ct-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮；
B. a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备
在反应器中加入a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮l份，乌洛托品1 5份，浓 度为95%的乙醇8 12份，在搅拌条件下回流反应至大量固体生成，搅拌反应结 束后过滤收集固体，然后将固体溶于5 15份浓盐酸和乙醇中，回流反应，反 应结束冷却后用浓度为5%的氢氧化钠水溶液调至碱性，然后用乙酸乙酯萃取分 液，乙酸乙酯层干燥后减压除去溶剂，得到以式(III)表示的a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮;
<formula>formula see original document page 6</formula>C. 2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备
在反应器中加入a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮1份，氢氧化钾1.5 2. 5 份，有机溶剂10 15份和水合肼2 8份，搅拌回流反应，反应结束后冷却至 室温倒入冰水中，乙酸乙酯萃取分液，乙酸乙酯层干燥后减压除去溶剂，减压 蒸馏得到2， 5-二甲氧基苯乙胺。
作为优选，所述的A步骤中所用的路易斯酸催化剂为无水三氯化铝或者三 氟化硼乙醚溶液中的任意一种；有机溶剂为氯代垸类溶剂，可以是二氯甲烷或1， 2-二氯乙烷或1， 1， 2-三氯乙烷中的任意一种；氯乙酰氯的用量为1， 4-二甲 氧基苯的用量的1. 1倍。
作为优选，所述的B步骤中乌洛托品的用量为d-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮 的3倍，反应时间为12 24小时；浓盐酸的用量为a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙 酮的10倍，回流反应时间为12 36小时。
作为优选，所述的C步骤中所用的有机溶剂为经过乙二醇或一缩二乙二醇 中的任意一种，水合肼的用量为a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的6倍，反应时 间为12 24小时。
本发明的有益效果是
1.采用全新的合成路线，对该产品的量产有着重要的理论指导意义和实际操作意义。
2. 各步聚采用的原料均为市售，来源广泛，供应充足且价格便宜。
3. 反应条件相对温和且工艺简单，各步反应均为常规操作，易于控制，无 需复杂的设备，并且对环境的污染较小。
具体实施例方式
下面通过实施例，并结合附图
，对本发明的技术方案作进一步具体的说明。
实施例l:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，按照如下步 骤进行
A. ot-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈 瓶中加入l， 4-二甲氧基苯(60g， 0.44mol), 二氯甲烷(240ml)，搅拌溶解后， 加入无水三氯化铝(64g， 0.48mol)，加毕后继续室温搅拌5分钟，然后滴加氯 乙酰氯(40ml， 0.5mol)和二氯甲烷(40ml)的混合液，约90分钟滴加完毕， 然后继续室温搅拌4小时，倒入含有碎冰的130ml浓盐酸中继续搅拌30分钟， 混合物用二氯甲垸(100mlX3)萃取，分液，二氯甲烷层用无水硫酸钠干燥， 减压除去溶剂后得到黄色固体，为粗产物。粗产物在甲醇中重结晶得到a -氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮(59. 0g)，收率64.0%，产物熔点89-91。C (分解)。1H丽R
(CDC13， 500MHz) S: 3.80 (3H， s)，3.90 (3H， s)， 4.80 (2H， s)， 6.9 (1H， J=9. 2Hz)， 7. 10 (1H， m-dd， J=3. 2， 9. 2 Hz)， 7.40 (1H， m-d， J=3. 2Hz)。
B. a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入a -氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮(21.4g， 0. lmol)和浓度为95%的乙醇(200ml)，搅拌 溶解后加入乌洛托品(42g， 0.3mol)，室温搅拌反应18小时，反应混合液析出 大量固体，停止反应后过滤收集固体。
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入上述得 到的固体，溶于浓盐酸(100ml)和乙醇(100ml)中，加热回流24小时，反应 结束后在冰水浴冷却条件下缓慢加入浓度为5%的氢氧化钠水溶液，调节混合物 pH为碱性，然后混合物用乙酸乙酯(100ml X3)萃取，分液，乙酸乙酯层用无 水硫酸钠干燥，减压除去溶剂后得到a-氮基-2， 5-二甲氧基苯乙酮粗品 (15.Qg)，含量大于96%，收率76.9%，不需进一步纯化可直接用于下一步反应。 C. 2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备
在装有回流分水装置、温度计和磁力搅拌装置的1000ml 二颈瓶中加入a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮(19.5g， 0. lmol)，氢氧化钾(33.6g， 0.6mol)， 一縮二乙二醇(240ml)和浓度为80%的水合肼(38ml，约0.6mol)，搅拌冋流 分水反应，直至分出超过理论量的水，再继续回流2小时， 一共约18小时，反 应结束，反应混合物冷却至室温后倒入冰水中，混合液用乙酸乙酯(100mlX3) 萃取，分液，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂后进行减压蒸馏， 收集155-157。C/533Pa馏分，即2， 5-二甲氧基苯乙胺(12. 2g)，收率67. 4%。 1H丽R (CDC13， 500丽z) S: 2,81 (2H， t)， 2.95 (2H， m)， 3.71-3.74 (6H， s)， 6.48-6.61 (3H， m)。 m/z: 182. 190(M+H)+。
实施例2:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤与 实施例1相同，只是A步骤的a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法不同于实 施例l，本实施例的A步骤的d-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法如下在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈 瓶中加入l， 4-二甲氧基苯(60g， 0.44mol)， 二氯甲垸(240ml)，搅拌溶解后， 加入三氟化硼乙醚溶液(100ml，约0.48mo1)，加毕后继续室温搅拌5分钟，然 后滴加氯乙酰氯(40ml， 0.5mol)和二氯甲垸(40ml)的混合液，约90分钟滴 加完毕，然后继续室温搅拌4小时，倒入含有碎冰的130ml浓盐酸中继续搅拌 30分钟，混合物用二氯甲烷(100mlX3)萃取，分液，二氯甲烷层用无水硫酸 钠干燥，减压除去溶剂后得到黄色固体，为粗产物。粗产物在甲醇中重结晶得 到a-氯-2, 5-二甲氧基苯乙酮(63. 6g)，收率67.4%，产物熔点89-91°C (分 解)。
实施例3:木实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤与 实施例1相同，只是A步骤的ci-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法不同于实 施例l，本实施例的A步骤的ci-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法如下
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈 瓶中加入l， 4-二甲氧基苯(60g， 0.44mol)， 1， 2-二氯乙烷(240ml)，搅拌溶 解后，加入无水三氯化铝(64g， 0.48mol)，加毕后继续室温搅拌5分钟，然后 滴加氯乙酰氯(40ml， 0.5mol)和二氯甲烷(40ml)的混合液，约90分钟滴加 完毕，然后继续室温搅拌4小时，倒入含有碎冰的130ml浓盐酸中继续搅拌30 分钟，混合物用二氯甲垸(100mlX3)萃取，分液，二氯甲烷层用无水硫酸钠 干燥，减压除去溶剂后得到黄色固体，为粗产物。粗产物在甲醇中重结晶得到 a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮(60.3g)，收率65. 4%，产物熔点89-91°C (分解)。
实施例4:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤与 实施例1相同，只是A步骤的a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法不同于实施例l，本实施例的A步骤的a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法如下
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈 瓶中加入1， 4-二甲氧基苯(60g， 0.44mol)， 1， 1， 2-三氯乙烷(240ml)，搅 拌溶解后，加入无水三氯化铝(64g， 0.48mol)，加毕后继续室温搅拌5分钟， 然后滴加氯乙酰氯(40ml， 0. 5mo1)和1， 1， 2-三氯乙烷(40ml)的混合液， 约90分钟滴加完毕，然后继续室温搅拌4小时，倒入含有碎冰的130ml浓盐酸 中继续搅拌30分钟，混合物用二氯甲垸(100mlX3)萃取，分液，二氯甲垸层 用无水硫酸钠千燥，减压除去溶剂后得到黄色固体，为粗产物。粗产物在甲醇 中重结晶得到a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮(59.6g)，收率64.7%，产物熔点 89-91°C (分解)。
实施例5:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤与 实施例1相同，只是A步骤的ct-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法不同于实 施例l，本实施例的A步骤的ci-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法如下
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈 瓶中加入l， 4-二甲氧基苯(60g， 0.44mol)， 二氯甲烷(240ml)，搅拌溶解后， 加入无水三氯化铝(64g， 0.48mo1)，加毕后继续室温搅拌5分钟，然后滴加氯 乙酰氯(35.2ml， 0.44mol)和二氯甲垸(40ml)的混合液，约90分钟滴加完 毕，然后继续室温搅拌4小时，倒入含有碎冰的130ml浓盐酸中继续搅拌30分 钟，混合物用二氯甲烷(100mlX3)萃取，分液，二氯甲烷层用无水硫酸钠干 燥，减压除去溶剂后得到黄色固体，为粗产物。粗产物在甲醇中重结晶得到a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮(58.4g)，收率63.5%，产物熔点89-91°C (分解)。
实施例6:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤与实施例1相同，只是A步骤的a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法不同于实 施例l，本实施例的A步骤的ci-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法如下
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈 瓶中加入l， 4-二甲氧基苯(60g， 0.44mol)， 二氯甲烷(240ml)，搅拌溶解后， 加入无水三氯化铝(64g， 0.48mol)，加毕后继续室温搅拌5分钟，然后滴加氯 乙酰氯(52.8ml， 0.66mol)和二氯甲烷(40ml)的混合液，约90分钟滴加完 毕，然后继续室温搅拌4小时，倒入含有碎冰的130ml浓盐酸中继续搅拌30分 钟，混合物用二氯甲烷(100mlX3)萃取，分液，二氯甲烷层用无水硫酸钠干 燥，减压除去溶剂后得到黄色固体，为粗产物。粗产物在甲醇中重结晶得到a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮(61.5g)，收率66.7%，产物熔点89-91°C (分解)。
实施例7:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤与 实施例1相同，只是B步骤的a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法不同于 实施例l，本实施例的B步骤的a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法如下
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入a-氯 -2， 5-二甲氧基苯乙酮(21.4g， 0. lmol)和浓度为95°/。的乙醇(200ml)，搅拌 溶解后加入乌洛托品(14g， 0. lmol)，室温搅拌反应24小时，反应混合液析出 大量固体，停止反应后过滤收集同体。
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入上述得 到的固体，浓盐酸(100ml)和乙醇(100ml)，加热回流24小时，反应结束后 在冰水浴冷却条件下缓慢加入浓度为5%的氢氧化钠水溶液，调节混合物pH为碱 性，然后混合物用乙酸乙酯(100mlX3)萃取，分液，乙酸乙酯层用无水硫酸 钠干燥，减压除去溶剂后得到a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮粗品(13.9g)，含量大于96%，收率71.4%，不需进一步纯化可直接用于下一步反应。
实施例8:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤与 实施例1相同，只是B步骤的ci-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法不同于 实施例l，本实施例的B步骤的a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法如下
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml 二颈瓶中加入a-氯 -2， 5-二甲氧基苯乙酮(21.4g， 0. lmol)和浓度为95%的乙醇(200ml)，搅拌 溶解后加入乌洛托品(70g， 0.5mol)，室温搅拌反应12小时，反应混合液析出 大量固体，停止反应后过滤收集固体。
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入上述得 到的固体，浓盐酸(100ml)和乙醇(100ml)，加热回流24小时，反应结束后 在冰水浴冷却条件下缓慢加入浓度为5%的氢氧化钠水溶液，调节混合物pH为碱 性，然后混合物用乙酸乙酯(100mlX3)萃取，分液，乙酸乙酯层用无水硫酸 钠千燥，减压除去溶剂后得到a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮粗品(14.5g)，含 量人于96%，收率74.3°/。，不需进一步纯化可直接用于下一步反应。
实施例9:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤与 实施例1相同，只是B步骤的ct -氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法不同于 实施例l，本实施例的B步骤的a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法如下
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入a-氯 -2， 5-二甲氧基苯乙酮(21.4g， 0. lmol)和浓度为95%的乙醇(200ml),搅拌 溶解后加入乌洛托品(42g， 0.3mol)，室温搅拌反应18小时，反应混合液析出 大量固体，停止反应后过滤收集固体。
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入上述得到的固体，浓盐酸(50ml)和乙醇(lOOml)，加热回流36小时，反应结束后在 冰水浴冷却条件下缓慢加入浓度为5%的氢氧化钠水溶液，调节混合物pH为碱性， 然后混合物用乙酸乙酯(100mlX3)萃取，分液，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干 燥，减压除去溶剂后得到ci-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮粗品(14.8g)，含量大 于96%，收率75.9%，不需进一步纯化可直接用于下一步反应。
实施例10:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤 与实施例l相同，只是B步骤的a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法不同 于实施例l，本实施例的B步骤的a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备方法如 下
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入a-氯 -2， 5-二甲氧基苯乙酮(21.4g， 0. lmol)和浓度为95%的乙醇(200ml)，搅拌 溶解后加入乌洛托品(42g， 0.3mol)，室温搅拌反应18小时，反应混合液析出 大量固体，停止反应后过滤收集同体。
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入上述得 到的同体，浓盐酸(150ml)和乙醇(100ml)，加热回流12小时，反应结束后 在冰水浴冷却条件下缓慢加入浓度为5%的氢氧化钠水溶液，调节混合物pH为碱 性，然后混合物用乙酸乙酯(100mlX3)萃取，分液，乙酸乙酯层用无水硫酸 钠干燥，减压除去溶剂后得到a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮粗品(15.2g)，含 量大于96%，收率77.9%，不需进一步纯化可直接用于下一步反应。
实施例11:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤 与实施例l相同，只是C步骤的2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法不同于实施例 1，本实施例的C步骤的2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法如下在装有回流分水装置、温度计和磁力搅拌装置的1000ml三颈瓶中加入oi-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮(19.5g， 0. lmol)，氢氧化钾(33.6g， 0.6mol)， 乙二醇(240ml)和浓度为80%的水合肼(38ml，约0.6mol)，搅拌回流分水反 应，直至分出超过理论量的水，再继续回流2小时， 一共约18小时，反应结束， 反应混合物冷却至室温后倒入冰水中，混合液用乙酸乙酯(100mlX3)萃取， 分液，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂后进行减压蒸馏，收集 155-157。C/533Pa馏分，即2， 5-二甲氧基苯乙胺(11. 5g)，收率63. 6%。
实施例12:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤 与实施例l相同，只是C步骤的2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法不同于实施例 1，木实施例的C步骤的2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法如下
在装有回流分水装置、温度计和磁力搅拌装置的1000ml三颈瓶中加入a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮(19.5g， O.lmol)，氢氧化钾(33.6g， 0.6mol)， 一缩二乙二醇(240ml)和浓度为80%的水合肼(13ml，约0.2mol)，搅拌回流 分水反应，直至分出超过理论量的水，再继续回流2小时， 一共约24小时，反 应结束，反应混合物冷却至室温后倒入冰水中，混合液用乙酸乙酯(100mlX3) 萃取，分液，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂后进行减压蒸馏， 收集155-157。C/533Pa馏分，即2， 5-二甲氧基苯乙胺(11. 0g)，收率60. 8%。
实施例13:本实施例的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其他步骤 与实施例l相同，只是C步骤的2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法不同于实施例 1，本实施例的C步骤的2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法如下
在装有回流分水装置、温度计和磁力搅拌装置的1000ml三颈瓶中加入ci-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮(19. 5g， 0. lmol)，氢氧化钾(33.6g， 0.6mol)，一縮二乙二醇(240ml)和浓度为80%的水合肼(50ml，约0.8mol)，搅拌回流 分水反应，直至分出超过理论量的水，再继续回流2小时， 一共约18小时，反 应结束，反应混合物冷却至室温后倒入冰水中，混合液用乙酸乙酯(100mlX3) 萃取，分液，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂后进行减压蒸馏， 收集155-157。C/533Pa馏分，即2， 5-二甲氧基苯乙胺(12. 4g)，收率68. 5%。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非用来限定本发明的范围，凡依 本发明所做的均等变化与修饰，皆为本发明专利范围所涵盖。
权利要求
1. 一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其特征在于以式(I)表示的2， 5-二甲氧基苯乙胺按照如下步骤获得A. a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备在反应器中加入l， 4-二甲氧基苯l份，氯乙酰氯1.0 1.5份，路易斯酸 催化剂1. 1 1. 1份和有机溶剂6 9份，搅拌室温反应，反应结束后倒入浓盐 酸2 3份中，有机溶剂萃取分液，干燥后减压除去溶剂得到以式(II)表示的 a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮；B. a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的制备在反应器中加入a-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮l份，乌洛托品1 5份，浓 度为95%的乙醇8 12份，在搅拌条件下回流反应至大量固体生成，搅拌反应结 束后过滤收集固体，然后将固体溶于5 15份浓盐酸和乙醇中，回流反应，反 应结束冷却后用浓度为5%的氢氧化钠水溶液调至碱性，然后用乙酸乙酯萃取分 液，乙酸乙酯层干燥后减压除去溶剂，得到以式(III)表示的a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮；<formula>formula see original document page 3</formula>C. 2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备在反应器中加入a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮1份，氢氧化钾1.5 2.5 份，有机溶剂10 15份和水合肼2 8份，搅拌回流反应，反应结朿后冷却至 室温倒入冰水中，乙酸乙酯萃取分液，乙酸乙酯层干燥后减压除去溶剂，减压 蒸馏得到2， 5-二甲氧基苯乙胺。
2. 根据权利要求1所述的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其特征 在于所述的A步骤中所用的路易斯酸催化剂为无水三氯化铝或者三氟化硼乙醚 溶液中的任意一种；有机溶剂为氯代垸类溶剂，可以是二氯甲烷或l， 2-二氯乙 烷或1， 1， 2-三氯乙垸中的任意一种；氯乙酰氯的用量为1， 4-二甲氧基苯的 用量的l.l倍。
3. 根据权利要求1所述的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其特征 在于所述的B步骤中乌洛托品的用量为ci-氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的3倍，反 应时间为12 24小时；浓盐酸的用量为a -氯-2， 5-二甲氧基苯乙酮的10倍， 回流反应时间为12 36小时。
4. 根据权利要求1所述的一种2， 5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，其特征 在于所述的C步骤中所用的有机溶剂为经过乙二醇或一缩二乙二醇中的任意一 种，水合肼的用量为a-氨基-2， 5-二甲氧基苯乙酮的6倍，反应时间为12 24 小时。
全文摘要
本发明涉及一种2，5-二甲氧基苯乙胺的制备方法，2，5-二甲氧基苯乙胺是一种重要的医药中间体，该方法依次包括如下步骤1，4-二甲氧基苯与氯乙酰氯经过弗克反应得到α-氯-2，5-二甲氧基苯乙酮，再与乌洛托品反应得到α-氨基-2，5-二甲氧基苯乙酮，最后与还原剂反应得到产品2，5-二甲氧基苯乙胺。本发明提出了一条全新的合成路线，所用原料均为市售，且来源广泛、充足，价格便宜，反应条件温和、工艺简单，各步反应均为常规操作，避免了原有的制备方法操作步骤繁琐、后处理困难及还原剂昂贵等弊端。
文档编号C07C213/02GK101311162SQ20081006161
公开日2008年11月26日 申请日期2008年5月26日 优先权日2008年5月26日
发明者宋苗根, 蒋忠良 申请人:富阳金伯士化工有限公司