专利名称：2-(反式-2,3-二氢-2-芳基-1-氰基-3-甲氧羰基环丙烷)-1,3-苯并噻唑及其合成方法
技术领域：
,N COOCH3其中，Ar为4-CH3OC6H4、 4-CH3C6H4、 C6H5、 4-FC6H4，、 4-ClC6H4,、 3-ClC6H4、 2-ClC6H4,、 3-N02C6H4、 2,4-CH3OC6H3或3，4-CH3OC6H3。
一种制备上述的2-(反式-2，3-二氢-2-芳基-l-氰基-3-甲氧羰基环丙垸)-1，3-苯并噻唑的方法， 其特征在于该方法的具体步骤为将2-氰基芳基取代乙烯-l，3-苯并噻唑、三苯胂、溴乙酸甲 酯和碳酸氢钠按l: (0.09-0.11): U.l 1.3): (2.9-3.1)的摩尔比溶于乙氰中，搅拌回流反应 至2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑反应完全，除去溶剂，柱层析分离得到2-(反式-2,3-二 氢-2-芳基-l-氰基-3-甲氧羰基环丙烷)-1，3-苯并噻唑；所述的2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻 哇的结构式为
其中，Ar为4-CH3OC6H4、 4-CH3C6H4、 C6H5、 4-FC6H4,、 4-ClC6H4、 3-ClC6H4、 2-ClC6H4,、 3-N02C6H4、 2,4-CH3OC6H3或3，4-CH3OC6H3 。
从理论上分析认为本发明得到的反式环丙垸苯并噻唑衍生物可用于生物医药，是一种具 很好生物活性的结构单元。本发明方法本发明的方法是以易得的2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯 并噻唑、三苯胂、溴乙酸甲酯为原料， 一锅法合成目标产物，具有操作简便，产率较高等优 点，为天然产物的合成提供种有效的途径。
具体实施例方式
反应的具体步骤为将2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑、三苯胂、溴乙酸甲酯和碳酸 氢钠按l: (0.09~0.11): U.l 1.3): (2.9-3.1)的摩尔比溶于乙氰中，搅拌回流反应至2-氰基 芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑反应完全，除去溶剂，柱层析分离得到2-(反式-2,3-二氢-2-芳基 -1-氰基-3-甲氧羰基环丙垸)-1,3-苯并噻唑。
实施例一采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑的结构式为
,其中Ar为4-CH3OC6H4，得到的产物为2-(反式-2,3-二氢-1-氰基-3-
甲氧羰基-2- (4-甲氧苯基)环丙垸)-1，3-苯并噻唑，其结构式为:
4<formula>formula see original document page 5</formula>
分子式C2QH16N203S 分子量364.0882
外观无色固体
核磁共振氢谱(300 MHz, CDC13.,内标TMS) 53.27 ( d, /=8.0 Hz, 1H, CH )， 3.64 ( s, 3H， OCH3)， 3.83 ( s， 3H, OCH3), 4.09 ( d, ^8.0 Hz, 1H, CH ), 7.00 (d, 7=8.6 Hz, 2H, Ar-H ), 7.35 (d, ^8.5 Hz: 2H, Ar-H ), 7.44-7.50 (dt,声8.0, 8.3 Hz， 2H, Ar-H ), 7.89 (d, ^7.8 Hz， 1H, Ar-H ), 8.04 (d, /=8.0 Hz, lH,Ar-H)
红外吸收(KBr) cm-1 3036, 2239， 1730,1518.
质谱m/z: 364 (M+,16 )， 305 (100 ), 306 ( 22 )， 261 (15 ), 278 (10 ), 290 (10 ), 290 (9 ), 289 ( 9 ), 274 ( 8 )
元素分析C， 65.79; H, 4.43; N， 7.66.
实施例二采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-1,3-苯并噻唑的结构式为
,其中Ar为4-CH3C6H4，得到的产物为2-(反式-2,3-二氢-l-氰基-3陽甲 氧羰基-2- (4-甲苯基)-环丙烷)-1，3-苯并噻唑，其结构式为
分子式C2GH16N202S 分子量348.0932
外观无色固体
核磁共振氢谱(300 MHz, CDC13,,内标TMS) S 2.37 ( s, 3H， CH3 )， 3.30 (d, J=8.0 Hz, 1H, CH ),3.64 ( s, 3H, OCH3 ),4.10 (d, J=8.0 Hz, 1H， CH ), 7.24 (d, J=7.6 Hz, 2H, Ar-H), 7.32 (d, J=7.9 Hz， 2H, Ar-H ), 7.41-7.46 (t, J=7.5 Hz， 1H， Ar-H ), 7.49-7.54 (t, J-7.5 Hz， 1H, Ar-H )， 7.88 (d, J=7.6 Hz， 1H, Ar-H )， 8.04 (d， J=7.6 Hz， 1H, Ar-H )
红外吸收(KBr) cm-1 3031， 2238， 1754,1516. Anal. Calcd. for C20H16N2O2S: C， 68.95; H, 4.63; N, 謹.Found: C, 68.93; H, 4.61; N, 8.05.
质谱m/z: 348 ( M+, 12 ), 289 (100), 290 (21)， 262 (20 ), 274 (15 ), 288 ( 6 ), 291 (6 ) 127 (5) 元素分析C, 68.93; H， 4.61; N, 8.05.
实施例三采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-1,3-苯并噻唑的结构式为
分子式C19H14N202S 分子量334.0776
外观无色固体
核磁共振氢谱(300 MHz, CDC13,,内标TMS) 53.33 (d,戶8.0 Hz, 1H, CH ), 3.66 ( s, 3H, OCH3), 4.17 (d, _/=8.2 Hz， 1H, CH ), 7.40-7.55 (m, 7H， Ar-H ), 7.90 (d, _/=7.7 Hz, 1H, Ar-H ); 8.06 (d, J=7.8 Hz， lH，Ar-H)
红外吸收(KBr) cm-1 3030， 2240, 1746, 1513.
质谱m/z: 334 ( M+, 6 )， 275 (100)， 276 (21), 248 (21 ), 40 (13 )， 140 ( 13 ), 59 (11) 274 (10 ), 205 (10)
元素分析C, 68.25; H, 4.22; N， 8.39.
实施例四采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑的结构式为
，其中Ar为C6Hs,得到的产物为2-(反式-2,3-二氢-l-氰基-3-甲氧羰基
-2-苯基环丙烷)-1,3-苯并噻唑
其结构式为:NC、
，其中Ar为4-FC6H4，得到的产物为2-(反式-2,3-二氢-l-氰基-2-(4-氟 苯基)-3-甲氧羰基环丙垸)-1,3-苯并噻唑，其结构式为
分子式C19H13FN202S 分子量352.0682
外观无色固体
核磁共振氢谱(300 MHz， CDC13,,内标TMS) S 3.28 (d， J=8.0 Hz， 1H， CH ), 3.65 ( s， 3H， OCH3), 4.13 ( d, J=8.0 Hz, 1H， CH )， 7.11-7.16 (t， J= 7.1 Hz， 2H, Ar-H )， 7,40-7.44 ( m, 3H, Ar-H ), 7.47-7.55 (m, IH, Ar-H ), 7.73 (d, J=7.8 Hz, IH, Ar-H ), 8.05 (d, J=8.0 Hz, IH, Ar隱H ) 红外吸收(KBr) cm-13023， 2238, 1741, 1513.
质谱m/z: 352 (M+,7 ), 293 (100 ), 294 ( 21 )， 266 (15 )， 158 (11 )， 290 (10 )， 292 (8 )， 295 ( 6 ), 146 (5)
元素分析C, 64.70; H， 3.67; N, 7.92.
实施例五采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-1,3-苯并噻唑的结构式为
，其中Ar为4-CIC6H4，得到的产物为2-(反式-2，3-二氢-2-(4-氯苯基)-l-氰基-3-甲氧羰基环丙烷) -1，3-苯并噻哇，其结构式为
N COOCH3分子式C19H13C1N202S 分子量368.0386
外观无色固体
核磁共振氢谱(300 MHz， CDC13,,内标TMS) S 3.27 ( d, J=8.0 Hz, 1H, CH ), 3.65 ( s, 3H， OCH3), 4.13 ( d, J=8.0 Hz, 1H， CH )， 7.36-7.45 ( m， 4H, Ar-H ), 7.47-7.65 ( m， 2H, Ar-H ), 7.89 (d, J=8.0 Hz, 1H， Ar-H ), 8.04 (d, J=8.0 Hz, 1H, Ar-H) 红外吸收(KBr) cm-1 3011， 2240, 1680, 1556.
质谱m/z: 368 (M+,16 )， 309 (100 ), 311 ( 38 ), 274 (37 ), 310 (22 ), 273 (12 ), 275 (8 ), 312 ( 7 ) 元素分析C, 61.86; H, 3.56; N, 7.54.
实施例六采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑的结构式为
分子式C19H13C1N202S 分子量368.0386
外观无色固体
核磁共振氢谱(300 MHz, CDC13,,内标TMS) 53.31 ( d， 7=8.0 Hz, 1H, CH )， 3.65 ( s, 3H, OCH3), 4.13 ( d, /=8.0 Hz， 1H, CH ), 7.33-7.56 ( m, 6H, Ar-H )， 7.90 (d,戶8.0 Hz, 1H, Ar-H ), 8.05 (d， ■7=8.0 Hz， lH,Ar-H)
红外吸收(KBr) cm-^OSl, 2240, 1749， 1569.
质谱m/z: 368 (M+,16 )， 309 (100 ), 274 (40 ), 311 ( 38 ), 310 (22 )， 273 (17 ), 275 (9 ), 247 ( 8 ) 元素分析C， 61.90; H, 3.50; N, 7.52.
实施例七采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑的结构式为
，其中Ar为3-ClC6H4，得到的产物为2-(反式-2,3-二氢-2-(3-氯苯基)-1-
氰基-3-甲氧羰基环丙垸)-1,3-苯并噻唑，其
结构为:<formula>formula see original document page 9</formula>
，其中Ar为2-ClC6H4，得到的产物为2-(反式-2,3-二氢-2-(2-氯苯基)-1-氰基-3-甲氧羰基环丙烷)-1,3-苯并噻唑，其结构式为
分子式C19H13C1N202S 分子量368.0386
外观无色固体
核磁共振氢谱(300 MHz, CDC13.，内标:TMS) 53.34 ( d,风0 Hz， 1H， CH ), 3.69 ( s, 3H， OCH3), 4.11 ( d, /=8.0 Hz， 1H, CH ), 7.33-7.58 ( m， 6H, Ar-H )， 7.91 (d, ^8.0 Hz, 1H, Ar-H ), 8.04 (d, 7=8.0 Hz， lH，Ar-H)
红外吸收(KBr) cnv13054, 2241, 1731， 1505.
质谱m/z: 368 (M+,16 ), 309 (100 )， 40 (44 ), 311 ( 38 )， 274 (34 ), 275 (24 ), 310 (21 ), 43 ( 17 ), 59 (16)
元素分析C， 61.92; H， 3.55; N, 7.55.
实施例八采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-1,3-苯并噻唑的结构式为
,其中Ar为3-N02C6H4，得到的产物为2-(反式-2,3-二氢-l-氰基-3-甲 氧羰基-2-(3-硝基苯基)环丙垸)-1,3-苯并噻唑，其结构为
分子式C19H13N304S分子量379.0627 外观无色固体
核磁共振氢谱(300 MHz, CDC13,,内标TMS) 53.39 ( d， ^8.0 Hz, 1H, CH ), 3.67 ( s, 3H, OCH3): 4.29 ( d, /=8.0 Hz, IH, CH ), 7.44-7.57 ( m， 2H, Ar-H ), 7.64-7.69 ( t, J= 8.0 Hz， IH, Ar-H 乂 7.79-7.82 ( d, J=7.7 Hz， IH, Ar-H ), 7.81 (d, J=8.0 Hz, IH, Ar-H ), 8.06 (d, J=8.0 Hz, IH, Ar-H )， 8.27-8.33 (t， J=8.0 Hz， 2H, Ar-H ) 红外吸收(KBr) cm-^OG^ 2235, 1733, 1533.
质谱m/z: 379 (M+,9 ), 320 (100 ), 274 (36 )， 321 (22 )， 273 (22 ), 272 (13 ), 59 ( 13 ) 198 (10) 元素分析C， 60.11, H, 3.38， N, 11.07.
实施例九采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-1,3-苯并噻唑的结构式为
分子式C19H13N304S 分子量394.0987
外观无色固体
核磁共振氢谱(300 MHz， CDC13,,内标TMS) 33.21 ( d, /=7.8 Hz， 1H， CH ), 3.67 ( s, 3H， OCH3)， 3.80 ( d， 《/=8.0 Hz, 1H， CH ), 3.83 ( s， 3H, OCH3), 3.93 ( s， 3H, OCH3), 6.50-6.55 ( m, 2H, Ar-H ), 7.09-7.12 (d, >/= 8.2n Hz, IH, Ar-H), 7.41-7.53 (m, 2H, Ar-H ), 7.90 (d， J:8.0 Hz, IH, Ar-H ), 8.03 (d， Hz, lH,Ar-H) 红外吸收(KBr) cm-^C^ , 2240,1733,1585.
质谱m/z: 205 (100), 40 (97), 335 (74)， 43 (45), 309 (27), 275 (24), 41 (22)， 176 (19) 元素分析63.71， H, 4.50, N, 7.09.
，其中Ar为2，4-CH30QH3，得到的产物为2-(反式-2,3-二氢-l-氰基-3-
甲氧羰基-2-(2,4-二甲氧苯基)环丙烷) -1，3-苯并噻唑，其结构式为:实施例十采用的原料2-氰基芳基取代乙烯-l，3-苯并噻唑的结构式为:
，其中Ar为3,4-CH3OC6H3，得到的产物为2-(反式-2,3-二氢-1-氰基-3-甲氧羰基-2-(3,4-二甲氧苯基)环丙烷)-1,3-苯并噻唑，其结构式为
分子式C19H13N304S 分子量394.0987
外观无色固体
核磁共振氢谱(300 MHz, CDC13,,内标TMS) 33.29( d,戶8.0 Hz， 1H, CH )， 3.67 ( s, 3H, OCH3)， 3.91 ( s, 3H, OCH3), 3.94 ( s, 3H, OCH3 )， 4.10 ( d, 7=8.0 Hz, 1H, CH ), 6.90-6.99 ( m, 3H, Ar-H ), 7.46-7.53 (m, 2H, Ar-H), 7.90 (d, _/=7.8 Hz, 1H, Ar-H ), 8.06 (d, _/=8.2 Hz, 1H, Ar-H ) 红外吸收(KBr) cm-^OSS, 2238, 1738, 1520.
质谱m/z: 57 (100),43 ( 93), 335 (82), 71 (63), 85 (43)， 55 (43), 69 (37), 41 (35) 元素分析C, 63.88, H, 4.52, N， 7.00。
权利要求
1. 一种2-(反式-2，3-二氢-2-芳基-1-氰基-3-甲氧羰基环丙烷)-1，3-苯并噻唑，其特征在于该化合物的结构式为其中，Ar为4-CH3OC6H4、4-CH3C6H4、C6H5、4-FC6H4，、4-ClC6H4，、3-ClC6H4、2-ClC6H4，、3-NO2C6H4、2，4-CH3OC6H3或3，4-CH3OC6H3。
2. —种制备根据权利要求1所述的2-(反式-2,3-二氢-2-芳基-1-氰基-3-甲氧羰基环丙烷)-1,3-苯并噻唑的方法，其特征在于该方法的具体步骤为将2-氰基芳基取代乙烯-l,3-苯并噻唑、 三苯胂、溴乙酸甲酯和碳酸氢钠按1: (0.09~0.11): (1.1-1.3): (2.9~3.1)的摩尔比溶于 乙氰中，搅拌回流反应至2-氰基芳基取代乙烯-l，3-苯并噻唑反应完全，除去溶剂，柱层析 分离得到2-(反式-2,3-二氢-2-芳基-l-氰基-3-甲氧羰基环丙烷)-1,3-苯并噻唑；所述的2-氰基芳基取代乙烯-1，3-苯并噻唑的结构式为其中，Ar为4-CH3OC6H4、 4-CH3C6H4、 C6H5、 4-FC6H4,、 4-ClC6H4,、 3-ClQH4、 2-ClC6H4: 3-N02C6H4、 2,4-CH3OC6H3或3,4-CH3OC6H3。
全文摘要
本发明涉及一种2-(反式-2，3-二氢-2-芳基-1-氰基-3-甲氧羰基环丙烷)-1，3-苯并噻唑及其合成方法。该化合物的结构式如右所示。本发明方法是以易得的2-氰基芳基取代乙烯-1，3-苯并噻唑、三苯胂、溴乙酸甲酯为原料，一锅法合成目标产物，具有操作简便，产率较高等优点，为天然产物的合成提供一种有效的途径。
文档编号C07D277/64GK101423503SQ20081020399
公开日2009年5月6日 申请日期2008年12月4日 优先权日2008年12月4日
发明者任仲皎, 颖 刘, 曹卫国, 童玮琦, 陆叶营, 杰 陈 申请人:上海大学