一种¹³C标记混合羧酸甘油酯的合成方法

专利名称：一种¹³C标记混合羧酸甘油酯的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种疾病诊断用试剂的合成方法，具体地说，涉及一种13C标记混合羧 酸甘油酯的合成方法，它以13C标记羧酸为原料，在缩合剂的存在下，通过与羧酸甘油酯的 反应，得到13C标记混合羧酸甘油酯。
背景技术：
13C标记混合羧酸甘油酯通常为白色粉末，不溶于水，溶于醇、正己烷，二氯甲烷和氯仿。13C标记混合羧酸甘油酯是一种医学13C呼吸试剂，可用于安全地、非侵害式地测 试胰腺的分泌功能，用于脂肪酶(十二指肠脂肪酶的)的测试，灵敏度和准确度高(参见 E.A.斯沃特，J.L.D.巴特曼，T.沃提门纳等，13C混合甘油酯呼吸实验在健康控制和患有 胰腺外分泌不足的囊性纤维变性成年人患者的评价研究，Digestion, 1997, 58 :415_420 ； C.莱塞，C.布劳尔，S.艾根等，13C混合酯呼吸实验作为间接胰腺功能测试的对照临床评估， Scand. J. Gastroenterol.，1998，33 (3) :327_334)。还可以用于胰脏外科手术后胰腺功能的 测试，排泄物实验和13C呼吸实验，其准确性可分别达到62%和88%，是良好的胰腺分泌检 测方法(参见H.中村，Μ.森藤，Y.村上等，在胰腺手术后用13C混合酯呼吸实验作为评价 胰腺外分泌功能的有效性，Surgery，2009，145 (2) :168_175 ；F.派瑞和A.安德里乌利，混合 酯呼吸实验方法问题和临床应用，Rev. Med. Univ. Navarra, 1998，42 (2) :99_103·)。13C混合酯呼吸实验还可用于考察消化系统疾病，婴儿脂肪吸收发育情况，胆 囊纤维化病人的脂肪消化程度，检测胰腺分泌不足等，是十二指肠脂肪酶活性的有效检 手段(参见c.博埃德克，0.约策，B.普芬巴赫等，13C混合酯呼吸实验同位素选择 非色散红外光谱和同位素比值质谱在有慢性胰腺炎的病人和志愿者诊断比较，Scand. J. Gastroenterol. ,1999,34(11) 1153-1156 ;Κ·范·代克-范.阿尔斯特，Μ.范·登-德 雷彻，S.范.德-斯库尔等，13C混合酯呼吸实验一种非侵害的评估儿童脂肪酶活性方法， J. Pediatric Gastroenterol. Nutrit. , 2001, 32 579-585 ；S. C.玲，S.阿莫里，C.斯莱特 等，肝病不影响脂类分解当用13C混合酯呼吸实验测试囊肿性纤维化儿童时，脂类分解不 受肝病影响，J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000, 30 (4) :368_372 ;Μ·卡里维亚纳基斯， J.埃尔斯特罗特，R.哈温加等，13C混合酯呼吸实验在检测肠脂肪吸收不良疾病模型的验 证，J. Pediatrics, 1999，135 (4) :444_450)。相关13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法目前尚未见诸文献报道。

发明内容
本发明旨在提供一种13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法，所述的13C标记混合羧 酸甘油酯(13C-Iabeled mixed triglyceride)的结构式为<formula>formula see original document page 5</formula>本发明方法的原理是，在缩合试剂作用下，通过13C标记羧酸与1，3-二羧酸甘油酯 的反应，合成得到混合羧酸甘油酯-2-羧酰基-I-13C,反应式如下
<formula>formula see original document page 5</formula>同样，如同下式所示，以13C标记羧酸与2-羧酸甘油酯反应，可以合成得到混合羧 酸甘油酯-1，3-羧酰基-1，1’」3C2
<formula>formula see original document page 5</formula>也就是说，本发明所述的一种13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法，其特征是，该 法以13C标记羧酸与羧酸甘油酯为原料，在缩合试剂作用下，在极性溶剂中反应生成13C标记 混合羧酸甘油酯。所述的13C标记混合羧酸甘油酯的结构式为
<formula>formula see original document page 5</formula>式中RCO-和R’ CO-表示为不同的C6 C18羧基。所述的C6 C18羧基为己酰 基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、月桂酰基、棕榈酰基、硬脂基、油酰基或亚油酰基。13C标记的酰基包括己酰基-1-13C、辛酰基-1-13C、壬酰基-1-13C、癸酰基-1-13C、月 桂酰基-1-13C、棕榈酰基-1-13C、硬脂基-1-13C、油酰基-I-13C或亚油酰基-1-13C。13C标记混合羧酸甘油酯产品为1，3_二硬脂酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-1-13C、1， 3- 二棕榈酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-1_13C、1，3- 二油酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-1_13C、 1，3-二亚油酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-l-13c、l，3-二月桂酸-2-辛酸甘油酯-辛酰 基-1-13C、1，3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-1_13C、1，3- 二硬脂酸-2-己酸甘油酯-己 酰基-1-13C、1，3- 二棕榈酸-2-己酸甘油酯-己酰基-1_13C、1，3- 二月桂酸-2-己酸甘油酯-己酰基-1-13C、1，3- 二油酸-2-己酸甘油酯-己酰基-1-13C、1，3- 二亚油酸-2-己酸甘 油酯-己酰基-1」3C、1，3-二硬脂酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-1-13C、1，3- 二棕榈酸-2-壬酸 甘油酯-壬酰基-1_13C、1，3-二油酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-1」3C、1，3-二亚油酸-2-壬酸 甘油酯_壬酰基_1」3C、1，3- 二月桂酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-I-13C, 1，3- 二癸酸-2-壬 酸甘油酯_壬酰基-1_13C、1，3- 二硬脂酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-1-13C、1，3- 二棕榈 酸-2-癸酸甘油酯_癸酰基-1_13C、1，3- 二油脂酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-1_13C、1，3- 二 亚油酸-2-癸酸甘油酯_癸酰基-1_13C、1，3- 二月桂酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-1_13C、 1,3- 二辛酸-2-硬脂酸甘油酯-辛酰基-1，1’ _13C2、1，3- 二辛酸-2-棕榈酸甘油酯-辛酰 基_1，1，-13C2、1，3-二辛酸-2-月桂酸甘油酯-辛酰基_1，1，-13c2、l，3-二辛酸-2-油酸 甘油酯-辛酰基_1，2，」3C2、1，3-二辛酸-2-亚油酸甘油酯-辛酰基_1，1，」3C2、1，3-二 辛酸-2-癸酸甘油酯_辛酰基-1，1’ -13C2、1，3- 二硬脂酸-2-辛酸甘油酯-硬脂酰基-1， 1，-13C2U，3- 二棕榈酸-2-辛酸甘油酯-棕榈酰基-1，1’ -13C2U，3- 二月桂酸-2-辛酸甘 油酯-月桂酰基_1，1’ -13C2、1，3-二油酸-2-辛酸甘油酯-油酰基_1，1’ -13C2、1，3-二亚 油酸-2-辛酸甘油酯_亚油酰基-1，1’ -13C2或1，3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-癸酰基-1， 1，-%。按照本发明所述的13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法，13C标记羧酸与羧酸甘油 酯的反应条件为反应温度-20 150°C，优选0 50°C ；反应时间0. 1 120小时，优选1 48小时；13C标记羧酸与羧酸甘油酯的比值，按摩尔比计为1 (0.1 10)，优选1 (0.5 5)。本发明方法所述的缩合试剂，选自N，N' -二环己基碳二亚胺(DCC)、N，N' -二异 丙基碳二酰亚胺(DIC)、1-(3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC. HCl)、1-羟基 苯并三唑(HOBt)、2_乙氧基-1-乙氧碳酰基-1，2- 二氢喹啉(EEDQ)、3-( 二乙氧基邻酰氧 基)-1，2，3-苯并三嗪-4-酮(DEPBT)、N，N-异丙基乙胺(DIEA)、苯并三氮唑-1-基氧基三 (二甲基氨基)磷鐺六氟磷酸盐(BOP)、N，N'-羰基二咪唑(N，N' -Carbonyldiimidazole, CDI)-三乙胺-四氢呋喃或4-二甲氨基吡啶(DMAP)中的一种或两种或两种以上缩合试剂 组成的混合缩合试剂。本发明方法所述的13C标记羧酸，选自己酸_1」3C、辛酸-i-13c、壬酸_1」3C、癸 酸-1-13C、月桂酸-1-13C、棕榈酸-1-13C、硬脂酸-1-13C、油酸-1」3C或亚油酸-1」3C中的一 种。本发明方法所述的羧酸甘油酯选自1，3_ 二硬脂酸甘油酯、1，3_ 二棕榈酸甘油酯、 1，3_ 二油酸甘油酯、1，3_ 二亚油酸甘油酯、1，3_ 二月桂酸甘油酯、1，3_ 二癸酸甘油酯、2-单 硬脂酸甘油酯、2-单棕榈酸甘油酯、2-单油酸甘油酯、2-单亚油酸甘油酯、2-单月桂酸甘油 酯或2-单癸酸甘油酯中的一种。本发明方法所述的极性溶剂，选自丙酮、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃(THF)、二噁烷 (1，4_ 二氧六环)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二乙基甲酰胺(DMAC)或二甲基亚砜 (DMSO)中的一种或两种或两种以上溶剂组成的混合溶剂。本发明所述的13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法，其具体执行步骤是原料羧酸 和羧酸甘油酯溶于极性溶剂中(如四氢呋喃)，加入缩合试剂(如N，N' -二异丙基碳二酰 亚胺)，搅拌，反应温度为-20 150°C，控制在0 50°C为好；反应时间在0. 1 120小时，以1 48小时为好。反应结束后，产物上硅胶柱分离提纯，硅胶200 300目，洗脱液为石油醚乙酸乙酯=10 1(体积比)，产物与硅胶用量比例为1 100(质量比)。洗脱液 旋转蒸发至干，得到白色固体产物。得到的混合羧酸甘油酯产品采用下述仪器进行分析产品的13C丰度检测采用 TSQ Quantum Access液相色谱-质谱联用仪进行分析，产品纯度测量使用液相色谱进行分 析(检测器为蒸发光检测器)，使用液相色谱_质谱联用和核磁仪(核磁仪器为DSX-500， 500Hz,⑶Cl3溶剂)对产品进行鉴定。按照本发明方法合成得到的13C标记的混合羧酸甘油酯的产率为90 95%，13C丰 度99atm%，化学纯度99%。作为一种医学用13C呼吸试剂，可用于胰腺疾病的诊断等。其 效果是显而易见的。
具体实施例方式下面列举实施例对本发明作进一步具体说明，但本发明决不局限于这些实施例。实施例11,3- 二硬脂酸-2-辛酸甘油酯_辛酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3_ 二硬脂酸甘油酯0.005mol和辛酸-I-13C 0. Olmol溶解于 50mL THF，0°C下加入0. Ollmol DCC,0. 055mol DMAP，加完后，0°C下连续反应48小时，反应 液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率92%。实施例21,3- 二棕榈酸-2-辛酸甘油酯_辛酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3_ 二棕榈酸甘油酯0.006mol和辛酸-I-13C 0. Olmol溶解于 50mL氯仿，0°C下加入0. Ollmol DIC, 0. 075mol DMAP，加完后，室温下连续反应8小时，反应 液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率90%。实施例31，3- 二油脂酸-2-辛酸甘油酯_辛酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3- 二油脂甘油酯0. 005mol和辛酸-I-13C 0. 009mol溶解于50mL 氯仿，0°c下加入0. Ollmol DIC,0. 075mol EDCI，加完后，10°C下连续反应12小时，反应液浓 缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率93%。实施例41,3- 二月桂酸-2-辛酸甘油酯_辛酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3_ 二月桂酸甘油酯0. 005mol和辛酸-I-13C 0. 009mol溶解于 50mL氯仿，0°C下加入0. Ollmol DCC,0. 075mol EDCI，加完后，15°C下连续反应18小时，反 应液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率90%。实施例51,3- 二硬脂酸-2-己酸甘油酯_己酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3_硬脂酸二甘油酯0.006mol和己酸-I-13C 0. 009mol溶解于 50mL 二氯乙烷，0°C下加入0. Ollmol DCC, 0. 075mol DMAP，加完后，0°C下连续反应48小时， 反应液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率92%。实施例6
1,3- 二油酸-2-己酸甘油酯-己酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3_二油酸甘油酯0. 003mol和己酸-I-13C 0. 005mol溶解于50mL 1，4-二氧六环，20°C下加入 0. 006mol EDC. HCl, 0. 004molDMAP，加完后，20°C下连续反应 8 小时，反应液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率93%。实施例71,3- 二亚油酸-2-己酸甘油酯-己酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3_ 二亚油酸甘油酯0. 003mol和己酸-I-13C 0. 005mol溶解于 50mL 1，4-二氧六环，10°C下加入 0. 006mol DIEA，0. 004molDMAP，加完后，40°C下连续反应 4小时，反应液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率90%。实施例8
1,3- 二棕榈酸-2-壬酸甘油酯_壬酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3_ 二棕榈酸甘油酯0. 004mol和壬酸-I-13C 0. 007mol溶解于 70mL DMF，0°C下加入0. 006mol DIC,0. 004mol DIEA，加完后，0°C下连续反应48小时，反应 液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率94 %。实施例91,3- 二亚油酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3_ 二亚油酸甘油酯0. 007mol和壬酸-I-13C 0. Olmol溶解于 50mL DMF，0°C下加入0. 006mol DIC,0. 004mol DIEA，加完后，20°C下连续反应48小时，反应 液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率95%。实施例101,3- 二癸酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3_ 二癸酸甘油酯0. 007mol和壬酸-I-13C 0. Olmol溶解于50mL DMF，0°C下加入0. 006mol DCC，0. 004mol DIEA，加完后，50°C下连续反应1小时，反应液浓缩 后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率91 %。实施例111,3- 二亚油酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3_ 二亚油酸油酯0. 002mol和癸酸-I-13C 0. 005mol溶解于70mL DMF，5°C下加入0. 008mol EEDQ，0. 007mol DIEA，加完后，30°C下连续反应18小时，反应液浓 缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率93%。实施例121,3- 二棕榈酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-I-13C的合成氮气保护下，将1，3-二棕榈酸油酯0. 002mol和癸酸-I-13C 0. 005mol溶解于70mL DMF，5°C下加入0. 008mol EEDQ,0. 007mol DCC，加完后，40°C下连续反应10小时，反应液浓 缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率90%。实施例131，3_ 二辛酸-2-棕榈酸甘油酯-辛酰基_1，1’ -13C2的合成氮气保护下，将1，3_ 二辛酸甘油酯-辛酰基_1，1，-13C2 0.002mol和棕榈酸 0. 005mol 溶解于60mL DMSO，0°C下加入0. 008mol EEDQ，0. 005molH0Bt，加完后，20°C下连续 反应8小时，反应液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率93%。
实施例141,3- 二辛酸-2-亚油酸甘油酯-辛酰基-1，1’」3C2的合成氮气保护下，将1，3_ 二辛酸甘油酯-辛酰基_1，1，」3C2 0.003mol和亚油酸 0. 005mol 溶解于 60mL DMF，0°C下加入 0. 008mol DMAP,0. 005molH0Bt，加完后，10°C下连续 反应12小时，反应液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率94%。实施例I51，3-二棕榈酸-2-辛酸甘油酯-棕榈酰基_1，1’ -13C2的合成氮气保护下，将1，3_ 二棕榈酸甘油酯-棕榈酰基_1，1’ -13C2 0.003mol和辛酸 0. 005mol 溶解于65mL DMSO，0°C下加入0. 008mol DMAP,0. 005mol DCC，加完后，20°C下连续 反应40小时，反应液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率94%。实施例161，3-二亚油酸-2-辛酸甘油酯-亚油酰基_1，1’」3C2的合成氮气保护下，将1，3-二亚油酸甘油酯-亚油酰基基_1，1’ -13C2 O.OOlmol和辛酸 0. 003mol 溶解于 50mL DMSO，50°C下加入0. 008mol DMAP,0. 005mol EEDQ，加完后，20°C下连 续反应8小时，反应液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率95%。实施例171,3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-癸酰基-1，1’」3C2的合成氮气保护下，将1，3- 二癸酸甘油酯_癸酰基基-1，1’」3C2 0. 0015mol和辛酸 0. 004mol 溶解于 50mL 氯仿，0°C下加入 0. 008mol EDCI,0. 005molEEDQ，加完后，20°C下连续 反应8小时，反应液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率91 %。实施例181，3-二硬脂酸-2-辛酸甘油酯-硬脂酰基_1，1’ -13C2的合成氮气保护下，将1，3_ 二硬脂酸甘油酯-硬脂酰基_1，1，-13C2 0.003mol和辛酸 0. 005mol 溶解于 60mL 二氯乙烷，0°C下加入 0. 007mol DEPBT，0. 005mol HOBt，加完后，50°C 下连续反应1小时，反应液浓缩后，经柱色谱提纯，得到白色固体产物，收率95%。
权利要求
一种13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法，其特征在于该法以13C标记羧酸与羧酸甘油酯为原料，在缩合试剂作用下，在极性溶剂中反应生成13C标记混合羧酸甘油酯，所述的反应温度为-20～150℃，反应时间为0.1～120小时，13C标记羧酸与羧酸甘油酯的比值，按摩尔比计为1∶(0.1～10)。
2 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的反应温度为0 50°C。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的反应时间为1 48小时。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的13C标记羧酸与羧酸甘油酯的 比值，按摩尔比计为1 (0.5 5)。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的缩合试剂选自N，N'-二环己 基碳二亚胺、N，N' - 二异丙基碳二酰亚胺、1- (3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1，2-二氢喹啉、3-( 二乙氧基邻酰氧基)-1， 2，3-苯并三嗪-4-酮、N，N-二异丙基乙胺、苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鐺 六氟磷酸盐、N, N'-羰基二咪唑-三乙胺-四氢呋喃或4- 二甲氨基吡啶中的一种或两种 或两种以上缩合试剂组成的混合缩合试剂。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的13C标记羧酸选自己酸-1-13C、 辛酸-1-13C、壬酸-1-13C、癸酸-1-13C、月桂酸-1-13C、棕榈酸-1-13C、硬脂酸-1-13C、油 酸-1-13C或亚油酸-1-13C中的一种。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的羧酸甘油酯选自1，3_二硬脂 酸甘油酯、1，3-二棕榈酸甘油酯、1，3_ 二油酸甘油酯、1，3_ 二亚油酸甘油酯、1，3_ 二月桂 酸甘油酯、1，3- 二癸酸甘油酯、2-单硬脂酸甘油酯、2-单棕榈酸甘油酯、2-单油酸甘油酯、2-单亚油酸甘油酯、2-单月桂酸甘油酯或2-单癸酸甘油酯中的一种。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的极性溶剂选自丙酮、二氯乙 烷、氯仿、四氢呋喃、二噁烷(1，4_ 二氧六环)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺或二 甲基亚砜中的一种或两种或两种以上溶剂组成的混合溶剂。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的13C标记混合羧酸甘油酯的结 构式为<formula>formula see original document page 2</formula>式中RC0-和R’ CO-表示为不同的C6 C18羧基。
10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于所述的C6 C18羧基是己酰基、辛酰 基、壬酰基、癸酰基、月桂酰基、棕榈酰基、硬脂基、油酰基或亚油酰基。
11.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的13C标记的酰基为己酰 基-1-13C、辛酰基-1-13C、壬酰基-1-13C、癸酰基-1-13C、月桂酰基-1-13C、棕榈酰基-1-13C、硬 脂基-1-13C、油酰基-l」3c或亚油酰基-1-13C。
12.根据权利要求1或9所述的合成方法，其特征在于所述的13C标记混合羧酸甘油 酯产品为1，3- 二硬脂酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-1_13C、1，3- 二棕榈酸-2-辛酸甘油酯-辛酰 基-1-13C、1，3-二油酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-1-13C、1，3-二亚油酸-2-辛酸甘油酯-辛酰 基-1-13C、1，3- 二月桂酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-1_13C、1，3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-辛 酰基-1-13C、1，3- 二硬脂酸-2-己酸甘油酯-己酰基-1_13C、1，3- 二棕榈酸-2-己酸甘油 酯_己酰基-1」3C、1，3- 二月桂酸-2-己酸甘油酯-己酰基-1_13C、1，3- 二油酸-2-己酸甘 油酯-己酰基-1」3C、1，3-二亚油酸-2-己酸甘油酯-己酰基-1_13C、1，3- 二硬脂酸-2-壬酸 甘油酯_壬酰基-1」3C、1，3- 二棕榈酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-1_13C、1，3- 二油酸-2-壬 酸甘油酯_壬酰基-1_13C、1，3- 二亚油酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-1-13C、1，3- 二月桂 酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-1_13C，1，3-二癸酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-1-13C、1，3-二硬脂 酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-1_13C、1，3- 二棕榈酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-1_13C、1，3- 二 油脂酸-2-癸酸甘油酯_癸酰基-1_13C、1，3- 二亚油酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-1_13C、1， 3- 二月桂酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-1-13C、1，3- 二辛酸-2-硬脂酸甘油酯-辛酰基-1， 1，-%、1，3- 二辛酸-2-棕榈酸甘油酯-辛酰基-1，1’ _%、1，3- 二辛酸-2-月桂酸甘油 酯_辛酰基-1，1，_13C1，3- 二辛酸-2-油酸甘油酯-辛酰基-1，2，-13C2、1，3- 二辛酸-2-亚 油酸甘油酯“辛酰基-1，1，_%、1，3- 二辛酸-2-癸酸甘油酯-辛酰基-1，1，_%、1，3- 二 硬脂酸-2-辛酸甘油酯_硬脂酰基-1，1’ _13C2、1，3- 二棕榈酸-2-辛酸甘油酯-棕榈酰 基-1，1，-13C2、1，3- 二月桂酸-2-辛酸甘油酯-月桂酰基-1，1，-13C2、1，3- 二油酸-2-辛 酸甘油酯_油酰基-1，1，_13C2、1，3- 二亚油酸-2-辛酸甘油酯-亚油酰基-1，1，」3C2或1， 3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-癸酰基-1，1，」3C2。
全文摘要
一种13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法，其特征是，该法以13C标记羧酸与羧酸甘油酯为原料，在缩合试剂作用下，通过在极性溶剂中反应生成13C标记混合羧酸甘油酯。采用该法，混合羧酸甘油酯产率90～95％，13C丰度99atm％，化学纯度99％。13C标记混合羧酸甘油酯是一种医学13C呼吸试剂，可用于胰腺疾病的诊断等。
文档编号C07C69/003GK101830800SQ201010102810
公开日2010年9月15日 申请日期2010年1月29日 优先权日2010年1月29日
发明者侯秀红, 刘卫霞, 卢伟京, 卢浩, 徐仲杰, 李孝武, 李帅, 李美华, 杨维成, 潘洁, 石洵予 申请人:上海化工研究院