专利名称：一种工业化生产地巴唑的制备方法
技术领域：
本发明属于原料药合成领域，更具体涉及一种工业化生产地巴唑的制备方法。
背景技术：
地巴唑为降压药，对血管平滑肌有直接松弛作用，使血压略有下降。可用于轻度的 高血压和脑血管痉挛等。地巴唑化学名为α-苄基苯并咪唑盐酸盐，化学结构式为 地巴唑为白色结晶性粉末，无臭。mp. 182 186°C，几乎不溶于氯仿和苯，略溶于 热水或乙醇。经中请人检索地巴唑的制备方法有多种多样，但未发现有与本发明接近的技术被 公开在现有文献或专利申请文件中。
发明内容
本发明的目的是在于提供了-
-种工业化生产地巴唑的制备方法，该方法用邻苯
胺
胺和C6H5CH2-R(R = CN, -C00H)在浓盐酸存在的条件下发生缩合反应制地巴唑，方法简」 操作方便，原料成本低廉，且收率高，对环境也无污染，非常适于工业化生产。为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种地巴唑的制备方法，其步骤是A、将邻苯二胺和浓盐酸的投料按摩尔比为1 1.05-1. 2加热反应制备邻苯二 盐酸盐，温度控制在70-80°C，反应时间在30-45min。B、将A步骤中的地巴唑盐酸盐和C6H5CH2-R(R = CN, -C00H)按投料比例按摩尔比 为1 1.06-1.2在160-2001反应缩合反应，反应时间1-1.5小时；即可制得地巴唑。反应式为 本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果本发明方法易行，工艺简单，生产成本低，无污染，产品质量稳定可靠，原料易得， 生产地巴唑的的收率可高达96.2%。
具体实施例方式实施例1 一种工业化生产地巴唑的制备方法，其步骤是在装有搅拌器、温度计和蒸馏装置的250ml三口瓶中加入浓盐酸1. lmol，搅拌，加 入邻苯二胺lmol，缓慢升温至70 80°C使固体溶解后，加入苯乙酸适量1. 06mol，油浴加热 并缓慢升温至108 112°C开始脱水，然后慢慢升温，于160 240°C反应3h (大部分时间 控制在200°C左右)。反应结束后，冷却到150°C以下，趁热慢慢向反应液中加入350g的沸 水，搅拌溶解，加活性碳脱色，趁热抽滤，将滤液转移至另一 500ml的三口瓶中，搅拌，冷却 至5°C左右，结晶抽滤，结晶用少量水洗三次，得地巴唑粗品。取约为地巴唑盐湿粗品5. 5倍量的水，加入烧杯中，加热煮沸，投入地巴唑基粗 品，加热溶解后，用10% (w/w)氢氧化钠调节到PH 9，冷却至室温(20-25°C)，抽滤，结晶用 少量蒸馏水洗至中性，抽干，即得地巴唑盐基。将地巴唑盐基湿品用1. 5倍量蒸馏水调成糊状，加热至70 80°C用盐酸调节 PH4 5，使完全溶解。加活性碳脱色，趁热(越热越好)抽滤，使滤液冷却至5°C左右，析出 结晶，用蒸馏水洗三次，得地巴唑盐粗品。将地巴唑盐粗品用二倍量蒸馏水加热溶解，加活性碳脱色，趁热(越热越好)抽 滤，滤液冷却至5°C左右，析出结晶。抽滤，用蒸馏水洗三次，抽干，干燥，计算收率，收率 96. 2%。实施例2:一种工业化生产地巴唑的制备方法，其步骤是在装有搅拌器、温度计和蒸馏装置的250ml三口瓶中加入浓盐酸1. lmol，搅拌，加 入邻苯二胺lmol，缓慢升温至70 80°C使固体溶解后，加入苯乙腈适量1. 06mol，油浴加热 并缓慢升温至108 112°C开始脱水，然后慢慢升温，于160 240°C反应3h (大部分时间 控制在200°C左右)。反应结束后，冷却到150°C以下，趁热慢慢向反应液中加入350g的沸 水，搅拌溶解，加活性碳脱色，趁热抽滤，将滤液转移至另一 500ml的三口瓶中，搅拌，冷却 (越热越好)，结晶抽滤，结晶用少量水洗三次，得地巴唑粗品。取约为地巴唑盐湿粗品5. 5倍量的水，加入烧杯中，加热煮沸，投入地巴唑基粗 品，加热溶解后，用10% (w/w)氢氧化钠调节到PH 9，冷却至室温，抽滤，结晶用少量蒸馏水 洗至中性，抽干，即得地巴唑盐基。将地巴唑盐基湿品用1. 5倍量蒸馏水调成糊状，加热至70 80°C用盐酸调节 PH4 5，使完全溶解。加活性碳脱色，趁热(越热越好)抽滤，使滤液冷却至5°C左右，析出 结晶，用蒸馏水洗三次，得地巴唑盐粗品。将地巴唑盐粗品用二倍量蒸馏水加热溶解，加活性碳脱色，趁热(越热越好)抽 滤，滤液冷却至5°C左右，析出结晶。抽滤，用蒸馏水洗三次，抽干，干燥，计算收率，收率 94. 8%。
权利要求
一种地巴唑的制备方法，其步骤是A、将邻苯二胺和浓盐酸的投料按摩尔比为1∶1.05 1.2加热反应制备邻苯二胺盐酸盐，温度控制在70 80℃，反应时间在30 45min；B、将(A)步骤中的地巴唑盐酸盐和C6H5CH2 R按投料比例按摩尔比为1∶1.06 1.2在160200℃反应缩合反应，反应时间1 1.5小时；制得地巴唑。FSA00000213961800011.tif
全文摘要
本发明公开了一种地巴唑的制备方法，其步骤是A、将邻苯二胺和浓盐酸的投料按摩尔比为1∶1.05-1.2加热反应制备邻苯二胺盐酸盐，温度控制在70-80℃，反应时间在30-45min；B、将A步骤中的地巴唑盐酸盐和C6H5CH2-R按投料比例按摩尔比为1∶1.06-1.2在160-200℃反应缩合反应，反应时间1-1.5小时；制得地巴唑。本发明方法简单，操作方便，原料成本低廉，且收率高，对环境也无污染，非常适于工业化生产，生产地巴唑的收率可高达96.2％。
文档编号C07D235/08GK101891688SQ201010242848
公开日2010年11月24日 申请日期2010年7月30日 优先权日2010年7月30日
发明者叶冬玉, 王小华 申请人:孝感市诚嘉药物研究所