专利名称：一种吡虫隆的化学合成方法
技术领域：
本发明涉及一种化学合成驱虫药一吡虫隆的制备方法。
背景技术：
吡虫隆又名啶蜱脲，氟珠隆，氟啶蜱脲，化学名1-[4_氯-3-(3_氯-5-三氟甲 基)-2-吡啶氧基苯基)]-3-[2,6- 二氟苯甲酰基]脲，白色至类白色粉末结晶，吡虫隆是一 种寄生虫生长调节剂，对牛、羊、兔等多种动物体外寄生虫有很好的杀灭效果。国内专利报 道(公开号CN101209992A)，起始原料为2-氯-5-氨基苯酚，三步合成全采用带压反应，存 在一定的安全隐患。
发明内容
本发明目的在于提供一种避免带压反应，安全性高的驱虫药——吡虫隆的化学合 成方法。本发明的技术方案是将2-氯-5-硝基苯酚和2，3_ 二氯-5-三氟甲基吡 啶进行醚化反应制备醚化物，再以乙醇或甲醇为溶剂、以硫氢化钠为还原剂还原生成 4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺；以2，6_ 二氟苯甲酰胺和三光气进行N-酰 化反应制成2，6- 二氟苯甲酰异腈酸酯；再将4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基) 苯胺与2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯加成反应制得吡虫隆，精制提纯后即为成品。本发明的优点本发明以2-氯-5-硝基苯酚为起始原料，经过醚化、还原、加成 反应合成吡虫隆的方法，本发明避免了还原高压加氢反应，改用硫氢化钠为还原剂，可以 在常压条件下进行，反应比较温和，安全性有所提高，而且起始原料2-氯-5-硝基苯酚较 2-氯-5-氨基苯酚价格低廉；2，6- 二氟苯甲酰异腈酸酯的制备方法采用以三光气代替有关 资料报道的草酰氯作为酰化剂，达到了价廉、安全、副产物少、易分离、成本低廉等目的，还 减少了副产物生成，减少了环境污染。本发明所述制备醚化物时，以碱性试剂为缚酸剂，以非质子传递非极性的芳香型 液体化合物为溶剂，在催化剂的作用下，以2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡 啶进行醚化反应制成醚化物；所述非质子传递非极性的芳香型液体化合物为甲苯，氯苯或 邻二甲苯中的任一种；所述碱性试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、或碳酸钠其中的任一 种；所述催化剂为相转移催化剂四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵或十二烷 基苯磺酸钠中的任一种。所述催化剂质量占2-氯-5-硝基苯酚和2，3- 二氯-5-三氟甲基吡啶总质量的 0. 1% -0. 5%。所述还原反应的反应温度为60 90°C，反应时间为5 20小时。所述加成反应时以二氯甲烷或四氯化碳中的一种为溶剂，反应温度为10 60°C， 反应时间为4 20小时。所述制备2，6- 二氟苯甲酰异腈酸酯时，反应温度为35 85°C，反应时间为2 9小时。
具体实施例方式本发明用以下实验实例说明，但本发明并不限于以下实验实例，在不脱离前后所 述宗旨的范围下，变化实施都包含在本发明的技术范围内。本发明化学反应式如下
2-氯-5-硝基苯酚 2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶
4-氯-3- (3-氯-5-三氟甲基2
-吡啶氧基)硝基苯
l-[4-氯-3- (3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶氧基苯基)]-3-[2,6-二氟苯甲酰基]脲(成品)操作步骤1、醚化物4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2_吡啶氧基)硝基苯的制备在反应瓶中投入10克2-氯-5-硝基苯酚，氢氧化钠(或氢氧化钾、或碳酸钾、或 碳酸钠)5克，催化剂(可以是相转移催化剂四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化 铵或十二烷基苯磺酸钠中的任一种)0. 05克，邻二甲苯(或甲苯，或氯苯)100ml，搅拌，升温 至150°C，反应15小时，蒸除溶剂加水析晶，即为醚化物备用2、还原物4-氯-3-(3_氯-5-三氟甲基_2_吡啶氧基)苯胺的制备室温下将4-氯-3-(3_氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)硝基苯10克投入反应瓶， 加入IOOml乙醇(或甲醇)，投入8克硫氢化钠，缓慢升温到60 90°C，回流5 20小时， 趁热加水分层，加酸调PH值至7。有机层水洗，水层弃去，有机层加水，降温析晶，抽滤得 4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯胺。3、2，6_ 二氟苯甲酰异腈酸酯的制备
2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯4-氯-3- (3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺
4-氯-3- (3-氯-5-三氟甲基2
-吡啶氧基)硝基苯
4-氯-3- (3-氯-5-三氟甲基2
-吡啶氧基)苯胺
, /i
CONhL
CCL3OCOOCCL3
C
CONCO
F
2，6-二氟苯甲酰胺
三光气
2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯
F
\
F
5
反应瓶中投入2，6- 二氟苯甲酰胺10克，二氯甲烷100ml，升温至35 85°C，滴加 6克三光气的40ml 二氯甲烷溶液，滴加完，回流反应2 9小时，排净尾气后，减压蒸馏，前 馏分为溶剂，收集中间馏分为2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯。4、成品吡虫隆的制备将上步制备的折纯为12克的2，6- 二氟苯甲酰异腈酸酯溶于IOOml 二氯甲烷，搅 拌下，滴加15克醚化物的150ml 二氯甲烷溶液，在10 60°C的温度环境下，搅拌反应4 20小时，即得吡虫隆粗品，经甲醇精制提纯，即为成品，重量为18克。
权利要求
一种吡虫隆的化学合成方法，其特征在于将2 氯 5 硝基苯酚和2，3 二氯 5 三氟甲基吡啶进行醚化反应制备醚化物，再以乙醇或甲醇为溶剂、以硫氢化钠为还原剂还原生成4 氯 3 (3 氯 5 三氟甲基2 吡啶氧基)苯胺；以2，6 二氟苯甲酰胺和三光气进行N 酰化反应制成2，6 二氟苯甲酰异腈酸酯；再将4 氯 3 (3 氯 5 三氟甲基2 吡啶氧基)苯胺与2，6 二氟苯甲酰异腈酸酯加成反应制得吡虫隆，精制提纯后即为成品。
2.根据权利要求1所述吡虫隆的化学合成方法，其特征在于所述制备醚化物时，以碱 性试剂为缚酸剂，以非质子传递非极性的芳香型液体化合物为溶剂，在催化剂的作用下，以 2-氯-5-硝基苯酚和2，3- 二氯-5-三氟甲基吡啶进行醚化反应制成醚化物；所述非质子 传递非极性的芳香型液体化合物为甲苯，氯苯或邻二甲苯中的任一种；所述碱性试剂为氢 氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、或碳酸钠其中的任一种；所述催化剂为相转移催化剂四丁基溴 化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵或十二烷基苯磺酸钠中的任一种。
3.根据权利要求2所述吡虫隆的化学合成方法，其特征在于所述催化剂质量占 2-氯-5-硝基苯酚和2，3- 二氯-5-三氟甲基吡啶总质量的0. 1 % -0. 5%。
4.根据权利要求1所述吡虫隆的化学合成方法，其特征在于所述还原反应的反应温度 为60 90°C，反应时间为5 20小时。
5.根据权利要求1所述吡虫隆的化学合成方法，其特征在于所述加成反应时以二氯甲 烷或四氯化碳中的一种为溶剂，反应温度为10 60°C，反应时间为4 20小时。
6.根据权利要求1所述吡虫隆的化学合成方法，其特征在于所述制备2，6-二氟苯甲酰 异腈酸酯时，反应温度为35 85°C，反应时间为2 9小时。
全文摘要
一种吡虫隆的化学合成方法，涉及一种化学合成驱虫药的化学合成制备方法。将2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶进行醚化反应制备醚化物，再以乙醇或甲醇为溶剂、以硫氢化钠为还原剂还原生成4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺；以2，6-二氟苯甲酰胺和三光气进行N-酰化反应制成2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯；再将4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺与2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯加成反应制得吡虫隆，精制提纯后即为成品。本发明在常压条件下进行，反应比较温和，安全性高，达到了价廉、安全、副产物少、易分离、成本低廉等目的，还减少了副产物生成，减少了环境污染。
文档编号C07D213/643GK101906070SQ201010259299
公开日2010年12月8日 申请日期2010年8月17日 优先权日2010年8月17日
发明者周启伍, 王元平, 盛生昌 申请人:扬州天和药业有限公司