一种8‑氨基喹啉类化合物选择性C‑5位硝基化的合成方法与流程

文档序号:12814184阅读:305来源:国知局

本发明涉及化学领域,具体为一种8-氨基喹啉类化合物选择性c-5位硝基化的合成方法。



背景技术:

硝基芳烃作为c-n构建的一部分,已被广泛地用作在有机合成化学的关键中间体和炸药,染料和药物的生产。传统的用于硝化反应的硝化试剂为hno3/h2so4混合酸体系和n2o5。然而,这些反应面临着区域选择性差,反应条件苛刻,和有限的官能团耐受性等问题。于是,化学研究者发展了不同的方法克服这些缺点:比如由芳基c-m键的硝基脱金属的本位硝化(m=b,li);氨基或叠氮基团的本位氧化以及过渡金属催化下亚硝酸盐与芳基卤化物,三氟甲磺酸酯等的交叉偶联。虽然这些方法已经克服了上述硝基化反应的限制,但仍需要底物的预先功能化。近年来,随着过渡金属催化c-n构建反应的发展,人们将越来越多的注意力集中在螯合导向的芳香c-h区域选择性的硝化反应研究上。

喹啉及其衍生物作为许多天然产物,药物和功能材料的必需支架吸引了科研工作者的极大兴趣。其中,硝基取代的喹啉已被鉴定为有效的组织蛋白酶b抑制剂,抗癌剂,内皮细胞增殖抑制剂,荧光探针和有机合成的多功能中间体。2014年,gooβen课题组报道了8-氨基喹啉衍生物导向的苯环邻位的硝基化反应:反应使用[cuno3(pph3)2]为催化剂,亚硝酸银为硝基的来源。与此同时,tan课题组也报道了同样的反应,但是使用更为廉价的cu(oac)2·h2o,亚硝酸钠为硝基的来源。然而,8-氨基喹啉衍生物c-5位的硝基化反应却少有报道。2016年,whiteoak课题组报道了钴催化条件下制备硝基取代的喹啉的方法,其中,亚硝酸叔丁酯作为硝基的来源。

虽然whiteoak课题组实现了8-氨基喹啉衍生物c-5位的硝基化,但是该方法使用的硝化试剂是价格相对昂贵,作为硝基自由基的来源,它见光易分解,并且存在遇到高温或者冲击爆炸的危险;该反应的时间相对比较缓慢,会工业生成的效率;对于特戊酰基等取代的底物效果太差,只有12%左右。



技术实现要素:

为了克服上述现有技术中的不足,本发明提供了一种使用铜盐为廉价、安全、稳定的硝基来源试剂,铁盐为催化剂,实现8-氨基喹啉衍生物c-5位的硝基化,整个合成过程简单高效、操作方便、条件温和,并且底物的使用范围广的8-氨基喹啉类化合物选择性c-5位硝基化的合成方法。

本发明的目的是这样实现的:

一种8-氨基喹啉类化合物选择性c-5位硝基化的合成方法,其具体步骤为:将8-氨基喹啉类化合物1、硝酸铜、铁盐溶于溶剂中,于40℃反应1小时制得c-5位硝基取代的8-氨基喹啉类化合物,该合成方法中的反应方程式为:

其中,r可以为甲基,乙基、叔丁基等烷基,也可以为芳基,铁盐为氯化铁,溶剂为醋酸。

积极有益效果:1、合成过程简单高效。本发明通过铁与铜的联合作用,一步直接得到了c-5位硝基取代的8-氨基喹啉类化合物,反应的区域选择性强,合成效率高;原料易于制备,并且硝基来源硝酸铜廉价、安全、稳定;反应操作简便;反应条件温和;底物的适用范围广;本发明为c-5位硝基取代的8-氨基喹啉类化合物的合成提供了一种高效且可持续的新方法。

具体实施方式

下面结合具体实施例,对本发明做进一步的说明:

一种8-氨基喹啉类化合物选择性c-5位硝基化的合成方法,其具体步骤为:将8-氨基喹啉类化合物1、硝酸铜、铁盐溶于溶剂中,于40℃反应1小时制得c-5位硝基取代的8-氨基喹啉类化合物,该合成方法中的反应方程式为:

其中,r可以为甲基,乙基、叔丁基等烷基,也可以为芳基,铁盐为氯化铁,溶剂为醋酸。

本发明具有如下优点:1、合成过程简单高效。本发明通过铁与铜的联合作用,一步直接得到了c-5位硝基取代的8-氨基喹啉类化合物,反应的区域选择性强,合成效率高;原料易于制备,并且硝基来源硝酸铜廉价、安全、稳定;反应操作简便;反应条件温和;底物的适用范围广;本发明为c-5位硝基取代的8-氨基喹啉类化合物的合成提供了一种高效且可持续的新方法。



技术特征:

技术总结
本发明公开了一种8‑氨基喹啉类化合物选择性C‑5位硝基化的合成方法,其具体步骤为:将8‑氨基喹啉类化合物1、硝酸铜、铁盐溶于溶剂中,于40℃反应1小时制得C‑5位硝基取代的8‑氨基喹啉类化合物,该合成方法中的反应方程式为:其中,R可以为甲基,乙基、叔丁基等烷基,也可以为芳基,铁盐为氯化铁,溶剂为醋酸。本发明具有如下优点:1、合成过程简单高效。本发明通过铁与铜的联合作用,一步直接得到了C‑5位硝基取代的8‑氨基喹啉类化合物,反应的区域选择性强,合成效率高;原料易于制备,并且硝基来源硝酸铜廉价、安全、稳定;反应操作简便;反应条件温和;底物的适用范围广。

技术研发人员:李丹丹;蒋永帅;李鹏辉;孙思佳
受保护的技术使用者:许昌学院
技术研发日:2016.11.30
技术公布日:2017.07.07
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