专利名称：一种头孢硫脒的制备方法
技术领域：
本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种头孢硫脒的制备方法。
背景技术：
头孢硫脒(Cefathiamidine)，俗称先锋霉素18、头孢菌素18等，属于第一代头孢 类抗菌素。因其对革兰氏阳性球菌(包括耐药菌)总有效率达93. 61%，所以它的应用范围 很广，对呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染、耳鼻喉感染、败血症、胆道感染、灼伤及 外科感染、妇科感染、心内膜炎和化脓性脑膜炎等感染均有确切的疗效。头孢硫脒化学名是(6R，7R)-3_[(乙酰氧基)甲基]_7-[a-(N，N-二异丙基硫脒 基)乙酰胺基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸内铵盐，分子结 构式如式(I)所示
权利要求
1.一种头孢硫脒的制备方法，其特征在于在将7-溴乙酰基ACA和N，N- 二异丙基硫脲 加入单一溶媒中，在碱催化剂存在下进行反应，反应完成后，调节PH值和结晶温度进行结 晶，得到所述头孢硫脒产品；所述碱催化剂为有机碱与无机碱的复合物。
2.如权利要求1所述制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将7-溴乙酰基ACA和N，N-二异丙基硫脲加入溶媒中，加入碱催化剂至反应物完全 溶解；(2)控制反应在15 35°C的温度下进行，同时加入活性炭；(3)反应后的溶液经过无菌过滤后，调节溶液pH值为3飞，控制在5 30°C的范围内，且 不高于步骤(2)的反应温度的温度下进行结晶；(4)对晶体进行洗涤和干燥。
3.如权利要求1或2中所述制备方法，其特征在于所述单一溶媒为二氯甲烷、氯仿、四 氯化碳或四氢呋喃。
4.如权利要求1或2中所述制备方法，其特征在于所述反应温度为30°C。
5.如权利要求1或2中所述制备方法，其特征在于所述pH值为4。
6.如权利要求1或2中所述制备方法，其特征在于所述结晶温度为15°C。
7.如权利要求1或2中所述制备方法，其特征在于所述碱催化剂中，有机碱与无机碱的 质量比为1:0. 005 0. 03。
8.如权利要求7所述制备方法，其特征在于所述有机碱为三乙胺、三丁胺、乙二胺、二 甲胺、醋酸钠中的任意一种或几种；所述无机碱为氨水、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的 任意一种或几种。
9.如权利要求7所述制备方法，其特征在于所述碱催化剂为三乙胺与溶质质量分数为 25%的氨水组成的复合物，所述三乙胺与氨水的体积比为1:0. 02。
10.如权利要求2所述制备方法，其特征在于步骤(4)中，所述洗涤为用溶剂进行洗涤， 所述溶剂为丙酮、二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、异丙醇、四氯化碳、四氢呋喃、正己烷或环己 烷；所述干燥为真空干燥，所述干燥的温度不高于35°C。
全文摘要
本发明公开了一种头孢硫脒的制备方法。该方法是将7-溴乙酰基ACA和N,N-二异丙基硫脲加入单一溶媒中，在有机碱与无机碱复配的碱催化剂存在下进行反应，反应完成后，在不加入析晶溶媒的情况下通过调节溶液pH值和结晶温度进行结晶，得到所述头孢硫脒产品。该方法的能以较高收率得到产品，且所得产品纯度不经重结晶即可达到药典要求。本方法生产头孢硫脒产品，工艺更加简单，生产成本更低，减少了杂质的析出量，得到的产品纯度更高。
文档编号C07D501/04GK102070654SQ20111002520
公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月24日 优先权日2011年1月24日
发明者文铭孝, 曾理, 翁行尚 申请人:广东省石油化工研究院