一种头孢硫脒化合物的新晶型及其结晶制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学工程结晶技术领域，特别涉及一种头孢硫脒化合物的新晶型及其 结晶制备方法。
【背景技术】
[0002] 头孢硫脒（Cefathiamidine)又名头孢菌素18,化学名为（6R，7R)-3 [(乙酰氧基） 甲基]_7_[ α -(Ν，Ν' -二异丙基脉硫基）-乙醜氛基]8_氧代_5_硫杂-1-氣杂双环[4, 2， 0]辛-2-烯-2-甲酸内铵盐，分子式为C19H28N4O 6S2，分子量为472. 59,其化学结构式如下所 不O
[0003]
【主权项】
1. 一种头孢硫脒化合物的新晶型，其特征是：以2 0衍射角表示的X射线粉末衍射图 谱在6.22° ±0.2。，8.84。±0.2。，11.92。±0.2。，12.50。±0.2。，13.50° ±0.2。 ,17.76° ±0.2° ,18.48° ±0.2° ,19.54° ±0.2° ,19.90° ±0.2° ,20.52° ±0.2°， 21.34° ±0.2°，22. 36° ±0.2°处显示特征衍射峰。
2. 如权利要求1所述的头孢硫脒化合物新晶型，其特征是差示扫描量热曲线在 154. 2±1°C处有一个恪化吸热峰，在161. 2± 1°C处有一个分解放热峰。
3. -种制备头孢硫脒化合物新晶型的方法，其特征是：在温度10?30°C的条件下，将 纯度大于等于98%的头孢硫脒化合物溶解在溶剂中形成溶液，溶液浓度为0. 02?0.15g/ mL，再向溶液中滴加溶析剂，溶析剂体积用量为溶剂用量的1?3倍；加完溶析剂后悬浮 3?5h，将所得的固液悬浮液分离，干燥，得到头孢硫脒化合物新晶型产品。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述的溶剂选自N-N二甲基甲酰胺、N-N二 甲基乙酰胺、二甲基亚砜或甲酰胺中的一种或者几种的混合物。
5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述的溶析剂选自四氢呋喃、乙腈、丙酮、 甲酸乙酯或乙酸乙酯中的一种或几种的混合物。
6. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述的溶析剂的滴加时间为3?5h。
7. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述的干燥条件是温度为25?35°C，真空 度为0. 08?0. IMPa，干燥时间为6?12小时。
【专利摘要】本发明提供了一种头孢硫脒化合物新晶型晶体，用X射线粉末衍射图谱和差式扫描量热数据描述其特征。在温度10～30℃的条件下，将纯度大于等于98％的头孢硫脒化合物溶解在溶剂中形成溶液，溶液浓度控制在0.02～0.15g/mL，再向溶液中滴加溶析剂，溶析剂体积用量为溶剂用量的1～3倍；加完溶析剂后悬浮3～5h，将所得的固液悬浮液分离，干燥，得到头孢硫脒化合物新晶型产品。所得产品结晶度高，晶型完整，产品纯度99％以上，过程收率89％以上；新晶型产品的热裂解温度比专利已经报道的晶型的热裂解温度更高，产品的热稳定性更好。
【IPC分类】C07D501-12, C07D501-28
【公开号】CN104530083
【申请号】CN201410853349
【发明人】郝红勋, 陶灵刚, 孙志红, 侯宝红, 吕军, 尹秋响, 王永莉, 龚俊波, 谢闯, 鲍颖
【申请人】天津大学, 海南灵康制药有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月31日