专利名称：一种2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药化工技术领域，具体地说是一种用于生产具有抗癌、抗菌活性药物的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法。
背景技术：
2-脱氧-D-葡萄糖是D-葡萄糖的一种衍生物，它是一种抗代谢物(Woodward， 1954, Cancer /fes. 14:599-605)，也是正粘病毒、副粘病毒及疱疹病毒囊膜的重要组成成分，具有干扰病毒特异性糖蛋白的合成，能有效抑制疱疹单病毒、RNA和DNA包膜病毒、 乳腺癌细胞增殖等功效(Aft, 2002, Br. J. Cancer. 87:805-812)。由2-脱氧-D-葡萄糖制成的抗病毒、抗癌药物已用于疱疹单病毒、流行感冒、AIDS和癌症等临床治疗研究 (Tidmarsh, 3 Nov. 2005 PCT US 05/0245462)；由2-脱氧-D-葡萄糖制成的抗衰老化妆品和医药保健品也已上市。因此，作为一种治疗癌症、病毒性疾病、抗衰老的药物，2-脱氧-D-葡萄糖具有广泛的应用前景，市场需求巨大。目前，2-脱氧-D-葡萄糖的制备是以从植物和微生物的细胞囊膜中提取分离的内酯抗生素为原料，采用化学或生物酶学方法制备，生产工艺复杂，生产成本高，且容易导致 2-脱氧-D-葡萄糖消旋化，加之植物和微生物中的天然内酯抗生素的含量较低，通过该工艺制备的2-脱氧-D-葡萄糖产量低，已不能满足日益扩大的市场需求。到目前为止，用于 2-脱氧-D-葡萄糖的化学制备方法报道也有不少，其原理和方法也各不相同。其中，使用葡萄糖3，4，6-三-0-乙酰葡萄糖烯为原料的方法研究最多，比如IN187908即是从D-乙酰葡萄糖烯开始，经过酯交换，水解两步得到2-脱氧葡萄糖
权利要求
1.一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，其特征在于该方法以乙酰葡萄糖烯选择性加成反应制取中间体2-脱氧-1，3，4，6-四-O-乙酰基-D-葡萄糖，然后，将中间体2-脱氧-乙酰基-D-葡萄糖经酸催化水解反应脱除乙酰基，纯化后制得2-脱氧-D-葡萄糖，具体制备包括以下步骤a、中间体的制备将乙酰葡萄糖烯与二氯甲烷、四氢呋喃或二氧六环按摩尔体积比为Imol 0. 5 5L混合搅拌后冷却至-25 0°C，保持10 60分钟，然后依次加入溴化氢/乙酸溶液和乙酸酐溶液进行选择性加成反应，搅拌反应时间为18 72h，反应温度为0 40°C，反应结束后用碱中和至中性，过滤后滤液经减压旋蒸，所得固体经有机溶剂重结晶后制得中间体为2-脱氧-1，3，4，6-四-O-乙酰基-D-葡萄糖，其乙酰葡萄糖烯与溴化氢/乙酸和乙酸酐摩尔比为1 :0. 1 1 :1 10，溴化氢/乙酸溶液以溴化氢摩尔计；b、2-脱氧-D-葡萄糖的合成将上述制备的中间体与浓度为10 80%的盐酸或硫酸按摩尔比为1 :0. 1 1混合进行酸催化水解反应，其反应温度为20 100°C，反应时间为1 12小时，脱除乙酰基后用碱中和至中性，并用有机溶剂提取反应液，合并提取液后经减压旋蒸，所得固体经有机溶剂重结晶、过滤、减压真空干燥后制得2-脱氧-D-葡萄糖。
2.根据权利要求1所述2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，其特征在于所述脱除乙酰基后用碱为乙酸钠、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠。
3.根据权利要求1所述2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，其特征在于所述重结晶所选有机溶剂为正己烷、环己烷、石油醚、二氯甲烷、乙醚和乙酸乙酯中的一种或多种的混和。
4.根据权利要求1所述2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，其特征在于所述溴化氢/乙酸溶液的质量百分浓度为10 40%。
5.根据权利要求1所述2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，其特征在于所述有机溶剂提取反应液所选有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或多种的混和。
6.根据权利要求1所述2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，其特征在于所述冷却温度优选为-10 0°C ；选择性加成反应的温度优选为15 30°C。
7.根据权利要求1所述2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，其特征在于所述旋蒸温度优选为 20 60°C。
全文摘要
本发明公开了一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，其特点是该方法以乙酰葡萄糖烯选择性加成反应制取中间体2-脱氧-1，3，4，6-四-O-乙酰基-D-葡萄糖，然后，将中间体2-脱氧-乙酰基-D-葡萄糖经酸催化水解反应脱除乙酰基，纯化后制得2-脱氧-D-葡萄糖。本发明与现有技术相比具有工艺简单、选择性好，收率高，生产成本低的优点，是一种较为绿色环保和经济高效很有应用前景的合成方法。
文档编号C07H3/08GK102180914SQ201110084718
公开日2011年9月14日 申请日期2011年4月6日 优先权日2011年4月6日
发明者张剑波, 杨国方, 王庆兵, 魏芳 申请人:华东师范大学