专利名称：一种合成δ-氯代丁基酯的高效简便方法
技术领域：
本发明属于精细化工领域，涉及δ -氯代丁基酯的制备方法。
背景技术：
:δ -氯代丁基酯广泛用于合成含有4碳原子链的天然产物、医药等，是合成很多化合物的一个重要中间体。人们早就注意到在路易斯酸如ZnCl2、BCl3、卤化铋、有机镧配合物和碘等作用下四氢呋喃可以裂解开环。但已报道的方法有许多不足，如产率低、成本高或是试剂难以获得，一些方法需要长的反应时间、苛刻的反应条件、需要使用溶剂及在回流的条件下反应、使用环境有害的催化剂及十分繁琐的方法。因此寻找制备S-氯代丁基酯的新方法具有十分重要的现实意义。Jone Cloke等(JACS 1939，2667-2669)报道四氢呋喃和不同酰氯在氯化锌催化下开环生成一系列S -氯代丁基酯的方法，但该方法产率低，反应回流时间长，需用过量的酸氯。Pasha Μ.A.等(Ultrasonics sonochemistry, 2006,175-179)用锌粉做催化剂在超声波作用下高产率得到了 S -氯代丁基酯，但使用锌粉和超声波不利于工业生产。Pasha Μ.A.等(synthetic communication, 2007,927-932)用碘做催化剂四氢呋喃与酰氯在室温高产率生成了 S -氯代丁基酯，但该反应所用碘较贵，四氢呋喃大大过量，不仅浪费了昂贵的四氢呋喃，同时还要用硫代硫酸钠除去碘，后处理繁琐，不适合工业生产。Yadav J.S.、Suresh V.等分别用 InBr (Journal of molecular Catalysis A:chemical, 2007, 266-269)、Bi (NO3) 3 (Canadian Journal of chemistry, 2007,1037-1040) >La(NO3)3(synthetic communication2008,92-99)等做催化剂,酰氯成功地将四氢呋喃开环生成S-氯代丁基酯，但这些催化剂相对较贵。Field等(JACS 1995，77，1206-7)报道了制备4-氯丁基对甲苯磺酸酯的方法，但该方法产率低(34%)，温度高，反应时间长，开始时反应太过剧烈，存在危险性
发明内容
: 为了克服上述工艺的不足，本发明的目的在于提供一种δ-氯代丁基酯的制备方法，与现有的方法相比，本发明的设备要求简单、操作方便、反应过程绿色环保，原材料价廉，易控，具有良好的工业化前景。为达到上述目的，本发明的技术方案为:一种δ -氯代丁基酯的制备方法，包括以下步骤:I)以四氢呋喃为原料，在氯化锌催化下与酰氯反应快速温和、高产量地得到S-氯代丁基酯。2)反应完后直接减压蒸馏得高纯度的δ -氯代丁基酯优选地:所述步骤I)中四氢呋喃与酰氯的摩尔比为I 1.1: I ;对于脂肪酸酰氯反应温度为0°c 30°C ;对于芳香酸反应温度一般在25V 50°C ;对于对甲苯磺酰氯，温度在60V 80°C ;氯化锌的用量与四氢呋喃的摩尔比为10% 0.1 %。这里酰氯可以任何酰氯包括脂肪酸、芳香酸及磺酸的酰氯。反应时间短，对于脂肪酸酰氯，反应时间小于I小时，对芳香酸酰氯反应时间在1-2小时，对于黄酰氯其反应时间在3-5小时。本发明所涉及的路线如下:
权利要求
1.一种S-氯代丁基酯的制备方法，以四氢呋喃为原料，在氯化锌催化下与酰氯反应得到S-氯代丁基酯，反应完后直接减压蒸馏得高纯度的δ-氯代丁基酯。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于:四氢呋喃在催化量的无水氯锌存在的条件下与酰氯作用开环生产S-氯代丁基酯。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于:四氢呋喃与酰氯的摩尔比为I 1.5: I 1.2 ;优选地 I 1.05: 1 1.05。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于氯化锌的用量与四氢呋喃的摩尔比为10% 0.1%。这里酰氯可以任何酰氯包括脂肪酸、芳香酸及磺酸的酰氯。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于:对于脂肪酸酰氯反应温度为0°C 300C ;对于芳香酸反应温度一般在25°C 50°C ;对于对甲苯磺酰氯，温度在60V 80°C。
6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于:对于磺酰氯如对甲苯黄酰氯反应可以在无溶剂，或少量惰性溶剂中反应，如苯、甲苯等。
7.根据权利要求2、6所述的合成方法，其特征在于:所使用的黄酰氯与溶剂量的摩尔 _ 体积比为 1 (mole): O 200 (ml)即 0_200ml/mole,优选地:20-1OOml/moI,更优选地20_50ml/mol。
8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于对于脂肪酸酰氯，反应时间小于I小时，对芳香酸酰氯反应时间在1-2小时，对于黄酰氯其反应时间在3-5小时。
9.根据权利要求1、2所述的合成方法，其特征在于:反应物的加料顺序为四氢呋喃滴加到酰氯和氯化锌的混合物中。
全文摘要
本发明提供一种δ-氯代丁基酯的制备方法。本发明的关键点是以四氢呋喃为原料，在氯化锌催化下与酰氯反应，快速、温和、高产量、高纯度地得到δ-氯代丁基酯。在不分离的情况下直接减压蒸馏纯化。避免了现有方法的低产率、反应时间长、原料大过量或是需要较贵的催化剂、或是反应条件苛刻等不利因素。本发明的特点是不使用或使用少量溶剂，催化剂用量少、价格低廉，反应条件温和产率高。同时整个过程简单、安全、低成本，适合工业大生产。
文档编号C07C309/73GK103073421SQ20111032657
公开日2013年5月1日 申请日期2011年10月25日 优先权日2011年10月25日
发明者敬炳文, 钱海书, 赵正达, 刘春雨, 周婷 申请人:张家港九木科技有限公司, 盐城市东港药物化工发展有限公司