专利名称：对二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及对二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶及其制备方法。
背景技术：
瑞格列奈，gp (S)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-l-[2-(l-哌啶基)苯基]-丁基] 氨基-2-氧乙基]苯甲酸(Repaglinide),是一种具有氨基酸结构的非磺脲类促胰岛素分泌的新型口服降糖药，能快速地促进胰岛素分泌，降低II型糖尿病患者的糖化血红蛋白 (HbAlc)和餐后血糖(PBG)。其作用机制是通过抑制胰岛B细胞膜上的ATP K+通道，使细胞膜去极化，钙离子通过电压依赖性钙通道向细胞内流动，以促进胰岛素分泌。瑞格列奈在水中几乎不溶，药物体外溶出度差，导致其生物利用度低。文献报道可通过改变瑞格列奈的固态形式提高其溶出速率和生物利用度，如通过快速冷冻法或沉淀法制备瑞格列奈无定形物提高其溶出速率；Neha S. Desai等用轻丙基_ β _环糊精制备包合物，使得瑞格列奈的溶出速率显著提高；Sunil K. Jain等以硅酸钙为基质制备瑞格列奈微球，其生物利用度提高3. 17倍。
发明内容
本发明的目的是提供一种对二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶。本发明的对二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶，具有如下特征I、粉末X射线衍射仪器D8Advance X射线衍射仪(德国Bruker)靶Cu-Ka辐射波长1.5406A管压40kV管流40mA步长0.02°扫描速度4°/min
权利要求
1.一种对二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶，其特征在于，是由瑞格列奈与对二甲氨基吡啶结合形成，使用Cu-Ka辐射，以度2 Θ表示的X射线粉末衍射光谱特征如下
2.如权利要求I所述的对二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶，其特征在于，其制备方法是将瑞格列奈溶解于乙酸乙酯中，加入对二甲氨基吡啶溶解，在0-40°C搅拌5-60分钟，得到含白色沉淀的混悬液，经抽滤得到白色固体，于10_45°C下挥干乙酸乙酯，得到对二甲氨基吡唳瑞格列奈共晶。
全文摘要
本发明涉及一种由对二甲氨基吡啶与瑞格列奈结合形成的对二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶。使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱在7.630、8.472、8.676、10.238、11.182、11.977、13.006、14.765、16.120、16.945、17.896、18.326、18.999、21.024、22.551、23.659、24.586、28.782和32.831有特征峰；用KBr压片测定得到的红外吸收光谱约在3239，3054，2932，2794，1672，1643，1561，1446，1382，1244，1217，1175，1053，942，816，769，728，650，535和426cm-1处有吸收峰；其DSC吸热转变主要在约160.0℃。本发明中公开的对二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶与已有专利报道的瑞格列奈各晶型的粉末X射线衍射、DSC、红外光谱、熔点均不同，因此所述结晶形态是一种完全不同于现有技术的瑞格列奈的结晶形态。与等量瑞格列奈相比，对二甲氨基吡啶瑞格列奈共晶具有显著提高的溶出度。
文档编号C07D295/135GK102584743SQ20111044652
公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月28日 优先权日2011年12月28日
发明者张建军, 郝君, 高缘, 齐宣 申请人:中国药科大学