专利名称：新方法
新方法本发明涉及用于制备可以在药物活性化合物的制备中用作中间体的环己烷甲酸衍生物的方法。在第一个实施方案中，本发明提供用于制备式(I)的环己烷甲腈衍生物的化合物的方法:
权利要求
1.一种用于制备式(I)的环己烷甲腈衍生物的化合物的方法:
2.根据权利要求1所述的方法，其中偶联反应在仲胺存在下进行。
3.根据权利要求1所述的方法，其用于制备式(I)的环己烷甲腈衍生物的化合物:
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，所述方法还包括制备式(IV)的环己烷甲酸衍生物:
5.根据权利要求4所述的方法，所述方法另外包括使卤化剂在三-(C1-C5)烷基胺存在下与如在权利要求3中所定义的式(IV)的化合物反应，以获得式(V)的化合物的步骤，其中X是1、fc、Cl或F:
6.根据权利要求5所述的方法，所述方法还包括将式VI’的化合物
7.根据权利要求6所述的方法，所述方法还包括利用还原剂还原式VI的化合物，以获得式VII的化合物的步骤:
8.根据权利要求7所述的方法，所述方法还包括利用R4C(O)X'其中V是1、Br、Cl或F，酰化式VII的化合物，以获得式VIII的化合物的步骤:
9.根据权利要求1、2或3中任一项所述的方法，其中所述偶联反应之后是无机酸猝灭，所述无机酸如氢氟酸、盐酸、硼酸、乙酸、甲酸、硝酸、磷酸或硫酸。
10.根据权利要求1、2、3或9中任一项所述的方法，其中所述偶联反应之后是盐酸猝灭。
11.根据权利要求1、2、3、9或10中任一项所述的方法，其中存在非质子溶剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述非质子溶剂是四氢呋喃。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述烷基化剂是1-卤代-CH2R1或是R1CH2-OH的磺酸酯，其中R1在权利要求1中被定义。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述烷基化剂是1-卤代-2-乙基丁烷。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述烷基化剂是2-乙基-1-丁醇。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述烷基化剂是1-溴-2-乙基丁烧。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述格氏试剂是卤化(C1-C6)烷基镁、卤化苯基镁 、卤化杂芳基镁或卤化(C3-C6)环烷基镁。
18.根据权利要求1至17中任一 项所述的 方法，其中所述格氏试剂是氯化甲基镁。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述仲胺是二乙胺或二异丙胺。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述仲胺是二乙胺。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述仲胺处于催化量。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中使用相对于环己烷甲腈为0.01至0.5当量的所述仲胺。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述方法是半连续的或连续的，尤其是连续的。
24.一种用于制备2-甲基丙硫羟酸S-[2-([[l-(2-乙基丁基)-环己基]-羰基]氨基)苯基]酯的方法，所述方法包括形成式(I’ )的化合物:
25.上文所描述的本发明。
全文摘要
本发明公开了用于制备式(I)的化合物的方法，式(I)的化合物在药物活性化合物的制备中可用作中间体。
文档编号C07C321/28GK103097345SQ201180043683
公开日2013年5月8日 申请日期2011年9月13日 优先权日2010年9月16日
发明者杰拉德·约翰·哈尼特, 约翰·海斯, 莱因哈德·伦兹, 丹尼斯·A·史密斯, 安德鲁·沃尔什 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司