专利名称：塞来昔布及其制备方法
技术领域：
本发明涉及塞来昔布生产领域，特别地，涉及一种塞来昔布制备方法。此外，本发明还涉及一种按上述方法制备的塞来昔布。
背景技术：
塞来昔布是一种新型抗炎药，用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，可特异性作用于C0X-2 (II型环氧脂酶)，其化学名为4-[5- (4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1-氢-吡唑-1-基]苯磺酰胺，由美国西尔药厂研制开发。该药避免了传统非甾体抗炎药因同时抑制COX-KI型环氧脂酶)易产生严重胃肠道副作用的问题，上市后迅速在世界范围得到应用。关于塞来昔布的合成，W097/11704公开了其合成方法，以对甲基苯乙酮与三氟乙酸乙酯在甲醇钠的催化下进行Claison缩合，得到中间体1- -甲基苯基)-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮。然后该中间体与对磺酰胺基苯胼盐酸盐在乙醇中脱水环合而得到塞来昔布。该工艺流程如下所示。
权利要求
1.一种塞来昔布制备方法，包括以下步骤5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑和4-卤苯磺酰胺混合后溶入第二有机溶剂中，再加入碱和催化剂发生偶联反应后得到塞来昔布；其特征在于，所述5- (4-甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑按以下步骤制备1)1-(4-甲基苯基)-4，4，4-三氟-1，3- 丁二酮和水合胼混合溶于第一有机溶剂，加热发生脱水成环反应得到5- -甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑粗品；2)所述粗品经提纯步骤后得到5- -甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水合胼与所述1-(4-甲基苯基)-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮按摩尔比为0.8 1.5 1混合。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述5- -甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑粗品的提纯步骤为将所述5- -甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑粗品投入乙酸乙酯和石油醚的混合溶液中，进行重结晶。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述5- -甲基苯基)-3-三氟甲基-IH-吡唑和4-卤苯磺酰胺按摩尔比为1 2 1混合。
5.根据权利要求1述的方法，其特征在于，所述4-卤苯磺酰胺为4-碘苯磺酰胺或4-溴苯磺酰胺。
6.根据权利要求1述的方法，其特征在于，所述偶联反应100 120°C下反应6 9h。
7.—种权利要求1 6中任一项所述方法制得的塞来昔布。
全文摘要
本发明提供了一种塞来昔布及其制备方法，塞来昔布的制备方法包括以下步骤5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑和4-卤苯磺酰胺混合后溶入第二有机溶剂中，再加入碱和催化剂发生偶联反应后得到塞来昔布；5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑按以下步骤制备1)1-(4-甲基苯基)-4，4，4-三氟-1，3-丁二酮和水合肼混合溶于第一有机溶剂，加热发生脱水成环反应得到5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑粗品；2)粗品经提纯步骤后得到5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑。本发明提供的制备方法能有效地降低塞来昔布中区域异构体的含量，显著提高产品质量，产率可高达81.3％，而且其中的区域异构体含量0.01％。
文档编号C07D231/12GK102558056SQ20121000402
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月6日 优先权日2012年1月6日
发明者张庆华, 徐广宇 申请人:湖南方盛制药股份有限公司