专利名称：1-羰基-7-氮杂螺[3．5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯的合成方法
技术领域：
本发明涉及药物中间体合成领域，具体涉及I-羰基-7-氮杂螺[3. 5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯的合成方法。
背景技术：
最近发现的一种新型螺脂肪酸酰胺水解酶抑制剂以7-氮杂螺[3. 5]壬烷和I-羰基 _8_ 氮杂螺[4.5]癸烧为主要骨架(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,21(21),6538-6544 ;2011)。US2005/0070609 Al报道了以I-羰基_7_氮杂螺[3. 5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯 为原料合成的一系列衍生物，这些化合物可以调控趋化因子受体CCR3和CCR5的活性，因此该类化合物及其药学上可接受的盐可以用来预防和治疗与趋化因子受体相关的疾病，例如HIV病毒感染和艾滋病。另外此类化合物还有助于延缓，治疗，或预防某些炎症和免疫调节障碍等疾病。I-羰基-7-氮杂螺[3. 5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯⑴将是一种非常有市场潜力的医药中间体，以它为分子骨架可以设计和合成结构新颖多样的衍生物，用于针对不同靶点的创新医药的筛选和研发。US2005/0070609 Al报道了一种1_羰基_7_氮杂螺[3. 5]壬烷_7_羧酸-叔丁酯
的合成方法
权利要求
1.ー种化合物(I)的制备方法，包括
2.权利要求I的制备方法，其中化合物II化合物V NaH三者的摩尔比为I.O I. O I. 5 4. O。
3.权利要求I的制备方法，其中由化合物II和化合物V制备化合物VI吋，反应溶剂为四氢呋喃或N，N- ニ甲基甲酰胺。
4.权利要求I的制备方法，其中由化合物II和化合物V制备化合物VI吋，反应温度为60°C 120°C。
5.权利要求I的制备方法，其中过氧化物为间氯过氧苯甲酸或双氧水。
6.权利要求I的制备方法，其中由化合物VI制备化合物I时，化合物VI与过氧化物的摩尔比为I. O I. O I. O I. 5。
7.权利要求I的制备方法，其中由化合物VI制备化合物I时，反应溶剂为ニ氯甲烷或こ腈。
全文摘要
本发明涉及药物中间体合成领域，具体涉及1-羰基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-羧酸-叔丁酯的合成方法。其特征是本发明制备方法以化合物II和化合物V为原料，反应得到化合物VI；再经环氧化和扩环反应得到化合物I。本发明制备方法反应步骤少，操作简单，原料便宜易得，产率高，总收率可达70.7％，并且适合大规模制备。
文档编号C07D221/20GK102659678SQ201210098939
公开日2012年9月12日 申请日期2012年3月31日 优先权日2012年3月31日
发明者刘贵华, 吴希罕, 杨民民, 董洪瑞 申请人:南京药石药物研发有限公司