专利名称：一种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种高晶型纯度的a晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，更具体地说，本发明涉及以伊马替尼为原料制备a晶型甲磺酸伊马替尼的方法，属于药物晶型发现与制备技术领域。
背景技术：
甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesylate,结构式如下式所示),化学名为4_[ (4_甲基-I-哌嗪基甲基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐，由瑞士诺华公司研发，商品名为格列卫(Glivec)。它是首次研发的针对CML的分子靶向治疗药物，因其起效迅速(特别是遗传学疗效)、专一性强、副作用小等优点，成为最有前景的抗肿瘤药物之一。相关研究也显示，89%的病人在服用这种药后能够存活5年以上。因此，对其制备工艺进行研究具有重大实用价值。
权利要求
1.一种高纯度a晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于该方法步骤为 (1)、用有机溶剂将伊马替尼在回流的条件下溶解，伊马替尼有机溶剂以g/mL计为.1:30，得到澄清溶液； 所述有机溶剂为无水乙醇； (2)、向步骤(I)所得的澄清溶液中滴加经乙酸乙酯稀释的甲磺酸溶液， 所述甲磺酸溶液是指将99%的浓甲磺酸用乙酸乙酯稀释成的体积百分比为.0.25%-0. 45%的甲磺酸乙酸乙酯溶液；甲磺酸滴加量与伊马替尼的摩尔比为1:1; (3)、逐渐降低步骤(2)所得溶液温度，加入适量晶种，降温至室温； 所述晶种为a晶型甲磺酸伊马替尼，加入量为甲磺酸伊马替尼理论产量的1%; (4)、乙酸乙酯洗涤步骤(3)所得固体2次，并真空度50 mbar、50^55°C条件下真空干燥.24 h，得到a晶型甲磺酸伊马替尼产品。
全文摘要
本发明公开了一种高纯度α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，属于药物晶型发现与制备技术领域。该方法包括四个步骤步骤(A)包括用无水乙醇将伊马替尼在回流的条件下溶解，得到澄清溶液；步骤(B)包括滴加经乙酸乙酯稀释的甲磺酸溶液；步骤(C)包括逐渐降低温度，加入少量晶种，降温至室温；步骤(D)包括将所得固体用乙酸乙酯洗涤，并真空干燥。本发明制备的α晶型甲磺酸伊马替尼晶体，经过X-射线粉末衍射、红外光谱以及热分析，确定为高晶型纯度的α晶型甲磺酸伊马替尼。本发明在结晶过程中加入了适量的晶种，结晶速度得到明显提高，2h左右即可完成。
文档编号C07D401/04GK102633775SQ20121009896
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月6日 优先权日2012年4月6日
发明者曾德利, 李义平, 林青, 汪晶, 舒亮, 陆杰 申请人:江南大学