一种甲磺酸伊马替尼的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种甲磺酸伊马替尼的制备方法，其包括下述步骤：将伊马替尼碱和极性有机溶剂混合均匀，得悬浊液I；在搅拌状态下，将甲基磺酸氨的水溶液和所述的悬浊液I混合，升温至60～70℃下进行反应，反应后降温结晶，过滤后即得；其中，极性有机溶剂的用量为4～6mL/g伊马替尼碱；甲基磺酸氨的水溶液中，水的用量为1～2mL/g伊马替尼碱。本发明甲磺酸伊马替尼的制备方法不使用强酸性的甲磺酸作为原料，该制备方法操作简便、安全，对设备要求低，反应条件温和，生产成本低，并且对环境友好。
【专利说明】一种甲磺酸伊马替尼的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学和化学合成领域，尤其涉及一种甲磺酸伊马替尼的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 伊马替尼是一种治疗普通种类癌症的药物。其甲磺酸盐目前由诺华公司在市面上 销售，在中国商品名称为"格列卫"。它被用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML)、胃肠道间质 瘤和其他一些疾病。到2011年，该药已被FDA批准用于治疗10个不同的癌症。对于慢性 粒细胞白血病，酪氨酸激酶ABL被锁定在其活化形式，它导致慢性粒细胞白血病的异常表 型为：过度增殖和白细胞计数高。甲磺酸伊马替尼可与酪氨酸激酶活性位置结合，并阻止其 活动。甲磺酸伊马替尼的化学结构式（I)如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种甲磺酸伊马替尼的制备方法，其包括下述步骤： 将伊马替尼碱和极性有机溶剂混合均匀，得悬浊液I;在搅拌状态下，将甲基磺酸氨的 水溶液和所述的悬浊液I混合，升温至60?70°C下进行反应，反应后降温结晶，过滤后即 得；其中，所述极性有机溶剂的用量为4?6mL/g伊马替尼碱；所述甲基磺酸氨的水溶液 中，水的用量为1?2mL/g伊马替尼碱。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的极性有机溶剂为甲醇、乙醇、异 丙醇和丙酮中的一种或多种。
3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的极性有机溶剂为乙醇、异丙醇和 丙酮中的一种或多种。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述伊马替尼碱和所述甲基磺酸氨的 摩尔比为1:1?1. 5:1。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述将伊马替尼碱和极性有机溶剂混 合时的温度为20?30°C;和/或，所述搅拌的转速为100?200r/min ;和/或，所述将所述 甲基磺酸氨的水溶液和所述的悬浊液I混合为将所述甲基磺酸氨的水溶液以100?500mL/ min的速度滴加入所述的悬浊液I中，所述滴加时的温度为20?30°C。
6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述升温的速率为5?10°C /min。
7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为2?10小时。
8. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述降温结晶的目标温度为0?20°C。
9. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述降温结晶的目标温度为5?10°C。
10. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述的过滤后还进行干燥的步骤， 所述干燥的温度为30?60°C，所述干燥的时间为2?10小时；所述干燥为真空干燥。
【文档编号】C07C303/32GK104418835SQ201310393671
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年9月2日 优先权日:2013年9月2日
【发明者】卓建, 崔英杰, 冯虓 申请人:上海龙翔生物医药开发有限公司