专利名称：2-氨基-5-氯-2′，6′-二氟二苯甲酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药中间体的合成领域，具体涉及一种2-氨基-5-氯-2'，6' -二氟二苯甲酮的制备方法。
背景技术：
2-氨基-5-氯-2'，6' - 二氟二苯甲酮是一种重要的医药中间体，英文名为2-Amino-5-chloro_2 ' , 6 ' -dif Iuorobenzophenone, CAS :28910-83_0，分子式为C13H8ClF2NO,分子量为267. 66，结构式如下
权利要求
1.一种2-氨基-5-氯-2'，6' -二氟二苯甲酮的制备方法，包括步骤 (a)以2-硝基-5-氯苯甲醛和间二氟苯为起始原料，通过正丁基锂作用，进行取代反应得到2-硝基-5-氯-2' ,6' _ 二氟二苯甲醇； (b)将2-硝基-5-氯-2',6' -二氟二苯甲醇在次氯酸钠、碳酸氢钠、溴化钠以及2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物存在下经氧化反应得到2-硝基-5-氯-2' ,6' -二氟二苯甲酮； (c)将2-硝基-5-氯-2',6' -二氟二苯甲酮在氢气中经雷氏镍常压加氢还原反应，得到最终产物2-氨基-5-氯-2' ,6' -二氟二苯甲酮。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述的取代反应的温度为-80°C -55°C。
3.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述的取代反应在氮气或惰性气体保护中进行。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述的取代反应的溶剂为四氢呋喃。
5.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，2-硝基-5-氯苯甲醛、间二氟苯、正丁基锂的摩尔比为I : I. 03 I. I I. 05 I. 17。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，所述的氧化反应的温度为 10°C 30°C。
7.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，所述的氧化反应的溶剂为二氯甲烷。
8.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，2-硝基-5-氯-2'，6/ -二氟二苯甲醇与溴化钠、2，2，6，6_四甲基哌啶氧化物、次氯酸钠、碳酸氢钠的质量比为 100 O. 8 I. 5 0.3 I : 20 30 90 100。
9.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(c)中，加氢还原反应的温度为40。。 60。。。
10.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤(c)中，加氢还原反应的溶剂为质量百分浓度为90% 96%的乙醇水溶液。
全文摘要
本发明公开了一种2-氨基-5-氯-2′，6′-二氟二苯甲酮的制备方法，包括以2-硝基-5-氯苯甲醛和间二氟苯为起始原料，通过正丁基锂作用，进行取代反应得到2-硝基-5-氯-2′，6′-二氟二苯甲醇；再在次氯酸钠、碳酸氢钠、溴化钠以及2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物存在下经氧化反应得到2-硝基-5-氯-2′，6′-二氟二苯甲酮；然后在氢气中经雷氏镍常压加氢还原，得到最终产物2-氨基-5-氯-2′，6′-二氟二苯甲酮。该方法工艺简单，反应条件较温和，成本低，产率高，后处理简便，适合工业化生产，制得的产物纯度高、质量稳定，完全符合作为药物中间体的使用要求。
文档编号C07C221/00GK102659611SQ20121013256
公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月28日 优先权日2012年4月28日
发明者卢扬锡, 张牧群 申请人:浙江启明生化科技有限公司